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白血病的克隆性演化 被引量：9
1
作者 吴克复 郑国光 +2 位作者 马小彤 宋玉华 程涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-5,共5页
肿瘤的演化学说提出近40年,已被广泛接受指导肿瘤研究和抗肿瘤治疗。近年来的研究进展表明肿瘤干细胞是肿瘤演化的单位,此文通过探讨白血病干细胞的起源和演化,用进化论和生态学的观点梳理十多年来有关肿瘤和白血病发病机制的研究进展... 肿瘤的演化学说提出近40年,已被广泛接受指导肿瘤研究和抗肿瘤治疗。近年来的研究进展表明肿瘤干细胞是肿瘤演化的单位,此文通过探讨白血病干细胞的起源和演化,用进化论和生态学的观点梳理十多年来有关肿瘤和白血病发病机制的研究进展。近年来的临床和实验研究提示了白血病干细胞的两种来源:转化的造血干细胞或祖细胞;初步阐明了白血病干细胞的生成和克隆性演化的机制;发现和证实白血病细胞存在多克隆嵌合式演化模式;同时发现白血病细胞的随机性演化-非继承性细胞变异也加速白血病发展。本文对白血病发生发展的嵌合性和网络性进行了讨论,展望了白血病克隆性演化的研究发展方向。 展开更多
关键词 进化医学 白血病干细胞 克隆性进化 嵌合式进化
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遗传性球形红细胞增多症红细胞膜蛋白基因突变的临床特征研究 被引量：7
2
作者 孙秀娟 李海燕 +9 位作者 李大鹏 刘永泽 张家源 尹颜科 苏明环 潘虹 李秋玲 胡波 刘宏 施均 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期912-916,共5页
目的 探讨遗传性球形红细胞增多症（HS）红细胞膜蛋白基因突变与患者临床表现的关系。方法 对25例HS患者的HS常见突变进行靶向测序，并根据突变与患者临床特征评估两者相关性。结果 25例患者中男13例，女12例，中位年龄20（4~55）岁。中... 目的 探讨遗传性球形红细胞增多症（HS）红细胞膜蛋白基因突变与患者临床表现的关系。方法 对25例HS患者的HS常见突变进行靶向测序，并根据突变与患者临床特征评估两者相关性。结果 25例患者中男13例，女12例，中位年龄20（4~55）岁。中位HGB为105（65~150）g/L，其中代偿性溶血9例，轻度贫血9例，中度贫血3例，重度贫血4例。18例（72%）患者携带与HS致病相关的基因突变，包括6例ANK1突变、6例SLC4A1突变、5例SPTB突变和1例EPB41突变；7例（28%）无相关突变。SPTB突变与SLC4A1突变患者中以男性为主，携带基因突变的HS患者发病年龄（P=0.130）与HGB水平（P=0.585）与无突变患者差异无统计学意义，但EMA标记缺失的程度（P=0.015）、酸化甘油溶血试验（AGLT50）（P=0.032）以及红细胞渗透脆性试验（EOF）开始溶血浓度（P=0.027）显著高于无突变患者。结论 HS红细胞膜蛋白基因突变筛查对明确诊断有指导意义，无突变患者临床溶血表现较轻。 展开更多
关键词 遗传性球形红细胞增多症 红细胞膜蛋白 基因突变
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不同转染方法包装慢病毒感染人白血病细胞的比较研究 被引量：6
3
作者 张明英 袁佳佳 +3 位作者 张晓茹 邢文 白洁 周圆 《生物技术进展》 2019年第3期262-270,共9页
白血病研究中常需要在细胞中进行慢病毒介导的基因过表达或者敲降,但慢病毒生产方法存在成本高、对悬浮细胞感染效率低等问题。为解决这些问题,通过比较利用线性聚乙烯亚胺(linear polyethylenimine,LPEI)和脂质体两种转染方法包装成的... 白血病研究中常需要在细胞中进行慢病毒介导的基因过表达或者敲降,但慢病毒生产方法存在成本高、对悬浮细胞感染效率低等问题。为解决这些问题,通过比较利用线性聚乙烯亚胺(linear polyethylenimine,LPEI)和脂质体两种转染方法包装成的慢病毒对白血病细胞的感染能力,以及感染后对细胞生物学特性的影响,确定不同转染方法在白血病实验研究中的有效性和安全性。在相同条件下利用LPEI和脂质体产生慢病毒颗粒,比较发现用LPEI转染法包装的慢病毒滴度略高。根据病毒感染复数和慢病毒滴度分别感染3种白血病细胞系(K562、HL60和HEL),两种方法间感染白血病细胞系效率无差别。在感染不同细胞系时两种不同转染方法对细胞增殖略有影响,但对其他生物学特性比如细胞诱导分化和克隆形成能力的影响是一致的。因此在白血病相关研究中,转染试剂LPEI包装慢病毒方法可以成为更加经济实用的选择。 展开更多
关键词 LPEI 脂质体 慢病毒包装 白血病细胞系
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我如何理解克隆性造血的临床问题 被引量：6
4
作者 施均 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期895-897,共3页
基于二代测序技术定义的克隆性造血（Clonal hematopoiesis，CH）概念为血液病临床诊治带来许多新的认识，也引起很多不解和困惑。CH的临床诊断问题需要科学的方法论和视角，我们从造血干细胞（Hematopoietic stem cell，HSC）生物学角... 基于二代测序技术定义的克隆性造血（Clonal hematopoiesis，CH）概念为血液病临床诊治带来许多新的认识，也引起很多不解和困惑。CH的临床诊断问题需要科学的方法论和视角，我们从造血干细胞（Hematopoietic stem cell，HSC）生物学角度来科学阐述CH。 展开更多
