晚期肺腺癌EGFR基因突变及临床特征分析 被引量：14

1

作者 张萍 武晓楠 +3 位作者 聂鑫 艾斌 李琳 程刚 《实用肿瘤杂志》 CAS 2018年第2期150-153,共4页

目的分析晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变特点及其与临床特征的关系。方法收集经组织病理学证实的406例初诊为晚期肺腺癌的患者的临床资料。患者均采用扩增阻滞突变系统(amplification ... 目的分析晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变特点及其与临床特征的关系。方法收集经组织病理学证实的406例初诊为晚期肺腺癌的患者的临床资料。患者均采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测EGFR基因突变情况。分析EGFR基因突变特点与患者性别、年龄、吸烟情况和初诊时转移部位等临床特征的关系,寻找预测EGFR基因突变的临床特征。结果本组患者中,EGFR突变率为50.5%(205/406)。所有突变患者中,EGFR 19号外显子缺失突变占50.7%,21号外显子L858R点突变占43.4%,其他少见突变占5.9%。女性与男性患者的突变率分别为57.9%和43.5%(P=0.004)。不吸烟患者突变率为59.0%,有吸烟史患者为36.8%(P<0.01)。≤60岁与>60岁患者突变率分别为46.6%和53.1%(P=0.336)。初诊时,有脑转移患者突变率为61.9%,无脑转移患者为48.4%(P=0.049);有恶性胸腔积液和无恶性胸腔积液的患者突变率分别为57.1%和47.3%(P=0.041);有骨转移和无骨转移患者突变率分别为53.1%和49.0%(P=0.435)。多因素回归分析发现,吸烟、有脑转移和有恶性胸腔积液是肺腺癌患者EGFR突变的独立预测因素(均P<0.05)。结论晚期肺腺癌患者EGFR基因突变率较高。吸烟、有脑转移和有恶性胸腔积液是肺腺癌患者EGFR突变的独立预测因素。 展开更多

关键词 肺肿瘤/诊断 肺肿瘤/病理学 基因扩增 突变 受体 表皮生长因子/遗传学 胸腔积液 腺癌/诊断 腺癌/病理学 回顾性研究

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80岁及以上肺癌患者化疗的耐受情况及预后分析 被引量：12

2

作者 许焱 张永强 +1 位作者 王艳 丁丽 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期799-802,共4页

目的观察高龄肺癌患者化疗的耐受情况及预后分析。方法回顾性分析2012年至2017年就诊于我院接受化疗的≥80岁肺癌患者30例，收集其化疗前基本情况和化验指标，记录其化疗方案、化疗毒副反应及疗效评估结果，分析Ⅳ期患者总生存时间。结... 目的观察高龄肺癌患者化疗的耐受情况及预后分析。方法回顾性分析2012年至2017年就诊于我院接受化疗的≥80岁肺癌患者30例，收集其化疗前基本情况和化验指标，记录其化疗方案、化疗毒副反应及疗效评估结果，分析Ⅳ期患者总生存时间。结果患者80～90岁（中位年龄81岁），男性为主（63．3％）。功能状态（PS）评分0～1分者22例（73．3％），日常生活能力（ADL）评分≥90分者18例（60．0％）。化疗中位疗程4程，半数患者出现Ⅲ度及以上不良反应，骨髓抑制21例（70．0％），乏力3例（10．0％）。临床获益的患者17例，占68．0％，25例Ⅳ期肺癌患者，总生存期中位8．5个月（95％CI：2．396～14．604）。结论部分高龄肺癌患者可以从化疗中获益，PS评分及ADL评分较好的患者可能更适合化疗，并且需要严密监测不良反应。 展开更多

关键词 老年人 80以上 肺肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案

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奥希替尼在晚期非小细胞肺癌的应用 被引量：11

3

作者 张帅 艾斌 《药品评价》 CAS 2016年第18期38-41,63,共5页

存在EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，通常接受一线一代或二代EGFR-TKIs治疗，9～11个月后发生耐药。大部分耐药与T790M突变相关。第三代EGFR-TKI奥希替尼是一种口服、不可逆、选择性EGFR抑制剂，对EGFRT790M耐药突变和敏感突变均有... 存在EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，通常接受一线一代或二代EGFR-TKIs治疗，9～11个月后发生耐药。大部分耐药与T790M突变相关。第三代EGFR-TKI奥希替尼是一种口服、不可逆、选择性EGFR抑制剂，对EGFRT790M耐药突变和敏感突变均有显著的亲和性。奥希替尼的I期和II期研究显示了良好的疗效，且药物不良反应较轻；Ⅲ期临床研究已达主要终点，多项临床研究正在进行中。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 EGFR TKI 奥希替尼

