新型冠状病毒感染预防药物研究进展 被引量：4

1

作者 李奇隆 钟武 +1 位作者 朱贺 樊士勇 《临床药物治疗杂志》 2023年第3期1-6,共6页

新型冠状病毒感染仍然在全球流行。对于对新型冠状病毒疫苗有禁忌证的人群和无法对新型冠状病毒疫苗产生充足免疫反应的人群来说仍有大量预防用药需求未得到满足。本文围绕新型冠状病毒感染预防药物研究进展进行综述,介绍抗体类、小分... 新型冠状病毒感染仍然在全球流行。对于对新型冠状病毒疫苗有禁忌证的人群和无法对新型冠状病毒疫苗产生充足免疫反应的人群来说仍有大量预防用药需求未得到满足。本文围绕新型冠状病毒感染预防药物研究进展进行综述,介绍抗体类、小分子类预防药物的研究进展。作为目前唯一获批的具有暴露前预防作用的药物,evusheld对于奥密克戎的某些变种(XBB、XBB. 1.5、BQ. 1和BQ. 1.1)可能无效。面对新型冠状病毒的不断变异,新型冠状病毒感染预防药物研发仍然面临着巨大挑战。 展开更多

关键词 新型冠状病毒感染 预防药物 免疫功能低下人群 evusheld

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mTOR抑制剂在女性恶性肿瘤治疗中的应用进展 被引量：4

2

作者 冯瑛琪 张珩 +2 位作者 陈永收 任一鑫 曹爽 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期405-411,共7页

女性恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌)严重威胁女性健康,传统治疗药物疗效有限。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相关信号通路在多种女性癌症的发生发展中均扮演重要角色,抑制m TOR信号转导可有效阻碍肿瘤,并提高肿瘤对放... 女性恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌)严重威胁女性健康,传统治疗药物疗效有限。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相关信号通路在多种女性癌症的发生发展中均扮演重要角色,抑制m TOR信号转导可有效阻碍肿瘤,并提高肿瘤对放疗和化疗的敏感性。近年来,mTOR抑制剂在恶性肿瘤中的应用研究方兴未艾,多种单用及联用方案均在探索之中,其中一些成果值得关注。本文对近年来mTOR抑制剂在女性恶性肿瘤治疗中的应用进展进行综述。 展开更多

关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 女性肿瘤 靶向药物 增敏

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首个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒23CL蛋白酶抑制剂——Ensitrelvir 被引量：3

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作者 王欢 王宏亮 谢菲 《临床药物治疗杂志》 2022年第8期17-21,共5页

北海道大学和盐野义制药公司基于结构的药物设计策略联合研发了第一个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir。Ensitrelvir对SARS-CoV-2各变异株均表现出抗病毒活性,并在体内显示出良... 北海道大学和盐野义制药公司基于结构的药物设计策略联合研发了第一个口服非共价、非肽性严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL蛋白酶抑制剂Ensitrelvir。Ensitrelvir对SARS-CoV-2各变异株均表现出抗病毒活性,并在体内显示出良好的药物代谢动力学特性。2022年4月盐野义制药公司公布Ensitrelvir临床Ⅱ/Ⅲ期试验中Ⅱb期部分结果,其能够快速清除传染性SARS-CoV-2,在治疗的第4天,病毒滴度阳性的患者比例比安慰剂组减少了约90%;同时试验中未观察到严重不良反应。Ensitrelvir有望摆脱对细胞色素P450酶抑制剂(如利托那韦)的依赖,实现单药治疗新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎),满足正在服用慢性病药物的高风险新冠肺炎患者治疗需求。本文对Ensitrelvir的基本信息、作用机制、临床前研究、临床研究等作一综述。 展开更多

关键词 Ensitrelvir 3CL蛋白酶抑制剂 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 新型冠状病毒肺炎

