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HIF-1相关信号通路及其在自身免疫性疾病中作用 被引量:25
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作者 滑雅娜 鲁芙爱 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1013-1017,共5页
自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中... 自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中都至关重要。许多研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与AID的发病过程,本文将近年来关于HIF-1相关的信号通路及其在AID中作用的研究进展作一综述,以期为AID的临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 细胞信号通路 自身免疫性疾病
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抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA抗体在狼疮肾炎诊断中的意义 被引量:15
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作者 尹芳蕊 庞春艳 +3 位作者 吕凤凤 张文兰 赵剑波 王永福 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期757-761,共5页
目的:通过抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体检测,观察3种抗体阳性的狼疮肾炎(LN)患者实验室检查和临床特征,阐明系统性红斑狼疮(SLE)并发LN的危险因素及3种抗体在LN诊断中的意义。方法:选择SLE患者120例,其中LN组60例,非L... 目的:通过抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体检测,观察3种抗体阳性的狼疮肾炎(LN)患者实验室检查和临床特征,阐明系统性红斑狼疮(SLE)并发LN的危险因素及3种抗体在LN诊断中的意义。方法:选择SLE患者120例,其中LN组60例,非LN组60例,回顾性分析2组患者抗核抗体谱及抗C1q抗体的差异;比较LN组患者抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗dsDNA抗体3种抗体阳性的LN患者(三阳性LN组)和非抗体阳性的LN患者(非三阳性LN组)的临床表现及实验室检查的差异。结果:LN组患者抗C1q抗体阳性率为40.00%,非LN组患者抗C1q抗体阳性率为21.67%,2组患者抗C1q抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.728,P=0.03);LN组患者抗dsDNA抗体阳性率为66.67%,非LN组患者抗dsDNA抗体阳性率为46.67%,2组患者抗dsDNA抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.887,P=0.027);LN组患者抗核小体抗体阳性率为58.33%,非LN组患者抗核小体抗体阳性率为40.00%,2组患者抗核小体抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.034,P=0.045);其余抗体U1-snRNP、SmD1、Jo-1、SSA/Ro60kD、SSA/Ro52kD、SSB、scl-70、CENP-B和P0抗体阳性率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三阳性LN组与非三阳性LN组患者年龄及免疫球蛋白、C反应蛋白(CRP)、血沉、白细胞和血小板检测结果比较差异均无统计学意义(P>0.05),三阳性LN组患者补体C3、补体C4和血红蛋白水平较非三阳性LN组降低(P<0.05)。三阳性LN组和非三阳性LN组患者不同临床症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗dsDNA抗体是SLE并发LN的危险因素,三抗体阳性可提高LN的诊断率,三阳性LN组患者补体和血液系统方面损害更严重,肾疾病活动度更高。 展开更多
关键词 抗C1Q抗体 抗双链DNA抗体 抗核小体抗体 狼疮肾炎
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类风湿关节炎患者骨质疏松与免疫调节性细胞因子的关系 被引量:12
3
作者 冯秀媛 张芬燕 +3 位作者 常志芳 杨国安 庞春艳 王永福 《中国临床研究》 CAS 2020年第2期154-157,共4页
