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L-四氢巴马汀抑制羟考酮依赖的小鼠和大鼠戒断症状的实验研究 被引量：12
1
作者 刘艳丽 吴春福 宫泽辉 《中国药物滥用防治杂志》 CAS 2005年第3期150-152,共3页
目的:观察l-四氢巴马汀对羟考酮依赖动物催促戒断症状的影响。方法:以连续递增给药建立羟考酮依赖小鼠和大鼠模型,l-四氢巴马汀伴随给药,观察l-四氢巴马汀对羟考酮依赖动物戒断反应的影响。结果:l-四氢巴马汀40、60mg·kg-1能明显... 目的:观察l-四氢巴马汀对羟考酮依赖动物催促戒断症状的影响。方法:以连续递增给药建立羟考酮依赖小鼠和大鼠模型,l-四氢巴马汀伴随给药,观察l-四氢巴马汀对羟考酮依赖动物戒断反应的影响。结果:l-四氢巴马汀40、60mg·kg-1能明显抑制羟考酮依赖小鼠戒断跳跃反应和体重的降低;20、30mg·kg-1也能显著降低纳络酮催促戒断所致羟考酮依赖大鼠的戒断症状和体重下降。在两种动物模型上,l-四氢巴马汀抗羟考酮依赖作用强度均有剂量相关性。结论:l-四氢巴马汀可抑制羟考酮躯体依赖的形成。 展开更多
关键词 戒断症状 羟考酮 L-四氢巴马汀 实验研究 小鼠 抑制 L-四氢巴马汀 纳络酮催促戒断 大鼠模型 递增给药 戒断反应 跳跃反应 体重下降 动物模型 作用强度 躯体依赖 相关性
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ι-四氢巴马汀抑制羟考酮引起小鼠行为敏化的实验研究 被引量：6
2
作者 刘艳丽 颜玲娣 +2 位作者 亓佳 吴春福 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1613-1617,共5页
目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外... 目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外光束自主活动测定仪测定小鼠自发活动的实验方法。结果ι-THP(6.25,12.5,18.75mg.kg-1,ig)一次或多次给药,对小鼠的自发活动没有影响,但ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)能抑制羟考酮(5mg.kg-1,ip)引起的小鼠行为敏化的形成和表达。阿朴吗啡(0.5、1.0mg.kg-1,ip)给药后50min自身不影响小鼠的自发活动,但阿朴吗啡(1.0mg.kg-1,ip)能翻转ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)抑制羟考酮小鼠行为敏化形成的作用,但不影响ι-THP抑制羟考酮行为敏化表达的作用。结论ι-THP抑制羟考酮引起的小鼠行为敏化的形成和表达,ι-THP抑制羟考酮行为敏化的形成可能与抑制DA受体相关,而抑制表达可能与抑制DA受体无关。 展开更多
关键词 ι-四氢巴马汀 羟考酮 行为敏化 DA受体
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基于磷酸二酯酶4的抑郁症治疗新靶点研究进展 被引量：3
3
作者 杨卫星 王真真 +1 位作者 龚晓健 李云峰 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第3期291-295,共5页
抑郁症是发病率最高的应激性情感障碍疾病,其机制迄今未彻底阐明,脑内单胺类神经递质缺乏、下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调、神经营养与可塑性低下等因素与抑郁症的发生密切相关。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是第二信使cAM... 抑郁症是发病率最高的应激性情感障碍疾病,其机制迄今未彻底阐明,脑内单胺类神经递质缺乏、下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调、神经营养与可塑性低下等因素与抑郁症的发生密切相关。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是第二信使cAMP特异性水解酶,其亚型非选择性抑制剂咯利普兰(rolipram)可特异性增强cAMP信号通路,促进神经营养和可塑性,咯利普兰的抗抑郁和促认知作用及其强效、快速起效的特点也已得到证实,但由于其存在恶心、呕吐副作用,而使其终止于临床试验阶段。从PDE4中发掘介导其生物学效应而又避免副作用的关键亚型和剪接变体是该领域新药研发的关键方向。本文将主要围绕PDE4亚型及其长型剪接变体分子结构特征及其发挥抗抑郁、促认知的主要机制予以综述,为突破靶标研究的瓶颈和特色非单胺能新药的研发提供理论依据。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4 咯利普兰 环磷酸腺苷 抑郁症
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L-四氢巴马汀对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质水平的影响 被引量：3
4