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阿瑞匹坦在肺癌多疗程含顺铂化疗中止吐作用的临床研究 被引量：6

4

作者 别志欣 张帅 +3 位作者 李旭 张子瑾 艾斌 程刚 《中国药物警戒》 2018年第6期329-332,共4页

目的研究阿瑞匹坦在肺癌多疗程含顺铂化疗中的止吐疗效及安全性。方法回顾性研究纳入完成4程或6程含顺铂化疗的95例肺癌患者。所有患者均接受阿瑞匹坦联合止吐治疗:阿瑞匹坦(125 mg,口服,D1;80 mg,口服,D2~D3)、昂丹司琼(8 mg,静脉注射,... 目的研究阿瑞匹坦在肺癌多疗程含顺铂化疗中的止吐疗效及安全性。方法回顾性研究纳入完成4程或6程含顺铂化疗的95例肺癌患者。所有患者均接受阿瑞匹坦联合止吐治疗:阿瑞匹坦(125 mg,口服,D1;80 mg,口服,D2~D3)、昂丹司琼(8 mg,静脉注射,2次/d,D1~D3)和地塞米松(5 mg,静脉注射,1次/d,D1~D3)。分析各疗程化疗期间的呕吐完全缓解率、无恶心率及不良反应。结果 95例肺癌患者纳入研究,22例患者完成4程化疗,73例患者完成6程化疗。呕吐完全缓解率71.2%~78.9%,无恶心率61.1%~68.4%,连续6程化疗中阿瑞匹坦联合止吐疗效无显著降低。多因素分析显示肝转移是首疗程患者呕吐的危险因素。不良反应有1级或2级乏力、便秘、呃逆、腹泻、失眠。结论阿瑞匹坦联合昂丹司琼及地塞米松在肺癌含顺铂化疗中止吐疗效好,连续6程化疗中止吐疗效持久。 展开更多

关键词 阿瑞匹坦 肺癌 顺铂 多疗程化疗 恶心呕吐

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三阴性乳腺癌的药物治疗进展 被引量：6

5

作者 李超 李琳 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第21期3505-3508,共4页

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor-2,HER2)均不表达的乳腺癌,因此不能从现有的内... 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor-2,HER2)均不表达的乳腺癌,因此不能从现有的内分泌治疗、分子靶向治疗中获益。细胞毒性药物化疗是目前TNBC的标准治疗,但其复发率及病死率仍较高。近年来,针对TNBC靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗的研究成为热点,并已有临床试验发现上述药物能使TNBC患者不同程度获益,该文就TNBC药物治疗取得的进展作一综述。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 新辅助化疗 辅助化疗 靶向治疗 内分泌治疗 免疫治疗

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胃癌肝转移和肺转移长期生存一例 被引量：1

6

作者 李超 王晖 +5 位作者 李元明 杨重庆 王向阳 高婷 李旭 赵赟博 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期591-593,共3页

患者男性，67岁。主因间断上腹部不适，伴黑便3个月于2011年4月12日就诊入院。查腹部CT（图1）：胃贲门处包括胃小弯和胃大弯处胃壁明显增厚，肝胃韧带肿大淋巴结。胃镜检查：胃贲门部病变，病理活检确诊为胃腺癌。

关键词 胃癌 HER2阳性 曲妥珠单抗

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非小细胞肺癌脑膜转移的诊疗进展 被引量：4

7

作者 张帅 别志欣 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期593-600,共8页

脑膜转移是非小细胞肺癌的严重并发症,其临床表现不特异,主要包括脑实质受累、颅神经及脊髓、脊神经根刺激症状。诊断主要依据肿瘤病史、临床表现、影像学及脑脊液检测。EGFR-TKIs等靶向治疗药物应用于选择人群可能存在生存获益,但目前... 脑膜转移是非小细胞肺癌的严重并发症,其临床表现不特异,主要包括脑实质受累、颅神经及脊髓、脊神经根刺激症状。诊断主要依据肿瘤病史、临床表现、影像学及脑脊液检测。EGFR-TKIs等靶向治疗药物应用于选择人群可能存在生存获益,但目前其总体治疗效果仍不满意,预后差。本文就非小细胞肺癌脑膜转移的流行病学、病理生理、临床表现、诊断方法及治疗疗效的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 脑膜转移 诊断 治疗

