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溶酶体半乳糖脑苷酯酶的作用机制及疾病
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作者 沈畅 尹秋媛 +1 位作者 孟明耀 孙建伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期493-503,共11页
溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半... 溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半乳糖脑苷酯酶(galactocerebrosidase,GALC)的突变或缺失导致鞘氨醇半乳糖苷(galactosylsphingosine)的累积,造成了进行性的脱髓鞘病变,诱发神经鞘脂贮积症-克拉伯病(Krabbe disease),其在疾病调控中的具体机制尚未完全阐明。目前,越来越多的有关GALC基因的致病突变被报道,结合GALC蛋白的三维结构解析,已逐渐了解GALC蛋白的突变造成克拉伯病的机制,这将为开发相关治疗药物提供有力的证据。此外,GALC在不同的肿瘤进程中扮演着双重角色,一些癌症中充当着抑癌因子的作用,而在另一些癌症中则发挥着致癌因子的作用,然而剖析GALC对癌症的影响仍需进一步深入的研究,这将为GALC作为潜在的肿瘤促进或抑制的靶点提供借鉴。GALC还与多种神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森氏病以及多发性硬化症有关。由于GALC作用机制的复杂性,目前,针对GALC缺乏所致的克拉伯病的治疗主要通过单一模式疗法(single-modality therapies)及多模式疗法(multi-modality therapies),但要开发出真正有效的治疗方法,仍需深入研究GALC基因缺陷导致的发病机制。本文综述了GALC的结构和功能特性,汇总并讨论了其在神经系统及肿瘤发生发展中的作用及相关研究的最新进展,旨在为未来深入探讨GALC的调控机制及开发治疗相关疾病的创新药物提供理论基础和参考。 展开更多
关键词 β-半乳糖脑苷酯酶 克拉伯病 癌症
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线粒体调控卵母细胞发育潜能的研究进展
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作者 董瑞 关瑞琪 +3 位作者 高亚可 郎啟春 沈俊岭 孙建伟 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第1期90-99,共10页
卵母细胞的发育潜能与雌性生育能力密切相关。线粒体是卵母细胞中含量最丰富的细胞器,在卵母细胞成熟和胚胎发育中具有重要的作用。卵母细胞成熟过程中所需的能量和调控信号在很大程度上依赖于线粒体的功能和活性,线粒体功能障碍会导致... 卵母细胞的发育潜能与雌性生育能力密切相关。线粒体是卵母细胞中含量最丰富的细胞器,在卵母细胞成熟和胚胎发育中具有重要的作用。卵母细胞成熟过程中所需的能量和调控信号在很大程度上依赖于线粒体的功能和活性,线粒体功能障碍会导致雌性不孕。线粒体因其在卵母细胞和胚胎发育中的关键作用,可作为评估卵母细胞发育潜能和雌性生育力的标志指标。该文从mtDNA、线粒体动力学、线粒体能量代谢和线粒体质量控制四个方面,综述了线粒体如何调控卵母细胞发育潜能,为线粒体调控在生殖医学研究方面提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 卵母细胞 线粒体 雌性不孕 线粒体质量控制
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哺乳动物中心体和初级纤毛的装配与功能
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作者 齐京津 崔文娟 付文祥 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第1期165-178,共14页
中心体在细胞分裂过程中仅复制一次并被分配到子代细胞中,其在细胞退出分裂周期时开始组装初级纤毛。该文总结了中心体和初级纤毛在哺乳动物细胞周期中的动态装配机制,包括中心粒的结构变化与复制、中心体形成纺锤体极、初级纤毛的组装... 中心体在细胞分裂过程中仅复制一次并被分配到子代细胞中,其在细胞退出分裂周期时开始组装初级纤毛。该文总结了中心体和初级纤毛在哺乳动物细胞周期中的动态装配机制,包括中心粒的结构变化与复制、中心体形成纺锤体极、初级纤毛的组装和去组装等过程。另外该文具体阐述了中心体作为微管组织中心和其在干细胞不对称分裂中的作用,以及初级纤毛作为信号中心的功能。最后以肿瘤和纤毛病为例,重点讨论了中心体和初级纤毛与疾病的关联。未来仍需深入研究和理解中心体和初级纤毛的基础生物学机制,以及它们的生理和病理功能。 展开更多
