抗抑郁药物治疗双相情感障碍的研究进展 被引量：17

1

作者 王嘉薇 尚靖 陈嘉 《现代药物与临床》 CAS 2021年第3期628-632,共5页

双相情感障碍是一种抑郁和躁狂两极交替或混合发作的重性情感障碍,具有慢性、高复发性和高致残性,因此受到了学者的极大关注。抗抑郁药物的介入易使双相情感障碍患者从抑郁转为躁狂,其应用一直饱受质疑。因此从三环类抗抑郁药、选择性5... 双相情感障碍是一种抑郁和躁狂两极交替或混合发作的重性情感障碍,具有慢性、高复发性和高致残性,因此受到了学者的极大关注。抗抑郁药物的介入易使双相情感障碍患者从抑郁转为躁狂,其应用一直饱受质疑。因此从三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、褪黑激素类药药物类型方面综述多种抗抑郁药物在双相情感障碍中的疗效和安全性,阐述双相情感障碍中抗抑郁药物合理选择的重要性和必要性。 展开更多

关键词 抗抑郁药物 双相情感障碍 三环类抗抑郁药 疗效 安全性

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基因毒性杂质的挑战与控制策略——从ICH指导纲领到实际操作层面 被引量：14

2

作者 朱文泉 马健 李敏 《中国食品药品监管》 2020年第12期29-44,共16页

近两年制药行业接连从缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中发现亚硝胺类杂质残留,反映出原有的基因毒性杂质的评估与控制策略存在着一些问题和缺陷,表明制药工业界和监管部门对亚硝胺基因毒性杂质的认知需要一定的发展和提升空间。如何... 近两年制药行业接连从缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中发现亚硝胺类杂质残留,反映出原有的基因毒性杂质的评估与控制策略存在着一些问题和缺陷,表明制药工业界和监管部门对亚硝胺基因毒性杂质的认知需要一定的发展和提升空间。如何避免亚硝胺类杂质残留事件的发生,对于制药工业界和监管部门都是一个巨大的挑战。本文简要的回顾了基因毒性杂质的历史和现状,对各国监管部门的应对策略进行解读,并对缬沙坦、雷尼替丁、二甲双胍等药物中产生亚硝胺类杂质的机制进行探讨。笔者结合文献资料、ICH指导文件以及近期监管部门发布的相关指导原则,从基因毒性杂质识别、原料药和成品工艺风险评估、毒理学评估、控制策略、分析方法等方面进行阐述,以期助力基因毒性杂质研究的进一步发展。 展开更多

关键词 基因毒性杂质 ICH 亚硝胺 风险评估 控制策略 分析方法

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胡蜂毒素成分和资源价值的研究概况 被引量：8

3

作者 何亚楠 赵海荣 +4 位作者 杨志斌 许忻 刘磊 巫秀美 肖怀 《中国民族民间医药》 2017年第20期68-72,共5页

胡蜂若遭到惊动,势必会对人畜造成伤害,其毒素富含多种致过敏物质,如抗原-5蛋白、透明质酸酶和磷脂酶。但胡蜂作为一种宝贵的昆虫资源,兼备营养价值、药用保健价值和生物防治价值等,是科学开发利用的热点。本文从胡蜂的毒素成分、资源... 胡蜂若遭到惊动,势必会对人畜造成伤害,其毒素富含多种致过敏物质,如抗原-5蛋白、透明质酸酶和磷脂酶。但胡蜂作为一种宝贵的昆虫资源,兼备营养价值、药用保健价值和生物防治价值等,是科学开发利用的热点。本文从胡蜂的毒素成分、资源价值两大方面对胡蜂进行综述,并对其今后的研究方向作了展望。 展开更多

关键词 胡蜂 毒素 资源价值

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炎症性肠病治疗药物研究进展 被引量：6

4

作者 张宁 张林丽 贾安 《药学与临床研究》 2020年第4期275-278,282,共5页

炎症性肠病(IBD),IBD至少包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种独立疾病。IBD对人体健康带来极大的损害,严重影响了生活质量,加重患者的经济负担。本文主要对IBD的流行病学、致病因素以及临床治疗药物进行了总结,期望能为后续IBD的药物研发... 炎症性肠病(IBD),IBD至少包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种独立疾病。IBD对人体健康带来极大的损害,严重影响了生活质量,加重患者的经济负担。本文主要对IBD的流行病学、致病因素以及临床治疗药物进行了总结,期望能为后续IBD的药物研发和治疗提供参考。 展开更多