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膀胱尿路上皮癌免疫治疗进展 被引量：3

8

作者 李旭 艾斌 《药品评价》 CAS 2017年第2期21-26,59,共7页

膀胱尿路上皮癌是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。膀胱内卡介苗(Bacille Calmette-Guerin Vaccine,BCG)灌注治疗至今仍是非肌层浸润性膀胱癌最成功的免疫治疗方法,虽然在临床上广泛应用,但是我们刚刚开始了解其作用机制。本文首... 膀胱尿路上皮癌是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。膀胱内卡介苗(Bacille Calmette-Guerin Vaccine,BCG)灌注治疗至今仍是非肌层浸润性膀胱癌最成功的免疫治疗方法,虽然在临床上广泛应用,但是我们刚刚开始了解其作用机制。本文首先回顾BCG治疗诱导的免疫反应,同时通过临床研究数据回顾近年来膀胱尿路上皮癌免疫治疗的进展,并着重于最有潜力的免疫检查点抑制剂。 展开更多

关键词 尿路上皮癌 BCG 免疫检查点 免疫治疗

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表皮生长因子受体基因突变状态对晚期肺腺癌一线化疗效果的影响 被引量：3

9

作者 张萍 武晓楠 +3 位作者 聂鑫 李旭 艾斌 李琳 《中国临床保健杂志》 CAS 2018年第2期242-245,共4页

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态对晚期肺腺癌一线化疗疗效的影响。方法收集晚期肺腺癌且一线接受了以铂类为基础双药化疗患者的临床资料,分析EGFR基因状态与化疗疗效、无进展生存时间之间的关系。结果一线接受含铂双药化... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态对晚期肺腺癌一线化疗疗效的影响。方法收集晚期肺腺癌且一线接受了以铂类为基础双药化疗患者的临床资料,分析EGFR基因状态与化疗疗效、无进展生存时间之间的关系。结果一线接受含铂双药化疗的患者271例,EGFR基因野生型患者192例(70.8%),EGFR基因敏感突变79例(29.2%)。EGFR野生型和突变型一线化疗的客观有效率(RR)分别为30.2%和35.4%(P=0.524)。疾病控制率(DCR)分别为71.9%和81.0%(P=0.292)。EGFR突变型和野生型肺腺癌患者一线化疗的RR、DCR相比,差异无统计学意义。EGFR野生型中位无疾病进展生存时间(PFS)为4.6个月,EGFR突变型为5.3个月,两组数据差异无统计学意义(P=0.299)。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变状态对一线化疗的近期疗效及无进展生存期无明显影响。 展开更多

关键词 肺肿瘤 受体 表皮生长因子 DNA突变分析 药物疗法

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比卡鲁胺联合紫杉醇对雄激素受体阳性三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用 被引量：2

10

作者 丁钥 许焱 +2 位作者 丁丽 朱小泉 张永强 《中华乳腺病杂志（电子版）》 CAS CSCD 2018年第3期135-140,共6页

目的探讨比卡鲁胺(BIC)联合化疗药物紫杉醇(PTX)对雄激素受体(AR)阳性的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及可能的作用机制。方法采用CCK-8试剂盒观察不同浓度的BIC(0.1、1.0、10.0μmol/L)和PTX(0.1、1.0、10.0、100.0、1 00... 目的探讨比卡鲁胺(BIC)联合化疗药物紫杉醇(PTX)对雄激素受体(AR)阳性的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及可能的作用机制。方法采用CCK-8试剂盒观察不同浓度的BIC(0.1、1.0、10.0μmol/L)和PTX(0.1、1.0、10.0、100.0、1 000.0、10 000.0 nmol/L)以单药及不同联合给药方式处理后,对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用。细胞增殖抑制率比较采用单因素方差分析。组间两两比较采用LSD法。选取10 nmol/L PTX及10 nmol/L DMSO分别处理MDA-MB-231细胞样品(各3个)72 h,采用生物信息学方法分析样品的相关基因表达芯片数据,采用校正t检验筛选出差异基因。结果使用不同浓度的BIC分别处理MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,各组MDA-MB-231细胞增殖抑制率在不同时间点差异均有统计学意义(F=4.124、8.189、4.139,P=0.037、0.004、0.032)。BIC 10.0μmol/L组MDA-MB-231细胞增殖抑制率在48 h最高,为(12.9±5.5)%。不同浓度的PTX分别处理MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,不同浓度组MDA-MB-231细胞增殖抑制率在不同时间点差异均有统计学意义(F=8.407、47.432、14.907,P均<0.001)。PTX在48 h时对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC50)为5 380.0 nmol/L。5 000.0 nmol/L PTX单药或联合不同浓度(0.1、1.0、10.0μmol/L)的BIC同时处理MDA-MB-231细胞48 h后,5 000.0 nmol/L PTX单药处理组与3个实验组中细胞增殖抑制率分别为(53.2±2.7)%、(53.2±3.1)%、(51.7±3.4)%、(51.0±2.3)%,组间差异无统计学意义(F=0.831,P=0.492)。采用5 000.0 nmol/L PTX和10.0μmol/L BIC以不同的序贯方式联合给药处理MDA-MB-231细胞(PTX 24 h+BIC 24 h组、BIC 24 h+PTX 24 h组、PTX 48 h+BIC 24 h组、BIC 48 h+PTX 24 h组),并用5 000.0 nmol/L PTX(PTX 48 h组)和10.0μmol/L BIC(BIC 48 h组)单药处理及同时联合给药(PTX 48 h+BIC 48 h组)分别处理MDA-MB-231细胞后,各组间细胞增殖抑制率差异有统计学意义(F=241.466,P<0.001)。其中,两两比较结果显示,PTX 24 h+BIC 24 h组细胞增殖抑� 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 雄激素受体拮抗剂 化学疗法 联合药物疗法 早期生长反应蛋白质1