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猴痘病毒的研究及治疗进展 被引量：2

4

作者 颜琳洁 钟武 《临床药物治疗杂志》 2022年第11期1-7,共7页

猴痘病毒是一种人畜共患病病毒,可导致一种类似天花的疾病。目前针对猴痘病毒的最佳感染控制和治疗策略尚未建立,猴痘病毒感染引起的皮肤病变消退后上呼吸道病毒DNA长时间脱落,对现行感染防控指导提出挑战。本文对当前世界范围猴痘疫情... 猴痘病毒是一种人畜共患病病毒,可导致一种类似天花的疾病。目前针对猴痘病毒的最佳感染控制和治疗策略尚未建立,猴痘病毒感染引起的皮肤病变消退后上呼吸道病毒DNA长时间脱落,对现行感染防控指导提出挑战。本文对当前世界范围猴痘疫情的现状、流行病学和猴痘病毒感染的细胞和动物模型以及治疗猴痘的具有临床前景的抗病毒药物进行综述。 展开更多

关键词 猴痘病毒 抗病毒药物 替韦立马 布林西多福韦

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小分子诺如病毒抑制剂的研究进展

5

作者 孙睿阳 刘永祥 钟武 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1656-1665,共10页

人类诺如病毒是一种具有高度传染性的病原体,对社会造成了严重的健康负担。每年,全球超过6亿人感染诺如病毒。然而,由于缺少理想的动物模型及体外细胞培养模型,早些年对抗诺如病毒药物研究的进展较为缓慢,至今仍无针对性的抗诺如病毒的... 人类诺如病毒是一种具有高度传染性的病原体,对社会造成了严重的健康负担。每年,全球超过6亿人感染诺如病毒。然而,由于缺少理想的动物模型及体外细胞培养模型,早些年对抗诺如病毒药物研究的进展较为缓慢,至今仍无针对性的抗诺如病毒的药物或疫苗。目前,抗诺如病毒药物主要有RNA聚合酶抑制剂、3C样蛋白酶抑制剂及未知作用靶点药物,其中RNA聚合酶抑制剂分为核苷类抑制剂如法匹拉韦、利巴韦林等;非核苷类抑制剂如苏拉明、PPNDS等。本文对近年来用于治疗诺如病毒的药物以及具有抗诺如病毒潜力的药物进行了综述,希望能为抗诺如病毒药物研发提供新思路。 展开更多

关键词 诺如病毒 广谱抗病毒 肠胃炎 小分子药物

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溃疡性结肠炎治疗药物—一ABX-464

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作者 周余涛 何宇鹏 +1 位作者 李行舟 于芳 《临床药物治疗杂志》 2023年第5期7-11,共5页

ABX-464是由法国Abivax SA公司开发的一种抗HIV口服小分子药物,由于其在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎模型中显示出很强的抗炎作用而应用于治疗溃疡性结肠炎的研究。Ⅱa期临床试验结果显示,ABX-464治疗第12个月,内窥镜检查显示... ABX-464是由法国Abivax SA公司开发的一种抗HIV口服小分子药物,由于其在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎模型中显示出很强的抗炎作用而应用于治疗溃疡性结肠炎的研究。Ⅱa期临床试验结果显示,ABX-464治疗第12个月,内窥镜检查显示75%溃疡性结肠炎患者的组织学改善,且显示出良好的耐受性和安全性。本文就ABX-464的基本信息、作用机制、药动学、临床前研究及临床研究等进行概述。 展开更多

