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Nod样受体蛋白3炎症小体与动脉粥样硬化关系的研究现状与进展 被引量：8
1
作者 贾乙 周丽 李晓辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期79-84,共6页
动脉粥样硬化能导致多种威胁人类健康的严重心血管疾病。除高血脂等经典危险因素外,炎症免疫因素作为新的危险因素已得到研究者的共识。Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是机体固有免疫系统的一员,能够活化Caspase-1进而产生并释放成熟的... 动脉粥样硬化能导致多种威胁人类健康的严重心血管疾病。除高血脂等经典危险因素外,炎症免疫因素作为新的危险因素已得到研究者的共识。Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是机体固有免疫系统的一员,能够活化Caspase-1进而产生并释放成熟的促炎因子白细胞介素1β和白细胞介素18,参与体内非感染性炎症反应。研究证实NLRP3炎症小体活性与动脉粥样硬化的病变显著相关,并发现了多条NLRP3炎症小体激活通道。本文拟对NLRP3炎症小体与动脉粥样硬化形成之间关系的研究进展作一综述,并对具有潜力的药物靶点进行阐述。 展开更多
关键词 Nod样受体蛋白3炎症小体 动脉粥样硬化 发病机制
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LXRα激动剂通过NF-κB途径抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体活化导致成熟IL-1β升高 被引量：8
2
作者 周丽 贾乙 李晓辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期17-23,共7页
目的探讨肝X受体α(LXRα)激动剂对巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化导致成熟白细胞介素1β(IL-1β)水平升高的影响及其机制,为探索同时具有抗炎和调脂能力的防治动脉粥样硬化药物新靶点提供实验支持。方法 THP-1细胞经佛... 目的探讨肝X受体α(LXRα)激动剂对巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化导致成熟白细胞介素1β(IL-1β)水平升高的影响及其机制,为探索同时具有抗炎和调脂能力的防治动脉粥样硬化药物新靶点提供实验支持。方法 THP-1细胞经佛波酯活化成为人源性巨噬细胞,在培养基中加入胆固醇晶体(1μg/L)为模型组,其它各组在模型组基础上分别加入高剂量(30μmol/L)、中剂量(10μmol/L)、低剂量(3.3μmol/L)的LXRα激动剂GW3965以及GW3965 10μmol/L+GGPP 10μmol/L、GGPP 10μmol/L、GW3965 10μmol/L+ABCA1抗体(1∶200)、GW3965 10μmol/L+载脂蛋白E抗体(1∶200),48 h后提取总RNA、总蛋白、核蛋白和培养基蛋白。利用real-time PCR和Western blot对相应指标的mRNA和蛋白水平进行检测。结果模型组成熟IL-1β蛋白水平、NLRP3和Caspase-1的mRNA和蛋白水平与对照组有显著差异(P<0.05);与模型组相比,GW3965中、高剂量组上述指标均有显著减低(P<0.05),LXRα抑制剂GGPP能显著抑制GW3965的作用(P<0.05),载脂蛋白E抗体及ABCA1抗体均对GW3965中剂量的活性无显著影响,单独使用GGPP处理的细胞各项指标与模型组无显著差异。结论 LXRα激动剂能够显著抑制巨噬细胞模型中由胆固醇晶体激活NLRP3炎症小体导致的IL-1β水平升高,且此作用与抑制核因子κB(NF-κB)信号通路有关。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 LXRα激动剂 白细胞介素1Β 核因子κB P65
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二肽基肽酶-4抑制剂上市后药品不良反应信号挖掘与分析 被引量：2
3
作者 王虎 董文娟 +4 位作者 周春巧 张雪林 丁晓莉 王松 刘海林 《中国药业》 CAS 2022年第17期105-110,共6页