关键词 克隆性造血 临床问题 造血干细胞 测序技术 临床诊治 诊断问题 CELL 血液病
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非细胞病原体(纳米病原体)及其致病作用 被引量：2
5
作者 吴克复 马小彤 +1 位作者 郑国光 宋玉华 《医学研究杂志》 2019年第6期1-6,共6页
近几个世纪的科技发展表明,不同尺度的时空遵循不同的运动规律,亦即直观世界与宏观、微观世界有不同的运行规则,近半个世纪的研究发现纳米尺度(约0.1 ~ 100.0nm)的颗粒有特殊性能,形成了新的研究领域-纳米科学和纳米技术.纳米生物学从... 近几个世纪的科技发展表明,不同尺度的时空遵循不同的运动规律,亦即直观世界与宏观、微观世界有不同的运行规则,近半个世纪的研究发现纳米尺度(约0.1 ~ 100.0nm)的颗粒有特殊性能,形成了新的研究领域-纳米科学和纳米技术.纳米生物学从纳米尺度研究细胞内部各种细胞器的结构和功能,研究细胞内部、细胞微环境与整个生物体的物质、能量和信息交换.但是,生命科学工作者习惯于直观世界的分析与思维,现有的生命科学理论都是按照直观世界的运行规律建立的,对于近年来科技发展揭示的纳米领域的事物感到困惑,本文从纳米生物学和细胞分子生物学的视角探讨非细胞结构的纳米病原体. 展开更多
关键词 纳米生物学 病原体 细胞器 致病作用 细胞分子生物学 细胞结构 细胞微环境 科学工作者
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微进化与人类疾病 被引量：1
6
作者 吴克复 马小彤 +1 位作者 郑国光 宋玉华 《医学研究杂志》 2016年第12期1-5,共5页
生物进化的研究经历了漫长而曲折的历程，至今还在探索中。许多研究者从各自熟悉的生物学领域提出生物进化的假设，尤如瞎子摸象，分别反映了事物真相的一个方面。达尔文的物种起源阐明了生物的宏观进化历程（macroevolution，以下简称... 生物进化的研究经历了漫长而曲折的历程，至今还在探索中。许多研究者从各自熟悉的生物学领域提出生物进化的假设，尤如瞎子摸象，分别反映了事物真相的一个方面。达尔文的物种起源阐明了生物的宏观进化历程（macroevolution，以下简称宏进化）是树干式的分枝进化（divergent evolution）. 展开更多
关键词 生物进化 人类疾病 物种起源 生物学 达尔文
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细胞周期抑制剂SNS-032对小鼠造血干细胞生物活性的影响研究 被引量：1
7
作者 祁瑞哲 纪庆 +5 位作者 张丽艳 张宇 袁卫平 程涛 高瀛岱 许静 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期741-745,共5页
本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制。利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-03... 本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制。利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-032作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+及Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞周期及凋亡的变化,用实时定量PCR检测SNS-032作用前后细胞周期相关基因、凋亡相关基因及HSC自我更新相关基因mRNA表达量的水平。结果显示,SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞中HSC的自我更新能力没有明显变化;加SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的细胞周期无统计学意义的变化(P>0.05),小鼠骨髓Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的G1期细胞增多(P<0.05);小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞和Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞凋亡增多,与对照相比均无显著性差异(P>0.05)。小鼠骨髓细胞经SNS-032处理后,HSC周期相关基因CDK1、CDK2、CDK7、p27的表达量均明显降低(P<0.05),而CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16的表达与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Puma和p53表达量与对照组相比没有明显区别(P>0.05),与干细胞自我更新相关的基因中Bim,Sall4,Notch1表达量升高,但与对照组相比没有显著性差异(P>0.05)。结论:SNS-032没有明显的抑制正常造血干细胞自我更新、分化作用,而且SNS-032没有明显的诱导正常造血干、祖细胞的凋亡作用。 展开更多
关键词 CDK2 造血干细胞 SNS-032
