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大鼠原位肝灌流及体外肝微粒体温孵研究对甲基苯磺酰胺代谢的影响因素 被引量:4
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作者 周江泉 汤致强 +3 位作者 冯博 唐静成 赵世芬 张锦楠 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期615-618,626,共5页
目的研究抗肿瘤新药对甲基苯磺酰胺(PTS)肝代谢过程中对大鼠CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2的影响,P-糖蛋白抑制剂对PTS代谢的影响,PTS合并用药时的代谢变化。方法♂Wistar大鼠分组ip苯巴比妥,酮康唑和维拉帕米连续给药3 d后肝灌流PTS 25μmol.L... 目的研究抗肿瘤新药对甲基苯磺酰胺(PTS)肝代谢过程中对大鼠CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2的影响,P-糖蛋白抑制剂对PTS代谢的影响,PTS合并用药时的代谢变化。方法♂Wistar大鼠分组ip苯巴比妥,酮康唑和维拉帕米连续给药3 d后肝灌流PTS 25μmol.L-1,比较空白组与各处理组PTS代谢变化。♂Wistar大鼠分组ip PTS 33和99 mg.kg-1.d-1连续给药4 d后分别肝灌流CYP3A2,CYP2D1底物右美沙芬和CYP1A2底物非那西丁。比较空白组与PTS处理组对CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2活性的影响。体外实验右美沙芬40μmol.L-1和非那西丁20μmol.L-1与不同浓度的PTS在空白微粒体中温孵。PTS与不同浓度依托泊苷(VP-16),氟尿嘧啶(5-FU)在空白微粒体中温孵。结果苯巴比妥诱导组PTS代谢加快,酮康唑组代谢减慢。右美沙芬和非那西丁代谢在温孵反应中与空白组无显著差别。依托泊苷体外实验中抑制PTS代谢达50.7%,氟尿嘧啶对PTS代谢没有影响。结论大鼠原位肝灌流是良好的整体器官药物代谢模型,是体外实验有力的补充。PTS大鼠肝代谢与CYP450相关。PTS代谢不影响CYP3A2,CYP2D1,CYP1A2活性。P-糖蛋白抑制剂不影响PTS在实验条件下的代谢。合并用药的依托泊苷对PTS肝代谢有显著抑制。 展开更多
关键词 对甲基苯磺酰胺 肝灌流 细胞色素P450 体外代谢
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抗肿瘤药伊立替康的研究进展 被引量:45
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作者 王丽焱 汤致强 《国外医学(药学分册)》 2004年第1期7-11,共5页
抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物 ,它通过抑制拓扑异构酶Ⅰ ,干扰DNA复制和细胞分裂。无论是用于一线治疗 ,还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗 ,伊立替康都显示了对于转移性结直肠癌的抗肿瘤活性。本文... 抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物 ,它通过抑制拓扑异构酶Ⅰ ,干扰DNA复制和细胞分裂。无论是用于一线治疗 ,还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗 ,伊立替康都显示了对于转移性结直肠癌的抗肿瘤活性。本文就伊立替康的作用机制、构效关系、药代动力学。 展开更多
关键词 伊立替康 拓扑异构酶Ⅰ 结直肠癌
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重组人白介素-11衍生物人体药代动力学研究 被引量:3
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作者 汤致强 王丽焱 +4 位作者 张川 杨玉彬 王兴元 董梅 冯奉仪 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期224-226,共3页
目的 :研究皮下注射重组人白介素 11(rhIL 11)衍生物在人体内的药代动力学过程。方法 :16例健康志愿者 ,男女各半 ,随机分成 2组。rhIL 11皮下注射剂量分别为 4 0和 2 5 μg·kg-1。定时采血 ,利用酶标仪测定不同时间血浆中rhIL 1... 目的 :研究皮下注射重组人白介素 11(rhIL 11)衍生物在人体内的药代动力学过程。方法 :16例健康志愿者 ,男女各半 ,随机分成 2组。rhIL 11皮下注射剂量分别为 4 0和 2 5 μg·kg-1。定时采血 ,利用酶标仪测定不同时间血浆中rhIL 11衍生物浓度。采用WinNonlin软件进行房室模型拟合 ,求算药代动力学参数。结果 :rhIL 11衍生物两种剂量的主要药代动力学参数分别为 :Tmax为 (1.76± 0 .80 )和 (2 .4 9± 1.2 0 )h ;Cmax为 (2 5 .5 0± 4 .98)和(18.2 8± 5 .82 )ng·mL-1;t1/ 2 为 (6 .33± 0 .76 )和 (5 .14± 0 .92 )h ;AUC为 (2 77.10± 4 0 .79)和 (189.38± 5 4 .2 7)ng·h·mL-1。rhIL 11衍生物的体内过程符合一室模型。结论 :rhIL 11衍生物的药代特征可为指导临床制订给药方案及合理用药提供重要信息。 展开更多
关键词 重组人白介素-11衍生物 皮下注射 药代动力学
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HPLC测定磁导向载体多柔比星在患者体内的血药浓度 被引量:1
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作者 汤致强 徐驰 +4 位作者 王丽焱 孙燕 李槐 刘德忠 曾辉英 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期641-643,共3页
目的 :用高效液相色谱法测定磁导向载体吸附多柔比星 (MTC DOX)在患者体内的血药浓度。方法 :血浆样品用氯仿 甲醇 (4∶1)提取。色谱柱 :SymmetryC18(5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm)。流动相为NH4H2 PO4溶液(0 0 1mol·L-1) 冰醋... 目的 :用高效液相色谱法测定磁导向载体吸附多柔比星 (MTC DOX)在患者体内的血药浓度。方法 :血浆样品用氯仿 甲醇 (4∶1)提取。色谱柱 :SymmetryC18(5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm)。流动相为NH4H2 PO4溶液(0 0 1mol·L-1) 冰醋酸 甲醇 (39 3∶0 7∶6 0 )。流速为 1mL·min-1。激发波长为 4 87nm ,发射波长为 5 93nm。结果 :本方法的线性范围为 1~ 5 0ng·mL-1,日内和日间差 (RSD)均小于 8 6 7% ,高、中、低浓度的质控样品的回收率分别为 97 0 % ,96 3%和 95 1%。给药后 3h内患者血浆药物浓度均不超过 6 0 4 1ng·mL-1。结论 :本方法灵敏度高、简便易行、稳定 ,可用于测定MTC DOX在患者体内的血药浓度。 展开更多
关键词 磁导向载体 多柔比星 高效液相色谱
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抗肿瘤药物剂量个体化的实用控制方法 被引量:2
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作者 王丽焱 汤致强 冯奉仪 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1382-1385,共4页
许多抗肿瘤药具有治疗指数低的特征,其药代动力学在病人个体间存在较大的差异,而且具有较高毒性。在临床上,对抗肿瘤药实行个体化给药已得到广泛的认同。本文对近年来国内外文献进行归纳分析,介绍剂量优化的几种方法,并对这些方法的原... 许多抗肿瘤药具有治疗指数低的特征,其药代动力学在病人个体间存在较大的差异,而且具有较高毒性。在临床上,对抗肿瘤药实行个体化给药已得到广泛的认同。本文对近年来国内外文献进行归纳分析,介绍剂量优化的几种方法,并对这些方法的原理、在药物治疗中的可行性及其在临床试验和实践中的应用进行了概述总结。 展开更多
关键词 个体化 抗肿瘤药物 剂量优化
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