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血栓弹力图性能规范研究
被引量:
9
1
作者
缪颖波
赵强
+3 位作者
宋颖
诸佩超
周维
徐翀
《检验医学》
CAS
2022年第7期680-683,共4页
目的探究如何通过血栓弹力图能力验证活动数据获得基于浓度值变化或恒定的适宜评价标准,帮助临床实验室持续、有效地提高血栓弹力图项目的检测水平。方法收集2018—2021年上海市临床检验中心血栓弹力图能力验证活动各实验室上报数据,统...
目的探究如何通过血栓弹力图能力验证活动数据获得基于浓度值变化或恒定的适宜评价标准,帮助临床实验室持续、有效地提高血栓弹力图项目的检测水平。方法收集2018—2021年上海市临床检验中心血栓弹力图能力验证活动各实验室上报数据,统计凝血反应时间、凝血形成时间、角度和血栓最大振幅4个指标的上报数据与靶值之间关联的U-scores函数关系,确定各指标基于浓度值变化或恒定的评价标准。结果凝血反应时间、角度和血栓最大振幅项目U-scores与目标浓度(C)可采用恒定值作为评价标准;凝血形成时间U-scores基于C而变化,宜采用基于浓度值变化的评价标准。结论制定的血栓弹力图检测项目各项指标的性能规范适用于能力验证活动评价标准和室内质量控制允许不精密度要求,能更客观地评价上海地区临床实验室血栓弹力图检测质量。
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关键词
血栓弹力图
性能规范
评价标准
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职称材料
不同保存方式对流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症室间质量评价样本稳定性的影响
2
作者
赵强
许秀文
+9 位作者
韩姣姣
宋颖
缪颖波
诸佩超
周维
林诗旸
童兰斐
车怡鸣
金磊
徐翀
《检验医学》
CAS
2024年第11期1048-1052,共5页
目的分析不同保存方式对流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)室间质量评价(EQA)样本稳定性的影响,为建立PNH流式细胞术检测的EQA体系奠定基础。方法收集9例PNH阳性新鲜乙二胺四乙酸抗凝血液样本。将每例样本混匀后分成4份,其中...
目的分析不同保存方式对流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)室间质量评价(EQA)样本稳定性的影响,为建立PNH流式细胞术检测的EQA体系奠定基础。方法收集9例PNH阳性新鲜乙二胺四乙酸抗凝血液样本。将每例样本混匀后分成4份,其中3份分别使用国产细胞保存液(A组)、进口细胞保存液(B组)、枸橼酸-枸橼酸钠-葡萄糖(ACD)细胞保存液(C组)进行处理;1份作为对照,不添加细胞保存液(D组)。将处理后的样本充分混匀,每组再各分为5份,分别于2~6℃环境中保存1、3、5、7、14 d时,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)H52-A2文件推荐的规范化方法进行流式细胞检测,以确定不同保存方式的样本稳定性。结果与2~6℃环境保存1 d比较,A组、B组、D组保存3、5、7、14 d红细胞PNH克隆比例均呈现下降趋势(P<0.05),C组不同保存时间红细胞PNH克隆比例差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组白细胞PNH克隆比例(粒细胞和单核细胞)较稳定;A组、D组保存7、14 d与保存1 d比较,差异有统计学意义(P<0.05);A组、D组保存3、5 d,B组、C组保存3、5、7、14 d与保存1 d比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在PNH克隆检测中,无论红细胞PNH克隆还是白细胞PNH克隆,用ACD保存样本,均可以满足14 d内EQA样本稳定的要求,能最大限度确保样本的稳定性。
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关键词
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
室间质量评价
样本
稳定性
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职称材料
血栓弹力图纤维蛋白原功能检测方法的建立
3
作者
诸佩超
宋颖
+4 位作者
缪颖波
赵强
周维
韩姣姣
徐翀
《检验医学》
CAS
2024年第7期696-699,共4页
目的建立一种血栓弹力图(TEG)纤维蛋白原(Fib)功能检测方法。方法对不同血小板抑制剂进行组合,建立可完全抑制血小板功能的TEG-Fib功能检测方法。收集151名健康志愿者全血样本,用于确定TEG参数最大振幅(MA)参考区间。另收集139例临床送...
