临床肿瘤基因组学与肿瘤个体化治疗 被引量：9

1

作者 王理伟 王雷 李宁 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2010年第6期481-486,共6页

肿瘤治疗在循证医学的基础上逐渐向循因医学过渡,肿瘤个体化治疗已成为肿瘤治疗的发展方向。肿瘤患者对各种化疗药物存在明显的个体差异,其主要原因是患者个体肿瘤相关基因表达的差异和多态性。因此,逐步实现以肿瘤基因组学为指导的个... 肿瘤治疗在循证医学的基础上逐渐向循因医学过渡,肿瘤个体化治疗已成为肿瘤治疗的发展方向。肿瘤患者对各种化疗药物存在明显的个体差异,其主要原因是患者个体肿瘤相关基因表达的差异和多态性。因此,逐步实现以肿瘤基因组学为指导的个体化治疗显得越来越重要。 展开更多

关键词 临床肿瘤基因组 个体化治疗 肿瘤相关基因

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Caveolin-1与胰腺癌上皮间质转化及转移关系的研究 被引量：7

2

作者 黄陈 张坤东 +3 位作者 吴卫东 江弢 曹俊 裘正军 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2014年第7期545-547,共3页

目的 研究细胞窖蛋白-1（caveolin-1,Cav-1）在胰腺癌上皮间质转化（epithelialmesenchymal transition,EMT）和转移中的作用及其相关机制.方法 免疫荧光技术、Western blot检测Cav-1及EMT分子标志物E-cadherin,β-catenin,vimentin,N-c... 目的 研究细胞窖蛋白-1（caveolin-1,Cav-1）在胰腺癌上皮间质转化（epithelialmesenchymal transition,EMT）和转移中的作用及其相关机制.方法 免疫荧光技术、Western blot检测Cav-1及EMT分子标志物E-cadherin,β-catenin,vimentin,N-cadherin在高转移胰腺癌细胞系（L3.7,Panc02-H7）及低转移胰腺癌细胞系（COLO357,Panc02）中的表达,倒置相差显微镜观察上述胰腺癌细胞形态.Cav-1及相应的空载体质粒转染COLO357细胞,检测Cav-1及EMT分子标志物的表达,并观察细胞形态变化.结果 高转移胰腺癌细胞（L3.7,Panc02-H7）Cav-1及间质细胞标志物高表达,上皮细胞标志物低表达,而低转移胰腺癌细胞（COLO357,Panc02）Cav-1及上皮细胞标志物高表达,间质细胞标志物低表达.Cav-1质粒转染COLO357细胞后,Cav-1表达上调,E-cadherin表达降低而vimentin表达升高,且COLO357细胞由上皮细胞形态向间质细胞形态转变.结论 胰腺癌细胞中Cav-1表达升高与胰腺癌EMT及转移密切相关. 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 窖蛋白1 肿瘤转移 上皮间质转化

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低氧培养对胰腺癌 CFPAC-1细胞 miR-301 a表达的影响 被引量：4

3

作者 朱麟 张坤东 +2 位作者 夏翔 黄陈 裘正军 《中华胰腺病杂志》 CAS 2016年第3期164-169,共6页

目的：观察低氧培养胰腺癌CFPAC-1细胞后miR-301 a表达的变化，探讨miR-301 a的可能作用机制。方法在1％O2环境中培养胰腺癌细胞CFPAC-1，相差显微镜下观察细胞形态变化。蛋白质印迹法检测细胞低氧诱导因子HIF-1α、miR-301a及其靶基因F... 目的：观察低氧培养胰腺癌CFPAC-1细胞后miR-301 a表达的变化，探讨miR-301 a的可能作用机制。方法在1％O2环境中培养胰腺癌细胞CFPAC-1，相差显微镜下观察细胞形态变化。蛋白质印迹法检测细胞低氧诱导因子HIF-1α、miR-301a及其靶基因FOXF2，上皮型标志物E-cadherin、ZO-1、β-catenin，上皮间质转化（EMT）标志物Vimentin、N-cadherin、Fibronectin的表达。构建miR-301a慢病毒表达载体，建立稳定转染miR-301a的细胞株，以转染与miR-301a不匹配（ miR-301a-NC）的细胞作为对照组，观察细胞形态变化，检测FOXF2、上皮型及EMT标志物表达，划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力。结果 CFPAC-1细胞在低氧环境培养后细胞外形不规则、多呈棱形、伪足较多，细胞间连接松散，向间质细胞形态改变。以常氧培养细胞的表达量为1，低氧培养4 d后细胞miR-301a表达量为2．82±0．01，HIF-1α为2．17±0．36，Vimentin、N-cadherin、Fibronectin分别为5．48±0．16、1．16±0．03、1．30±0．03，均显著上调；FOXF2、E-cadherin、ZO-1、β-catenin 分别为0．45±0．05、0．61±0．05、0．45±0．02、0．37±0．02，均显著下调，差异均有统计学意义（P值均＜0．01）。以转染miR-301a-NC细胞的蛋白表达量为1，转染miR-301a细胞的miR-301a、Fibronectin、Vimentin、N-cadherin 表达量分别为7．09±0．42、15．6±0．10、1．24±0．05、1．37±0．01，表达均显著上调；FOXF2、ZO-1、E-cadherin、β-catenin表达量分别为0．33±0．03、0．71±0．02、0．67±0．06、0．47±0．03，表达均显著下调，差异均有统计学意义（P值均＜0．01）。转染miR-301a-NC组、稳转miR-301a组CFPAC-1细胞18 h的覆盖划痕区面积分别为（54．68±43．1）％、（94．82±2．18）％；24 h的穿膜细胞数分别为（25±6）、（95±11）／100倍视野，稳转miR-301a组显著高于转染miR-301a-NC组，差异均有统计学意义 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 缺氧 上皮间质转化 微RNAS