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人源化Mesothelin嵌合抗原受体介导的T细胞抗肿瘤效果 被引量：1
8
作者 刘圆圆 牛卿 冯晓明 《生物技术进展》 2019年第3期253-261,共9页
CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)在治疗血液肿瘤领域已取得了显著的效果,但在实体瘤中的治疗应用仍存在很多阻碍。间皮素(Mesothelin)是肿瘤相关抗原,在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面过表达,当前大多以Mesothelin为靶点的研究使... CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)在治疗血液肿瘤领域已取得了显著的效果,但在实体瘤中的治疗应用仍存在很多阻碍。间皮素(Mesothelin)是肿瘤相关抗原,在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面过表达,当前大多以Mesothelin为靶点的研究使用小鼠来源的scFv(单链可变识别区)进行基因编辑构建表达载体,在模拟人类疾病方面显示出诸多不足,为研究转化到临床治疗中带来障碍,因此进行人源化的研究非常必要。构建表达人源化anti-mesothelin的scFv(命名为P4)联用人41-BB共刺激结构域的P4 CAR表达载体,制备表达P4 CAR的慢病毒,感染人CD3^+T细胞,成功制备了稳定且高表达水平的P4 CAR-T细胞。PCR检测表明人宫颈癌肿瘤细胞系HeLa中表达Mesothelin。体外实验表明,P4 CAR-T细胞能有效杀伤HeLa细胞;在NSG小鼠中进行体内实验,相比对照组,注射P4 CAR-T细胞组中已形成的肿瘤生长延缓,荷瘤小鼠的生存期也得到延长。研究结果说明,P4 CAR-T细胞对于Mesothelin阳性的肿瘤具有潜在的治疗效果,为进一步改善体内治疗效果及临床治疗的增效策略研究提供了基础。 展开更多
关键词 间皮素 人源化scFv CAR-T 实体瘤
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抗小鼠CD122抗体促进脐血CD34^＋细胞在NOD/SCID小鼠体内的重建
9
作者 盛梦瑶 石慧 +6 位作者 邢文 汪文君 司晓慧 白洁 袁卫平 周圆 杨逢春 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1673-1677,共5页
本研究旨在探讨抗小鼠CD122抗体促进人脐血CD34+造血干细胞在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠体内的重建能力。对NOD/SCID小鼠进行半致死剂量γ射线照射,照射后腹腔注射200μg同型对照抗体或者抗小鼠CD122抗体,6-8 h后经... 本研究旨在探讨抗小鼠CD122抗体促进人脐血CD34+造血干细胞在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠体内的重建能力。对NOD/SCID小鼠进行半致死剂量γ射线照射,照射后腹腔注射200μg同型对照抗体或者抗小鼠CD122抗体,6-8 h后经尾静脉注射人脐血CD34+细胞或者注入PBS作为对照。处理后第2、3、4周取仅注射抗小鼠CD122抗体或同型对照抗体的小鼠外周血,动态监测小鼠NK细胞比例变化。在经过脐血CD34+细胞移植的小鼠中,利用流式细胞术对移植后小鼠骨髓中人CD45+比例以及CD45+细胞亚群中人CD34,CD19和CD33比例进行分析,观察抗小鼠CD122抗体对人造血干细胞在小鼠体内重建能力的影响。结果表明,用抗CD122抗体处理后2周和3周时,小鼠外周血中NK细胞比例分别为(4.6±0.6)%和(5.7±1.7)%,与注射同型对照抗体的NOD/SCID小鼠(12.2±1.4)%和(13.3±1.2)%相比下降约60%。在移植了人脐血CD34+细胞的小鼠中,同时用CD122抗体处理组在移植后6周和8周时小鼠骨髓中h CD45+比例分别为(63.0±12.2)%和(53.2±16.3)%,明显高于同型对照抗体组中h CD45+比例(7.7±3.6)%和(6.1±2.4)%。此外,经过抗CD122抗体处理组的小鼠移植8周后骨髓中仍能够明显的检测到人CD34+细胞的存在。结论:抗小鼠CD122抗体通过降低NOD/SCID小鼠的NK细胞的比例,大大促进了人脐血CD34+造血干细胞在免疫缺陷小鼠体内的重建能力。 展开更多
关键词 造血干细胞 NK细胞 造血重建 NOD/SCID小鼠
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泰安市老年人医养结合意愿的影响因素分析
10
作者 刘聪聪 李家莹 +5 位作者 杨雯雯 纪惠莹 王琦鑫 李佳玮 邓阳 刘琰 《医学信息》 2021年第12期151-155,共5页