目的建立一种血栓弹力图(TEG)纤维蛋白原(Fib)功能检测方法。方法对不同血小板抑制剂进行组合,建立可完全抑制血小板功能的TEG-Fib功能检测方法。收集151名健康志愿者全血样本,用于确定TEG参数最大振幅(MA)参考区间。另收集139例临床送检剩余全血样本,以美国血液技术公司Fib功能性检测试剂结果为参考,评估建立的TEG-Fib功能检测方法的性能。结果500μL全血样本中加入20μL替罗非班(100 mg·L^(-1))和20μL阿司匹林(15 mg·L^(-1))可有效抑制血小板功能。该血小板抑制剂在2~8℃环境中可有效保存24个月。建立的TEG-Fib功能检测方法可有效检测室温保存60 h以内的全血样本,MA参考区间为8.20~23.64 mm,与美国血液技术公司Fib功能性检测试剂的MA结果基本一致。结论建立的TEG-Fib功能检测方法可用于Fib功能性检测。
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关键词
血栓弹力图
最大振幅
纤维蛋白原
功能检测
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职称材料
上海地区白细胞分类计数项目分析性能规范探索
4
作者
缪颖波
宋颖
+4 位作者
赵强
诸佩超
周维
王青
徐翀
《检验医学》
CAS
2021年第12期1274-1276,共3页
目的寻找一种适合白细胞分类计数项目能力验证的分析性能规范(简称性能规范),以持续有效地提高上海地区白细胞分类计数项目的检测水平。方法收集2015—2020年上海市临床检验中心12次共60批次白细胞分类计数能力验证活动数据,比较基于生...
目的寻找一种适合白细胞分类计数项目能力验证的分析性能规范(简称性能规范),以持续有效地提高上海地区白细胞分类计数项目的检测水平。方法收集2015—2020年上海市临床检验中心12次共60批次白细胞分类计数能力验证活动数据,比较基于生物学变异和基于当前技术水平设定的性能规范评价各年份所有批次能力验证活动通过率,以通过率均≥80%的性能规范作为该项目的性能规范。结果所有批次中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数3个项目使用基于生物学变异设定的最佳性能规范(11.2%、18.6%、19.2%)时,通过率均≥80%;所有批次淋巴细胞计数项目使用基于生物学变异设定的最低性能规范(24%)时,通过率均≥80%;所有批次单核细胞计数项目使用基于当前技术水平设定的性能规范(<1时为±0.279;≥1时为±27.9%)时,通过率均≥80%。结论上海地区白细胞分类计数项目中,中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和嗜碱性粒细胞计数可分别采用11.2%、24.0%、18.6%和19.2%的性能规范,单核细胞计数可采用±0.279(<1时)和±27.9%(≥1时)的性能规范。
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关键词
分析性能规范
白细胞分类计数
生物学变异
当前技术水平
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职称材料
抗Xa因子活性室间质量评价调查品制备及应用
5
作者
周维
诸佩超
+3 位作者
宋颖
缪颖波
赵强
徐翀
《检验医学》
CAS
2023年第12期1183-1185,共3页
目的制备抗Xa因子活性室间质量评价(EQA)调查品,评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。方法将肝素缓冲液和离心后的新鲜冰冻血浆按不同比例混合,配制成2个浓度水平的调查品,分装冻存。依据《标准物质的定值——通用原则和统计...
