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同型半胱氨酸对雌激素受体α基因甲基化调控及其与原发性高血压相关性分析 被引量：5
1
作者 刘东芳 杨志甫 +3 位作者 刘丹 王丽珍 孙怀玉 乔庆红 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期20-23,共4页
目的观察原发性高血压(EH)患者雌激素受体α(ER-α)基因启动子区域甲基化状态,分析其与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法选择EH患者70例为EH组,其中高血压1级24例、高血压2级23例、高血压3级23例。... 目的观察原发性高血压(EH)患者雌激素受体α(ER-α)基因启动子区域甲基化状态,分析其与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法选择EH患者70例为EH组,其中高血压1级24例、高血压2级23例、高血压3级23例。选同期健康体检者50例为对照组。用直接化学发光法检测血浆Hcy水平,Hcy正常47例(Hcy<15μmol/L)和高同型半胱氨酸血症(HHcy,Hcy≥15μmol/L)23例。用巢式甲基化特异性PCR法检测ER-α基因启动子区甲基化状态,颈部血管超声测CIMT。用Spearman秩相关分析。结果EH组ER-α基因启动子区甲基化比例显著高于对照组(52.9%vs 30.0%,P=0.013),且高血压1级、高血压2级和高血压3级患者ER-α基因启动子区甲基化比例比较,差异有统计学意义(29.2%vs 52.2%vs 78.3%,P=0.003)。EH组血浆Hcy水平明显高于对照组[(13.34±4.22)μmol/L vs (10.34±3.10)μmol/L,P=0.000]。EH组中合并HHcy患者ER-α基因启动子区甲基化比例明显高于Hcy正常者(100.0%vs 29.8%,P=0.00)。EH组ER-α基因启动子区甲基化水平与血浆Hcy水平和CIMT呈正相关(r=0.722,r=0.718,P=0.00)。结论EH患者ER-α基因启动子区呈异常高甲基化,且其甲基化水平与血浆Hcy水平和CIMT具有显著的相关性。 展开更多
关键词 高半胱氨酸 雌激素受体Α 甲基化 高血压
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帕金森病与DNA甲基化相关性研究进展 被引量：2
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作者 袁瑞 王丽珍 杨志甫 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第2期191-196,共6页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二常见的神经退行性疾病,其病程长、致残率高,且发病机制和病因目前不明确。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式之一,近些年成为PD等神经系统退行性疾病发病机制方面的研究热点。本文从全基因... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二常见的神经退行性疾病,其病程长、致残率高,且发病机制和病因目前不明确。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式之一,近些年成为PD等神经系统退行性疾病发病机制方面的研究热点。本文从全基因组甲基化调控、易感基因甲基化调控、线粒体DNA甲基化调控、环境因素导致DNA甲基化调控等方面对DNA甲基化调控与PD相关性的研究做一综述,以期为研究PD的发病机制、开发PD的新治疗靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 帕金森病 DNA甲基化 表观遗传 全基因组 易感基因
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外周血线粒体DNA D环区甲基化及拷贝数与帕金森病相关性研究
3
作者 袁瑞 赵艳青 +2 位作者 张中奇 王丽珍 杨志甫 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第8期890-896,902,共8页
背景 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的 观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mt... 背景 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的 观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mtDNA拷贝数的相关性,探讨PD的发病机制。方法 选取2020-2022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院PD患者(PD组)和健康体检者(对照组)各30例[(66.63±7.95)岁vs (63.50±4.96)岁],每组男性、女性各15例,采用质谱法(MassARRAY)检测外周血mtDNA D环区的甲基化水平,采用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测mt DNA拷贝数。结果 PD组与对照组的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),早期PD患者与中晚期PD患者的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05)。