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膀胱移行细胞癌3号染色体短臂上抑癌基因杂合性缺失的研究 被引量:8
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作者 肖泽均 张建军 +4 位作者 郑闪 李长岭 何祖根 程书钧 高燕宁 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第20期1375-1377,共3页
目的 探讨位于 3号染色体短臂的候选抑癌基因FHIT、hMLH和VHL在中国人膀胱移行细胞癌 (TCC)发生中的可能作用。方法 选取 6个位于上述基因内含子或与上述基因紧密连锁的微卫星多态标记对 4 0例膀胱TCC组织进行杂合性缺失 (LOH)分析。... 目的 探讨位于 3号染色体短臂的候选抑癌基因FHIT、hMLH和VHL在中国人膀胱移行细胞癌 (TCC)发生中的可能作用。方法 选取 6个位于上述基因内含子或与上述基因紧密连锁的微卫星多态标记对 4 0例膀胱TCC组织进行杂合性缺失 (LOH)分析。结果 位于FHIT基因内含子内的两个微卫星多态标记 (D3S12 34和D3S130 0 )中至少有一个为杂合子的杂合率为 95 0 % (38/ 4 0 ) ,至少有一个发生LOH的频率为 5 7 8% (2 2 / 38)。与hMLH1基因连锁的两个微卫星多态标记 (D3S15 6 1和D3S16 12 )中至少有一个为杂合子的杂合率为 5 5 0 % (2 2 / 4 0 ) ,至少有一个发生LOH的频率为 5 9 1%(13/ 2 2 )。与VHL基因连锁的两个微卫星多态标记 (D3S10 38和D3S12 84 )中至少有一个为杂合子的杂合率为 90 0 % (36 / 4 0 ) ,至少有一个发生LOH的频率为 4 7 2 % (17/ 36 )。在所检测微卫星多态标记中仅D3S12 84的LOH与膀胱TCC的病理分期正相关 (P <0 0 5 ) ,余微卫星多态标记的LOH与膀胱移行细胞癌病理分级及病理分期均不相关 (P >0 0 5 )。结论 上述 3个基因在膀胱TCC中存在高频率LOH ,提示它们可能在膀胱TCC的发生发展中起重要作用。FHIT基因和hMLH1基因的缺失作为分子标志有可能为膀胱TCC的早期诊断提供新的途径和依据 。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 杂合性缺失 FHIT基因 hMLH基因 VHL基因
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反义HSP70对人乳腺癌细胞的抑瘤效应 被引量:4
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作者 范云霞 赵玫 +3 位作者 黄常志 茆灿泉 杜菲 周纯 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第7期696-699,共4页
目的:观察反义热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)RNA对人乳腺癌细胞的生物学特性的影响,探讨其抗肿瘤作用。方法:将逆转录病毒真核表达载体介导的反义HSP70重组质粒pX-AHSP70和空载体pLXSN-neo转染至MCF7/Adr人乳腺癌细... 目的:观察反义热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)RNA对人乳腺癌细胞的生物学特性的影响,探讨其抗肿瘤作用。方法:将逆转录病毒真核表达载体介导的反义HSP70重组质粒pX-AHSP70和空载体pLXSN-neo转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞,通过细胞生长曲线和软琼脂集落实验以及裸鼠移植瘤实验观察转染反义HSP70重组质粒细胞的体内外抑瘤作用。结果:建立了稳定表达反义HSP70 RNA的MAp70细胞,与空载体细胞相比,HSP70蛋白的表达下降了48%。细胞群体生长速度明显减慢,软琼脂集落形成率和抑制率分别为6.08%和62.14%,裸鼠皮下接种的平均出瘤时间为15天,最终平均瘤重为108 mg,以上参数与空载体细胞相比,均有显著差异。结论:反义HSP70 RNA能够有效地抑制HSP70表达,进而抑制乳腺癌细胞的体外增殖和体内移植瘤的形成与发展。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 热休克蛋白70 反应RNA 基因治疗