关键词 炎症性肠病 流行病学 致病因素 治疗策略

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改良Lowry法测定不同产地凹纹胡蜂药材蛋白质含量 被引量：5

5

作者 杨志斌 翟宝祺 +5 位作者 杨红 刘衡 李成功 张艳 许忻 许传坤 《中国民族民间医药》 2017年第18期26-28,共3页

目的:建立凹纹胡蜂药材中蛋白质含量测定的方法。方法:采用改良Lowry法测定标准小牛血清蛋白(BSA)和凹纹胡蜂药材中的蛋白质含量并对其进行方法学考察。结果:该方法线性及相关度良好,线性范围较宽,精密度、稳定性、重复性和加样回收率较... 目的:建立凹纹胡蜂药材中蛋白质含量测定的方法。方法:采用改良Lowry法测定标准小牛血清蛋白(BSA)和凹纹胡蜂药材中的蛋白质含量并对其进行方法学考察。结果:该方法线性及相关度良好,线性范围较宽,精密度、稳定性、重复性和加样回收率较佳;用该方法分别对不同产地的3批凹纹胡蜂药材中蛋白质含量进行测定,蛋白质含量分别为:德宏州(批号:20150630)12.37%,保山市(批号:20150927)13.08%,曲靖市(批号:20151112)9.63%,药材含水量经测定依次为6.12%、9.92%、10.17%。结论:不同产地凹纹胡蜂药材中蛋白质含量有一定差异,采自曲靖市的样品蛋白质含量偏低;实验采用的改良Lowry法测定结果准确、简便、稳定,适用于凹纹胡蜂药材中蛋白含量的测定。 展开更多

关键词 凹纹胡蜂 改良Lowry法 蛋白质 含量测定 方法学研究

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蜜蜂蜂毒涂膜剂对SD大鼠动静脉旁路血栓形成的影响 被引量：5

6

作者 黄茜 胡园 +4 位作者 张成桂 赵海荣 程涛 巫秀美 李云飞 《中国民族民间医药》 2017年第20期45-49,共5页

目的:初步评价蜜蜂蜂毒涂膜剂对SD大鼠动静脉旁路血栓模型的有效性。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白涂膜剂组、氯吡格雷组(8.0mg/kg)、蜜蜂蜂毒涂膜剂组(2.0、4.0、8.0mg/kg),通过大鼠动静脉旁路血栓形成模型,测定血栓干湿重量、血浆凝... 目的:初步评价蜜蜂蜂毒涂膜剂对SD大鼠动静脉旁路血栓模型的有效性。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白涂膜剂组、氯吡格雷组(8.0mg/kg)、蜜蜂蜂毒涂膜剂组(2.0、4.0、8.0mg/kg),通过大鼠动静脉旁路血栓形成模型,测定血栓干湿重量、血浆凝血四项和凝血因子II、V、X活性、血小板聚集性等指标来评价蜜蜂蜂毒涂膜剂的抗血栓作用。结果:与空白涂膜剂组比较,蜜蜂蜂毒涂膜剂各组均能减轻大鼠动静脉旁路血栓形成后血栓的干、湿重,中剂量组较好,抑制率分别为21.15%(湿重)和20.49%(干重)。蜜蜂蜂毒涂膜剂各剂量组凝血酶原时间和凝血酶时间未见明显变化,活化部分凝血活酶时间有延长的趋势;纤维蛋白原含量呈升高的趋势,均无统计学差异。蜜蜂蜂毒涂膜剂高剂量组有降低凝血因子II和X活性的趋势;各组凝血因子V活性呈现升高的趋势。结论:蜜蜂蜂毒涂膜剂具有一定抑制SD大鼠动静脉旁路血栓形成的倾向,且呈一定的剂量依赖性。其对于凝血系统和血小板聚集的影响不明显,其抑制血栓形成的作用机制仍待进一步的研究。 展开更多

关键词 蜜蜂蜂毒 涂膜剂 血栓 SD大鼠

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恩曲替尼治疗非小细胞肺癌疗效和安全性的研究进展 被引量：3