目的制备抗Xa因子活性室间质量评价(EQA)调查品,评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。方法将肝素缓冲液和离心后的新鲜冰冻血浆按不同比例混合,配制成2个浓度水平的调查品,分装冻存。依据《标准物质的定值——通用原则和统计原理》和《能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》要求对调查品的均匀性和稳定性进行评价。将自制的抗Xa因子活性EQA调查品发放至上海市14家医院临床实验室,分析各实验室抗Xa因子活性测定结果。结果自制EQA调查品均匀性良好(F<3.02)。复融稳定性结果显示,调查品在室温条件下可稳定5 h;短期稳定性结果显示,调查品在2~8℃条件下可稳定保存14 d。14家临床实验室2个水平调查品检测结果的变异系数(CV)分别为11.97%和9.85%。结论自制的抗Xa因子活性EQA调查品均匀、稳定,可用于评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。
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关键词
抗Xa因子活性
室间质量评价
临床实验室
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职称材料
流式细胞术外周血白细胞分类方法的建立和性能评价
被引量:
1
6
作者
宋颖
韩姣姣
+1 位作者
赵强
徐翀
《检验医学》
CAS
2022年第12期1190-1195,共6页
目的建立流式细胞术外周血白细胞分类方法,并验证其分类的可行性。方法采用CD16-Pacific Blue、CD45-V500、SYTO16、CD7-PE、CD123-PerCP-Cy5.5、CD14-PE-Cy7、CD3+CD19-APC、CD11b-APC-Cy7抗体组合,建立8色流式细胞术白细胞分类方法。...
目的建立流式细胞术外周血白细胞分类方法,并验证其分类的可行性。方法采用CD16-Pacific Blue、CD45-V500、SYTO16、CD7-PE、CD123-PerCP-Cy5.5、CD14-PE-Cy7、CD3+CD19-APC、CD11b-APC-Cy7抗体组合,建立8色流式细胞术白细胞分类方法。收集50例健康体检者乙二胺四乙酸二钾抗凝外周血样本,分别采用全光谱流式细胞仪(流式法)、全自动血液分析仪(仪器法)和显微镜镜检(手工法)3种方法进行白细胞分类计数。采用Passing&Bablok回归对3种方法检测结果进行两两比较。以手工法为参考方法,评价3种方法白细胞分类方法的一致性。结果成功建立了8色流式细胞术白细胞分类方法。仪器法和流式法的分类结果的回归方程的线性概率值(P)>0.05,2种方法中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYMPH)、单核细胞(MONO)、嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞(BASO)项目回归方程的斜率分别为1.01、0.98、0.97、1.00、2.33,截距分别为-1.53、0.90、-0.11、0.01、-0.23。手工法和仪器法白细胞分类结果的回归方程的线性概率值(P)>0.05;手工法和流式法NEUT、LYMPH、MONO、EOS、BASO项目回归方程的斜率分别为0.98、0.94、0.68、0.86、0.50,截距分别为-0.96、2.64、2.74、0.29、0.30;手工法和仪器法NEUT、LYMPH、MONO、EOS、BASO项目回归方程的斜率分别为0.99、0.94、0.76、0.93、0.12,截距分别为-1.13、1.79、2.69、0.25、0.26。以白细胞分类参考方法(手工法)为标准,流式法和仪器法白细胞分类结果均在参考区间内。方法学比较结果显示,流式法与仪器法的相关性优于流式法与参考方法。结论成功建立了8色流式细胞术白细胞分类方法。该方法白细胞分类计数结果与参考方法具有相关性,且均在参考区间内。建立的流式法与仪器法的方法学一致性优于参考方法,可进一步提高临床血常规检测中白细胞分类的准确性。
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关键词
白细胞分类
流式细胞术
参考方法
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职称材料
题名
血栓弹力图性能规范研究
被引量:
9
1
作者
缪颖波
赵强
宋颖
诸佩超
周维
徐翀
机构
上海市
临床
检验中心
临床
血液
体液
学
研究室