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热休克蛋白70对突变型p53稳定性的影响 被引量:4
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作者 范云霞 赵玫 +5 位作者 黄常志 茆灿泉 周纯 徐枫 杜菲 林梁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第2期131-134,共4页
目的:探讨热休克蛋白70(heatshockprotein70HSP70)对突变型p53(mutanttypep53mtp53)稳定性的影响。方法将反义HSP70真核表达重组质粒pXAHSP70脂质体介导转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞,PCR确定转染细胞中外源DNA存在,Westernblot检测... 目的:探讨热休克蛋白70(heatshockprotein70HSP70)对突变型p53(mutanttypep53mtp53)稳定性的影响。方法将反义HSP70真核表达重组质粒pXAHSP70脂质体介导转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞,PCR确定转染细胞中外源DNA存在,Westernblot检测HSP70蛋白的抑制程度,p53稳定性实验分析反义HSP70RNA对mtp53半衰期的改变。结果:转染重组质粒的MCF7/Adr细胞中HSP70蛋白表达下降42%,其胞内mtp53含量下降,半衰期缩短了6h,稳定性下降。结论:反义HSP70RNA能够明显地降低mtp53稳定性,提示肿瘤细胞中HSP70高表达可增强mtp53的稳定性。 展开更多
关键词 HSP70 MTP53 反义RNA 乳腺肿瘤 稳定性 热休克蛋
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中国常见肿瘤的全基因组关联研究进展 被引量:6
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作者 李娇元 缪小平 林东昕 《自然杂志》 2015年第1期1-7,共7页
肿瘤的遗传学病因复杂,全面系统地了解遗传变异在肿瘤发生中的作用是一项艰巨任务。全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)在全基因组水平探讨常见单核苷酸多态性与疾病或其他表型的关联,为了解复杂性疾病的发病机制提... 肿瘤的遗传学病因复杂,全面系统地了解遗传变异在肿瘤发生中的作用是一项艰巨任务。全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)在全基因组水平探讨常见单核苷酸多态性与疾病或其他表型的关联,为了解复杂性疾病的发病机制提供新策略。针对不同肿瘤的GWAS,验证了一些基于候选策略所发现的肿瘤相关变异,发现了一系列新的肿瘤易感基因或染色体区域。主要介绍在中国人群中开展的肿瘤GWAS所取得的一些成果,并在此基础上阐述GWAS为中国常见恶性肿瘤遗传病因学研究带来的机遇与挑战。 展开更多
关键词 肿瘤 病因学 中国人群 全基因组关联研究
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中国人群常见恶性肿瘤遗传风险预测模型研究进展 被引量:2
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作者 田剑波 缪小平 林东昕 《生物产业技术》 2016年第6期10-15,共6页
肿瘤的发生发展是一个涉及多基因、多阶段、多步骤的过程。由于肿瘤表型的高度异质性以及肿瘤病因的复杂性,其风险预测模型构建一直是研究的热点和难点之一。全基因组关联研究(genome wide association studies,GWAS)是分子流行病学研... 肿瘤的发生发展是一个涉及多基因、多阶段、多步骤的过程。由于肿瘤表型的高度异质性以及肿瘤病因的复杂性,其风险预测模型构建一直是研究的热点和难点之一。全基因组关联研究(genome wide association studies,GWAS)是分子流行病学研究的重要策略,迄今发现了大量与肿瘤风险相关的易感基因与遗传位点。在传统肿瘤风险预测模型基础上纳入遗传信息,对肿瘤高危人群早期识别、精准预防以及个体化干预具有重大的公共卫生转化意义。文章主要介绍中国人群常见恶性肿瘤遗传风险预测模型的研究现状,以及所面临的机遇和挑战。 展开更多
关键词 预测模型研究 遗传度 关联研究 肿瘤病 预测能力 易感位点 风险预测 公共卫生 评价指标 交互效应
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