目的探讨类风湿关节炎(RA)患者骨质疏松与免疫调节性细胞因子的关系。方法收集2018年1月至2019年2月在包头医学院第一附属医院风湿免疫科住院确诊的115例RA患者的临床资料、实验室检查及血清标本。根据骨密度值将RA患者分为RA伴骨质疏松... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者骨质疏松与免疫调节性细胞因子的关系。方法收集2018年1月至2019年2月在包头医学院第一附属医院风湿免疫科住院确诊的115例RA患者的临床资料、实验室检查及血清标本。根据骨密度值将RA患者分为RA伴骨质疏松症(OP)组65例和RA不伴OP组50例。检测两组患者免疫调节性细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1]的表达水平及红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平。结果 (1) RA伴OP组年龄、病程、压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)和骨折史、使用糖皮质激素病史发病率均显著高于RA不伴OP组(P<0. 01)。(2) RA伴OP组各部位骨密度值均显著低于RA不伴OP组(P<0. 01)。两组RA患者腰椎骨密度值均显著低于髋关节骨密度值(P<0. 01)。(3) RA伴OP组IL-17、ESR、CPR、DAS28水平显著高于RA不伴OP组,IL-10低于RA不伴OP组,差异有统计学意义(P<0. 01)。结论 RA患者腰椎更容易出现骨质疏松,使用过糖皮质激素的患者更容易出现骨质疏松且易于发生骨折。合并OP的RA患者年龄、病程、TJC、SJC、DAS28、IL-17和CRP水平普遍偏高,且IL-10的下降水平较明显,RA患者发生OP可能与年龄、病程、使用糖皮质激素有关;免疫调节性细胞因子在RA发生OP的过程中起到一定的作用,其中IL-17可能参与骨破坏的过程,IL-10可能起到骨保护的作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 免疫调节性细胞因子 骨质疏松症 白细胞介素17 白细胞介素10 肿瘤坏死因子-Α 转化生长因子-Β1
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腺病毒介导的“睡美人”转座子与IL-10共表达对NOD小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响
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作者 庞春艳 王慧 +2 位作者 王志华 冯秀媛 王永福 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期205-210,共6页
目的:观察腺病毒介导的"睡美人"(SB)转座子与白细胞介素10(IL-10)共表达对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠脾细胞中Th17/Treg细胞平衡的影响,阐明IL-10对NOD小鼠的可能治疗机制。方法:提取C57BL6小鼠的脾细胞并培养,将脾细胞分为对照... 目的:观察腺病毒介导的"睡美人"(SB)转座子与白细胞介素10(IL-10)共表达对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠脾细胞中Th17/Treg细胞平衡的影响,阐明IL-10对NOD小鼠的可能治疗机制。方法:提取C57BL6小鼠的脾细胞并培养,将脾细胞分为对照组、空载体组和治疗组。对照组脾细胞不做任何处理,空载体组将不含IL-10基因而有转座子序列的腺病毒载体和不含转座酶的腺病毒载体共同感染小鼠脾细胞,治疗组将含有IL-10基因和转座子序列的腺病毒载体以及含有转座酶的腺病毒载体共同感染小鼠脾细胞。感染48h后RTPCR法检测各组小鼠脾细胞中IL-10mRNA表达水平。感染48h后将上述3组处理的脾细胞分别种植到对照组、空载体组和治疗组NOD小鼠右后腿的腘窝皮下,每组6只小鼠,每周注射1次,共6次。注射结束后4周处死小鼠,ELISA法检测各组NOD小鼠血清中IL-10表达水平;流式细胞术检测各组NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+、CD4+IFN-γ+、Th17和Treg细胞的比例。结果:与对照组和空载体组比较,治疗组C57BL6小鼠脾细胞中IL-10mRNA表达水平明显升高(F=72.71,P<0.05),NOD小鼠血清中IL-10表达水平明显升高(F=8.89,P<0.05),NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+细胞和Treg细胞比例明显升高(F=72.09,P<0.05;F=12.98,P<0.05);但治疗组小鼠脾细胞中Th17细胞比例明显下降(F=6.39,P<0.05);NOD小鼠脾细胞中CD4+IFN-γ+细胞比例在对照组、空载体组和治疗组之间比较差异无统计学意义(F=2.72,P>0.05)。结论:腺病毒介导的SB转座子与IL-10共表达后可以升高NOD小鼠血清中IL-10表达水平;同时可明显升高NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+细胞比例,降低Th17细胞比例,升高Treg细胞比例,调控Th1/Th2和Th17/Treg的平衡,对NOD小鼠起到治疗作用。 展开更多
关键词 “睡美人”转座子 白细胞介素10 Th17细胞 Teg细胞 非肥胖糖尿病 小鼠
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OPN-siRNA对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用
5
作者 王慧 杨国安 +2 位作者 骆康凯 窦晶莉 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期15-19,共5页
