GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景 被引量：3

1

作者 涂怡婷 周智广 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期2705-2708,共4页

1型糖尿病（T1DM）患者因自身免疫反应选择性破坏胰岛β细胞，呈现出胰岛素分泌绝对不足的临床特点，并同时伴有a细胞的胰高血糖素的不适当分泌。经典的T1DM治疗手段首选胰岛素的替代治疗。体外和体内试验均证实，

关键词 1型糖尿病 GLP-1类似物 替代治疗 抑制剂 胰岛素分泌 应用 自身免疫反应 胰岛Β细胞

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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断价值 被引量：2

2

作者 唐炜立 杨非柯 +7 位作者 黄干 侯粲 杨琳 李霞 罗说明 潘玲玲 张贻宇 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期654-657,671,共5页

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的诊断价值。方法采用放射配体法检测2 027例初诊2型糖尿病(T2DM)患者的IA-2A和谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab),分析IA-2A在初诊T2DM患者中的分布及其与临床特征的关... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的诊断价值。方法采用放射配体法检测2 027例初诊2型糖尿病(T2DM)患者的IA-2A和谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab),分析IA-2A在初诊T2DM患者中的分布及其与临床特征的关系。结果初诊T2DM患者中IA-2A阳性检出率低于GAD-Ab阳性检出率(2.2% vs 10.6%,P<0.01)。联合GAD-Ab和IA2A检测,可使LADA阳性检出率达11.5%。IA-2A在低体重、低C肽水平患者中阳性检出率高;随着起病年龄增大,IA-2A阳性检出率下降(P<0.05)。与T2DM组比较,单独IA-2A阳性患者使用胰岛素治疗的比例高(P<0.05)。高滴度IA-2A阳性LADA患者具有起病年龄小(P<0.01)、体重轻、高血压比例低、空腹C肽低、合并GAD-Ab阳性和使用胰岛素比例高(P<0.05)等特点。结论 IA-2A检测对LADA具有辅助诊断价值,与GAD-Ab联合检测可提高LADA诊断的敏感性。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 糖尿病 成人隐匿性自身免疫性

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1型糖尿病发病机制与预防研究的新进展 被引量：2

3

作者 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期641-642,共2页

2009年美国糖尿病协会（ADA）将其最高奖项Banting奖授予了现任美国丹佛BarbaraDavis儿童糖尿病中心执行主任、科罗拉多大学医学院免疫系及医疗系儿科学教授GeorgeEisenbarth博士。他是从免疫学角度解释1型糖尿病（T1DM）病因的先驱，... 2009年美国糖尿病协会（ADA）将其最高奖项Banting奖授予了现任美国丹佛BarbaraDavis儿童糖尿病中心执行主任、科罗拉多大学医学院免疫系及医疗系儿科学教授GeorgeEisenbarth博士。他是从免疫学角度解释1型糖尿病（T1DM）病因的先驱，其研究成果及理论直接指导着当今T1DM的基础研究和临床诊治。Eisenbarth教授在新奥尔良市第69届ADA年会上发表了题为“TIDM的未竞之旅：从分子发病机制到预防”的获奖演讲，深入浅出地阐述了T1DM的自然病程规律、可能的致病原因、预防进展及今后的研究方向，描绘了其未来干预的新希望，激发了人们对T1DM防治研究的兴趣。 展开更多

关键词 糖尿病 1型 发病机制 预防

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第四届湘雅国际糖尿病免疫学论坛会议纪要

4

作者 超晨 杨琳 +1 位作者 黄干 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期716-717,720,共3页

由中南大学糖尿病中心、《中国糖尿病杂志》社及《糖尿病天地》杂志社共同主办的“第四届湘雅国际糖尿病免疫学论坛”已于2009年4月23～25日在湖南长沙举行。本届论坛是在前三届成功举办的基础上再次召开的糖尿病免疫学专题研讨会，会... 由中南大学糖尿病中心、《中国糖尿病杂志》社及《糖尿病天地》杂志社共同主办的“第四届湘雅国际糖尿病免疫学论坛”已于2009年4月23～25日在湖南长沙举行。本届论坛是在前三届成功举办的基础上再次召开的糖尿病免疫学专题研讨会，会议的主题为“免疫与代谢网络：探索糖尿病发病与干预的新途径”。会议邀请了美国ADA2008Banting奖得主RalphDeFronzo教授，国际糖尿病免痰学会秘书长、瑞典Karolinska学院CaraniSanJeevi教授，EASD2008新星奖得主、法国INSERM国际T细胞委员会主席RobertMal—lone教授. 展开更多