7

作者 王嘉薇 尚靖 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第18期2294-2299,共6页

目的:为恩曲替尼用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供参考。方法:根据近年来恩曲替尼的相关文献及临床试验,从基因融合角度出发,综述恩曲替尼治疗NSCLC的疗效和安全性,并与新旧药物进行对比,评估恩曲替尼的优劣。结果与结论:恩曲替尼在N... 目的:为恩曲替尼用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供参考。方法:根据近年来恩曲替尼的相关文献及临床试验,从基因融合角度出发,综述恩曲替尼治疗NSCLC的疗效和安全性,并与新旧药物进行对比,评估恩曲替尼的优劣。结果与结论:恩曲替尼在NTRK、ROS1、ALK基因融合阳性NSCLC中具有良好的客观缓解率(57%、77%、57%),在ROS1基因融合阳性NSCLC中具有良好的中枢神经系统(CNS)活性(颅内客观缓解率55%),且所致不良事件(AEs)以1~2级居多,有望成为NSCLC的首选一线治疗药物。与上市的数代酪氨酸激酶抑制剂比较,恩曲替尼的疗效优于第二、三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)/c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)抑制剂色瑞替尼、劳拉替尼,不及第一代原肌球蛋白相关激酶(TRK)抑制剂拉罗替尼;其CNS活性优于拉罗替尼和第一代ALK/ROS1抑制剂克唑替尼;该药的AEs发生率略高于拉罗替尼。与最新一代在研ROS1/TRK/ALK抑制剂瑞波替尼和第二代TRK抑制剂selitrectinib比较,恩曲替尼的疗效呈现劣势,但其高CNS活性仍是其优势。但由于恩曲替尼上市时间不长,尚无足够的临床应用数据,且其长期毒性也还需进一步评估,故相关研究还有待进一步完善。 展开更多

关键词 恩曲替尼 非小细胞肺癌 复发性基因融合 酪氨酸激酶抑制剂

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蜜蜂蜂毒对大鼠急性血瘀证的影响 被引量：2

8

作者 何亚楠 张枝雪 +4 位作者 高源 赵海荣 巫秀美 武琦梅 何苗 《中国民族民间医药》 2018年第11期10-13,共4页

目的:观察蜜蜂蜂毒(Bee venom,BV)对大鼠急性血瘀证的影响。方法:以皮下大剂量注射盐酸肾上腺素(Adrenalin hydrochloride,A)后再施以冰水游泳复制急性血瘀模型。通过测定血液流变学、凝血四项、纤溶活性等各项指标评价BV对大鼠急性血... 目的:观察蜜蜂蜂毒(Bee venom,BV)对大鼠急性血瘀证的影响。方法:以皮下大剂量注射盐酸肾上腺素(Adrenalin hydrochloride,A)后再施以冰水游泳复制急性血瘀模型。通过测定血液流变学、凝血四项、纤溶活性等各项指标评价BV对大鼠急性血瘀证的影响。结果:与NS模型组比较,BV中剂量组不同切变率的全血粘度均显著降低(P<0.05或P<0.01);BV高、中、低剂量组血浆粘度、红细胞聚集指数、卡松粘度均有降低趋势;BV高、低剂量组PT、APTT有延长趋势,中、低剂量组TT有延长趋势;BV中剂量组可显著降低FIB含量(P<0.01)。结论:BV具有改善大鼠急性血瘀证的作用,其机制与降低血液粘度、FIB含量有关。 展开更多

关键词 BV 急性血瘀证 血液流变学 凝血四项

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快乐鼠尾草精油GC-MS分析及其抗菌、抗炎活性研究 被引量：2

9

作者 伍建中 颜玮韬 +4 位作者 张雨云 周晓波 陈嘉 张瑱 葛建 《广州化工》 CAS 2021年第5期89-93,共5页

通过气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对A,B,C快乐鼠尾草精油进行分析,计算各成分相对含量;采用牛津杯法以评价其对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及白色念球菌的抑菌活性;采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7建立细胞炎症模型,检测细胞上清液中TNF-... 通过气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对A,B,C快乐鼠尾草精油进行分析,计算各成分相对含量;采用牛津杯法以评价其对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及白色念球菌的抑菌活性;采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7建立细胞炎症模型,检测细胞上清液中TNF-α的含量评价其抗炎作用。结果如下:萜烯类化合物是其最主要的成分。抑菌实验结果表明,A抑菌效果较弱,B抑菌效果较好,C抑菌效果最佳。三种快乐鼠尾草精油均能显著降低RAW264.7细胞分泌TNF-α(P<0.01)。 展开更多

