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HPLC-MS/MS测定比格犬血浆中非诺贝酸浓度及其药代动力学研究 被引量：1
1
作者 马飞 邢春宇 +6 位作者 吴卓娜 孟志云 甘慧 朱晓霞 顾若兰 窦桂芳 王德才 《解放军药学学报》 CAS 2013年第3期196-199,202,共5页
目的建立快速有效的HPLC-MS/MS方法测定比格犬血浆中非诺贝特的代谢物非诺贝酸,并探讨其在比格犬体内的药代动力学。方法 4只健康雄性比格犬随机分为两组,在禁食状态下口服给药〔非诺贝特片(纳米)和对照药Tri-cor〕,HPLC-MS/MS测定非诺... 目的建立快速有效的HPLC-MS/MS方法测定比格犬血浆中非诺贝特的代谢物非诺贝酸,并探讨其在比格犬体内的药代动力学。方法 4只健康雄性比格犬随机分为两组,在禁食状态下口服给药〔非诺贝特片(纳米)和对照药Tri-cor〕,HPLC-MS/MS测定非诺贝酸浓度。流动相为甲醇-水(0.1%甲酸),在200μl.min-1流速下梯度洗脱,地西泮为内标,色谱柱为Thermo Syncronic-C8,柱温:20℃。质谱测定利用多离子监测扫描模式,电离方式为ESI正离子模式,检测离子反应非诺贝酸为m/z 319.10→232.86,地西泮为m/z 285.04→193.04。血药浓度数据经Origin Pro 7.5与WinNonlin Phoenix软件处理,计算主要药动学参数。结果本方法中非诺贝酸在5～1000 ng.ml-1范围内线性良好(r2>0.98),定量下限为5 ng.ml-1。方法的精密度准确度,专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。非诺贝特纳米片和Tricor在比格犬体内的主要药动学参数:tmax为(1.50±1.16)和(1.94±2.48)h、t1/2为(8.58±3.41)和(8.02±2.08)h、Cmax为(5857.20±3563.44)和(6697.56±3912.92)ng.ml-1、AUC为(25 328.13±16 009.09)和(26 379.89±17 392.47)ng.h.ml-1。结论建立了准确、灵敏的HPLC-MS/MS检测方法用于比格犬血浆中非诺贝特代谢产物非诺贝酸的含量测定;研究了非诺贝酸在比格犬体内的药代动力学,结果显示非诺贝酸在比格犬体内的代谢动力学过程呈单室模型,该结果为不同来源非诺贝特片的生物等效性研究奠定了基础,为非诺贝特临床安全合理用药提供参考依据。 展开更多
关键词 非诺贝特纳米片 非诺贝酸 HPLC-MS MS 药代动力学
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重组羧肽酶G2对甲氨蝶呤在Wistar大鼠体内代谢特征的影响 被引量：1
2
作者 朱鲲鹏 张岭 +8 位作者 张曼 孟志云 甘慧 朱晓霞 顾若兰 吴卓娜 李俭 孙文种 窦桂芳 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期763-769,共7页
目的:建立灵敏稳定的高效液相色谱-二级质谱联用法(HPLC-MS/MS),用于同时测定Wistar大鼠血清中甲氨蝶呤(MTX)及其代谢产物2,4-二氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)含量,并研究重组羧肽酶G2(CPG2)在健康大鼠体内对MTX的代谢特征的影响。方法:采... 目的:建立灵敏稳定的高效液相色谱-二级质谱联用法(HPLC-MS/MS),用于同时测定Wistar大鼠血清中甲氨蝶呤(MTX)及其代谢产物2,4-二氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)含量,并研究重组羧肽酶G2(CPG2)在健康大鼠体内对MTX的代谢特征的影响。方法:采用乙腈沉淀蛋白方法进行样品处理。采用HPLC-MS/MS进行分析。使用Thermo Hypersil GOLDC18(100 mm×2.1 mm,5#m)色谱柱,流动相A为水(含5 mmol.L-1乙酸铵,pH 3.5),流动相B为甲醇(含0.1%的甲酸),梯度洗脱(0～1.5 min,10%B;1.5～2 min,10%B→90%B;2～5 min,90%B;5～7 min,10%B),流速0.2 mL.min-1,柱温20℃;采用ESI+源,MRM离子检测模式,毛细管温度350℃,喷雾电压4.5 kV,鞘气压力172.4 kPa,辅气压力68.95 kPa,CollisionGAS(CAD)68.95 kPa,Curtain GAS(CUR)68.95 kPa,检测离子反应为MTX(m/z 455.2→308.1),DAMPA(m/z 326.1→175.1)。