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金匮肾气丸对慢性肾衰竭大鼠Keap1/Nrf2/ARE通路及肾功能的影响 被引量：10
1
作者 王世卫 马民凯 +1 位作者 韩佳 耿兴华 《热带医学杂志》 CAS 2021年第9期1129-1133,F0003,共6页
目的观察金匮肾气丸(JSP)对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(n=12)、模型组(n=13)、JSP低(n=12)、中(n=13)和高(n=13)剂量组,除对照组外分别给予250 mg/kg腺嘌呤灌胃,连续28 d,复制慢性... 目的观察金匮肾气丸(JSP)对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组(n=12)、模型组(n=13)、JSP低(n=12)、中(n=13)和高(n=13)剂量组,除对照组外分别给予250 mg/kg腺嘌呤灌胃,连续28 d,复制慢性肾衰竭模型,对照组给予等量盐水。造模成功后JSP低、中和高剂量组大鼠给予0.6、1.2和2.4 g/kg JSP进行灌胃处理,1次/d,连续给药15周,对照组和模型组给予等量生理盐水。酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清肾功能指标尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿酸(UA)及肾组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达情况;苏木素伊红(HE)染色法观察各组大鼠肾组织病理学变化情况;采用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)试剂盒检测各组大鼠肾组织中氧化应激指标变化情况;蛋白免疫印迹分析检测各组大鼠肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达情况。结果对照组大鼠肾组织中肾小球和肾小管排列整齐,结构正常,模型组大鼠肾组织中肾小球变形,肾小管扩张,水肿渗出,出现轻度坏死和炎性细胞浸润等病理学变化,给予JSP治疗后,以上病理变化得到改善。与对照组比较,模型组肾功能指标(BUN、Scr、UA)、ROS、MDA、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平和Keap1蛋白表达显著增加,SOD、CAT活性、Nrf2磷酸化水平和HO-1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,JSP低、中和高剂量组肾功能指标(BUN、Scr、UA)、ROS、MDA、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平和Keap1蛋白表达显著降低,SOD、CAT活性、Nrf2磷酸化水平和HO-1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论JSP能够缓解慢性肾衰竭大鼠肾功能损伤,可能与抑制Keap1蛋白表达,激活Nrf2/抗氧化响应� 展开更多
关键词 金匮肾气丸 慢性肾衰竭 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 抗氧化响应元素
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黄芩总黄酮对大鼠类风湿性关节炎的缓解作用及BCL10/MALT1信号通路的影响 被引量：6
2
作者 马淑芳 马红静 +1 位作者 马会妙 马民凯 《中国药师》 CAS 2020年第11期2109-2113,共5页
目的:探讨黄芩总黄酮对大鼠类风湿性关节炎的缓解作用及B细胞淋巴瘤因子10(BCL10)/黏膜相关淋巴瘤易位基因1(MALT1)信号通路的影响。方法:90只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、阳性对照组(依那西普,0.5 mg·kg^-1)、黄芩总... 目的:探讨黄芩总黄酮对大鼠类风湿性关节炎的缓解作用及B细胞淋巴瘤因子10(BCL10)/黏膜相关淋巴瘤易位基因1(MALT1)信号通路的影响。方法:90只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、阳性对照组(依那西普,0.5 mg·kg^-1)、黄芩总黄酮低、高剂量组(50,100 mg·kg^-1),每组18只。除正常对照组外,其余各组建立类风湿性关节炎模型。建模成功后依那西普组和黄芩总黄酮组腹膜内施用相应药物(10 ml·kg^-1),正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续给药4周。实验结束后,测定大鼠关节炎指数和踝关节肿胀度,观察大鼠踝关节滑膜结构病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清炎症因子,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及蛋白免疫印迹法(Western Blot)法测定踝关节滑膜BCL10、MALT1 mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组滑膜增厚,中性粒细胞弥漫性浸润,形成血管翳;依那西普组及黄芩总黄酮高剂量组大鼠踝关节滑膜细胞结构正常,可见较少的炎性细胞,无血管翳形成。与模型组比较,依那西普组和黄芩总黄酮组大鼠关节炎指数、踝关节肿胀度、血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、踝关节滑膜中BCL10、MALT1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且黄芩总黄酮低剂量组以上各指标与高剂量组及依那西普组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芩总黄酮能明显抑制炎症反应,对类风湿性关节炎具有缓解作用;其机制可能与黄芩总黄酮抑制大鼠踝关节滑膜BCL10、MALT1 mRNA和蛋白表达进而抑制BCL10/MALT1信号通路激活有关。 展开更多