关键词 糖尿病 代谢综合征 炎症 免疫

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1型糖尿病的未完之旅：从分子发病机制到预防——2009年ADA年会Banting奖介绍

5

作者 向宇飞 Hui PENG 周智广 《国际内分泌代谢杂志》 2009年第4期221-223,共3页

Banting奖是美国糖尿病协会的最高科学成就奖。2009年Banting奖授予了现任美国丹佛Barbara Davis儿童糖尿病中心执行主任George Eisenbarth教授。他在Banting奖报告中从临床研究及动物模型方面，围绕1型糖尿病的病程发展规律、可能的致... Banting奖是美国糖尿病协会的最高科学成就奖。2009年Banting奖授予了现任美国丹佛Barbara Davis儿童糖尿病中心执行主任George Eisenbarth教授。他在Banting奖报告中从临床研究及动物模型方面，围绕1型糖尿病的病程发展规律、可能的致病机制、预防进展及今后的研究方向作了深入浅出的精彩演讲。 展开更多

关键词 Banting科学成就奖 1型糖尿病 发病机制 治疗

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NeuroD1基因A45T多态性与自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病的关系

6

作者 周敏 张冬梅 +2 位作者 张英 林健 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期662-665,共4页

目的探讨NeuroD1基因A45T多态性与胰岛自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病(KPD)的关系。方法应用PCR-测序法对296例GAD-Ab和IA-2Ab阴性酮症倾向糖尿病患者(KPD组)和399例非糖尿病对照者(NC组)检测了NeuroD1基因外显子2的A45T基因型,对等位基... 目的探讨NeuroD1基因A45T多态性与胰岛自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病(KPD)的关系。方法应用PCR-测序法对296例GAD-Ab和IA-2Ab阴性酮症倾向糖尿病患者(KPD组)和399例非糖尿病对照者(NC组)检测了NeuroD1基因外显子2的A45T基因型,对等位基因和基因型频率进行分析。结果自身抗体阴性的KPD患者NeuroD1基因A45T的AA基因型频率和A等位基因频率与NC组比较差异均无显著性。对患者进行年龄和性别分层后仍未发现NeuroD1基因A45T基因型和等位基因频率与对照组有差别。结论在本组汉族人中,NeuroD1基因的Ala45Thr多态性与自身抗体阴性KPD无相关性。 展开更多

关键词 神经分化因子1 酮症倾向糖尿病 基因 多态性

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双重糖尿病的临床特征探讨 被引量：6

7

作者 李燕玲 郑超 +3 位作者 杨琳 李霞 超晨 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期649-653,共5页

目的探讨双重糖尿病(DD)的临床特征。方法回顾分析湘雅二医院内分泌科进行胰岛抗体检测的3320例住院糖尿病患者中DD所占比例。根据起病情况,将43例DD患者分层,比较急性起病与缓慢起病者起病时临床特征,并将其与30例1A型糖尿病和30例2型... 目的探讨双重糖尿病(DD)的临床特征。方法回顾分析湘雅二医院内分泌科进行胰岛抗体检测的3320例住院糖尿病患者中DD所占比例。根据起病情况,将43例DD患者分层,比较急性起病与缓慢起病者起病时临床特征,并将其与30例1A型糖尿病和30例2型糖尿病比较。动态观察23例DD起病后第6、12、24、36、48、60月血清C肽及糖化血红蛋白等变化情况。结果 (1)DD占该组住院糖尿病患者的2.41‰。(2)与1A型糖尿病比较,急性起病或缓慢起病DD患者BMI及腰臀比均较大,空腹及餐后2小时C肽均较高,而缓慢起病DD患者谷氨酸脱羧酶抗体及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体滴度较低,HbA_1c较低,胰岛素抵抗指数较高;与2型糖尿病比较,急性起病DD患者HbA_1c较高,餐后2小时C肽较低,缓慢起病DD患者BMI较大。(3)DD患者胰岛β细胞功能变化呈多样性。结论 DD患者起病时肥胖、伴胰岛自身免疫,残存一定胰岛β细胞功能,较1A型糖尿病胰岛功能更好,临床特征更接近2型糖尿病。 展开更多