PD患者外周血mtDNA拷贝数低于对照组(P=0.02),中晚期PD患者外周血mtDNA拷贝数低于早期PD患者,差异有统计学意义(P=0.012)。mtDNA D环区第1、15个CpG位点(即人mtDNA序列第112、413位的核苷酸)甲基化率与mtDNA拷贝数呈负相关(r=-0.257,P=0.047;r=-0.517,P<0.001)。Logistic回归分析显示,mtDNA拷贝数越高,PD发生概率越低(OR=0.119,P=0.023)。结论 PD患者外周血mtDNA D环区甲基化水平未发生显著改变,但其外周血mt DNA拷贝数降低,且随着PD病程的进展呈动态变化,mtDNA拷贝数有望成为预测PD发生及病程进展的指标。D环区的甲基化可能会负向调控mtDNA的复制与转录。 展开更多
关键词 帕金森病 表观遗传修饰 mtDNA甲基化 D环区 mtDNA拷贝数
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诊疗规范在病理住院医师规范化培训中的应用
4
作者 张伟 王丽珍 居红格 《继续医学教育》 2023年第5期137-140,共4页
住院医师规范化培训是毕业后医学教育的重要组成部分,国家对住培内容与标准仍在不断更新,在临床病理专业住培的实际工作中遇到诸如理论与实践脱节、师资力量不均衡等问题仍在逐步完善过程中。由国家卫生健康委员会及中华医学会等权威机... 住院医师规范化培训是毕业后医学教育的重要组成部分,国家对住培内容与标准仍在不断更新,在临床病理专业住培的实际工作中遇到诸如理论与实践脱节、师资力量不均衡等问题仍在逐步完善过程中。由国家卫生健康委员会及中华医学会等权威机构发布的肿瘤诊疗规范与临床病理专业专家共识,在规范临床病理专业住院医师培训内容以及提高病理诊断水平方面具有重要作用。笔者采用已公开发布的最新版肿瘤诊疗规范与权威专家共识作为病理科住培内容,并改进多种教学方法进行以理论与实践相结合的能力提升为目标的教学培训,取得了较好的培训效果,从而丰富了住院医师住培的内容,提升了住培学员水平,并为临床病理专业住培提供了一种教学经验和思路。 展开更多
关键词 临床病理 住院医师 规范化培训 肿瘤诊疗规范 专家共识 继续医学教育
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Hcy及叶酸、EGCG对HUVECs TM启动子甲基化状态的调节作用
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作者 王丽珍 周雪颖 +2 位作者 韩沙如拉 袁瑞 杨志甫 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期398-404,共7页
目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)启动子区甲基化水平的影响及其机制,明确叶酸(folic acid,FA)与表没食子儿茶素-3-没食子酸酯... 目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)启动子区甲基化水平的影响及其机制,明确叶酸(folic acid,FA)与表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对Hcy所引起的上述变化的干预作用及机制。方法体外培养HUVECs细胞株,分为对照组、不同浓度(50、100、200、500、1000μmol/L)Hcy组、100μmol/L Hcy+FA组以及100μmol/L Hcy+EGCG组。干预24 h后,采用流式细胞学技术检测各组HUVECs凋亡率;巢氏甲基化特异性PCR法检测TM启动子区甲基化水平;实时荧光定量PCR法检测TM mRNA表达水平;Western blotting法检测DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)蛋白表达水平。结果与对照组相比,各浓度Hcy组HUVECs凋亡率(10.04%、14.67%、16.02%、17.08%、20.78%vs.6.32%)、DNMT1蛋白表达水平(0.96±0.07、1.43±0.09、1.43±0.09、1.04±0.10、1.08±0.15 vs.0.56±0.05)与TM基因启动子区甲基化水平(0.68±0.09、2.90±0.25、1.43±0.03、1.30±0.05、0.91±0.11 vs.0.31±0.08)均升高(P<0.01),TM mRNA表达水平(0.24±0.04、0.09±0.02、0.05±0.01、0.04±0.02、0.04±0.02 vs.2.25±0.11)下降(P<0.01)。与100μmol/L Hcy组相比,100μmol/L Hcy+FA组、100μmol/L Hcy+EGCG组HUVECs凋亡率(11.84%、8.84%vs.14.67%)、DNMT1蛋白表达水平(0.78±0.14、0.59±0.08 vs.1.43±0.09)与TM基因启动子区甲基化水平(0.94±0.05、0.74±0.04 vs.1.43±0.06)均明显下降(P<0.01)、TM mRNA表达水平(0.57±0.08、1.94±0.41 vs.0.09±0.02)明显升高(P<0.01)。结论Hcy可通过上调HUVECs DNMT1蛋白表达水平,引起TM启动子区高甲基化,进而下调TM mRNA表达,诱导HUVECs凋亡增加。而FA和EGCG可以逆转Hcy所引起的上述改变。 展开更多
关键词 DNA甲基化 血栓调节蛋白 同型半胱氨酸 人脐静脉内皮细胞 表没食子儿茶素-3-没食子酸 酯 叶酸
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