出处
《检验医学》
CAS
2022年第7期680-683,共4页
基金
上海市卫生健康委员会基金项目(202040502)。
文摘
目的探究如何通过血栓弹力图能力验证活动数据获得基于浓度值变化或恒定的适宜评价标准,帮助临床实验室持续、有效地提高血栓弹力图项目的检测水平。方法收集2018—2021年上海市临床检验中心血栓弹力图能力验证活动各实验室上报数据,统计凝血反应时间、凝血形成时间、角度和血栓最大振幅4个指标的上报数据与靶值之间关联的U-scores函数关系,确定各指标基于浓度值变化或恒定的评价标准。结果凝血反应时间、角度和血栓最大振幅项目U-scores与目标浓度(C)可采用恒定值作为评价标准;凝血形成时间U-scores基于C而变化,宜采用基于浓度值变化的评价标准。结论制定的血栓弹力图检测项目各项指标的性能规范适用于能力验证活动评价标准和室内质量控制允许不精密度要求,能更客观地评价上海地区临床实验室血栓弹力图检测质量。
关键词
血栓弹力图
性能规范
评价标准
Keywords
Thrombelastogram
Performance specification
Evaluation standard
分类号
R446.11 [医药卫生—诊断学]
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职称材料
题名
不同保存方式对流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症室间质量评价样本稳定性的影响
2
作者
赵强
许秀文
韩姣姣
宋颖
缪颖波
诸佩超
周维
林诗旸
童兰斐
车怡鸣
金磊
徐翀
机构
上海市
临床
检验中心
临床
血液
体液
学
研究室
上海
健康医
学
院医
学
技术
学
院
出处
《检验医学》
CAS
2024年第11期1048-1052,共5页
基金
上海市卫生健康委员会科研项目(20214Y0482)
上海市卫生健康委员会科研项目(202140386)
上海健康医学院大学生创新创业活动计划创新训练项目(S202210262036)。
文摘
目的分析不同保存方式对流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)室间质量评价(EQA)样本稳定性的影响,为建立PNH流式细胞术检测的EQA体系奠定基础。方法收集9例PNH阳性新鲜乙二胺四乙酸抗凝血液样本。将每例样本混匀后分成4份,其中3份分别使用国产细胞保存液(A组)、进口细胞保存液(B组)、枸橼酸-枸橼酸钠-葡萄糖(ACD)细胞保存液(C组)进行处理;1份作为对照,不添加细胞保存液(D组)。将处理后的样本充分混匀,每组再各分为5份,分别于2~6℃环境中保存1、3、5、7、14 d时,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)H52-A2文件推荐的规范化方法进行流式细胞检测,以确定不同保存方式的样本稳定性。结果与2~6℃环境保存1 d比较,A组、B组、D组保存3、5、7、14 d红细胞PNH克隆比例均呈现下降趋势(P<0.05),C组不同保存时间红细胞PNH克隆比例差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组白细胞PNH克隆比例(粒细胞和单核细胞)较稳定;A组、D组保存7、14 d与保存1 d比较,差异有统计学意义(P<0.05);A组、D组保存3、5 d,B组、C组保存3、5、7、14 d与保存1 d比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在PNH克隆检测中,无论红细胞PNH克隆还是白细胞PNH克隆,用ACD保存样本,均可以满足14 d内EQA样本稳定的要求,能最大限度确保样本的稳定性。
关键词
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
室间质量评价
样本
稳定性
Keywords
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
External quality assessment
Sample
Stability
分类号
R446.1 [医药卫生—诊断学]
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职称材料
题名
血栓弹力图纤维蛋白原功能检测方法的建立
3
作者
诸佩超
宋颖
缪颖波
赵强
周维
韩姣姣
徐翀
机构
上海市
临床
检验中心
临床
血液
体液
学
研究室
出处
《检验医学》
CAS
2024年第7期696-699,共4页
基金
国家重点研发计划(2018YFC2000201)