实验动物分为2组,尾静脉给药,单独给药组(MTX 350 mg.kg-1)和联合给药组(MTX 350 mg.kg-1给药5 min后给予CPG2 0.858 mg.kg-1),测定大鼠血清中MTX和DAMPA的浓度,并计算药代动力学参数。结果:血清中MTX和DAM-PA的线性范围均为5～1000 ng.mL-1(r>0.99),定量下限均为5 ng.mL-1。MTX的批内与批间精密度(RSD)为2.23%～14.29%,准确度(RE)为-2.83%～6.61%;DAMPA的批内与批间精密度(RSD)为1.78%～13.88%,准确度(RE)为-1.15%～7.00%。MTX和DAMPA的提取回收率范围分别为87.82%～95.09%和89.70%～96.21%,生物基质不干扰样品的测定,样品稀释后检测无稀释效应。本实验涉及条件下样品稳定。结论:建立的HPLC-MS/MS方法可用于测定大鼠血清样品中MTX及其代谢产物DAMPA的浓度,证实了CPG2在大鼠体内对MTX的酶解作用。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 2 4-二氨基-N10-甲基蝶酸 重组羧肽酶G2 高效液相色谱-二级质谱联用法 药代动力学参数 体内代谢 酶解
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化合物结构与代谢激活的毒性分析 被引量：2
3
作者 甘慧 窦桂芳 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1589-1593,共5页
药物开发的不同阶段,人们通过系列的体外试验研究、动物实验以及随后人体应用的结果试图揭示药物的毒副作用,目的是为确保人体用药的安全性。其中代谢转化诱导的毒性占据药物毒性的很大一方面,尤其反应性代谢产物引发的毒性近几年越来... 药物开发的不同阶段,人们通过系列的体外试验研究、动物实验以及随后人体应用的结果试图揭示药物的毒副作用,目的是为确保人体用药的安全性。其中代谢转化诱导的毒性占据药物毒性的很大一方面,尤其反应性代谢产物引发的毒性近几年越来越引起重视。本文综述了几类代表性化合物结构产生反应性代谢产物的情况,包括苯醌亚胺、噻吩环、氮翁离子、环氧化物、硫脲等,试图从代谢角度揭示药物分子结构与药物毒性之间的关系,为药物的设计与开发提供参考。 展开更多
关键词 化合物结构 反应性代谢产物 毒性
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重组人白细胞介素-1受体拮抗剂在猕猴体内的药物代谢动力学研究
4
作者 刘航眉 朱晓霞 +4 位作者 吴卓娜 顾若兰 甘慧 孟志云 窦桂芳 《解放军药学学报》 CAS 2013年第6期509-511,514,共4页
目的研究重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（rhIL-1ra）在猕猴体内的药物代谢动力学特点,为后续的临床实验提供参考。方法猕猴肌肉注射3个剂量组（0.5、1.5、4.5 mg·kg-1）,中剂量组同时连续给药,高剂量组交叉静脉注射给药计算绝对生... 目的研究重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（rhIL-1ra）在猕猴体内的药物代谢动力学特点,为后续的临床实验提供参考。方法猕猴肌肉注射3个剂量组（0.5、1.5、4.5 mg·kg-1）,中剂量组同时连续给药,高剂量组交叉静脉注射给药计算绝对生物利用度,用ELISA法测定给药后的血药浓度。结果 3个剂量组（0.5、1.5、4.5 mg·kg-1）单次肌肉注射给药后,主要药代参数如下所示：平均消除半衰期（t1/2）分别为（1.37±0.11）、（1.62±0.33）和（1.78±0.12）h,平均药时曲线下面积AUC（0~24h）依次为（2468±397）、（6446±2578）和（17 733±3702）ng·h·ml-1,清除率（CL/F）按剂量顺序依次为（0.21±0.03）、（0.28±0.16）和（0.26±0.06）L·kg-1·h-1。rhIL-1ra绝对生物利用度为（56.9±21.9）%。结论本实验报道了猕猴单次肌肉注射rhIL-1ra后呈线性药代动力学特征消除,连续给药7 d在猕猴体内基本无蓄积。 展开更多
关键词 rhIL-1ra 猕猴 药代动力学 ELISA
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