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沉默STAT3基因对人胰腺癌细胞体内生长能力的影响 被引量：2

4

作者 黄陈 裘正军 +3 位作者 江弢 朱麟 曹俊 黄克俭 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2011年第4期324-327,共4页

目的 探讨RNA干扰（RNA interference,RNAi）沉默信号转导与转录激活因子-3（signal transduction and activators 0f transcription,STAT3）对人胰腺癌细胞株SW1990体内生长能力的影响及其机制.方法 构建STAT3短发卡RNA（short hairpin... 目的 探讨RNA干扰（RNA interference,RNAi）沉默信号转导与转录激活因子-3（signal transduction and activators 0f transcription,STAT3）对人胰腺癌细胞株SW1990体内生长能力的影响及其机制.方法 构建STAT3短发卡RNA（short hairpin RNA,shRNA）表达载体,稳定转染SW1990细胞,Western blot观察STAT3和磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3,p-STAT3）蛋白表达的改变.裸鼠皮下移植瘤模型检测胰腺癌细胞体内生长能力的变化.Western blot检测Bcl-xL和cyclin D1蛋白表达的改变.结果 RNAi后SW1990细胞中STAT3和p-STAT3的蛋白表达分别下降90%和92%（P＜0.05）;裸鼠皮下移植瘤模型显示RNAi沉默STAT3后,SW1990细胞体内生长能力明显下降（P＜0.05）;RT-PCR显示RNAi抑制STAT3后,SW1990细胞中Bcl-xL和cyclin D1的蛋白表达分别降低56%和50%（P＜0.05）.结论 STAT3 shRNA表达载体能有效抑制STAT3基因,并通过下调Bcl-xL和cyclin D1表达,抑制胰腺癌细胞体内生长能力. 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 RNA干扰 STAT3转录因子

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Caveolin-1在消化系统肿瘤中的研究进展 被引量：1

5

作者 张坤东 黄陈 裘正军 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第1期223-226,共4页

细胞窖蛋白-1(Caveolin-1)为分子量21-24kD的膜蛋白,是Caveolae的主要结构成分,参与胆固醇运输、囊泡转运,细胞信号转导等过程,同时与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文介绍Caveolin-1的结构和功能以及在肿瘤中的作用,重点综述Caveo... 细胞窖蛋白-1(Caveolin-1)为分子量21-24kD的膜蛋白,是Caveolae的主要结构成分,参与胆固醇运输、囊泡转运,细胞信号转导等过程,同时与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文介绍Caveolin-1的结构和功能以及在肿瘤中的作用,重点综述Caveolin-1在消化系统肿瘤的表达及其临床意义,并展望Caveolin-1在消化系统肿瘤中的应用前景。 展开更多

关键词 细胞窖蛋白-1 恶性肿瘤 消化系统肿瘤

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胰腺癌微环境治疗策略的进展与思考 被引量：8

6

作者 卓萌 焦锋 王理伟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期271-276,共6页

胰腺癌恶性程度较高,明显的间质纤维化及肿瘤异质性是胰腺癌的重要特征,也是胰腺癌患者对目前传统化疗应答欠佳、预后极差的重要原因。因此,寻找有效的治疗策略是提高胰腺癌患者生存率的关键问题。鉴于胰腺癌"间质化"及"... 胰腺癌恶性程度较高,明显的间质纤维化及肿瘤异质性是胰腺癌的重要特征,也是胰腺癌患者对目前传统化疗应答欠佳、预后极差的重要原因。因此,寻找有效的治疗策略是提高胰腺癌患者生存率的关键问题。鉴于胰腺癌"间质化"及"异质性"的特性,国内外学者致力于阐明肿瘤微环境在胰腺癌发展过程中的作用机制及寻找有效的微环境靶向治疗策略,以提高胰腺癌患者治疗反应率,实现对于胰腺癌患者精准治疗的目的。本文通过对胰腺癌的微环境研究现状及在精准治疗理念下的靶向胰腺癌微环境的最新进展进行概述,为进一步提高胰腺癌患者的生存率提供新思路。 展开更多