目的 促进二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的临床安全、合理用药。方法 采用计算机检索美国食品药物管理局不良事件报告系统2004年1月1日至2021年3月31日西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的药... 目的 促进二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的临床安全、合理用药。方法 采用计算机检索美国食品药物管理局不良事件报告系统2004年1月1日至2021年3月31日西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的药品不良反应(ADR)报告,采用报告比值比(ROR)法检测4种DPP-4抑制剂的ADR信号,重点关注ROR较高、药品说明书尚未提及及文献报道较少的ADR信号。结果 共纳入63 944份ADR报告,分别为西格列汀48 265份、沙格列汀6 969份、阿格列汀1 654份、利格列汀7 056份。4种DPP-4抑制剂在内分泌疾病,新陈代谢与营养不良,血管病,肝胆疾病,胃肠道疾病,肾脏和泌尿系统疾病,良性、恶性肿瘤及不明新生物(包括囊肿和息肉)中ADR信号均较强。其中,胃食管静脉曲张方面,沙格列汀(ROR=15.67)和阿格列汀(ROR=13.53)ADR信号均较强;阿格列汀血栓性脑梗死(ROR=114.03)ADR信号较强;西格列汀坏死性胰腺炎ADR信号较强(ROR=8.03);抗利尿激素分泌异常方面,沙格列汀(ROR=2.10)和阿格列汀(ROR=6.66)ADR信号均较强,但该类ADR药品说明书及相关文献中均未提及。结论 临床医务人员应加强对DPP-4抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀主要ADR差异性的认识,重点关注药品说明书中未提及及文献报道较少、但发生率又较高的ADR。应用该类药物时须考虑患者的合并症、疾病史及潜在ADR,从而促进临床安全、合理用药。 展开更多
关键词 二肽基肽酶-4抑制剂 西格列汀 沙格列汀 阿格列汀 利格列汀 药品不良反应 信号挖掘
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四季抗病毒合剂制备中3个有机酸转移率的研究 被引量：3
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作者 肖会敏 刘洋 +2 位作者 何悦 赵荣 王四旺 《中国药业》 CAS 2015年第21期34-36,共3页
目的建立测定菊花与四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸,以及鱼腥草中绿原酸含量的方法,并探讨其在菊花与鱼腥草药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法;选取3批菊花与鱼腥... 目的建立测定菊花与四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸,以及鱼腥草中绿原酸含量的方法,并探讨其在菊花与鱼腥草药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率。方法采用超快速液相色谱(UFLC)法;选取3批菊花与鱼腥草药材,每批对应5批制剂。结果 3批菊花药材中,绿原酸含量分别为2.110 21,2.131 03,2.191 12 mg/g,1,3-二咖啡酰奎宁酸含量分别为1.414 22,1.203 72,1.312 66 mg/g,3,5-二咖啡酰奎宁酸含量分别为7.210 98,7.310 54,7.284 53 mg/g。3批鱼腥草药材中,绿原酸的含量分别为0.721 11,0.754 31,0.760 53 mg/g。每批菊花与鱼腥草药材对应5批制剂中,绿原酸的平均含量分别为0.249 62,0.254 07,0.261 73 g/L,RSD分别为0.70%,1.47%,1.60%;1,3-二咖啡酰奎宁酸的平均含量分别为0.120 61,0.105 20,0.112 46 g/L,RSD分别为0.39%,1.46%,0.20%;3,5-二咖啡酰奎宁酸的的平均含量分别为0.168 49,0.169 41,0.173 32 g/L,RSD分别为0.78%,0.66%,2.16%;15批制剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸在药材至四季抗病毒合剂制剂间的转移率分别为73.58%,71.76%,19.54%,RSD分别为1.26%,1.38%,1.73%。结论该含量测定方法简便、准确、重复性好,可作为药材与四季抗病毒合剂中绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸的定量方法。绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸的转移率高,表明制剂制备工艺有利于该有效成分的溶出,为制剂疗效提供了理论依据。 展开更多
关键词 四季抗病毒合剂 超快速液相色谱 绿原酸 1 3-二咖啡酰奎宁酸 3 5-二咖啡酰奎宁酸
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