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冰片药理作用及冰片酯的研究进展 被引量:113
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作者 吴谕锋 朱泽宇 +2 位作者 陈靖南 皮家恺 魏宇辰 《药学研究》 CAS 2020年第4期217-224,共8页
冰片在中国作为佐使药使用已经有数千年历史。现代药理研究表明冰片具有保护中枢神经系统、改善学习记忆功能、促透、抑菌和抗炎等作用。但冰片挥发性强、对胃黏膜有刺激性和有生殖毒性等缺点限制了其应用。因此当今许多研究运用前药原... 冰片在中国作为佐使药使用已经有数千年历史。现代药理研究表明冰片具有保护中枢神经系统、改善学习记忆功能、促透、抑菌和抗炎等作用。但冰片挥发性强、对胃黏膜有刺激性和有生殖毒性等缺点限制了其应用。因此当今许多研究运用前药原理把冰片与天然活性分子或成药合成冰片酯,发现其能降低冰片的毒性并增强其本身的作用。同时冰片酯展现出一些新用途,如保护心血管、治疗阿尔兹海默症、抑制肿瘤细胞等。对于冰片酯的更多用途仍需进一步的研究。 展开更多
关键词 冰片 冰片酯 药理活性
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川芎嗪对中枢神经系统的药理作用及其机制的研究进展 被引量:54
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作者 纳鑫 汪雪兰 皮荣标 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 2008年第1期77-80,共4页
川芎嗪药理作用广泛,近几年因其对中枢神经的药理作用多样而逐渐受到重视,作者从抗中枢神经缺血损伤、改善学习记忆、抑制癫痫发作等方面对川芎嗪的中枢神经药理作用及其机制作一综述,并认为川芎嗪的中枢药理作用及其机制研究将可能是... 川芎嗪药理作用广泛,近几年因其对中枢神经的药理作用多样而逐渐受到重视,作者从抗中枢神经缺血损伤、改善学习记忆、抑制癫痫发作等方面对川芎嗪的中枢神经药理作用及其机制作一综述,并认为川芎嗪的中枢药理作用及其机制研究将可能是今后研究的重点方向之一。 展开更多
关键词 川芎嗪 中枢神经 药理作用
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Morris水迷宫实验影响因素的研究进展 被引量:11
3
作者 毛雪璇 皮荣标 《中国行为医学科学》 CSCD 2008年第9期853-855,共3页
20世纪80年代初,Morris发明了水迷宫(Morris water maze,MWM)这种测量空间学习和记忆能力的实验方法,可用来评估啮齿动物由于衰老、药物和外伤等因素所造成的影响,并且该装置的使用简便易学,目前已被认为是此类研究的经典程序。... 20世纪80年代初,Morris发明了水迷宫(Morris water maze,MWM)这种测量空间学习和记忆能力的实验方法,可用来评估啮齿动物由于衰老、药物和外伤等因素所造成的影响,并且该装置的使用简便易学,目前已被认为是此类研究的经典程序。其方法看似简单,但实验结果实则易受诸多因素的影响。为此,本文总结国内外的相关文献,从实验动物、环境和仪器设备、实验过程以及统计方法等几方面对水迷宫实验的影响进行一系统归纳和整理,以期对该法的科学应用有所裨益。 展开更多
关键词 MORRIS水迷宫实验 记忆能力 空间学习 啮齿动物 实验动物 仪器设备 统计方法 实验过程
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丹参酮Ⅱ_A对白血病K562细胞的体外诱导凋亡作用研究 被引量:10
4
作者 刘晓丹 刘文达 +8 位作者 刘培庆 王春芝 徐妍 林东军 黄河清 吴传斌 肖若芝 黄仁魏 刘加军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1663-1666,共4页
目的研究丹参酮ⅡA对人急性白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的丹参酮ⅡA(10~50μmol/L)作用于体外培养的K562细胞24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,并对50μmol/... 目的研究丹参酮ⅡA对人急性白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的丹参酮ⅡA(10~50μmol/L)作用于体外培养的K562细胞24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,并对50μmol/L的药物作用不同时间后亚G1期细胞进行检测。应用免疫印迹法(Western blotting)检测Caspase-3及其裂解底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达水平,并对凋亡调节蛋白Fas、Bax、Bcl-2、Bak、Bid的表达水平进行检测。结果 20μmol/L以上的丹参酮ⅡA可显著抑制K562细胞的生长、诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系;FCM检测结果表明50μmol/L丹参酮ⅡA作用不同时间后,亚G1期细胞(凋亡细胞)逐渐增多。20μmol/L以上的丹参酮ⅡA作用48 h后Caspase-3逐渐被活化出现17 000的亚单位,Caspase-3的作用底物PARP被活化裂解出现89 000的亚单位片段,而且Caspase-3的激活以及PARP的裂解可被Caspase-3的特异性抑制剂z-DEVD-FMK所阻断,促凋亡蛋白Fas以及Bax的表达水平明显升高,而凋亡抑制蛋白Bcl-2及其他促凋亡蛋白Bak和Bid的表达水平则无明显变化。结论丹参酮ⅡA可以通过诱导白血病K562细胞凋亡而发挥体外抗白血病作用,上调促凋亡蛋白Fas和Bax的表达水平及激活Caspase-3可能是丹参酮ⅡA诱导白血病K562细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 白血病 K562细胞 细胞凋亡