关键词 双重糖尿病 胰岛功能 肥胖 自身免疫 临床特征

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1α，25一二羟维生素D3对胰岛β细胞的保护作用及其机制探讨 被引量：17

8

作者 王安平 李霞 +4 位作者 超晨 黄干 刘碧莲 彭健 周智广 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期695-699,共5页

目的观察1α，25一二羟维生素D3（简称VitD3）抑制白介素1B（IL-1β）和干扰素y（IFN-y）诱导胰岛β细胞凋亡的作用及对胰岛素分泌功能的影响，探讨其可能的作用机制。方法将VitD3和IL-y／IFN-y作用于细胞后，采用四甲基偶氮唑盐比色法... 目的观察1α，25一二羟维生素D3（简称VitD3）抑制白介素1B（IL-1β）和干扰素y（IFN-y）诱导胰岛β细胞凋亡的作用及对胰岛素分泌功能的影响，探讨其可能的作用机制。方法将VitD3和IL-y／IFN-y作用于细胞后，采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞的生长增殖率、赫斯特荧光染色观察细胞凋亡形态变化、磷脂结合蛋白v／碘化丙啶双染色流式检测细胞凋亡率、酶联免疫分析检测葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）。结果IL-1β／IFN-y组细胞生长增殖率为32．O％±2．7％，不同浓度VitD3（10-10、10-9、10-8mol／L）＋IL-β／IFN-1β/IFN-Y组细胞生长增殖率分别为54．0％±3．2％、59．0％±1．5％，73．0％±2．1％，与IL-β／IFN-1组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）； 展开更多

关键词 胰岛Β细胞凋亡 二羟维生素D3 保护作用 四甲基偶氮唑盐比色法 胰岛素分泌功能 IL-1β IFN-1 磷脂结合蛋白

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联合低血糖生成指数及低血糖生成负荷饮食干预对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响 被引量：14

9

作者 黄金 夏杰琼 +5 位作者 周雯 唐大寒 张胜康 成扶真 李亚芳 周智广 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第7期524-528,共5页

目的：评价联合低血糖生成指数（ LGI ）及低血糖生成负荷（ LGL ）的饮食干预对社区2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代谢指标的影响。方法整群随机抽取湖南省长沙市金盆岭三真社区内三个不同小区，分别在各小区内随机抽取已确诊的T2DM... 目的：评价联合低血糖生成指数（ LGI ）及低血糖生成负荷（ LGL ）的饮食干预对社区2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代谢指标的影响。方法整群随机抽取湖南省长沙市金盆岭三真社区内三个不同小区，分别在各小区内随机抽取已确诊的T2DM且符合本研究纳入标准的35例患者为研究对象，将三个小区以抽签的形式随机分为全天饮食干预组（A组）、早餐饮食干预组（B组）及对照组（C组）。通过3个月分组干预，即保持患者原治疗方案不变的情况下，指导A组患者一日三餐采用LGI及LGL的食物，B组仅早餐采用LGI及LGL的食物，而C组饮食不作要求，比较干预前后三组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）指标的变化。符合正态分布的计量资料比较采用单因素的方差分析。结果多个独立样本比较Kruskal-Wallis H检验显示，干预前后三组的 HbA1c 均有改善（均 P ＜0.05），其中 A 组 HbA1c 改善优于 B、C 组（H ＝26.749，P ＜0.0167）；干预前后三组的HDL-C均有所下降（均P＜0.05），其中A组患者的HDL-C下降幅度大于B组及C组（H＝12.671，P＜0.0167）；干预前后三组的TG均有改善（均P＜0.05），其中A组、B组的TG改善优于C组（H＝14.921，P＜0.0167）。结论联合LGI及LGL饮食干预能有效改善T2DM患者HbA1c、HDL-C及TG，其中全天饮食干预较早餐饮食干预更有效。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 血糖生成指数 血糖生成负荷 糖脂代谢

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胰岛自身抗体检测及标准化研究进展 被引量：10

10

作者 易波 黄干 +1 位作者 谢志国 周智广 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2015年第8期521-524,共4页