目的:观察骨桥蛋白(OPN)的小干扰RNA(siRNA)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠,未做任何处理的DBA1小鼠为空白组,将CIA小鼠随机分为模型组、空载体组、OPN-siRNA1组及OPN-siRNA2组,每组3只,将成... 目的:观察骨桥蛋白(OPN)的小干扰RNA(siRNA)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠,未做任何处理的DBA1小鼠为空白组,将CIA小鼠随机分为模型组、空载体组、OPN-siRNA1组及OPN-siRNA2组,每组3只,将成功构建的OPN-siRNA表达载体尾静脉注射CIA小鼠,模型组和空载体组小鼠分别注射等剂量、等比例的磷酸盐缓冲液(PBS)和p GFP-V-RS空载体。每周注射一次,每次注射100μl,共注射8次。注射后28 d处死小鼠。RT-PCR法检测小鼠肺脏组织中OPN mRNA的表达水平;免疫组化法检测小鼠肺脏组织和踝关节中OPN蛋白的表达水平;病理切片苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肺脏及踝关节的病理变化; ELISA检测小鼠血清中IL-17、IL-10及IFN-γ水平;流式细胞检测小鼠脾细胞Th17及Treg水平。结果:(1)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠肺组织中OPN mRNA的表达明显低于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05)。(2)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠肺脏和踝关节中OPN蛋白的表达明显低于模型组和空载体组(P<0. 05)。(3)光镜下观察踝关节的HE染色病理切片,与模型组和空载体组比较:OPNsiRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠踝关节炎性细胞浸润减少,关节肿胀程度减轻;肺组织炎细胞浸润减轻,间质性肺病明显改善。(4)小鼠血清IL-10水平OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组明显高于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05);血清IFN-γ水平OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组低于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05)。(5)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组的Th17细胞下降,Treg细胞升高,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:OPN-siRNA抑制RA模型鼠体内OPN基因和蛋白表达和炎症介质的水平,同时改善CIA小鼠肺脏和踝关节的病理变化,因此,OPN可能成为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胶原诱导关节炎小鼠 骨桥蛋白 小干扰RNA
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过表达miR-124a对J774.1细胞中TNF-α和IL-6表达水平及细胞周期的影响 被引量:6
6
作者 尹芳蕊 庞春艳 +1 位作者 耿立霞 王永福 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期983-987,共5页
目的:探讨miR-124a对类风湿关节炎(RA)细胞模型小鼠巨噬细胞J774.1细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平及细胞周期的影响,阐明miR-124a在RA中的作用机制。方法:取对数生长期J774.1细胞,以1×106 mL^(-1)均匀... 目的:探讨miR-124a对类风湿关节炎(RA)细胞模型小鼠巨噬细胞J774.1细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平及细胞周期的影响,阐明miR-124a在RA中的作用机制。方法:取对数生长期J774.1细胞,以1×106 mL^(-1)均匀接种于培养皿,每组设3个复孔,当细胞融合度达到60%时进行感染,实验分为miR-124a过表达组(感染miR-124a腺病毒载体)、空载腺病毒组(感染阴性病毒液)和空白对照组(不做任何处理)。ELISA法检测感染48h后3组细胞上清液中TNF-α和IL-6的表达水平,RT-PCR法检测感染48h后J774.1细胞中TNF-α和IL-6mRNA相对表达水平,流式细胞术检测感染48h后3组细胞细胞周期变化。结果:感染48h后,与空白对照组和空载腺病毒组比较,miR-124a过表达组细胞上清中TNF-α和IL-6表达水平明显降低(P=0.038,P=0.042;P=0.043,P=0.044),miR-124a过表达组细胞中TNF-α和IL-6mRNA表达水平明显降低(P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.003),G1期细胞百分率明显升高(P=0.01),S期和G2期细胞百分率明显降低(P<0.01)。结论:miR-124a感染小鼠巨噬细胞J774.1后可使细胞的炎性因子表达水平下降,抑制细胞增殖,miR-124a有望成为RA治疗的新靶点。 展开更多
关键词 miR-124a 类风湿性关节炎 腺病毒载体 J774.1细胞
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炎性肌病合并间质性肺病的诊疗进展
7
作者 鲁芙爱 王永福 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期139-142,共4页
炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies,IIM)是一组横纹肌的非化脓性炎症性肌病,它是以对称性肢带肌、颈肌及吞咽肌无力为特征,常可导致多脏器受累,如肺脏、心脏、胃肠道等受累,并可发生全身症状如发热、乏力、消瘦等。II... 炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies,IIM)是一组横纹肌的非化脓性炎症性肌病,它是以对称性肢带肌、颈肌及吞咽肌无力为特征,常可导致多脏器受累,如肺脏、心脏、胃肠道等受累,并可发生全身症状如发热、乏力、消瘦等。IIM不是均一性疾病,而是含有多种亚型,包括PM、DM、包涵体肌炎、坏死性肌炎、结缔组织病相关性肌炎及与其他因素(如感染、药物、内分泌代谢性疾病及恶性肿瘤等)相关的肌炎。在临床上,以PM和DM最为多见,而在DM中,除了典型的DM外,无肌病性皮肌炎(ADM)是其常见的临床亚型。 展开更多
关键词 炎性肌病 间质性肺病 inflammatory 内分泌代谢性疾病 包涵体肌炎 无肌病性皮肌炎 诊疗 临床亚型
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系统性硬化病的临床及实验室检查特点分析 被引量:9
8
作者 鲁芙爱 刘媛 王永福 《临床内科杂志》 CAS 2018年第5期337-340,共4页
目的探讨系统性硬化病(SSc)的临床及实验室检查特点。方法收集我院76例SSc患者,观察其临床表现、重要脏器或系统受累情况及实验室检查特点,并了解其合并其他结缔组织病的情况。依据是否合并问质性肺疾病(ILD),将其分为SSc—ILD... 目的探讨系统性硬化病(SSc)的临床及实验室检查特点。方法收集我院76例SSc患者,观察其临床表现、重要脏器或系统受累情况及实验室检查特点,并了解其合并其他结缔组织病的情况。依据是否合并问质性肺疾病(ILD),将其分为SSc—ILD组36例和SSc-非ILD组40例,比较两组患者的临床特点、自身抗体阳性率及病情活动性指标。结果76例患者中男14例,女62例,平均年龄(50.91±13.14)岁,中位病程4.20(2.21,9.08)年。合并干燥综合征4例(5.3%)、炎性肌病9例(11.8%)、系统性红斑狼疮2例(2.6%)、类风湿关节炎4例(5.3%)。出现雷诺现象58例(76.3%)、指端疼痛麻木20例(26.3%)、指/趾端溃疡26例(34.2%)、指垫变薄40例(52.6%)、指腹变尖34例(44.7%)、关节痛/关节炎37例(48.7%)、肌痛/肌无力18例(23.7%)、皮疹13例(17.1%)、浆膜炎18例(23.7%)、ILD36例(47.4%)、肺动脉高压(PAH)10例(13.2%),食道钡餐提示食道受累4例(5.3%),血液系统受累14例(18.4%)。实验室检查结果提示,抗核抗体(ANA)阳性44例(57.9%)、抗nRNP抗体阳性13例(17.1%)、抗双链DNA抗体(抗ds—DNA)阳性2例(2.6%)、抗Sm抗体阳性4例(5.3%)、抗干燥综合征(SS)A抗体阳性26例(34.2%)、抗SSB抗体阳性7例(9.2%)、抗Scl-70抗体阳性16例(21.1%);类风湿因子(RF)阳性15例(19.7%)。SSc-ILD组出现指垫变薄、心包积液、PAH及抗ds—DNA抗体、抗SSA抗体阳性患者比例及ESR和IgA水平均高于SSc-非ILD组,而出现关节疼痛患者比例低于SSc-非ILD组(P〈0.05)。结论SSc可出现多种临床表现,导致多器官或系统受累,易导致ILD,且SSc—ILD组患者的临床症状较SSc-非ILD组严重,血清学疾病活动性指标高于SSc-非ILD� 展开更多
关键词 弥漫型系统性硬化病 间质性肺疾病
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不同性别老年类风湿关节炎患者临床特点 被引量:5
9
作者 杨荣 武霞 王永福 《包头医学院学报》 CAS 2017年第9期35-37,共3页
目的:探讨不同性别类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的临床特征。方法:收集2006年7月至2015年1月风湿免疫科确诊的RA患者404例,按性别分为男性、女性两组,了解不同性别RA患者一般情况、实验室检查、脏器受累情况。结果:患者... 目的:探讨不同性别类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的临床特征。方法:收集2006年7月至2015年1月风湿免疫科确诊的RA患者404例,按性别分为男性、女性两组,了解不同性别RA患者一般情况、实验室检查、脏器受累情况。结果:患者发病年龄男性>女性(t=2.415,P=0.016),住院年龄比较差异无统计学意义(P>0.05);男性患者关节畸形54例、膝关节受累117例、口干51例、眼干28例、合并高血压11例、合并骨质疏松17例;女性患者关节畸形126例、膝关节受累202例、口干123例、眼干84例、合并高血压52例、合并骨质疏松43例,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);男性患者抗核抗体(ANA)阳性59例,34例血小板升高,32例血红蛋白减少,血沉(ESR)异常117例,肌酐异常14例;女性患者ANA阳性125例、血小板升高71例、血红蛋白减少73例、ESR异常202例、肌酐异常6例,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在C反应蛋白(CRP)、血红蛋白、白细胞、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)阳性、抗角蛋白(AKA)阳性方面,男女比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:女性易出现关节畸形、膝关节受累、口干、眼干、合并高血压、合并骨质疏松,在ANA阳性率、血小板升高、血红蛋白减少、ESR升高方面均高于男性,肌酐异常男性高于女性。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 老年 性别