目的了解泰安市老年人选择医养结合机构养老意愿,并探究影响老年人选择医养结合机构养老意愿的因素。方法自2019年11月~2020年5月采取随机抽样调查的方法,以问卷调查的形式对泰安市60岁以上老人进行调查。结果共发放问卷460份,回收有效... 目的了解泰安市老年人选择医养结合机构养老意愿,并探究影响老年人选择医养结合机构养老意愿的因素。方法自2019年11月~2020年5月采取随机抽样调查的方法,以问卷调查的形式对泰安市60岁以上老人进行调查。结果共发放问卷460份,回收有效问卷430份,问卷有效回收率93.48%。260名(60.47%)老人愿意选择医养结合机构养老,170名(39.53%)老人不愿意选择医养结合机构养老。单因素分析显示,老年人的婚姻状况、受教育程度、职业、月收入、固定收入、子女数量、本市子女数量、住院史、月养老花销、希望的养老方式、接受的养老机构费用、医养结合养老机构了解程度、是否认为医养结合养老方式是社会发展趋势是老年人愿意选择医养结合机构养老的影响因素(P<0.05);多因素Logsitic回归分析显示,老年人的受教育程度、月收入、本市子女数量、住院史、希望的养老方式、对医养结合养老机构了解程度和是否认为医养结合养老方式是社会发展趋势是老年人愿意选择医养结合机构养老的影响因素(P<0.05)。结论受教育程度高、月收入高、本市子女数量少、有住院史、希望在养老机构养老、对医养结合养老机构了解程度高和认为医养结合养老方式是社会发展趋势的老年人更愿意选择医养结合机构养老。 展开更多
关键词 养老意愿 养老机构 医养结合 生活照料
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利用生物信息学方法解析自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的动态表达
11
作者 徐长禄 赵艳红 +8 位作者 马艺戈 王冰蕊 王鼎 郭青 佟静媛 高洁 李亚朴 刘金花 石莉红 《生物技术进展》 2019年第3期271-276,共6页
为了探究自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的表达概况,利用生物信息学方法对人体终末分化各阶段红细胞转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)数据中自噬相关基因的表达进行提取并分析。结果表明,自噬相关基因在红细胞终末分化各阶... 为了探究自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的表达概况,利用生物信息学方法对人体终末分化各阶段红细胞转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)数据中自噬相关基因的表达进行提取并分析。结果表明,自噬相关基因在红细胞终末分化各阶段呈现不同的表达模式;在红细胞终末分化的早期,超过50%的自噬相关基因呈现高表达状态;原始红细胞及早幼红细胞中高表达的自噬相关基因富集的生物学过程主要包括细胞自噬及其调节、蛋白质的磷酸化及囊泡的运输,而线粒体自噬相关基因主要在中幼红细胞及晚幼红细胞阶段高表达。研究发现,自噬相关基因在人体红细胞终末分化各阶段的表达呈现动态变化;不同阶段的红细胞中高表达的自噬相关基因及其富集的生物学过程均不同。 展开更多
关键词 自噬相关基因 红细胞终末分化 RNA-SEQ 红细胞成熟 生物信息学分析
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硼替佐米为基础的化疗序贯自体造血干细胞移植治疗伴1q21扩增初治多发性骨髓瘤患者疗效分析 被引量：17
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作者 黄文阳 邹德慧 +8 位作者 刘薇 安刚 徐燕 隋伟薇 邓书会 李承文 刘宏 李健 邱录贵 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期496-500,共5页
目的探讨硼替佐米为基础的化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）治疗伴有1q21扩增的初治多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和预后影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2015年8月以硼替佐米为基础的化疗序贯ASCT以及移植后维持和（或）巩固治... 目的探讨硼替佐米为基础的化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）治疗伴有1q21扩增的初治多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和预后影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2015年8月以硼替佐米为基础的化疗序贯ASCT以及移植后维持和（或）巩固治疗伴有1q21扩增的35例初治MM患者资料。结果①35例患者中，男22例，女13例，中位发病年龄49（33—63）岁。单纯检出1q21扩增者仅为3例（8．6％），其余32例均合并其他细胞遗传学异常，包括13q14缺失、t（11；14）、t（4；14）、t（14；16）、17p缺失和复杂核型。@ASCT后获得完全缓解者20例（57．O％），获得非常好的部分缓解者13例（37．1％），获得部分缓解者2例（5．7％）。中位随访24（8～85）个月，预期3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为（66．5±9．7）％和（69．6±9．9）％。③按合并其他高危或非高危细胞遗传学异常对患者进行分组，高危组（13例）中位PFS和OS时间分别为26个月和28个月，非高危组（22例）中位PFS和OS时间分别为28个月和未达到，高危组与低危组3年预期PFS率[（28．0±15．9）％对（71．5±12．7）％，χ2=5．404，P=0．020]和0s率[（36．5±16．4）％对（92．3±7．4）％，χ2=7．596，P=0．006]差异均有统计学意义。结论1q21扩增很少单独发生，常伴发其他细胞遗传学异常。硼替佐米为基础的化疗序贯ASCT治疗初治MM患者疗效良好，合并其他高危细胞遗传学异常是影响该亚组患者PFS和OS的不良预后因素。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 1q21扩增 硼替佐米 造血干细胞移植 生存