关键词 ABX-464 溃疡性结肠炎 抗炎 耐受性 安全性

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抗寨卡病毒研究新进展 被引量：1

7

作者 罗文洁 张珩 钟武 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期6-11,共6页

寨卡病毒(ZIKV)是一种主要通过埃及伊蚊传播的虫媒病毒,感染ZIKV可能造成成年人吉兰-巴雷综合征、婴儿小头症及新生儿其他神经缺陷。WHO于2016年2月1日将ZIKV病暴发作为国际公共卫生紧急情况处理,抗ZIKV现已成为世界性的医疗挑战。目前... 寨卡病毒(ZIKV)是一种主要通过埃及伊蚊传播的虫媒病毒,感染ZIKV可能造成成年人吉兰-巴雷综合征、婴儿小头症及新生儿其他神经缺陷。WHO于2016年2月1日将ZIKV病暴发作为国际公共卫生紧急情况处理,抗ZIKV现已成为世界性的医疗挑战。目前尚无针对性的疫苗和特异性抗病毒治疗剂可用于ZIKV。本文对目前有关ZIKV可能的致病机制及治疗药物的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 寨卡病毒 小头症 致病机制 靶酶 活性抑制剂

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治疗慢性乙型肝炎的新型反义寡核苷酸药物——bepirovirsen

8

作者 杨凌晨 谢菲 胡春 《临床药物治疗杂志》 2023年第3期12-17,共6页

bepirovirsen(研发代号:IONIS HBVRx、GSK3228836)是一款由伊奥尼斯制药公司和葛兰素史克公司共同研发的反义寡核苷酸(ASO),用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)。CHB是全球关注的公共卫生问题,其致病病原体为乙型肝炎病毒(HBV)。bepirovirsen具... bepirovirsen(研发代号:IONIS HBVRx、GSK3228836)是一款由伊奥尼斯制药公司和葛兰素史克公司共同研发的反义寡核苷酸(ASO),用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)。CHB是全球关注的公共卫生问题,其致病病原体为乙型肝炎病毒(HBV)。bepirovirsen具有抑制HBV复制,同时促进人体自身免疫清除HBV的双重功能。目前已进入Ⅲ期临床研究阶段,已公布的临床研究结果显示,bepirovirsen可持续清除HBsAg和HBVDNA。该药物将为CHB患者带来新的治疗方案,有望功能性治愈CHB。本文就bepirovirsen的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等作简要概述。 展开更多

关键词 bepirovirsen 反义寡核苷酸 慢性乙型肝炎 乙型肝炎病毒

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新型广谱抗病毒核苷酸前药——AT-527

9

作者 刘玉奇 何宇鹏 +1 位作者 宗克丽 于芳 《临床药物治疗杂志》 2023年第6期26-30,共5页

AT-527是Atea Pharmaceuticals公司正在开发的一种新型核苷酸前药,对人类黄病毒[如丙型肝炎病毒(HCV)]和冠状病毒[如严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-Co... AT-527是Atea Pharmaceuticals公司正在开发的一种新型核苷酸前药,对人类黄病毒[如丙型肝炎病毒(HCV)]和冠状病毒[如严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)]等具有广谱抗病毒活性。AT-527抑制RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的复制。Ⅰ期临床试验结果显示,在健康受试者中单次口服剂量高达400 mg,在HCV感染者中高达600 mg,AT-527的耐受性良好。体外模型研究结果显示,AT-511(AT-527的游离碱形式)能够有效抑制SARS-CoV-2的复制。Ⅱ期临床试验结果显示,AT-527治疗有基础疾病的高危人群,病毒载量有下降趋势。目前AT-527已进入Ⅲ期临床试验阶段,旨在评估AT-527或安慰剂与标准治疗(SOC)同时使用的临床效果。本文就AT-527的基本信息、作用机制、药动学和临床研究等作一概述。 展开更多

关键词 AT-527 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 丙型肝炎病毒

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靶向递送糖皮质激素受体调节剂的新型抗体偶联药物——ABBV-3373 被引量：1

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作者 冯薰 谢菲 肖典 《临床药物治疗杂志》 2022年第9期53-56,共4页