上海市卫生健康委员会基金项目(202040502)
上海市卫生健康委员会基金项目(20214Y0482)。
文摘
目的建立一种血栓弹力图(TEG)纤维蛋白原(Fib)功能检测方法。方法对不同血小板抑制剂进行组合,建立可完全抑制血小板功能的TEG-Fib功能检测方法。收集151名健康志愿者全血样本,用于确定TEG参数最大振幅(MA)参考区间。另收集139例临床送检剩余全血样本,以美国血液技术公司Fib功能性检测试剂结果为参考,评估建立的TEG-Fib功能检测方法的性能。结果500μL全血样本中加入20μL替罗非班(100 mg·L^(-1))和20μL阿司匹林(15 mg·L^(-1))可有效抑制血小板功能。该血小板抑制剂在2~8℃环境中可有效保存24个月。建立的TEG-Fib功能检测方法可有效检测室温保存60 h以内的全血样本,MA参考区间为8.20~23.64 mm,与美国血液技术公司Fib功能性检测试剂的MA结果基本一致。结论建立的TEG-Fib功能检测方法可用于Fib功能性检测。
关键词
血栓弹力图
最大振幅
纤维蛋白原
功能检测
分类号
R446.11 [医药卫生—诊断学]
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职称材料
题名
上海地区白细胞分类计数项目分析性能规范探索
4
作者
缪颖波
宋颖
赵强
诸佩超
周维
王青
徐翀
机构
上海市
临床
检验中心
临床
血液
体液
学
研究室
出处
《检验医学》
CAS
2021年第12期1274-1276,共3页
基金
上海市卫生和计划生育委员会青年项目(20184Y0148)。
文摘
目的寻找一种适合白细胞分类计数项目能力验证的分析性能规范(简称性能规范),以持续有效地提高上海地区白细胞分类计数项目的检测水平。方法收集2015—2020年上海市临床检验中心12次共60批次白细胞分类计数能力验证活动数据,比较基于生物学变异和基于当前技术水平设定的性能规范评价各年份所有批次能力验证活动通过率,以通过率均≥80%的性能规范作为该项目的性能规范。结果所有批次中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数3个项目使用基于生物学变异设定的最佳性能规范(11.2%、18.6%、19.2%)时,通过率均≥80%;所有批次淋巴细胞计数项目使用基于生物学变异设定的最低性能规范(24%)时,通过率均≥80%;所有批次单核细胞计数项目使用基于当前技术水平设定的性能规范(<1时为±0.279;≥1时为±27.9%)时,通过率均≥80%。结论上海地区白细胞分类计数项目中,中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和嗜碱性粒细胞计数可分别采用11.2%、24.0%、18.6%和19.2%的性能规范,单核细胞计数可采用±0.279(<1时)和±27.9%(≥1时)的性能规范。
关键词
分析性能规范
白细胞分类计数
生物学变异
当前技术水平
Keywords
Performance specification
Differential blood count
Biological variation
State-of-the-art
分类号
R197.323.4 [医药卫生—卫生事业管理]
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职称材料
题名
抗Xa因子活性室间质量评价调查品制备及应用
5
作者
周维
诸佩超
宋颖
缪颖波
赵强
徐翀
机构
上海市
临床
检验中心
临床
血液
体液
学
研究室
出处
《检验医学》
CAS
2023年第12期1183-1185,共3页
基金
国家重点研发计划项目(2018YFC2000201)
上海市卫生健康委员会基金项目(20194Y0455)
上海市临床检验中心科研自选课题(2021ZXKT-03)。
文摘
目的制备抗Xa因子活性室间质量评价(EQA)调查品,评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。方法将肝素缓冲液和离心后的新鲜冰冻血浆按不同比例混合,配制成2个浓度水平的调查品,分装冻存。依据《标准物质的定值——通用原则和统计原理》和《能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》要求对调查品的均匀性和稳定性进行评价。将自制的抗Xa因子活性EQA调查品发放至上海市14家医院临床实验室,分析各实验室抗Xa因子活性测定结果。结果自制EQA调查品均匀性良好(F<3.02)。复融稳定性结果显示,调查品在室温条件下可稳定5 h;短期稳定性结果显示,调查品在2~8℃条件下可稳定保存14 d。14家临床实验室2个水平调查品检测结果的变异系数(CV)分别为11.97%和9.85%。结论自制的抗Xa因子活性EQA调查品均匀、稳定,可用于评估上海地区临床实验室抗Xa因子活性检测能力。