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伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征患者的临床特征及预后研究 被引量：14
13
作者 黄慧君 史仲珣 +11 位作者 李冰 秦铁军 徐泽锋 张宏丽 方力维 胡耐博 潘丽娟 曲士强 刘丹 蔡亚楠 张瑜堤 肖志坚 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期215-221,共7页
目的探讨伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2009年10月至2017年12月中国医学科学院血液病医院新诊断的584例原发性MDS患者临床资料,采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术进行突变分析... 目的探讨伴TP53基因异常骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2009年10月至2017年12月中国医学科学院血液病医院新诊断的584例原发性MDS患者临床资料,采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术进行突变分析,并采用间期荧光原位杂交(FISH)技术检测TP53基因缺失。分析TP53基因突变和(或)缺失与临床特征之间的关系及其对患者总生存(OS)的影响。结果 42例(7.2%)伴TP53基因异常,其中单纯基因突变31例(5.3%),单纯基因缺失8例(1.4%),同时伴有突变和缺失3例(0.5%)。34例伴TP53基因突变患者中共检测到37个TP53突变,其中35个位于DNA结合结构域(第5~8号外显子),1个位于第10号外显子,1个为剪切位点突变。伴TP53基因异常组的平均基因突变数目(2.52个)显著高于无异常组(1.96个)(z=-2.418,P=0.016)。伴TP53基因异常患者的中位年龄[60(21~78)岁]高于无异常患者[52(14~83)岁](z=-2.188,P=0.029);伴TP53基因异常组中复杂核型比例、IPSS较高危组(中危-2及高危)比例显著高于无异常组(P值均<0.001)。伴TP53基因异常组的中位OS期[13(95%CI 7.57~18.43)个月]较无异常组(未达到)显著缩短(χ^2=12.342,P<0.001),但多因素模型纳入复杂核型进行校正后,TP53突变不再是独立预后因素。结论伴TP53基因异常MDS患者中基因突变较基因缺失常见,突变位点主要分布于DNA结合结构域。TP53基因异常与复杂核型相关,且常与多个基因突变相伴出现。在多因素模型纳入复杂核型校正后,TP53基因异常则不再是独立的预后因素。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 TP53基因 突变 缺失 预后
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成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的临床特征和预后分析 被引量：13
14
作者 弓晓媛 王迎 +14 位作者 刘兵城 魏辉 周春林 林冬 刘凯奇 魏述宁 宫本法 张广吉 刘云涛 赵邢力 李艳 顾闰夏 邱少伟 秘营昌 王建祥 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期977-982,共6页
目的分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2009年1月至2017年3月确诊的13例ETP-ALL患者的临床和实验室资料,并与非ETP的T-ALL(Non-ETPALL)患者进行比较。结果75例T-ALL患者中... 目的分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2009年1月至2017年3月确诊的13例ETP-ALL患者的临床和实验室资料,并与非ETP的T-ALL(Non-ETPALL)患者进行比较。结果75例T-ALL患者中,符合ETP-ALL诊断标准患者13例(17.3%),其中男10例(76.9%),女3例(23.1%),诊断时中位年龄为35(15~49)岁。与62例Non-ETPALL患者相比,ETP-ALL患者的WBC、LDH、外周血原始细胞计数较低,胸腺肿物发生率更低,PLT水平更高。ETP-ALL与Non-ETPALL患者1个疗程CR率分别为33.3%和90.1%,差异具有统计学意义(χ2=26.521,P<0.001)。两组患者的中位总生存(OS)时间分别为11.33(95%CI0~28.46)和25.69(95%CI11.98~39.41)个月,3年OS率分别为41.7%和40.7%(P=0.699)。两组患者的中位元事件生存(EFS)时间分别为1.51(95%CI 1.23~1.79)和21.36(95%C14.67~38.04)个月,3年EFS率分别为16.7%和39.5%(P=0.002),3年元复发生存(RFs)率分别为53.0%和52.0%(P=0.797)。多因素分析显示是否为ETP-ALL并不是影响T-ALL总体预后的独立因素,而是否合并中枢神经系统白血病、是否行异基因造血干细胞移植为T-ALL的独立预后因素。结论该研究为国内首次关于成人ETP-ALL特征以及预后分析的报道。在成人T-ALL患者中,ETP-ALL占17.3%,具有起病时肿瘤负荷不高,但1个疗程化疗CR率较低的临床特点。异基因造血干细胞移植有可能克服ETP-ALL的不良预后。 展开更多