自身免疫糖尿病约占糖尿病患者总数的10%-15%，在各种因素的作用下，诱发以胰岛炎为病理特征的胰岛β细胞自身免疫反应，使β细胞丧失合成和分泌胰岛素的功能，引起糖代谢紊乱。根据发病缓急又分为发病急骤的经典1型糖尿病（T1DM）和缓... 自身免疫糖尿病约占糖尿病患者总数的10%-15%，在各种因素的作用下，诱发以胰岛炎为病理特征的胰岛β细胞自身免疫反应，使β细胞丧失合成和分泌胰岛素的功能，引起糖代谢紊乱。根据发病缓急又分为发病急骤的经典1型糖尿病（T1DM）和缓发型的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）两种类型。T1DM多于青少年发病，胰岛β细胞功能极差，血糖难以控制，易出现酮症酸中毒等危重并发症，严重影响患儿的生长发育。LADA早期临床表现酷似2型糖尿病（T2DM），但胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏而最终需依赖胰岛素治疗。由于受实验室诊断水平的限制，该病极易被误诊为T2DM而延误治疗，严重影响患者身心健康，且造成巨大的社会及经济负担，已引起各国糖尿病学界的关注。按照中华医学会糖尿病学分会《中国1型糖尿病诊治指南》和《关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识》的推荐，胰岛自身抗体既是分型诊断的重要依据，也是将LADA从T2DM中鉴别出来的重要免疫学指标[3？4]。因此，本文拟就胰岛自身抗体检测方法、标准化研究进展及未来的方向进行综述如下。 展开更多

关键词 胰岛Β细胞功能 抗体检测 隐匿性自身免疫糖尿病 标准化 中华医学会糖尿病学分会 青少年发病 1型糖尿病 LADA

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糖尿病大血管病变的发病基础与防治策略 被引量：4

11

作者 周智广 庞翠军 《中国医师杂志》 CAS 2006年第1期1-2,共2页

关键词 糖尿病血管病变

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新诊断2型糖尿病脂肪细胞脂肪酸结合蛋白／脂联素比值与股动脉中膜厚度及内皮舒张功能的关系 被引量：6

12

作者 肖扬 姚岚 +6 位作者 李兴 钟慧 陈小燕 唐炜立 刘石平 徐爱民 周智广 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期231-235,共5页

目的探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（A－FABP）、脂联素（APN）及二者比值与股动脉内膜中层厚度（FA—IMT）及血管内皮舒张功能的关系。方法将133例新诊断的T2DM患者，测定空腹血浆A—FABP和APN，采用高... 目的探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（A－FABP）、脂联素（APN）及二者比值与股动脉内膜中层厚度（FA—IMT）及血管内皮舒张功能的关系。方法将133例新诊断的T2DM患者，测定空腹血浆A—FABP和APN，采用高分辨超声检测FA．IMT及肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能和硝酸甘油介导的内皮非依赖性舒张功能。FA—IMT以上1／4位点为增厚切点，定义为早期动脉粥样硬化（AS）。将133例患者按FA—IMT四分位分为4组，分别为低IMT组（FA—IMT〈0．60MM，n=34）、中FA—IMT组（0．60mm≤FA—IMT〈0．73mm，n=33）、高FA—IMT组（0．73mm≤FA—IMT〈0．80mm，n＝33）及早期AS组（FA—IMT≥0．80mm，n=33）。结果与低FA—IMT组相比（0．59±0．02）mm，早期AS组FA—IMT为（0．81±0．03）mm明显增高（P〈0．01）。A—FABP／APN比值明显增加[（A—FABP／APN×1000，APN血浆浓度为A—FABP的1000倍，3．9（2．8～6．1）比2．9（1．8～5．7），P〈0．05]；FA—IMT与A—FABP／APN比值呈正相关（r=0．216，P=0．006），与APN仍呈负相关（r=-0．179，P=0．020），在校正年龄、性别、BMI之后，FA-IMT与A—FABP／APN比值呈正相关（r=0．217，P=0．007）、与APN仍呈负相关（r=-0．172，P=0．026）；内皮依赖性舒张功能与A—FABP／APN比值呈负相关（r=-0．166，P=0．028），在校正年龄、性别、体质指数之后，内皮依赖性舒张功能与A—FABP／APN比值仍呈负相关（r=-0．153，P=0．042）。结论新诊断T2DM患者血浆A—FABP／APN比值与FA—IMT及内皮依赖性舒张功能密切相关；可能是评价新诊断T2DM患者内皮功能紊乱和早期AS程度更好的指标。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 脂联素 血管中膜 血管舒张