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糖尿病视网膜病变的动物模型及药理研究进展 被引量:10
5
作者 何淼(综述) 皮荣标(审校) 黄文勇(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期87-92,共6页
糖尿病是常见的慢性代谢障碍性疾病.糖尿病视网膜病变(DR)是其主要的微血管并发症之一,患病率为24% ~ 70%,为当前全球主要的致盲病因.随着人口老龄化越来越严重,糖尿病的患病率逐渐增加,已成为一个严重的公共卫生问题.DR的发病机... 糖尿病是常见的慢性代谢障碍性疾病.糖尿病视网膜病变(DR)是其主要的微血管并发症之一,患病率为24% ~ 70%,为当前全球主要的致盲病因.随着人口老龄化越来越严重,糖尿病的患病率逐渐增加,已成为一个严重的公共卫生问题.DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明.有研究表明DR的病理生理学改变包括视网膜血管病变、视神经损伤、炎症损伤等.针对不同的发病机制已研发出各种治疗DR的药物.就DR发病的动物模型、药理研究进展综述如下. 展开更多
关键词 糖尿病/并发症 视网膜病变 动物模型 药物
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川芎嗪衍生物及其药理活性研究进展 被引量:10
6
作者 董雪姣 姜伊鸣 +1 位作者 于暕辰 皮荣标 《中南药学》 CAS 2012年第4期294-299,共6页
川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)为伞形科植物川芎、姜科植物温莪术根茎及大戟科植物通风麻风树茎中提取的生物碱单体,其化学名为2,3,5,6-四甲基吡嗪(1)(见图1),现已能人工合成。
关键词 川芎嗪 衍生物 结构改造 药理活性
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Wnt/-βcatenin信号通路在治疗骨质疏松中的研究进展 被引量:8
7
作者 章艳 肖楚瑶 +1 位作者 丁月 蒋建敏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期917-920,共4页
目的对Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成和调节骨吸收的研究成果以及Wnt信号拮抗物对骨量的影响作用进行综述,并探讨Wnt信号分子作为靶点治疗骨质疏松的应用前景。方法通过对近年来国外相关文献进行归纳并进行分析和评述。结果 Wnt/β-... 目的对Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成和调节骨吸收的研究成果以及Wnt信号拮抗物对骨量的影响作用进行综述,并探讨Wnt信号分子作为靶点治疗骨质疏松的应用前景。方法通过对近年来国外相关文献进行归纳并进行分析和评述。结果 Wnt/β-catenin信号通路在维持骨稳态中具有重要调节作用,Wnt信号水平的高低决定其对骨形成促进或抑制。结论经典的Wnt信号小分子抑制剂和中和抗体在用于治疗骨质疏松药物的研制和开发中具有广泛应用前景。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 骨质疏松 调节作用 药物研发
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Rho激酶抑制剂法舒地尔对中枢神经系统疾病作用及其结构改造的研究进展 被引量:7
8
作者 陈美惠 刘安民 +1 位作者 巢晓娟 皮荣标 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期59-67,共9页
法舒地尔于1995年作为治疗蛛网膜下腔出血药物在日本上市,当时对它的定义是新型钙离子拮抗剂,直到Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)被发现后,它的作用机制才真正被阐明。它主要通过抑制ROCK起到强效扩张血管,保护缺血心脑组织的作... 法舒地尔于1995年作为治疗蛛网膜下腔出血药物在日本上市,当时对它的定义是新型钙离子拮抗剂,直到Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)被发现后,它的作用机制才真正被阐明。它主要通过抑制ROCK起到强效扩张血管,保护缺血心脑组织的作用。近年来,越来越多的报道指出法舒地尔具有神经保护作用,它对中枢神经系统疾病如脊髓损伤、阿尔茨海默病、多发性硬化症、神经性疼痛等都有着显著的疗效。为提高法舒地尔对ROCK的选择性,对它的结构进行改造,得到一系列类似物,其中一些还显示出比法舒地尔更强的活性和更高的选择性。本文就法舒地尔其类似物对神经系统疾病潜在的治疗作用及联合用药进行了综述。 展开更多