关键词 白血病 T淋巴细胞 急性 预后 成人
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单中心真性红细胞增多症816例生存现状及预后分析 被引量：11
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作者 白洁 石慧 +13 位作者 艾丽梅 张磊 周圆 李卓儒 赵迎旭 盛梦瑶 李大鹏 李海燕 钱林生 秘营昌 肖志坚 郑以州 杨仁池 薛艳萍 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期1364-1368,共5页
目的 分析中国真性红细胞增多症（PV）患者生存现状和不良预后的危险因素,以及治疗对预后的影响.方法 回顾性分析自1983年8月至2013年6月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院就诊的816例PV患者资料,其中诊断PV最早时间为1968年12... 目的 分析中国真性红细胞增多症（PV）患者生存现状和不良预后的危险因素,以及治疗对预后的影响.方法 回顾性分析自1983年8月至2013年6月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院就诊的816例PV患者资料,其中诊断PV最早时间为1968年12月.与年龄、性别、年度匹配的健康中国人的生存情况对比,计算816例PV患者标准死亡比（SMR）;应用Cox多因素分析的方法对影响PV生存的危险因素进行研究,建立符合我国PV特点的预后模型;研究不同治疗对PV预后的影响;分析JAK2 V617F基因突变负荷（V617F％）与临床特征的相关性.结果 816例PV患者中位随访时间为6（1～42）年.其中预计的10、15和20年生存率分别为89.50％、76.70％和64.70％.与健康中国人对比,PV患者的SMR为17.40（95％ CI：13.71 ～21.78）.Cox多因素分析显示诊断PV时高白细胞（HR=3.10,95％ CI：1.47～6.53,P=0.003）、高年龄（HR=2.89,95％ CI：1.84 ～4.53,P＜0.001）、血栓栓塞史（HR=2.66,95％ CI：1.65 ～4.29,P＜0.001）是影响PV预后不良的危险因素.根据高年龄、高白细胞和血栓栓塞史的HR值权重分别为1分,将PV患者分为低危组（0分,中位生存时间未能得出）、中危1组[1分,中位生存时间为33.10（28.20 ～ 38.00）年]、中危2组[2分,中位生存时间为23.00（16.08 ～ 29.92）年]和高危组[3分,中位生存时间为13.00（10.58 ～15.42）年],高危组死亡的危险是低危组患者的5.37倍.不同治疗组的PV患者预计的10、20年无骨髓纤维化生存率分别为：干扰素α（IFN-α）治疗组89.50％、79.60％,羟基脲治疗组73.80％、43.50％,32P/烷化剂治疗组82.20％和71.40％,无降细胞治疗组80.00％、38.20％,Kaplan-Meier分析显示IFN-α治疗组的无骨髓纤维化生存率较高（Log-rank=9.79,P=0.020）.V617F％≥50％的PV患者发生骨髓纤维化的比率较高（P＜0.001）.结论 PV患者的生存明显差于健康中国人.高白细胞、 展开更多
关键词 红细胞增多症 真性 预后 危险因素 生存
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多发性骨髓瘤患者全身扩散加权成像的表现与临床检查结果的相关性 被引量：8
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作者 黄文阳 杨咪 +7 位作者 隋伟薇 邓书会 刘薇 冀晓东 邹德慧 郝牧 邱录贵 夏爽 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期664-668,共5页
目的探讨多发性骨髓瘤患者全身扩散加权成像的表现与临床检查结果的相关性。方法回顾性收集2015年5月至2017年5月于天津市第一中心医院进行全身扩散加权成像(WBDWI)的多发性骨髓瘤患者共43例纳入本研究。其中男29例、女14例,年龄36-73岁... 目的探讨多发性骨髓瘤患者全身扩散加权成像的表现与临床检查结果的相关性。方法回顾性收集2015年5月至2017年5月于天津市第一中心医院进行全身扩散加权成像(WBDWI)的多发性骨髓瘤患者共43例纳入本研究。其中男29例、女14例,年龄36-73岁,中位年龄54岁。将患者按照WBDWI的表现分为异常组和正常组,比较两组患者的临床资料,表观扩散系数(ADC)值差异有无统计学意义。比较WBDWI表现异常组初诊和治疗后临床资料差异。结果43例患者中,WBDWI表现正常组10例,男7例、女3例,年龄(59±9)岁;异常组33例,男22例、女11例,年龄(57±10)岁,两组间年龄、性别差异均无统计学意义(均P>0.05)。