关键词 快乐鼠尾草 气相色谱-质谱(GC-MS) 抑菌 抗炎

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红景天苷衍生物对抗抑郁及促学习记忆作用的影响 被引量：1

10

作者 李云飞 张瑱 许忻 《世界临床药物》 CAS 2019年第7期479-485,共7页

目的通过大、小鼠体内药动学研究,寻找成药性较好的红景天苷衍生物,并采用动物体内药效模型初步评价该化合物改善学习记忆及抗抑郁的作用。方法设计并合成了一系列红景天苷酰胺衍生物(5a^5e),通过大鼠体内药代动力学研究,找到入脑迅速... 目的通过大、小鼠体内药动学研究,寻找成药性较好的红景天苷衍生物,并采用动物体内药效模型初步评价该化合物改善学习记忆及抗抑郁的作用。方法设计并合成了一系列红景天苷酰胺衍生物(5a^5e),通过大鼠体内药代动力学研究,找到入脑迅速目标化合物(5c),后续以东莨菪碱造成大鼠记忆获得障碍模型,研究不同剂量5c(20、5、1.25 mg/kg)和红景天苷(20、5、1.25 mg/kg)对该模型大鼠学习记忆改善作用;以小鼠悬尾实验中小鼠不动时间,研究不同剂量5c(50、25、12.5 mg/kg)及红景天苷(25 mg/kg)的抗抑郁作用。结果大鼠药代动力学的成药性评价显示,单次口服给予25 mg/kg 5c后,约1.4 h达峰,生物利用度为33.3%(优于红景天苷21.8%),口服吸收后可入脑,脑/血组织中的浓度为比为2.5。在大鼠记忆获得障碍模型Morris水迷宫撤台实验测试中,5c高剂量组(20 mg/kg)及盐酸多奈哌齐组大鼠第一次上台潜伏期及第一次穿台路程较模型对照组缩短,差异具有统计学意义(P <0.05)。大鼠脑部SOD活性测定结果显示,5c高剂量组(20 mg/kg)大鼠脑部SOD活性高于空白对照组,差异具有统计学意义(P <0.05),在小鼠悬尾实验中,在给药2 h的测试时间点,5c高剂量组小鼠悬尾不动时间较空白对照组缩短,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论通过对红景天苷进行结构改造,得到了具有良好透过血脑屏障的能力红景天苷衍生物5c,体内药效学评价结果显示:该化合物具有抗抑郁及改善学习记忆的作用,且效果优于红景天苷。 展开更多

关键词 红景天苷衍生物 学习记忆 抑郁

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心血管药理研究进展

11

作者 张林丽 贾安 张瑱 《药学进展》 CAS 2019年第8期603-613,共11页

近年来,我国心血管药理工作者在冠心病、心肌梗死、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化等心血管疾病方面进行了系统深入的研究,探讨了与心血管疾病相关的发病机制和干预靶点、药物的药理作用机制和治疗药物等。通过检索我国学者2016-2017年... 近年来,我国心血管药理工作者在冠心病、心肌梗死、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化等心血管疾病方面进行了系统深入的研究,探讨了与心血管疾病相关的发病机制和干预靶点、药物的药理作用机制和治疗药物等。通过检索我国学者2016-2017年在国外学术期刊上发表的文献,综述我国学者在心血管药理领域所取得的研究进展,以期为后续相关药物研究提供参考。 展开更多

关键词 心血管药理 冠心病 心肌梗死 缺血再灌注 动脉粥样硬化 生物标志物

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影响表观遗传学的药物在炎症性肠病治疗中的研究进展

12

作者 伍建中 刘衡 +5 位作者 武琦梅 杨旭芹 张成桂 巫秀美 张瑱 葛建 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第22期2806-2811,共6页

目的:为影响表观遗传的药物开发和炎症性肠病的治疗提供参考。方法:以"表观遗传""炎症性肠病""溃疡性结肠炎""克罗恩病""Epigenetics""Inflammatory bowel disease""... 目的:为影响表观遗传的药物开发和炎症性肠病的治疗提供参考。方法:以"表观遗传""炎症性肠病""溃疡性结肠炎""克罗恩病""Epigenetics""Inflammatory bowel disease""Ulcerative colitis""Crohn’s disease"等为中英文关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2000年1月1日-2020年5月31日发表的相关文献,从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和肠道菌群等方面就影响表观遗传学的药物在炎症性肠病的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献100余篇,其中有效文献63篇。目前,影响DNA甲基化的药物(如RRx-001、表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素等)、影响组蛋白修饰的药物(如丁酸钠、丙戊酸、羟肟酸等)、微RNA调控药物以及调节肠道菌群的药物(如VSL#3等)均具有治疗炎症性肠病的潜在作用。但因该病发病机制复杂,其基础研究和药物研究都异常困难,表观遗传学虽可为该病治疗提供新的思路,但是相关证据链并不完整,其对炎症性肠病的治疗作用是通过直接调控表观遗传还是间接调控来实现的,目前尚未完全清楚,还需要进一步研究。 展开更多