关键词 RHO激酶 法舒地尔 中枢神经系统疾病 类似物
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冬凌草乙素对白血病K562细胞的诱导凋亡作用及机制研究 被引量:4
9
作者 刘晓丹 刘文达 +8 位作者 徐妍 刘培庆 王春芝 林东军 黄河清 吴传斌 肖若芝 黄仁魏 刘加军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期2161-2165,共5页
目的:探讨冬凌草乙素(ponicidin,PON)对白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的PON(10~50μmol.L-1)作用于体外培养的K562细胞24,48,72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,收集药物作用72h后的细胞Annexin V... 目的:探讨冬凌草乙素(ponicidin,PON)对白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的PON(10~50μmol.L-1)作用于体外培养的K562细胞24,48,72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,收集药物作用72h后的细胞Annexin V染色并通过流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,瑞氏-姬姆萨染色观察细胞凋亡时的形态学变化。应用免疫印迹法(Western blot)检测caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP的表达水平,并对MAPKs(mitogen-acti-vated protein kinase)信号转导通路相关蛋白(p-P38,p-ERK和p-JNK)以及PI3K(磷脂酰肌醇-3-激酶)/AKT信号通路中的p-AKT,p-P85蛋白的表达水平进行检测。结果:30μmol.L-1以上的PON可显著抑制细胞的生长,并呈现出明显的量-效与时-效关系,FCM检测结果表明,不同浓度的药物作用72 h后,随药物浓度的增加细胞凋亡率逐渐升高,50μmol.L-1的PON作用不同时间后在瑞氏-姬姆萨染色下可见典型的核浓缩及核碎裂等细胞凋亡现象。Western blot检测结果表明,药物作用48 h后caspase-3被活化出现17 kD的亚单位,同时PARP被裂解出现89 kD的亚单位片段。Western blot检测结果进一步显示药物作用48 h后MAPKs信号途径中p-P38,p-ERK和p-JNK蛋白的表达水平无明显变化,而PI3K/AKT信号通路中的p-AKT,p-P85蛋白的表达水平则随着药物浓度增加而逐渐下降。结论:PON可以通过诱导白血病K562细胞调亡而发挥体外抗白血病作用。PON对K562细胞的诱导凋亡作用机制与caspse-3的活化以及降低PI3K/AKT信号通路中p-AKT及p-P85蛋白的表达水平有关,而与MAPKs信号通路中的相关调节蛋白无关;这些研究结果为进一步研究冬凌草素的抗白血病作用提供了有力的实验依据和技术平台。 展开更多
关键词 冬凌草乙素 白血病 K562细胞 细胞凋亡
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冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用 被引量:3
10
作者 刘晓丹 刘文达 +8 位作者 王春芝 徐妍 林东军 刘培庆 黄河清 吴传斌 肖若芝 黄仁魏 刘加军 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第27期5062-5066,共5页
背景:已有研究证明,冬凌草乙素可以通过诱导许多实体肿瘤的细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,目前,冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的作用尚未见资料报道。目的:观察冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及其机制。方法:以不同浓度... 背景:已有研究证明,冬凌草乙素可以通过诱导许多实体肿瘤的细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,目前,冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的作用尚未见资料报道。目的:观察冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及其机制。方法:以不同浓度的冬凌草乙素(10~50μmol/L)作用于体外培养的HL-60细胞24,48,72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达水平的变化,并对细胞周期调节蛋白P21、P16的表达水平进行检测。结果与结论:冬凌草乙素可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。