关键词 黄芩总黄酮 类风湿性关节炎 B细胞淋巴瘤因子10 黏膜相关淋巴瘤易位基因1
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加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠ASK1/MAPK/NF-κB信号通路及肾纤维化的影响 被引量：1
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作者 王世卫 马民凯 +1 位作者 韩佳 耿兴华 《四川中医》 2023年第4期38-42,共5页
目的:探讨加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子NF-κB(NF-κB)信号通路及肾纤维化的影响。方法:60只Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、阳性药组(卡托普利,5mg/kg)、加味真武... 目的:探讨加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子NF-κB(NF-κB)信号通路及肾纤维化的影响。方法:60只Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、阳性药组(卡托普利,5mg/kg)、加味真武汤低剂量组(0.245g/kg)、加味真武汤高剂量组(0.98g/kg),每组20只。除正常组外,其余各组大鼠建立慢性肾衰竭模型,分组给予相应药物处理后,全自动生化分析仪检测血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;苏木精-伊红染色(HE)染色观察大鼠肾组织病理生理变化;Western blot法进行肾组织ASK1/MAPK/NF-κB信号通路蛋白检测。结果:与假手术组相比,模型组大鼠生活质量较差,肾组织出现肾小球硬化、其周围组织纤维化、肾间质大量炎性细胞浸润等病变,血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平显著上升(P<0.05);给药治疗后,低剂量组、阳性药组、高剂量组较模型组大鼠生活质量及肾组织病理症状均有所改善,且高剂量组效果最明显,血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平依次下降(P<0.05)。结论:加味真武汤可抑制ASK1活性,降低MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平,减轻肾组织炎症损伤,减缓肾组织纤维化进程,本研究可为加味真武汤的临床应用提供理论参考。 展开更多
关键词 加味真武汤 慢性肾衰竭 细胞凋亡信号调节激酶1 丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子-ΚB
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加减半夏泻心汤治疗慢性胃炎伴幽门螺杆菌感染的效果 被引量：16
4
作者 吴立国 马民凯 +2 位作者 秦维 陈娜 张立霞 《中国医药导报》 2021年第23期140-143,共4页
目的观察加减半夏泻心汤治疗慢性胃炎伴幽门螺杆菌(Hp)感染的临床效果。方法选取2019年7-12月于河北省保定市第四中心医院就诊的慢性胃炎伴Hp感染76例患者,按随机数字表法分为两组,各38例。对照组给予西药常规治疗,观察组在对照组的基... 目的观察加减半夏泻心汤治疗慢性胃炎伴幽门螺杆菌(Hp)感染的临床效果。方法选取2019年7-12月于河北省保定市第四中心医院就诊的慢性胃炎伴Hp感染76例患者,按随机数字表法分为两组,各38例。对照组给予西药常规治疗,观察组在对照组的基础上给予加减半夏泻心汤治疗,两组疗程均为2周。观察两组治疗前后中医证候积分、Hp根除率、血清胃动素和胃泌素水平,并统计两组临床效果。结果治疗后,两组腹胀或腹痛、身体困重、大便黏滞或溏滞、精神困倦、口苦口臭和纳呆食少评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组Hp根除率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组血清胃动素水平高于治疗前,胃泌素水平低于治疗前,且观察组血清胃动素水平高于对照组,胃泌素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加减半夏泻心汤可有效改善患者临床症状,调节血清胃动素和胃泌素水平,其临床疗效优于纯西药治疗。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 慢性胃炎 幽门螺杆菌 胃动素 胃泌素
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