糖皮质激素受体调节剂(GRM)是治疗自身免疫和炎症性疾病的重要选择,但长期全身给药可能发生严重不良反应,导致其应用受限。ABBV-3373是艾伯维公司开发的一款新型抗体偶联药物(ADC),将GRM与靶向肿瘤坏死因子(TNF)的阿达木单抗偶联,用于... 糖皮质激素受体调节剂(GRM)是治疗自身免疫和炎症性疾病的重要选择,但长期全身给药可能发生严重不良反应,导致其应用受限。ABBV-3373是艾伯维公司开发的一款新型抗体偶联药物(ADC),将GRM与靶向肿瘤坏死因子(TNF)的阿达木单抗偶联,用于治疗对甲氨蝶呤(MTX)反应不足的中重度类风湿性关节炎(RA)。ABBV-3373利用阿达木单抗对跨膜TNF的结合能力,将载荷的GRM类药物直接递送至RA病灶,靶向递送GRM,减少其全身不良反应并使慢性给药成为可能。ABBV-3373在Ⅱ期临床试验中显示出优于阿达木单抗的疗效和安全性,该药有望为RA患者带来新的治疗选择,并推动ADC在免疫相关疾病治疗中的应用。本文对ABBV-3373的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究进展等作一概述。 展开更多

关键词 ABBV-3373 糖皮质激素受体调节剂 抗体偶联药物 类风湿性关节炎

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靶向T细胞免疫球蛋白黏蛋白3的免疫检查点抑制剂——Sabatolimab

11

作者 杨扬 谢菲 周辛波 《临床药物治疗杂志》 2022年第7期13-17,共5页

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)是新兴免疫检查点中的一种重要抑制性受体。Sabatolimab(研发代号:MBG453)是诺华制药公司开发的一款新型抗TIM-3单克隆抗体,其能够靶向抑制白血病干细胞的更新并激活免疫细胞,最终实现对恶性血液病的... T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)是新兴免疫检查点中的一种重要抑制性受体。Sabatolimab(研发代号:MBG453)是诺华制药公司开发的一款新型抗TIM-3单克隆抗体,其能够靶向抑制白血病干细胞的更新并激活免疫细胞,最终实现对恶性血液病的免疫治疗。此外,Sabatolimab与程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联用有望进一步激活肿瘤免疫疗效并改善耐药性。目前该药已进入Ⅲ期临床研究阶段,Sabatolimab单药和联合治疗恶性血液病均表现出良好的疗效与安全性。本文就Sabatolimab的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等作简要概述。 展开更多

关键词 Sabatolimab T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 免疫检查点抑制剂 恶性血液病 肿瘤免疫疗法

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芳香二羧酸类化合物ADA-1和ADA-2的合成

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作者 倪杰 钟武 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期473-476,486,共5页

目的设计一类具有潜在抗肿瘤活性的芳香二羧酸类化合物ADA-1和ADA-2的合成路线,并对其中的关键步骤进行工艺优化。方法以5-氨基间二苯甲酸和罗丹宁为原料,经Paal-Knorr吡咯合成、Vilsmeier-Haack反应、亲核取代反应以及Knoevenagel缩合... 目的设计一类具有潜在抗肿瘤活性的芳香二羧酸类化合物ADA-1和ADA-2的合成路线,并对其中的关键步骤进行工艺优化。方法以5-氨基间二苯甲酸和罗丹宁为原料,经Paal-Knorr吡咯合成、Vilsmeier-Haack反应、亲核取代反应以及Knoevenagel缩合等五步反应得到目标产物。结果合成中间体2的过程中,以1,4-二氧六环作为溶剂,避免了蒙脱土K10的使用,大大提高了反应收率,简化了操作步骤。中间体4和片段B可不经纯化直接用于下一步反应。目标产物采用碱溶酸沉和重结晶的方法进行提纯,避免了柱色谱的使用。结论优化后的路线总收率由14.9%提高至55.5%(以5-氨基间二苯甲酸计),目标产物纯度大于99%。 展开更多

关键词 抗肿瘤 芳香二羧酸 合成路线 工艺优化

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