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EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的临床特点分析 被引量：1

11

作者 张萍 武晓楠 +3 位作者 聂鑫 艾斌 李琳 程刚 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第5期432-435,共4页

目的探讨携带表皮生长因子受体(EGFR)敏感基因突变的晚期肺腺癌患者经过一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗出现获得性耐药的临床特点。方法收集2011年1月至2015年12月携带EGFR敏感基因突变的193例患者,其中一线给予吉非替尼或埃... 目的探讨携带表皮生长因子受体(EGFR)敏感基因突变的晚期肺腺癌患者经过一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗出现获得性耐药的临床特点。方法收集2011年1月至2015年12月携带EGFR敏感基因突变的193例患者,其中一线给予吉非替尼或埃克替尼治疗120例,分析EGFR-TKI治疗过程中疗效及EGFR突变类型与出现获得性耐药时临床进展特点的关系。结果一线行EGFR-TKI治疗的120例患者中无1例获完全缓解,获部分缓解(PR)80例(66.7%),中位无进展生存时间(PFS)为12.1个月;获稳定(SD)36例(30.0%),中位PFS为6.1个月,两者PFS的差异有统计学意义(P<0.05)。获PR和SD的116例患者中,EGFR 19号外显子缺失64例(55.2%),中位PFS为11.0个月;21号外显子L858R点突变52例(44.8%),中位PFS为8.6个月,两者PFS的差异有统计学意义(P<0.05)。出现获得性耐药时50例(43.1%)仅有原发病灶进展,66例(56.9%)出现了新的转移病灶。出现获得性耐药时肺部病灶进展最多(37.9%),其次是颅内转移(26.7%)。疗效评价为PR和SD及EGFR外显子19缺失和L858R突变的患者出现获得性耐药与转移部位无关,与新发或原发病灶亦无关(P>0.05)。结论携带EGFR敏感基因突变患者经EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的患者,肺部病灶进展最多,其次是颅内转移。转移部位与治疗疗效及EGFR突变基因型无明显关系。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 获得性耐药 EPIDERMAL growth factor receptor TYROSINE kinase inhibitor(EGFR-TKI)

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免疫检查点阻断剂治疗消化系统肿瘤研究进展 被引量：1

12

作者 张子瑾 艾斌 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第1期63-66,共4页

免疫检查点阻断剂是近年来恶性肿瘤治疗的研究热点，它们在消化系统肿瘤中有着不可忽视的地位。其中Nivolumab在延长晚期肝癌生存期方面超过了索拉非尼。Pembrolizumab在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30％。然而易普利单抗（Ipilumuma... 免疫检查点阻断剂是近年来恶性肿瘤治疗的研究热点，它们在消化系统肿瘤中有着不可忽视的地位。其中Nivolumab在延长晚期肝癌生存期方面超过了索拉非尼。Pembrolizumab在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30％。然而易普利单抗（Ipilumumab）在晚期胰腺癌中并未看到明显疗效。然而更多的研究如Avelumab治疗晚期胃癌、Pembrolizumab治疗晚期食管鳞状细胞癌等正在进行研究中。 展开更多