流式细胞术检测结果表明细胞主要被阻滞在G0/G1期,50μmol/L的冬凌草乙素作用48h后可以出现典型的亚G1期峰(细胞凋亡峰)。免疫印迹法检测结果显示Mr32000的Caspse-3酶被活化出现Mr20000亚单位片段,同时Caspse-3的底物PARP被裂解出现Mr89000的亚单位片段,免疫印迹法检测结果还显示50μmol/L的冬凌草乙素作用不同时间后,细胞周期调节蛋白P21及P16的表达水平逐渐升高。结果提示冬凌草乙素在体外对HL-60细胞具有显著的细胞周期阻滞作用,并诱导细胞发生凋亡,通过上调细胞周期调节蛋白P21及P16的表达水平及激活Caspse-3可能是冬凌草乙素引起HL-60细胞G0/G1阻滞及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 冬凌草素 HL-60细胞 细胞凋亡 白血病 作用机制
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罗格列酮诱导白血病NB4细胞凋亡的作用及机制探讨 被引量:2
11
作者 刘加军 刘文达 +5 位作者 刘晓丹 肖若芝 王春芝 林东军 刘培庆 黄河清 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第15期2679-2681,共3页
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的RGZ(20~80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h,应用RT-PCR法检测PPARγ... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对白血病NB4细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的RGZ(20~80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h,应用RT-PCR法检测PPARγ的表达水平,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率。应用Western blot检测60μmol/L的RGZ作用不同时间后凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平,同时检测不同浓度药物作用不同时间后Caspase-3活性的变化。结果:40μmol/L以上的RGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。RGZ在诱导细胞凋亡的同时,PPARγ mRNA的表达水平逐渐升高,而凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平显著下降。Western blot结果还显示Caspase-3被活化出现20kD亚单位片段。结论:RGZ可以通过PPARγ信号途径抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,下调凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平以及激活Casapse-3可能是RGZ诱导NB4细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 白血病 过氧化物酶体增殖物激活受体 NB4细胞 细胞凋亡
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法舒地尔联合谷氨酸降低胶质瘤细胞存活率 被引量:2
12
作者 陈舒 罗铭 +3 位作者 蔡望青 何明亮 陈美惠 刘安民 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期368-371,共4页
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对胶质瘤细胞NMDAR-1表达和联合谷氨酸降低细胞存活率。方法使用法舒地尔干预原代人脑胶质瘤细胞48h后再加入谷氨酸共同培养细胞24h。相差显微镜观察法舒地尔对细胞形态变化的影响;噻唑蓝(MTT)比色法检测... 目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对胶质瘤细胞NMDAR-1表达和联合谷氨酸降低细胞存活率。方法使用法舒地尔干预原代人脑胶质瘤细胞48h后再加入谷氨酸共同培养细胞24h。相差显微镜观察法舒地尔对细胞形态变化的影响;噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞的存活率;免疫荧光和蛋白质印迹检测谷氨酸受体的表达变化。结果经过法舒地尔干预48h后,免疫荧光(NMDAR-1阳性细胞百分比计数:空白对照组18.9%±3.7%,Fas100μmol/L组79.4%±6.4%,P<0.05)和蛋白质印迹表明谷氨酸受体的表达明显升高(Fas50μmol/L组相对密度:Blank组4.07±1.04倍,P<0.05,Fas100μmol/L组为4.89±0.96倍,P<0.05),谷氨酸能明显降低经法舒地尔处理后的细胞的存活率(空白对照组与空白对照+谷氨酸组吸光度分别为1.47±0.11和1.34±0.20,P>0.05;Fas50μmol/L组和Fas50μmol/L+谷氨酸组为0.98±0.16和0.66±0.15,P<0.05;Fas100μmol/L组和Fas100μmol/L+谷氨酸组为0.89±0.13和0.49±0.17,P<0.05)。结论法舒地尔可以诱导人脑胶质瘤细胞谷氨酸受体的表达增高,从而可以联合谷氨酸发挥谷氨酸兴奋性毒性达到更好的抗胶质瘤的作用。 展开更多