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成人隐匿性自身免疫糖尿病患者存在GAD65反应性T细胞免疫异常 被引量：4

13

作者 张翼 周智广 +3 位作者 杨琳 林健 李霞 何伟民 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第28期1963-1965,共3页

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者细胞水平的免疫发病机制。方法湖南省1型糖尿病协作中心2005年1至6月就诊的LADA患者17例，2004年3月至2006年1月就诊的2型糖尿病（T2DM）患者28例，健康者（对照）16名；放射配体法检测胰... 目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者细胞水平的免疫发病机制。方法湖南省1型糖尿病协作中心2005年1至6月就诊的LADA患者17例，2004年3月至2006年1月就诊的2型糖尿病（T2DM）患者28例，健康者（对照）16名；放射配体法检测胰岛自身抗体；连续密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞；酶联免疫斑点法检测谷氨酸脱羧酶（GAD65）反应性、Th1、Th2细胞，两者比值示为Th1／Th2平衡。结果LADA组较T2DM、对照组具有更多Th1细胞，LADA、T2DM及对照组的Th1细胞数分别为4．0、2．0及1．0个，差异有统计学意义（P〈0．01）；3组的Th2细胞分别为2．0、3．3及1．0个（P〉0．05）；3组的Th1／Th2比值分别为3．0、0．4及0．3，差异有统计学意义（P〈0．05）；T2DM组的Th1细胞及Th1／Th2比值均与对照组差异无统计学意义，3组对植物血凝素非特异性刺激的Th1、Th2细胞数差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论LADA患者体内存在高频率的Th1细胞以及Th1／Th2平衡向Th1偏移是其细胞水平的免疫发病机制。 展开更多

关键词 糖尿病 1型 免疫 细胞 T淋巴细胞 酶联免疫斑点试验

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再谈糖尿病免疫学研究的趋向 被引量：4

14

作者 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期513-514,共2页

关键词 糖尿病 免疫 干预靶点

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脾脏CD4^＋T细胞组蛋白乙酰化修饰与NOD小鼠糖尿病肾病进展的关系 被引量：3

15

作者 侯粲 欧阳琳 +1 位作者 王燕飞 周智广 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期1061-1065,共5页

目的探讨脾脏CD4^＋T细胞组蛋白乙酰化修饰与非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠糖尿病肾病发生及进展的关系。方法SPF级雌性NOD小鼠24只，8周龄，随机分为4组，检测12、18、24、30周龄小鼠的随机血糖，酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测尿... 目的探讨脾脏CD4^＋T细胞组蛋白乙酰化修饰与非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠糖尿病肾病发生及进展的关系。方法SPF级雌性NOD小鼠24只，8周龄，随机分为4组，检测12、18、24、30周龄小鼠的随机血糖，酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测尿白蛋白和尿肌酐。分离脾脏CD4^＋T细胞，H3、H4乙酰化试剂盒检测CIM^＋T细胞H3、H4总体乙酰化水平，实时定量PCR检测组蛋白乙酰化相关修饰酶的mRNA水平，Western印迹法验证实时定量PCR筛选出的阳性基因。结果与12周龄NOD小鼠相比，24和30周龄鼠血糖升高[（18．1±6．3）、（20．7±7．5）mmol／L比（7．2±3．1）mmol／L]，尿白蛋白／肌酐比值升高[（4．04±1．54）、（8．11±1．77）mg／g比（2．12±0．56）mg／g]，脾脏CD4^＋T细胞H3总体乙酰化水平降低[（0．068±0．023）、（0．043±0．017）比（0．127±0．036）]，H4总体乙酰化水平降低[（0．058±0．022）、（0．041±0．019）比（0．082±0．032）]，均P〈0．05。在组蛋白乙酰化修饰酶谱中，与12周龄NOD小鼠相比，24和30周龄鼠组蛋白乙酰转移酶P300的mRNA水平下降[（15．53±6．31）、（13．76±3．62）比（22．94±7．40）]，P300／CBP相关因子（PCAF）的mRNA水平也降低[（3．21±0．81）、（2．74±0．36）比（5．31±0．73）]，而HDAC5mRNA及蛋白表达水平升高（均P〈0．05）。24和30周龄中已发病的NOD小鼠H3（r=-0．590，P=0．043）、H4（r=-0．702，P=0．011）乙酰化水平与尿白蛋白／肌酐比值呈负相关，HDAC5表达水平与尿白蛋白／肌酐比值呈正相关（r=0．673，P=0．016）。结论随着NOD小鼠周龄及肾脏损伤的进展，其脾脏CD4^＋T细胞总体H3、H4乙酰化水平降低，组蛋白去乙酰化酶HDAC5表达水平升高。CD4^＋T细胞中HDAC5的异常升高与NOD小鼠肾脏损害相关。 展开更多