关键词 中心体 初级纤毛 细胞周期 肿瘤 纤毛病
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自噬小体的生物发生和成熟
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作者 武春艳 杨意 +4 位作者 杨霞 刘洪源 庞永豪 田锐利 路群 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第1期118-128,共11页
细胞自噬是真核生物中一种高度保守的由溶酶体介导的降解过程。自噬小体是在自噬过程中形成的双膜囊泡,用于包裹自噬底物并将其运输到溶酶体进行后续降解,以维持细胞的存活、生长和稳态。自噬是一种维持细胞稳态的重要机制,参与机体生... 细胞自噬是真核生物中一种高度保守的由溶酶体介导的降解过程。自噬小体是在自噬过程中形成的双膜囊泡,用于包裹自噬底物并将其运输到溶酶体进行后续降解,以维持细胞的存活、生长和稳态。自噬是一种维持细胞稳态的重要机制,参与机体生命过程的多个方面,自噬异常与多种人类疾病的发生发展密切相关。因此,对自噬小体生物发生和成熟的机制探究具有重要的意义。该文总结了多细胞真核生物中自噬小体的形成过程,并阐述了自噬小体生物发生和成熟的调控机制,为自噬相关的研究提供参考。 展开更多
关键词 自噬 自噬小体 自噬小体的生物发生 自噬小体的成熟
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LIN28A/B在肿瘤发生发展中的作用研究进展
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作者 张译文 黄琴 +2 位作者 吴艳芸 孙月 韦永龙 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期452-465,共14页
LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研... LIN28A及其同源蛋白LIN28B是高度保守的RNA结合蛋白,在胚胎早期发育、体细胞重编程、葡萄糖代谢以及肿瘤发生发展中具有重要作用。LIN28A/B在乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,在肿瘤的起始、维持和转移中均发挥重要作用,并与预后不良相关。研究表明,LIN28A/B主要通过抑制let-7s等microRNA和直接靶向mRNA的方式发挥调控作用。本文主要综述了LIN28A/B在肝癌、乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的功能及其分子调控机制,以期为进一步研究LIN28A/B的作用机制及其在临床治疗中的可能应用提供理论参考。 展开更多
关键词 LIN28A LIN28B let-7 miRNA 肿瘤发生发展 治疗靶点
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溶酶体酶PPT1介导的细胞稳态调控及疾病发生的研究进展
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作者 周欣怡 常栋 +4 位作者 徐黄莹 关瑞琪 严程浩 尹秋媛 孙建伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期874-886,共13页
棕榈酰蛋白质硫酯酶1(palmitoyl protein thioesterase 1,PPT1)是一种溶酶体酶,具有对蛋白质行使去棕榈酰化修饰的功能,在调控细胞器(如溶酶体、线粒体)功能、脂质代谢和Ca2+转运等方面具有重要作用。PPT1在神经系统疾病和癌症的发生发... 棕榈酰蛋白质硫酯酶1(palmitoyl protein thioesterase 1,PPT1)是一种溶酶体酶,具有对蛋白质行使去棕榈酰化修饰的功能,在调控细胞器(如溶酶体、线粒体)功能、脂质代谢和Ca2+转运等方面具有重要作用。PPT1在神经系统疾病和癌症的发生发展中发挥了重要的作用,然而其调控作用机制仍未被完全阐明。本文综述了目前PPT1在脂质代谢调控、物质转运调控、钙稳态调控过程中的作用及最新研究进展,总结并探讨了PPT1在神经系统疾病及肿瘤发生发展中作用及调控机制,为将来更深层次研究PPT1的功能及调控机制并开发相关疾病治疗的新药物提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 棕榈酰蛋白质硫酯酶 1 去棕榈酰化 溶酶体 疾病发生
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