关键词 表观遗传学 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病

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蜜蜂蜂毒皮下注射对家兔血小板聚集和粘附功能的影响

13

作者 胡园 翟宝祺 +5 位作者 陶磊 赵海荣 张成桂 张瑱 肖怀 赵昱 《中国民族民间医药》 2018年第13期9-12,共4页

目的:考察蜜蜂蜂毒(Bee Venom,BV)经皮下注射对正常家兔血小板聚集性和粘附性的影响。方法:正常家兔连续皮下注射给药5 d,末次给药后1.5 h心脏取血,二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP)、胶原(Collagen,COL)诱导家兔血小板聚集,采用... 目的:考察蜜蜂蜂毒(Bee Venom,BV)经皮下注射对正常家兔血小板聚集性和粘附性的影响。方法:正常家兔连续皮下注射给药5 d,末次给药后1.5 h心脏取血,二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP)、胶原(Collagen,COL)诱导家兔血小板聚集,采用比浊法检测血小板聚集率,并使用血小板聚集仪测定富血小板血浆(Platelet rich plasma,PRP)OD值、计算粘附率。结果:BV对血小板聚集率的影响实验结果显示,与生理盐水组比较,BV 0.18、0.36、0.72mg/kg·BW剂量组,均可对ADP诱导的血小板聚集产生抑制作用,其聚集率分别为47.70±3.18、43.10±13.21、29.80±14.30,差异具有统计学意义(P<0.05),其抑制率分别为26.54%、36.62%、51.11%,且呈量效依赖关系;BV 0.36、0.72 mg/kg·BW剂量组,可对COL诱导的血小板聚集产生抑制作用,其聚集率分别为47.62±14.65、28.72±13.34(P<0.05),抑制率分别为29.28%、62.90%。血小板粘附实验显示,在COL诱导下,BV中、高剂量组均能降低COL诱导的血小板聚集率(P<0.05);粘附抑制率分别为43.94%、49.36%。结论:BV对ADP、COL诱导的家兔血小板聚集有一定的抑制作用,亦可以抑制血小板在胶原表面的粘附。 展开更多

关键词 蜜蜂蜂毒 血小板聚集 血小板粘附

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吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的抗肿瘤活性研究

14

作者 许忻 张瑱 李云飞 《世界临床药物》 CAS 2019年第9期618-625,共8页

目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作... 目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作为抗肿瘤活性药物的价值。方法采用基于结构的药物设计策略合成一系列的化合物。通过体外酶活性测定找到活性较好的选择性IDO1抑制剂。后续采用结肠癌CT26小鼠皮下移植瘤模型初步评价目标化合物单用及联用环磷酰胺对CT26肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 HHT7044、HHT7046及HHT7047对体外IDO1酶抑制半抑制浓度(IC50)分别为71.37nmol/L、37.44nmol/L和28.83nmol/L;对瞬转IDO1的HEK-293细胞中酶抑制IC50分别为49.66nmol/L、58.15nmol/L和50.03nmol/L,酶抑制活性较好。在结肠癌CT26细胞小鼠皮下移植瘤中,HHT7044、HHT7046及HHT7047(120mg/kg,一日2次,静脉注射)单独用药抑制肿瘤生长活性不佳,但和15mg/kg环磷酰胺联用后抑瘤率有所提高,HHT7044(单用10.68%对联用77.42%)、HHT7046(单用4.15%对联用60.14%)及HHT7047(单用15.04%对联用61.35%),联用后的抑瘤率和30mg/kg环磷酰胺相当或略佳。结论 4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047作为靶向IDO1的候选化合物可为肿瘤治疗提供助力,具开发潜力。 展开更多

