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药物代谢性相互作用体外研究的重要性 被引量:10
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作者 李焕德 李坤艳 《中南药学》 CAS 2005年第3期179-181,共3页
关键词 药物代谢性相互作用 体外研究 序贯用药 干扰作用 毒副作用 治疗失败 CYP 疗效
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Determination of Zolmitriptan in Human Plasma by High-Performance Liquid Chromatography-Electrospray Mass Spectrometry and Study on Its Pharmacokinetics 被引量:2
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作者 姚金成 瞿延晖 +4 位作者 赵绪元 胡领 朱荣华 李焕德 丁劲松 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2005年第1期25-28,共4页
Aim To establish a new and sensitive HPLC-MS method for the determination ofzolmitriptan in human plasma and study the pharmacokinetics of zolmitriptan in healthy volunteers.Methods A single oral dose of 5 mg of zolmi... Aim To establish a new and sensitive HPLC-MS method for the determination ofzolmitriptan in human plasma and study the pharmacokinetics of zolmitriptan in healthy volunteers.Methods A single oral dose of 5 mg of zolmitriptan tablet was given to 20 healthy male volunteers.After dosing, blood samples were collected for a period of 24 h, and zolmitriptan concentration inplasma was analyzed by HPLC-MS. Results The plasma concentration-time course fitted well atwo-compartment open model with a lag time, giving the following pharmacokinetic parameters: T_(max)1.60 ± 0.24 h, C_(max) 9.73 ± 1.43 ng·mL^(-1). T_(1/2α)1.72±0.46 h, T_(1/2β) 4.52 + 0.97 h,and AUC_(0-t) 55.59 ± 5.12 ng·mL^(-1)·h. Conclusion The improved analytical method forzolmitriptan is rapid, sensitive and suitable for application to pharmacokinetic studies and routinedetermination of numerous samples. 展开更多
关键词 ZOLMITRIPTAN PHARMACOKINETICS HPLC-MS
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米屈肼胶囊在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学 被引量:1
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作者 程钢 彭文兴 +2 位作者 朱荣华 周述香 曾玲 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期15-19,共5页
目的:研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服米屈肼胶囊的耐受性和药动学。方法:健康志愿者40名,按随机区组设计,分为5组,每组男女各4名,分别单次口服米屈肼胶囊250,500,1 000,1 250mg和1 500mg,进行耐受性和单剂量药动学试验。经过1周... 目的:研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服米屈肼胶囊的耐受性和药动学。方法:健康志愿者40名,按随机区组设计,分为5组,每组男女各4名,分别单次口服米屈肼胶囊250,500,1 000,1 250mg和1 500mg,进行耐受性和单剂量药动学试验。经过1周洗脱期后,单剂量试验中500mg剂量组的受试者,进行多次给药药动学试验,8名受试者每天服药3次,每次500mg,连续服药13 d。试验期间通过观察药品不良反应,监测生命体征实验室数据的变化,评估药物的安全性和耐受性。血药浓度采用HPLC-MS法测定,以计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果:试验期间未发生严重不良事件。