关键词 小鼠 近交NOD 组蛋白脱乙酰基酶类 组蛋白乙酰化 尿白蛋白/肌酐比值

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锌转运体8及其自身抗体 被引量：3

16

作者 罗说明 黄干 周智广 《国际内分泌代谢杂志》 2009年第5期325-327,共3页

锌是胰岛素储存和分泌机制中的一个重要组分，β细胞需要有效且特异的转运体来累积足够量的锌。锌转运体8（ZnT8）是新近发现的一种1型糖尿病自身抗原，具有高度β细胞特异性，通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和分泌中发挥重要作用。Z... 锌是胰岛素储存和分泌机制中的一个重要组分，β细胞需要有效且特异的转运体来累积足够量的锌。锌转运体8（ZnT8）是新近发现的一种1型糖尿病自身抗原，具有高度β细胞特异性，通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和分泌中发挥重要作用。ZnT8自身抗体对自身免疫性糖尿病（尤其对其他自身抗体阴性者）有着重要的诊断与预测价值。ZnT8基因（SLC30A8基因）多态性影响ZnT8自身抗体的特异性。 展开更多

关键词 锌转运体8 自身抗体 Β细胞 锌 1型糖尿病

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第二届湘雅国际糖尿病免疫学论坛会议纪要 被引量：3

17

作者 张松 周智广 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期572-573,共2页

关键词 糖尿病 免疫 炎症

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人白细胞抗原DQ单体型对特发性1型糖尿病免疫病因分型的意义 被引量：3

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作者 何予 李霞 +2 位作者 黄干 杨琳 周智广 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第2期81-85,共5页

目的 通过对临床特征、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）、分泌干扰素γ的谷氨酸脱羧酶65反应性T细胞（GAD65-IFN-γ-T细胞）检测情况的比较,探讨人白细胞抗原（HLA） DQ单体型对初诊特发性1型糖尿病免疫病因分型的价值.方法 将2000年3月至2... 目的 通过对临床特征、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）、分泌干扰素γ的谷氨酸脱羧酶65反应性T细胞（GAD65-IFN-γ-T细胞）检测情况的比较,探讨人白细胞抗原（HLA） DQ单体型对初诊特发性1型糖尿病免疫病因分型的价值.方法 将2000年3月至2011年12月收治的52例自发酮症或酮症酸中毒起病,谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）及胰岛素自身抗体（IAA）均阴性,且依赖胰岛素治疗的湖南省汉族新发1型糖尿病患者纳入本研究.放射配体法检测锌转运体8自身抗体（ZnT8A）,酶联免疫斑点技术（ELISPOT）检测GAD65-IFN-γ-T细胞,聚合酶链反应（PCR）直接测序法测定HLA-DQ基因型.将研究对象分为HLA-DQ易感单体型携带组和HLA-DQ易感单体型不携带组,并以1年为间隔随访3年.比较两组起病初期的临床特征、ZnT8A及GAD65-IFN-γ-T细胞检测情况,随访时胰岛自身抗体的变化.两组间计数资料比较采用x2检验.结果 52例初诊特发性1型糖尿病患者中5例ZnT8A阳性,阳性率9.6％;16例ZnT8A阴性且接受GAD65-IFN-γ-T检测的患者中,2例GAD65-IFN-γ-T阳性,阳性率12.5％.与HLA-DQ易感单体型不携带组相比,携带组起病初期酮症程度更严重（Z=-2.84,P＜0.05）,空腹C肽水平更低（x2 =0.38,P＜0.05）.起病初期,携带组中1例患者GAD65-IFN-γ-T细胞检测呈阳性反应（1/5）,而不携带组未检测到该细胞呈阳性患者.随访时,携带组中1例患者ZnT8A和IA-2A由阴转阳（1/18）,不携带组中未有检测到抗体转阳患者.结论 部分特发性1型糖尿病患者体内存在ZnT8A和GAD65-IFN-γ-T细胞；携带HLA-DQ易感单体型的特发性1型糖尿病患者,较不携带者更加具有自身免疫倾向.胰岛自身免疫是部分初诊特发性1型糖尿病的病因,可能通过HLA-DQ单体型介导. 展开更多