关键词 INCB024360 吲哚胺-2 3-双加氧酶1(IDO1) 抑制剂 抗肿瘤

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肉毒碱棕榈酰基转移酶1A的研究进展 被引量：16

15

作者 魏婷 张永煜 张庆华 《生命科学》 CSCD 2013年第6期614-620,共7页

在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾... 在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾病的发生发展,是疾病治疗和药物开发的新靶点和热点。全面综述了CPT1A基因在生理过程中的作用和调节,与疾病的相互关系以及相关药物的研究进展。 展开更多

关键词 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 脂肪酸β氧化 长链脂肪酸 代谢性疾病

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源于天然的酶抑制剂高效发现及评价新技术:进展与展望 被引量：4

16

作者 赵东方 何荣景 +4 位作者 侯旭东 纪东瑞 张庆华 王平 葛广波 《上海中医药大学学报》 CAS 2021年第1期1-11,19,共12页

从自然界广泛存在的药用资源中发现活性天然产物,进而作为先导化合物是创新药物研发的重要途径。然而,如何从成分复杂多样的动植物或微生物提取物中高效发现对目标酶具有强效抑制作用的天然产物,一直是酶抑制剂类药物研发领域面临的一... 从自然界广泛存在的药用资源中发现活性天然产物,进而作为先导化合物是创新药物研发的重要途径。然而,如何从成分复杂多样的动植物或微生物提取物中高效发现对目标酶具有强效抑制作用的天然产物,一直是酶抑制剂类药物研发领域面临的一大挑战。近年来,随着生命科学及计算机虚拟筛选等技术的蓬勃发展,加之现代分离分析技术的革新和相关前沿技术的突飞猛进,涌现出了多种高效发现和高通量筛选酶抑制剂的新技术与新方法。结合该领域的新近研究进展,着重介绍酶抑制剂发现领域的新方法与新技术,包括计算机虚拟筛选与人工智能识别技术、谱效结合、亲和超滤质谱技术、靶标键合色谱技术、基于光学底物的高通量筛选技术、基于酶活性的蛋白质组分析、基于赖氨酸标记的生物质谱以及蛋白芯片技术等,并对技术原理、优缺点和应用领域做了进一步阐述,且结合具体实例分享了上述前沿技术在酶抑制剂高效发现与抑制效应评价和抑制机制研究中的应用;同时,对如何实现更为高效、精确的酶抑制剂筛选和发现提出了展望,以期为源于天然的酶抑制剂高效发现及相关药理学研究提供系列关键技术及研究思路。 展开更多

关键词 药物发现 酶抑制剂 高通量筛选 计算机虚拟筛选 蛋白芯片

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IGFBP-2、IL-8和CEA联合检测对结直肠癌的诊断价值 被引量：2

17

作者 顾静莉 李文娜 +6 位作者 曹勤 黄融 马嘉骅 顾伟威 张庆华 范竹萍 宋凯 《胃肠病学》 2018年第7期400-404,共5页

背景:结直肠癌的发病率和死亡率居高不下,早期诊断和治疗能提高整体生存率,血清肿瘤标记物的联合检测有望提高筛查效率。目的:探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)、白细胞介素8(IL-8)和癌胚抗原(CEA)三种肿瘤标记物联合检测对... 背景:结直肠癌的发病率和死亡率居高不下,早期诊断和治疗能提高整体生存率,血清肿瘤标记物的联合检测有望提高筛查效率。目的:探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)、白细胞介素8(IL-8)和癌胚抗原(CEA)三种肿瘤标记物联合检测对结直肠癌的诊断价值。方法:采用固相抗体芯片检测16例结直肠癌患者和16名正常人血清中13种肿瘤标记物的表达。以液相悬浮芯片进一步验证81例结直肠癌患者和14名正常人中高表达的肿瘤标记物。采用ROC曲线评价上述指标单项检测和联合检测对结直肠癌的诊断价值。结果:与正常人相比,结直肠癌患者血清IGFBP-2、IL-8和CEA表达显著升高(P<0.05)。这三项指标联合检测对结直肠癌的诊断敏感性为87.7%,特异性为92.9%,AUC为0.933,均高于单指标检测。结论:IGFBP-2、IL-8、CEA联合检测可提高结直肠癌的诊断效率,可作为临床诊断结直肠癌的辅助方法。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 诊断 肿瘤标记 生物学 胰岛素样生长因子结合蛋白质2 白细胞介素8 癌胚抗原

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基于凝集素芯片的蛋白质糖基化修饰检测方法 被引量：1

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作者 杨舟 王世东 +4 位作者 程磊 程莉 陶生策 宋凯 张庆华 《诊断学理论与实践》 2015年第5期455-460,共6页