WBDWI异常组、正常组患者的浆细胞比例分别为50.0%(14.0%,78.0%)、5.0%(2.5%, 15.0%)β2微球蛋白浓度中位数分别为4.8(2.7,7.7)、2.4(2.0,3.7)mg/L, WBDWI异常组显著高于正常组(P<0.05)。WBDWI全身扩散表现异常组的肋骨、胸骨、锁骨、胸椎、腰椎、骨盆、肱骨近端、股骨近端、股骨干、胫骨干、胫骨近端ADC值分别为(0.66±0.15)×10^-3、(0.71±0.20)×10^-3、(0.67±0.17)×10^-3、(0.63±0.17)×10^-3、(0.69±0.20)×10^-3、(0.83±0.36)×10^-3、(0.76±0.13)×10^-3、(0.64±0.17)×10^-3、(0.70±0.22)×10^-3、(0.97±0.18)×10^-3、(0.83±0.18)×10^-3 mm^2/s,均显著高于正常组(均P<0.05): WBDWI异常组患者治疗后的白蛋白浓度升高,两组间差异有统计学意义(P<0.05),余临床结果差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论WBDWI的不同影像学表现,能够反映临床的严重程度,当WBDWI表现正常时,临床症状较轻,当WBDWI表现异常时,虽然经过治疗后白蛋白浓度升高,但患者临床症状仍较重。 展开更多
关键词 磁共振成像 多发性骨髓瘤 扩散 表观扩散系数
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血小板计数检测在成人慢性原发免疫性血小板减少症利妥昔单抗疗效预测中的价值 被引量：7
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作者 王诗轩 聂彦博 +5 位作者 鞠满凯 孙婷 李慧媛 张冬雷 张磊 杨仁池 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期573-578,共6页
目的探讨血小板计数水平在成人慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者利妥昔单抗疗效预测中的价值。方法回顾性分析2011年1月1日至2014年12月31日期间接受利妥昔单抗治疗（100mg每周1次，连用4次）慢性ITP患者的临床资料，计算利妥昔... 目的探讨血小板计数水平在成人慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者利妥昔单抗疗效预测中的价值。方法回顾性分析2011年1月1日至2014年12月31日期间接受利妥昔单抗治疗（100mg每周1次，连用4次）慢性ITP患者的临床资料，计算利妥昔单抗治疗后不同随访时间截点血小板计数预测疗效的敏感性、特异性和阳性预测值、阴性预测值，并通过ROC曲线下面积得出最佳截断点。结果103例患者纳入研究，男46例，女57例，中位年龄30（18-67）岁。首剂利妥昔单抗后第1、5、7天，成功组（治疗后PLT≥50×10^9／L且未接受其他药物治疗）与无效组（治疗后PLT〈50×10^9／L）中位血小板计数差异均无统计学意义（P〉0．05）；利妥昔单抗治疗后第14天，成功组中位血小板计数高于无效组[41（8-384）×10^9／L对23（0-106）×10^9／L，P=0．003]；在随后的各随访截点，成功组中位血小板计数进一步回升并维持于正常水平，无效组中位血小板计数均低于正常水平。以ROC曲线获得的预测治疗反应的优化界限值血小板计数50×10^9／L为基础，首剂妥昔单抗治疗后第14、30、60天血小板计数能够组成一个预后评估体系。结论利妥昔单抗治疗后第14、30、60天血小板计数能够组成一个疗效预测评估体系，有助于随访和制定治疗计划。 展开更多
关键词 血小板减少 利妥昔单抗 血小板计数
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靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞抗多发性骨髓瘤作用研究 被引量：7
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作者 钟梦君 徐颖茜 +5 位作者 邢海燕 唐克晶 田征 饶青 王敏 王建祥 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期804-811,共8页
目的构建以B细胞成熟抗原(BCMA)的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR,并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞(BCMA-CAR-T)对多发性骨髓瘤的作用.方法以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR,体外实验验证BCM... 目的构建以B细胞成熟抗原(BCMA)的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR,并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞(BCMA-CAR-T)对多发性骨髓瘤的作用.方法以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR,体外实验验证BCMA-CAR-T细胞对BCMA^+骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞的特异性细胞毒作用.