关键词 法舒地尔 胶质瘤 谷氨酸 NMDAR-1
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环格列酮通过PPARγ及P38 MAPK信号途径诱导白血病HL-60细胞凋亡 被引量:2
13
作者 刘加军 刘文达 +9 位作者 刘晓丹 Prem Raj-Shrestha 刘培庆 黄河清 吴传斌 王春芝 徐妍 肖若芝 林东军 黄仁魏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第32期2270-2274,共5页
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂环格列酮(CGZ)对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法 以不同浓度的CGZ(10~50μmol/L)作用于体外培养的HL-60细胞24、48、72 h,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检... 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂环格列酮(CGZ)对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法 以不同浓度的CGZ(10~50μmol/L)作用于体外培养的HL-60细胞24、48、72 h,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长抑制率,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡时的DNA梯状条带,流式细胞术(FCM)及膜联蛋白V(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双染色法检测CGZ单独及联合PPARγ拮抗剂GW9662作用后细胞凋亡率的变化,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测药物作用后PPARγ表达水平的变化,并对半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路相关蛋白的表达水平进行检测.结果 30 μmol/L以上的CGZ可显著抑制细胞的生长,并呈现出明显的量-效与时-效关系.药物作用后72 h50 μmol/L CGZ对细胞的生长抑制率为84%±11%,明显高于40、30μmol/L CGZ对细胞的生长抑制率(72%±13%、59%±13%,P<0.01),而且药物作用72 h后在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的DNA梯状条带.RT-PCR及Western印迹结果表明,作用72 h后随着药物浓度的升高,PPARγ mRNA及蛋白的表达水平均逐渐升高,5μmol/L GW9662可以部分阻滞PPARγ的表达.FCM检测结果显示,CGZ(50 μmol/L)诱导的细胞凋亡只能部分被GW9662所阻滞(药物作用后72 h,CGZ诱导的细胞凋亡率为49.7%,CGZ+GW9662的细胞凋亡率为36.2%,未加药对照组为3.2%).Western印迹检测结果显示,MAPK信号途径中磷酸化P38(p-P38)的表达水平随药物浓度逐渐升高,同时caspase-3被活化出现相对分子质量为20 000的亚单位.结论 CGZ可以通过PPARγ依赖性和非依赖性途径诱导HL-60细胞凋亡,通过caspase-3活化以及激活P38 MAPK信号途径是CGZ诱导白血病HL-60细胞发生凋亡的重要作用机制之一. 展开更多
关键词 白血病 细胞凋亡 HL-60细胞 环格列酮
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米诺环素对缺氧缺血脑损伤未成熟新生大鼠TLR4、NF-κBp65和TNF-α表达的影响 被引量:2
14
作者 喻婷 李晓瑜 +4 位作者 邹晓萍 皮荣标 欧阳 余斯乐 车丽洪 《解剖学研究》 CAS 2013年第6期401-408,438,共9页
目的观察米诺环素(Minocycline,MN)对缺氧缺血脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)未成熟新生大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65和TNF-α表达的影响,探索米诺环素脑... 目的观察米诺环素(Minocycline,MN)对缺氧缺血脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)未成熟新生大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65和TNF-α表达的影响,探索米诺环素脑保护作用机制。方法将160只生后2 d(P2)Sprague-Dawley(SD)新生大鼠随机分成正常对照组、假手术组、HIBD组、HIBD加MN组。