单次口服米屈肼胶囊250,500,1 000,1 250mg和1 500mg后,其主要药动学参数:tmax分别为(1.2±0.3),(1.0±0.4),(1.2±0.6),(1.2±0.4)h和(1.0±0.4)h;t1/2分别为(3.6±0.7),(5.3±1.2),(6.1±0.5),(6.1±0.4)h和(6.6±0.9)h;MRT0-24分别为(7.3±0.9),(8.4±1.1),(8.7±1.5),(8.7±0.7)h和(9.0±1.1)h;V/F分别为(39±7),(54±12),(66±9),(68±7)L和(71±14)L;CL/F分别为(7.6±1.2),(7.2±1.1),(7.5±1.1),(7.8±1.0)L.h-1和7.5±1.3L.h-1;Cmax分别为(5.9±0.9),(13.8±3.2),(30.4±6.3),(35.5±13.1)μg.mL-1和(46.3±14.1)μg.mL-1;AUC0-24分别为(32±6),(68±7),(128±17),(155±20)μg.h.mL-1和(193±36)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(34±5),(71±10),(135±19),(164±21)μg.h.mL-1和(206±38)μg.h.mL-1,方差分析结果表明各剂量的主要药动学参数t1/2,tmax和AUC0-24等性别间差异均无统计学意义,但t1/2和MRT0-24随服药剂量的增加而延长。多次口服米屈肼胶囊后,t1/2为(14.6±2.5 h),MRT0-24为(21.4±3.5)h,tmax为(1.0±0.3)h,CSmSax为(24±4)μg.mL-1,CSmSin为(9.3±1.6)μg.mL-1,C珚SS为(12.9±2.2)μg.mL-1,血药浓度波动度DF为(1.2±0.2),蓄积系数R为(3.3±0.5),AUCS0S-8为(116±20)μg.h.mL-1。统计分析结果显示多次给药后t1/2,tmax,Cmax,C珚SS,DF和AUCS0S-8等性别间差异均无统计学意义。但t1/2和MRT0-24与单次给药500mg剂量给相比明显� 展开更多
关键词 米屈肼 单剂量 多剂量 耐受性 药动学
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HPLC-MS法研究替米沙坦人体药动学和生物等效性 被引量:8
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作者 刘世坤 刘玉兰 +2 位作者 彭向东 邹健军 肖大伟 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期519-522,共4页
目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-... 目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-SB-ODS 柱,乙腈-0.02mol·L^(-1)醋酸胺缓冲液(28∶72)为流动相,HPLC-MS 内标(坎地沙坦,m/z=423.3)法选择性正离子检测法测定替米沙坦(替米沙坦,m/z=515.3)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中替米沙坦的最低检测限为0.5ng·mL^(-1),在2-500ng-mL^(-1)范围内线性关系良好;血药浓度测定日内、日间 RSD 均小于10%。测得替米沙坦受试和参比制剂的主要药动学参数 C_(max)(μg·L^(-1))分别为220.70±95.80和233.11±105.52,AUC_(0-96)(μg·h·L^(-1))分别为1908.54±650.43和1986.26±553.24,t_(1/2)(h)分别为24.1±4.2和24.8±3.8;T_(max)(h)分别为1.8±0.6和1.7±0.7。相对生物利用度 F 为95.6%±6.4%。结论:建立的 HPLC-MS 法灵敏、准确,统计分析表明替米沙坦受试和参比制剂生物等效。 展开更多
关键词 HPLC-MS法 替米沙坦 生物等效性 人体药动学 相对生物利用度 健康受试者 血药浓度测定 离子检测法 药动学参数 统计分析表 单次口服 肘静脉血 沉淀处理 ODS柱 坎地沙坦 血浆浓度 线性关系 制剂 流动相 缓冲液 检测限 RSD
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HPLC-FLU法测定血浆中替米沙坦浓度及其人体生物等效性研究
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作者 贺彬 刘世坤 +5 位作者 彭向东 邹健军 陈秋华 李佐军 王学锋 肖大伟 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第15期2296-2298,共3页
目的建立替米沙坦血药浓度的HPLC-FLU测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服两种替米沙坦片剂40mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,cmax为(... 目的建立替米沙坦血药浓度的HPLC-FLU测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服两种替米沙坦片剂40mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,cmax为(225.70±99.20)和(238.11±102.17)μg/L,tmax为(1.8±0.7)和(1.7±0.8)h,t1/2为(24.5±4.7)和(24.9±3.9)h,AUC为(1938.22±557.12)和(1998.26±593.34)μg/(h·L),受试制剂的相对生物利用度为96.6(5.3%。结论经统计学分析,两种片剂具有生物等效性。 展开更多
关键词 替米沙坦 药动学 生物等效性
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