关键词 消化系统肿瘤 治疗 免疫检查点阻断剂

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Palbociclib:周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌

13

作者 许焱 丁丽 《药品评价》 CAS 2016年第20期31-31,34-37,共5页

乳腺癌在我国发病率位居女性恶性肿瘤的第1位。针对雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)的内分泌治疗可延长激素受体(Hormone receptor,HR)阳性乳腺癌患者的生存,是乳腺癌治疗方案的重要组成部分... 乳腺癌在我国发病率位居女性恶性肿瘤的第1位。针对雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)的内分泌治疗可延长激素受体(Hormone receptor,HR)阳性乳腺癌患者的生存,是乳腺癌治疗方案的重要组成部分。研究发现HR阳性的乳腺癌生长依赖细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK),尤其是CDK4和CDK6,它们可以加快细胞从细胞周期的G1期进入S期的进程,导致细胞的增殖失控。Palbociclib(PD-0332991,lbrance)是一种口服CDK4/6小分子抑制剂。在体外实验和临床试验中,都显示出对于HR阳性乳腺癌生长的抑制,并且与内分泌治疗有协同作用。2015年2月美国FDA批准其联合来曲唑(Letrozole)用于HR阳性和HER2阴性的绝经后晚期(转移性)乳腺癌患者的一线治疗。也有临床试验支持其联合氟维司群应用。本文综述了Palboeiclib的作用机制,体外实验及临床试验。 展开更多

关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 激素受体阳性乳腺癌 Palbociclib

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阿帕替尼片治疗晚期实体瘤患者的临床研究 被引量：1

14

作者 黄莹莹 郑子恢 +3 位作者 张帅 胡雪晴 朱捷 杜俊 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1498-1500,共3页

目的研究阿帕替尼片治疗晚期实体瘤的有效性和安全性。方法将42例晚期实体瘤患者,至少经过标准二线治疗进展后接受阿帕替尼治疗,按使用剂量分为高剂量组(500850 mg·d^(-1))9例和低剂量组(125250 mg·d^(-1))33例。比较2组治疗... 目的研究阿帕替尼片治疗晚期实体瘤的有效性和安全性。方法将42例晚期实体瘤患者,至少经过标准二线治疗进展后接受阿帕替尼治疗,按使用剂量分为高剂量组(500850 mg·d^(-1))9例和低剂量组(125250 mg·d^(-1))33例。比较2组治疗1个月时的客观缓解率(ORR)、无疾病进展期(PFS)和总生存期(OS)。结果高剂量组有2例在用药后1个月内死亡。低剂量组和高剂量组的ORR分别为27.27%(9例/33例)和14.29%(1例/7例),DCR分别为87.88%(29例/33例)和100.00%(7例/7例),差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组和高剂量组的PFS分别为5.0(3.46.6)和5.0(010.8)个月,OS分别为19.0(11.926.1)和17.0(040.4)个月,差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组和高剂量组的手足综合征发生率分别为69.69%和100.00%,声嘶分别为54.55%和88.89%,高血压分别为54.55%和77.78%,皮肤色素减退分别为45.46%和55.56%,蛋白尿分别为33.33%和88.89%。结论低剂量组和高剂量组相比生存获益相当,低剂量组的ORR较高剂量组升高,而且在低剂量组患者耐受性更好。 展开更多

关键词 阿帕替尼片 有效性 安全性 实体瘤 低剂量

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脑脊液ctDNA检测结果指导治疗肺癌脑转移1例 被引量：4

15

作者 张萍 聂鑫 +1 位作者 李旭 李琳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期320-320,共1页

患者男性,61岁。因咳嗽1个月于2015年6月收入北京医院,既往无吸烟史。基线CT检查提示左肺上叶占位,双肺多发转移病灶,头腹CT及骨扫描未发现转移。2015年7月行纵隔7区淋巴结经纤维支气管镜针吸活检术,组织病理提示腺癌,ARMS法检测EGFR无... 患者男性,61岁。因咳嗽1个月于2015年6月收入北京医院,既往无吸烟史。基线CT检查提示左肺上叶占位,双肺多发转移病灶,头腹CT及骨扫描未发现转移。2015年7月行纵隔7区淋巴结经纤维支气管镜针吸活检术,组织病理提示腺癌,ARMS法检测EGFR无突变,Ventana IHC ALK（-）。2015年7月一线给予培美曲塞＋顺铂化疗6个周期,最好疗效部分缓解（partial response,PR）; 展开更多

关键词 脑脊液 肺癌脑转移 游离DNA

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