通过结扎左侧颈总动脉及8%氮氧混合气缺氧4 h,制备未成熟新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。HIBD加MN组大鼠缺氧后予腹腔注射1次MN 45 mg/kg,HIBD组予腹腔注射等剂量的无菌PBS(pH 7.4)。HI后24h、48 h、72 h取材,Western blotting检测TLR4、NF-κBp65和TNF-α蛋白表达,HI后72 h、4周行脑组织HE染色及病理评分,HI后4周行行为学检测。结果 HI后72 h、4周HIBD加MN组脑组织病理损伤较HIBD组减轻,HIBD加MN组半定量病理评分低于HIBD组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting显示HI后24、48和72 h HIBD加MN组TLR4、NF-κBp65和TNF-α的表达低于HIBD组,较正常组及假手术组升高。HI后4周,在悬吊试验及斜坡试验中,HIBD加MN组与正常组、假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。旷场试验中,HIBD加MN组与正常组、假手术组对比,差异有统计学意义(P<0.05);与HIBD组比较,P=0.375,差异无统计学意义(P>0.05)。圆筒实验中HIBD加MN组左侧上肢触壁百分比较HIBD组降低(P<0.05),与正常组、假手术组差异无统计学意义(P>0.05);右侧触壁百分比的比较中,HIBD加MN组与正常组、假手术组、HIBD组差异无统计学意义(P>0.05)。结论米诺环素对缺氧缺血脑损伤近期及远期具有良好的保护作用,其对缺氧缺血脑损伤的保护作用机制可能与抑制TLR4-NF-κBp65-TNF-α信号途径的激活有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血 脑损伤 米诺环素 Toll样受体4 脑室周围白质软化
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苯佐卡因对大鼠背根神经节神经元河豚毒素不敏感型钠离子通道的影响 被引量:3
15
作者 章艳 陈少锐 +2 位作者 贾岩岩 刘培庆 蒋建敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1653-1655,共3页
目的研究苯佐卡因(BZC)对大鼠背根神经节(DRG)神经元河豚毒素不敏感型(TTX-r)钠电流的影响,探讨其镇痛作用的机制。方法酶解法分离新生大鼠单个DRG神经元,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度BZC对TTX-r钠电流的影响。结果 BZC浓度依赖性... 目的研究苯佐卡因(BZC)对大鼠背根神经节(DRG)神经元河豚毒素不敏感型(TTX-r)钠电流的影响,探讨其镇痛作用的机制。方法酶解法分离新生大鼠单个DRG神经元,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度BZC对TTX-r钠电流的影响。结果 BZC浓度依赖性静息阻断TTX-r钠电流,30、100和300μmol.L-1的BZC分别使TTX-r钠电流峰值抑制率达(18.83±8.51)%、(33.08±9.19)%、(58.91±12.02)%,并使TTX-r钠电流稳态失活曲线浓度依赖性向超极化方向移动。结论 BZC浓度依赖性阻断DRG神经元TTX-r钠离子通道并改变通道的失活,可能是其影响痛觉传导通路以及产生镇痛作用的机制之一。 展开更多
关键词 苯佐卡因 背根神经节神经元 全细胞膜片钳技术
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冬凌草乙素对白血病NB4细胞的体外诱导凋亡作用研究 被引量:1
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作者 刘晓丹 刘文达 +8 位作者 王春芝 徐妍 林东军 刘培庆 黄河清 吴传斌 肖若芝 黄仁魏 刘加军 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2010年第12期894-898,共5页
目的:探讨冬凌草乙素(PON)对急性白血病NB4细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的PON(0~50μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,Hoechst3... 目的:探讨冬凌草乙素(PON)对急性白血病NB4细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以不同浓度的PON(0~50μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48及72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡时的形态学变化。应用免疫印迹法检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP的表达水平,并对凋亡调节蛋白Bax、Bcl-2、Bak、Bad及Survivin的表达水平进行检测。结果:>20μmol/L的PON可显著抑制细胞的生长,并呈现出明显的量-效与时-效关系,FCM检测结果表明,>20μmol/L的PON作用48h后,凋亡细胞逐渐增多,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象。