目的：建立针对组织和血清样本中蛋白质糖基化的凝集素芯片检测方法 ,并结合凝集素印迹法验证,以实现样品间糖基化修饰差异的高通量筛选。方法：采用包含91种凝集素的凝集素芯片,利用生物素标记的组织总蛋白质样品,比较实验的重复性及... 目的：建立针对组织和血清样本中蛋白质糖基化的凝集素芯片检测方法 ,并结合凝集素印迹法验证,以实现样品间糖基化修饰差异的高通量筛选。方法：采用包含91种凝集素的凝集素芯片,利用生物素标记的组织总蛋白质样品,比较实验的重复性及不同上样量的芯片实验效果。利用生物素标记的去高丰度蛋白质血清和全血清样品,比较两者芯片实验的检出情况及全血清样品不同上样量的芯片实验效果。以最优条件筛选癌组织与癌旁组织样品之间及不同疾病患者血清样品之间的糖基化修饰差异,采用凝集素印迹法验证凝集素芯片实验结果。结果：芯片重复性良好（r〉0.94）,组织样品在0.625-1.250μg/m L时实验效果较佳;去高丰度蛋白质血清和全血清样品以高浓度上样时（≥20μg/m L）,两者检出相近。标记后的全血清样品取2μL稀释至150μL时,实验效果最佳。筛选出检测信号有差异的凝集素经凝集素印迹法验证,结果与芯片检测一致。结论：该凝集素芯片实验体系稳定、可靠,可用于筛选临床样本间的糖基化修饰差异,有助于发现疾病相关的糖蛋白生物标志物。 展开更多

关键词 凝集素芯片 糖基化修饰 组织 血清 生物标志物

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CEACAM6在胃癌组织与血清中的表达及其临床意义

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作者 杨蔺 陈芳 +5 位作者 程磊 王平 戚隽毅 郑岚 张庆华 傅启华 《诊断学理论与实践》 2015年第2期150-154,共5页

目的:探讨癌胚抗原家族成员的癌胚抗原相关细胞黏附分子6[carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6(non-specific cross reacting antigen),CEACAM6]在胃癌患者的肿瘤组织和血清中的表达情况及其意义。方法:采用抗... 目的:探讨癌胚抗原家族成员的癌胚抗原相关细胞黏附分子6[carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6(non-specific cross reacting antigen),CEACAM6]在胃癌患者的肿瘤组织和血清中的表达情况及其意义。方法:采用抗体芯片技术,检测2对胃癌组织及其对应癌旁非肿瘤组织的蛋白表达情况;运用组织芯片技术,分析31对多种病理亚型胃癌组织及其对应癌旁非肿瘤组织中的CEACAM6蛋白表达情况;并采用酶联免疫吸附试验,检测121例胃癌患者及50名正常对照者的血清CEACAM6水平。结果:83.87%(26/31)的胃癌组织中CEACAM6高表达;胃癌患者血清中CEACAM6的表达水平与正常对照者相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CEACAM6在胃癌组织及胃癌患者的血清中呈高表达,检测其水平有望提高胃癌的检出率。 展开更多

关键词 胃肿瘤 癌胚抗原相关细胞黏附分子6 抗体芯片 组织芯片

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高效液相色谱法测定左旋舒必利片的含量 被引量：4

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作者 曲莉 王智民 +2 位作者 朱勤 高慧敏 仝燕 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2006年第4期19-20,共2页

目的:建立测定左旋舒必利片中左旋舒必利含量的HPLC法。方法:采用ODS柱,甲醇-20 mmol.L-1磷酸二氢钾(14∶86,pH 3.5)为流动相,于290 nm波长处检测。结果:左旋舒必利在0.02μg^0.5μg范围内浓度与色谱峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998);... 目的:建立测定左旋舒必利片中左旋舒必利含量的HPLC法。方法:采用ODS柱,甲醇-20 mmol.L-1磷酸二氢钾(14∶86,pH 3.5)为流动相,于290 nm波长处检测。结果:左旋舒必利在0.02μg^0.5μg范围内浓度与色谱峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998);在3种不同浓度下,平均回收率分别为100.1%,99.4%,102.7%。结论:该方法简便、准确,所测结果稳定、重现性好,可用于左旋舒必利片剂的质量控制。 展开更多

关键词 左旋舒必利 高效液相色谱法 含量测定

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