此外,构建BCMA^+骨髓瘤小鼠模型并评价BCMA-CAR-T细胞的体内抗肿瘤效应.结果BCMA-CAR-T细胞能特异性杀伤BCMA^+骨髓瘤细胞系(当效靶比为1:4时,BCMA-CAR-T细胞组中BCMA^+细胞几乎检测不到)和骨髓瘤患者的骨髓单个核细胞(BCMA-CAR-T和空载组T细胞的残余细胞比例分别为16.00%和66.85%,P=0.003),并伴随显著的脱颗粒效应(CAR-T和空载组T细胞与MM1.S、H929、U266共培养的脱颗粒水平分别为33.30%对5.62%、16.97%对2.95%、25.87%对2.97%,P值均<0.001)和细胞因子释放(P值均<0.01).在治疗人BCMA^+骨髓瘤小鼠移植模型中,BCMA-CAR-T细胞可显著延长小鼠的生存期(BCMA-CAR-T和空载组T细胞治疗小鼠的中位生存期分别为87.5 d、67.5 d,P<0.001).结论以APRIL为抗原识别区的BCMA-CAR-T细胞有望成为治疗BCMA^+多发性骨髓瘤的理想策略. 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体 B细胞成熟抗原 免疫治疗
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从dysplasia来理解骨髓增生异常综合征 被引量：7
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作者 肖志坚 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期177-178,共2页
1938年Rhoad和Barker首次提出难治性贫血（refractoryanemia，RA）的概念，当时是指那些“造血素”治疗无效的贫血。1942年Grfineberg首次描述了铁粒幼红细胞（sideroblast），
关键词 骨髓增生异常综合征 难治性贫血 铁粒幼红细胞
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症、自身免疫性溶血性贫血与遗传性球形红细胞增多症溶血特征比较 被引量：7
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作者 李伟望 施均 +9 位作者 黄振东 聂能 邵英起 李星鑫 葛美丽 张静 黄金波 金朋 王敏 郑以州 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期299-304,共6页
目的确定在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）与遗传性球形红细胞增多症（HS）鉴别诊断中有重要参考价值的溶血特征。方法比较1998年1月至2017年4月108例经典型PNH患者、127例AIHA患者与172例HS患者的临... 目的确定在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）与遗传性球形红细胞增多症（HS）鉴别诊断中有重要参考价值的溶血特征。方法比较1998年1月至2017年4月108例经典型PNH患者、127例AIHA患者与172例HS患者的临床表现和溶血特征。结果①网织红细胞比例（Ret％）：PNH患者Ret％[6．70％（0．14％～22．82％）]明显低于AIHA患者114．00％（0．10％～55．95％），z=7．101，P〈0．001l和HS患者11．83％（0．60％-57．39％），z=8．477，P〈0．001]。轻度贫血时，PNH与AIHA患者Ret％水平差异无统计学意义，AIHA患者Ret％水平低于HS患者17．63％（1．87％～29．20％）对11．20％（3．31％-22．44％），z=-2．165，P=0．030]。中、重度贫血时，PNH患者Ret％水平均显著低于AIHA和／-IS患者。②总胆红素（TBIL）：HS患者TBIL水平为79．3（11．2～244．0）μmol／L，显著高于AIHA患者[57．6（7．6～265．0）gmol／L]与PNH患者[26．2（4．6～217．7）gmol／L]（z值分别为5．469、-2．165，P值均〈0．001）；HS患者TBIL超过4倍正常值上限比例（64．1％）明显高于AIHA患者（37．7％，Х^2=19．896，P〈0．001）和PNH患者（4．6％，P〈0．001）。③LDH：PNH患者LDH水平为1500（216～5144）U／L，显著高于AIHA患者[487（29—35]6）U／L]与HS患者[252（132～663）U／L]（z值分别为-9．556、-11．518，P值均〈0．001）；79．1％的PNH患者LDH水平〉1000U／L，明显高于AIHA患者（13．0％，r=93．748，P〈0．001）和HS患者（0，P〈0．001）。④脾大：43．5％的PNH患者脾大，中、重度脾大者占16．0％；而98．6％的AIHA患者和100．0％的HS患者脾大（P〈0．001），中、重度脾大者分别占63，0％（P〈0．001）和90．4％（P〈0．001）。⑤胆囊结石：43．1％的HS患者合并胆囊结石，明显高于AIHA患者（10．5％，P〈0．001）与PNH患者（2．9％，P〈0� 展开更多
关键词 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 自身免疫性溶血性贫血 遗传性球形红细胞增多症 溶血特征
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