关键词
抗Xa因子活性
室间质量评价
临床实验室
分类号
R446.1 [医药卫生—诊断学]
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职称材料
题名
流式细胞术外周血白细胞分类方法的建立和性能评价
被引量:
1
6
作者
宋颖
韩姣姣
赵强
徐翀
机构
上海市
临床
检验中心
临床
血液
体液
学
研究室
出处
《检验医学》
CAS
2022年第12期1190-1195,共6页
基金
上海市卫生健康委员会卫生行业临床研究专项(190523195934706)。
文摘
目的建立流式细胞术外周血白细胞分类方法,并验证其分类的可行性。方法采用CD16-Pacific Blue、CD45-V500、SYTO16、CD7-PE、CD123-PerCP-Cy5.5、CD14-PE-Cy7、CD3+CD19-APC、CD11b-APC-Cy7抗体组合,建立8色流式细胞术白细胞分类方法。收集50例健康体检者乙二胺四乙酸二钾抗凝外周血样本,分别采用全光谱流式细胞仪(流式法)、全自动血液分析仪(仪器法)和显微镜镜检(手工法)3种方法进行白细胞分类计数。采用Passing&Bablok回归对3种方法检测结果进行两两比较。以手工法为参考方法,评价3种方法白细胞分类方法的一致性。结果成功建立了8色流式细胞术白细胞分类方法。仪器法和流式法的分类结果的回归方程的线性概率值(P)>0.05,2种方法中性粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYMPH)、单核细胞(MONO)、嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞(BASO)项目回归方程的斜率分别为1.01、0.98、0.97、1.00、2.33,截距分别为-1.53、0.90、-0.11、0.01、-0.23。手工法和仪器法白细胞分类结果的回归方程的线性概率值(P)>0.05;手工法和流式法NEUT、LYMPH、MONO、EOS、BASO项目回归方程的斜率分别为0.98、0.94、0.68、0.86、0.50,截距分别为-0.96、2.64、2.74、0.29、0.30;手工法和仪器法NEUT、LYMPH、MONO、EOS、BASO项目回归方程的斜率分别为0.99、0.94、0.76、0.93、0.12,截距分别为-1.13、1.79、2.69、0.25、0.26。以白细胞分类参考方法(手工法)为标准,流式法和仪器法白细胞分类结果均在参考区间内。方法学比较结果显示,流式法与仪器法的相关性优于流式法与参考方法。结论成功建立了8色流式细胞术白细胞分类方法。该方法白细胞分类计数结果与参考方法具有相关性,且均在参考区间内。建立的流式法与仪器法的方法学一致性优于参考方法,可进一步提高临床血常规检测中白细胞分类的准确性。
关键词
白细胞分类
流式细胞术
参考方法
Keywords
Leukocyte classification
Flow cytometry
Reference method
分类号
R446.1 [医药卫生—诊断学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
血栓弹力图性能规范研究
缪颖波
赵强
宋颖
诸佩超
周维
徐翀
《检验医学》
CAS
2022
9
下载PDF
职称材料
2
不同保存方式对流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症室间质量评价样本稳定性的影响
赵强
许秀文
韩姣姣
宋颖
缪颖波
诸佩超
周维
林诗旸
童兰斐
车怡鸣
金磊
徐翀
《检验医学》
CAS
2024
0
下载PDF
职称材料
3
血栓弹力图纤维蛋白原功能检测方法的建立
诸佩超
宋颖
缪颖波
赵强
周维
韩姣姣
徐翀
《检验医学》
CAS
2024
0
下载PDF
职称材料
4
上海地区白细胞分类计数项目分析性能规范探索
缪颖波
宋颖
赵强
诸佩超
周维
王青
徐翀
《检验医学》
CAS
2021
0
下载PDF
职称材料
5
抗Xa因子活性室间质量评价调查品制备及应用
周维
诸佩超
宋颖
缪颖波
赵强
徐翀
《检验医学》
CAS
2023
0
下载PDF
职称材料
6
流式细胞术外周血白细胞分类方法的建立和性能评价
宋颖
韩姣姣
赵强
徐翀
《检验医学》
CAS
2022
1
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