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RA生物制剂治疗 被引量:4
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作者 王慧 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1911-1916,共6页
类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病. 主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节... 类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病. 主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节外受累. 全世界RA的患病率是0.5%~1%,女性高于男性[ 1 ].至今RA尚不能根治,治疗的总原则是目标治疗.RA治疗的主要目标是临床缓解. 传统RA治疗以非甾 体 抗 炎 药、 传 统 改 善 病 情 抗 风 湿 药( conventional synthetic disease-modifying antirheu-matic drugs,csDMARDs)及糖皮质激素为主,目前上述药物在RA治疗方面仍有一定地位[ 2 ]. 然而,由于csDMARDs的一些副作用限制了其的应用,另有一些患者应用 csDMARDs 疗效欠佳[ 3 ]. 促炎因子和免疫细胞与RA发病密切相关[ 4 ]. 生物制剂作用于RA发病相关的特殊的细胞因子( TNF、IL-6 等)和免疫细胞( CD20+B细胞等) [ 5 ]. 展开更多
关键词 目标治疗 生物制剂 RA 类风湿关节炎 自身免疫性疾病 免疫细胞 淋巴结肿大 间质性肺病
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DNA疫苗在自身免疫性疾病中的研究进展 被引量:5
11
作者 滑雅娜 王永福 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期549-552,共4页
自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是一类因机体免疫耐受功能受损而致免疫细胞及其成分对自身组织结构和功能破坏,并出现一定临床表现的疾病。AID发病机制复杂,尚缺乏有效的治疗手段,因而严重影响患者的生活质量。基因疫苗又称DN... 自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是一类因机体免疫耐受功能受损而致免疫细胞及其成分对自身组织结构和功能破坏,并出现一定临床表现的疾病。AID发病机制复杂,尚缺乏有效的治疗手段,因而严重影响患者的生活质量。基因疫苗又称DNA疫苗,从wolff等人首次提出至今,已在预防感染、AID及肿瘤等相关领域的研究中取得显著成效。本文就DNA疫苗在AID治疗中的应用及研究进展做一综述,以期为AID的临床治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 DNA疫苗 自身免疫性疾病 免疫基因治疗
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脂肪间充质干细胞治疗系统性硬化症模型小鼠的机制 被引量:2
12
作者 张晶莹 孙晓林 耿立霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第13期2011-2017,共7页
背景:虽然已有临床研究发现,自体脂肪间充质干细胞可以有效减轻辐射诱导的系统性硬化症患者面部的纤维化,但其作用机制尚未被深入分析。目的:探讨脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的系统性硬化症模型小鼠的作用机制。方法:取SPF级6-8周龄... 背景:虽然已有临床研究发现,自体脂肪间充质干细胞可以有效减轻辐射诱导的系统性硬化症患者面部的纤维化,但其作用机制尚未被深入分析。目的:探讨脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的系统性硬化症模型小鼠的作用机制。方法:取SPF级6-8周龄C57BL/6J雌鼠40只随机分为正常对照组、脂肪间充质干细胞治疗组、博莱霉素组和PBS组,后3组每隔1 d皮下注射博莱霉素,持续28 d,建立系统性硬化症小鼠模型。造模成功后脂肪间充质干细胞组给予皮下注射脂肪间充质干细胞治疗,PBS组皮下注射PBS,均持续治疗14 d。通过ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素17、转化生长因子β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,苏木精-伊红染色和Masson染色观察系统性硬化症小鼠皮肤和肺组织病变,免疫荧光法检测小鼠皮肤和肺组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ及CD31的表达水平。结果与结论:①与博莱霉素组相比,脂肪间充质干细胞治疗组白细胞介素17、转化生长因子β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达水平显著降低(P<0.01);②与正常对照组相比,博莱霉素组小鼠皮肤真皮层增厚,炎症细胞浸润,皮肤附属器减少;肺泡萎缩塌陷,有许多炎性细胞浸润,肺小动脉壁增厚、微血管基底膜增厚及类纤维蛋白坏死,经脂肪间充质干细胞治疗后炎性症状有所改善;③与正常对照组相比,博莱霉素组小鼠的皮肤和肺组织中胶原纤维大量聚集,经脂肪间充质干细胞治疗后胶原纤维减少;④经脂肪间充质干细胞治疗后,博莱霉素组小鼠皮肤和肺组织中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ表达水平降低,皮肤组织中CD31表达增多(P<0.01);⑤结果表明,脂肪间充质干细胞可调节博莱霉素小鼠的免疫反应,具有抗纤维化、缓解炎症和减轻血管病变的作用。 展开更多