作者 刘艳丽 颜玲娣 +2 位作者 周培岚 吴春福 宫泽辉 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第24期2085-2088,共4页
目的:观察L-四氢巴马汀(L-THP)对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质含量的影响,探讨L-THP对抗羟考酮依赖的机制。方法:以连续递增给药建立羟考酮依赖大鼠模型,L-THP伴随给药,采用HPLC-ECD法测定大鼠前皮层、海马、纹状体和伏隔核内多巴胺(... 目的:观察L-四氢巴马汀(L-THP)对羟考酮依赖大鼠不同脑区单胺递质含量的影响,探讨L-THP对抗羟考酮依赖的机制。方法:以连续递增给药建立羟考酮依赖大鼠模型,L-THP伴随给药,采用HPLC-ECD法测定大鼠前皮层、海马、纹状体和伏隔核内多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的变化。结果:与空白对照组相比,羟考酮依赖的大鼠纳络酮催促戒断后前皮层内DA、高香草酸(HVA)和5-HT含量明显降低,伏隔核内DA、3,4-二羟基苯醋酸(DOPAC)、HVA和5-HT含量明显降低,海马内DA、DOPAC、5-HT含量没有明显变化,而5-吲哚乙酸(5-HIAA)明显升高,纹状体内DA及其代谢产物DOPAC、HVA以及5-HT、5-HIAA含量明显降低;L-THP(10,20,30mg·kg-1,ig)伴随给药,能不同程度抑制上述变化。结论:L-THP可抑制羟考酮依赖引起的不同脑区内单胺类递质含量的变化,提示L-THP对抗羟考酮依赖可能与调节多巴胺和5-HT系统相关。 展开更多
关键词 L-四氢巴马汀 羟考酮 DA 5-HT
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不同阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用 被引量：10
5
作者 刘艳丽 颜玲娣 +1 位作者 吴春福 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1484-1489,共6页
目的研究μ、δ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用。方法采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法。结果羟考酮(1.25,2.5,5.0mg.kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系。非选择性阿片受体... 目的研究μ、δ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用。方法采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法。结果羟考酮(1.25,2.5,5.0mg.kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系。非选择性阿片受体拮抗剂naloxone能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动增加。选择性μ受体拮抗剂naloxonazine对羟考酮(5.0mg.kg-1,s.c)引起的小鼠自发活动增加没有影响,而选择性δ受体拮抗剂naltrindole能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动的增加,选择性κ受体拮抗剂nor-Binltorphimine增强羟考酮引起小鼠高活动性的作用;naloxonazine和naltrindol不影响羟考酮的镇痛作用,而nor-Binltorphimine能拮抗羟考酮的镇痛作用。结论羟考酮引起小鼠自发活动增加可能是通过δ介导的,而羟考酮的镇痛作用可能是通过κ受体介导的。 展开更多
关键词 羟考酮 自发活动 镇痛
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18ku转位蛋白:焦虑症治疗的潜在新靶点 被引量：3
6
作者 刘畅 张黎明 +2 位作者 杨卫星 李云峰 龚晓健 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期229-233,共5页
焦虑症是发病率最高的精神疾病之一,但目前其发病机制尚不明确。近几年的研究表明,18×103(18ku)转位蛋白(TSPO)配体对情感性精神疾病,尤其是焦虑症有治疗作用。并且相比于传统的苯二氮卓艹类抗焦虑药物,TSPO配体具有起效快,副反应... 焦虑症是发病率最高的精神疾病之一,但目前其发病机制尚不明确。近几年的研究表明,18×103(18ku)转位蛋白(TSPO)配体对情感性精神疾病,尤其是焦虑症有治疗作用。并且相比于传统的苯二氮卓艹类抗焦虑药物,TSPO配体具有起效快,副反应少且不易产生耐受性等优势。本文从TSPO的分子结构、体内分布、抗焦虑机制及其配体的近期研究进展等几个方面进行综述。 展开更多
关键词 焦虑症 18×10^3转位蛋白 神经类固醇
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