关键词 糖尿病 1型 人白细胞抗原 分型 免疫学

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1型糖尿病关键抗原谷氨酸脱羧酶65蛋白表达的研究现状 被引量：3

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作者 易波 周智广 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第2期126-129,共4页

谷氨酸脱羧酶（GAD）属于内分泌酶,包括GAD65和GAD67两种同工酶,但只有GAD65才是重要的胰岛自身抗原.众多研究认为GADA是诊断和预测1型糖尿病（T1DM）和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）最敏感且应用最广泛的指标[1-2].GADA检测方法多... 谷氨酸脱羧酶（GAD）属于内分泌酶,包括GAD65和GAD67两种同工酶,但只有GAD65才是重要的胰岛自身抗原.众多研究认为GADA是诊断和预测1型糖尿病（T1DM）和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）最敏感且应用最广泛的指标[1-2].GADA检测方法多样,包括放射配体法和酶联免疫吸附实验（ELISA）法等,但诊断敏感性和特异性与GAD65蛋白纯度和抗原性密切相关.而抗原特异性T细胞更能直接反映胰岛自身免疫状态,可改善抗体诊断T1 DM的效率.研究表明在新诊断T1DM患者中使用酪氨酸磷酸酶（IA-2）、GAD65、胰岛细胞特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白（IGRP）和前胰岛素原作为CD8＋T细胞刺激抗原,其诊断敏感性波动在25％～40％,特异性在87％ ～ 100％[3].随后T细胞检测国际标准化工作组证实GAD270-285是人白细胞抗原（HLA）Ⅱ类分子四聚体检测技术的主要刺激片段[4-5].因此,选用合适的GAD65抗原或蛋白片段可改善GADA或自身反应性T细胞的诊断敏感性和特异性. 展开更多

关键词 谷氨酸脱羧酶65 1型糖尿病 自身抗原 抗原特异性T细胞 蛋白表达 隐匿性自身免疫糖尿病 葡萄糖-6-磷酸酶 GAD65

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2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化与高敏C反应蛋白水平的关系 被引量：2

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作者 宁洁 唐炜立 +4 位作者 周智广 冯琼 刘玉华 周卫东 刘志文 《中国心血管杂志》 2011年第2期115-117,共3页

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者亚临床动脉粥样硬化(SAS)与高敏C反应蛋白(hsCRP)的关系。方法 170例新确诊T2DM患者随访2年后,56例出现SAS,用免疫比浊法测定T2DM伴与不伴SAS患者及健康对照组hsCRP水平。结果伴SAS组hsCRP水平[0.64(0.50～7... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者亚临床动脉粥样硬化(SAS)与高敏C反应蛋白(hsCRP)的关系。方法 170例新确诊T2DM患者随访2年后,56例出现SAS,用免疫比浊法测定T2DM伴与不伴SAS患者及健康对照组hsCRP水平。结果伴SAS组hsCRP水平[0.64(0.50～7.07)mg/L]高于不伴SAS组[0.53(0.14～7.44)mg/L,P>0.05],2组均高于健康对照组[0.36(0.10-9.60)mg/L,均为P<0.05];将SAS为因变量,以各危险因素为自变量作Logistic回归分析显示:hsCRP、年龄、三酰甘油进入回归方程(P<0.05)。结论 hsCRP、年龄、三酰甘油可能是T2DM患者SAS发生的独立危险因素。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 动脉粥样硬化 C反应蛋白质

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