蛋白质印迹法检测结果表明,药物作用48h后Caspase-3被活化出现17×103的亚单位,同时PARP被裂解出现89×103的亚单位片段。蛋白质印迹法检测结果显示,凋亡抑制蛋白Survivin的表达水平明显降低,促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高,而其他凋亡调节基因Bcl-2、Bak、Bad则无明显变化。结论:PON可以通过诱导白血病NB4细胞凋亡而发挥体外抗白血病作用,降低Survivin以及升高Bax的表达水平可能是PON诱导白血病细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 白血病 冬凌草素/药理学 抗肿瘤药 植物/药理学 细胞凋亡 细胞增殖
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冬凌草乙素对U937细胞的生长抑制作用及β-catenin表达水平的影响
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作者 刘加军 刘文达 +5 位作者 刘晓丹 肖若芝 王春芝 林东军 刘培庆 黄河清 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第17期3077-3079,共3页
目的:探讨冬凌草乙素对U937细胞的生长抑制作用及其作用机制。方法:以不同浓度的冬凌草乙素作用于体外培养的U937细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡;采用RT-PCR对细胞凋亡前后β-catenin的表达水平... 目的:探讨冬凌草乙素对U937细胞的生长抑制作用及其作用机制。方法:以不同浓度的冬凌草乙素作用于体外培养的U937细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡;采用RT-PCR对细胞凋亡前后β-catenin的表达水平进行检测。结果:冬凌草乙素可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。在冬凌草乙素抑制细胞增殖过程中β-catenin的表达水平显著下降。结论:冬凌草乙素能抑制U937细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,降低β-catenin的表达水平可能是其重要作用机制之一。这为冬凌草乙素抗白血病的进一步研究提供了有力的实验依据。 展开更多
关键词 白血病 冬凌草乙素 Β-CATENIN
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经典抗菌药氯碘羟喹抗癌机制的研究进展 被引量:1
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作者 李凯舒 何明亮 +1 位作者 皮荣标 刘安民 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1002-1006,共5页
氯碘羟喹从1934年开始作为一种口服抗菌药广泛应用于胃肠道感染性疾病,后来因为发现其能诱发亚急性脊髓视神经病而被限制使用。2005年开始,陆续有研究报道,氯碘羟喹具有诱导癌细胞凋亡的作用,随后针对氯碘羟喹抗癌作用机制的一系列研究... 氯碘羟喹从1934年开始作为一种口服抗菌药广泛应用于胃肠道感染性疾病,后来因为发现其能诱发亚急性脊髓视神经病而被限制使用。2005年开始,陆续有研究报道,氯碘羟喹具有诱导癌细胞凋亡的作用,随后针对氯碘羟喹抗癌作用机制的一系列研究逐渐开展,并证实其能作为铜、锌等金属离子载体,通过多种细胞通路诱导癌细胞的凋亡,因此氯碘羟喹抗癌作用的研究得到重视。本文就氯碘羟喹抗癌机制的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 氯碘羟喹 癌细胞 离子载体 凋亡
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新靶点谷氨酰胺酰基环化酶治疗阿尔茨海默病的新进展
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作者 刘梦菲 阮志 皮荣标 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期965-967,共3页
目的介绍谷氨酰胺酰基环化酶的发现、结构、分布、功能以及与阿尔茨海默病的关系,为防治阿尔茨海默病提供新的药物作用靶点。方法根据近年的相关文献进行综述。结果与结论谷氨酰胺酰基环化酶与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,有望成为... 目的介绍谷氨酰胺酰基环化酶的发现、结构、分布、功能以及与阿尔茨海默病的关系,为防治阿尔茨海默病提供新的药物作用靶点。方法根据近年的相关文献进行综述。结果与结论谷氨酰胺酰基环化酶与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,有望成为治疗阿尔茨海默病的新靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 焦谷氨酸 谷氨酰胺酰基环化酶
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