关键词 干细胞 脂肪间充质干细胞 抗炎 抗纤维化 免疫反应 系统性硬化症 小鼠 实验
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IL-27在RA中的作用机制分析 被引量:2
13
作者 滑雅娜 朱凌妍 +1 位作者 白力 王永福(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1025-1028,共4页
目的:通过观察IL-27对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型的抗炎效果及病理形态的影响,探索IL-27在类风干预组,并于二次免疫后第7天给予相应处理。观察小鼠疾病进展并检测相关炎症因子表达,从而确定IL-27对CIA的影响。结果:IL-27干预组小鼠... 目的:通过观察IL-27对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型的抗炎效果及病理形态的影响,探索IL-27在类风干预组,并于二次免疫后第7天给予相应处理。观察小鼠疾病进展并检测相关炎症因子表达,从而确定IL-27对CIA的影响。结果:IL-27干预组小鼠关节炎指数显著降低(P<0.05),关节肿胀程度明显缓解,关节滑膜细胞增生及炎症细胞浸润程度明显减轻,脾脏细胞中Th17细胞表达明显受抑制,而Tr1细胞较阳性对照组小鼠显著升高,但Treg比例差异无统计学意义,促炎因子表达明显下降。结论:IL-27可通过诱导Tr1细胞表达并抑制Th17细胞分化缓解CIA小鼠疾病进展,表明IL-27可作为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 IL-27 Tr1细胞 TH17细胞 类风湿性关节炎 胶原诱导关节炎
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SSDM评估对内蒙地区RA患者达标治疗的作用及意义
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作者 王志华 王永福 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2021年第11期4-9,共6页
通过智能疾病管理系统(Smart System of Disease Management ,SSDM)定期评估和管理,了解内蒙地区类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者的疾病缓解率,了解SSDM对RA患者疾病管理和达标治疗的作用及意义。方法:选取2016年7月~2020年... 通过智能疾病管理系统(Smart System of Disease Management ,SSDM)定期评估和管理,了解内蒙地区类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者的疾病缓解率,了解SSDM对RA患者疾病管理和达标治疗的作用及意义。方法:选取2016年7月~2020年7月我院风湿科收治的内蒙地区RA患者976例作为研究对象,SSDM录入患者的基本信息和临床资料,对患者定期随访,观察患者临床特点及用药方案,每3个月、6个月、1年、2年重复评估DAS28观察RA疾病活动情况;指导教育患者使用SSDM评估DAS28,要求每3个月、6个月、1年、2年重复一次自我评估,明确重复评估的次数与DAS28达标治疗的比例之间的关系;并且选取2016年7月前未进入SSDM的内蒙地区的RA患者966例(常规对照组),上述患者和SSDM组的RA患者在治疗方案相同的情况下,均在6个月、12个月进行了DAS28评估,比较SSDM评估对RA患者达标治疗的作用及临床意义。结果:截止2020年7月,规律随访到2年的患者有680例,失访的(包括未规律随访的)共有296例,SSDM重复评估的结果显示:随访3个月、6个月、1年和2年,RA患者的疾病缓解率分别为20.6%、34.1%、43.8%及45.6%,与基线比较疾病缓解率呈上升趋势;6个月未缓解患者调整治疗方案(30%由DMARDs单药调整为两种DMARDs联合;20%由两种DMARDs联合调整为多种DMARDs联合,10%由传统DMARDs调整为生物制剂联合甲氨喋呤片或来氟米特),1年后疾病的缓解率达到45%以上、2年后疾病的缓解率达到50%以上;除此之外,所有患者进行自我评估DAS28 3904次,完全缓解、低疾病活动、中度活动和高疾病活动在基线时的比例分别为7%、11%、55%和27%,2年后完全缓解、低疾病活动、中度活动和高疾病活动的比例提高至36%、30%、25%和8%,达标(DAS28<3.2)比例在最后一次评估中明显高于基线(P<0.001)。同时,随着自我评估次数的增加,达标比率显著提高,从基线到3个月、6个月、1年和2年的� 展开更多
关键词 智能疾病管理系统(SSDM) 类风湿关节炎 疾病缓解率
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