关键词 胰腺癌 微环境 纤维化 免疫治疗

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晚期胰腺癌内科治疗策略 被引量：5

7

作者 焦锋 韩婷 +1 位作者 崔玖洁 王理伟 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期751-754,共4页

大多数胰腺癌病人确诊时已处于局部进展期或发生远处转移,无法接受手术治疗,预后较差。积极的药物治疗有利于延长生存期,改善生存质量。目前,以吉西他滨(GEM)为基础的药物治疗仍是晚期胰腺癌最主要的治疗方式。对于身体状态好的病人,一... 大多数胰腺癌病人确诊时已处于局部进展期或发生远处转移,无法接受手术治疗,预后较差。积极的药物治疗有利于延长生存期,改善生存质量。目前,以吉西他滨(GEM)为基础的药物治疗仍是晚期胰腺癌最主要的治疗方式。对于身体状态好的病人,一线治疗可选择的方案较多,如FOLFIRINOX、GEM联合白蛋白结合型紫杉醇、GEM联合氟尿嘧啶类等;而对于身体状态相对差的病人,可选择单药GEM或氟尿嘧啶类。对于适合的病人可以在化疗基础上联合靶向治疗,如GEM联合厄洛替尼等。二线治疗基于一线治疗方案后选择,推荐纳米脂质体伊立替康、GEM、氟尿嘧啶类等。未来应基于胰腺癌转化医学研究进展,突破传统诊疗思维,提高早期诊断率,将胰腺癌病人视为一个整体,重视微环境和免疫调节治疗,注重个体化精准治疗,开展新治疗方法的应用及新治疗靶点、新药物的研发,推荐病人参加临床试验。 展开更多

关键词 胰腺癌 内科治疗 靶向治疗 临床试验

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人胰腺癌细胞STAT3下游耐药相关基因的初步筛选 被引量：4

8

作者 杨豪俊 黄陈 +2 位作者 裘正军 江弢 曹俊 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期925-930,共6页

目的利用小分子干扰RNA(siRNA)和基因芯片技术初步筛选人胰腺癌细胞信号转导及转入激活因子3(STAT3)下游耐药相关基因,为探索STAT3调控耐药机制提供依据。方法利用基因芯片技术比较人胰腺癌细胞SW1990与siRNA沉默STAT3后SW1990细胞中基... 目的利用小分子干扰RNA(siRNA)和基因芯片技术初步筛选人胰腺癌细胞信号转导及转入激活因子3(STAT3)下游耐药相关基因,为探索STAT3调控耐药机制提供依据。方法利用基因芯片技术比较人胰腺癌细胞SW1990与siRNA沉默STAT3后SW1990细胞中基因表达的差异,初步筛选STAT3下游耐药相关基因。结果按差异显著性标准从47 000条基因(代表38 500个明晰的基因)中筛选出具有表达差异的基因共有982条(2.55%),其中上调表达2倍的基因有592条,下调表达2倍的基因有390条。与耐药相关基因有:显著上调的拓扑异构酶IIα(TOPOIIα)、肿瘤坏死因子凋亡诱导相关配体(TRAIL);显著下调的富半胱氨酸61(CYR61),Ras肿瘤基因家族成员(RAP1A),bcl-2相关抗凋亡基因(BAG1),囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)。结论胰腺癌耐药是一个多基因、多通路相互作用的结果。应用siRNA技术沉默STAT3基因后,有6条耐药相关基因发生改变。为进一步研究STAT3与胰腺癌耐药的关系提供新的线索,也为胰腺癌的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 RNA 小分子干扰 基因芯片 耐药相关基因

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抑制信号转导与转录激活因子-3基因对人胰腺癌细胞体外生长能力的影响 被引量：1

9

作者 黄陈 裘正军 +3 位作者 江弢 朱麟 曹俊 黄克俭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期180-182,共3页

目的 探讨RNA干扰（RNAi）抑制信号转导与转录激活因子-3（STAT3）对人胰腺癌细胞株SW1990体外生长能力的影响及其机制.方法 构建STAT3短发卡RNA（shRNA）表达载体,稳定转染SW1990细胞,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察STAT3 mRNA表达... 目的 探讨RNA干扰（RNAi）抑制信号转导与转录激活因子-3（STAT3）对人胰腺癌细胞株SW1990体外生长能力的影响及其机制.方法 构建STAT3短发卡RNA（shRNA）表达载体,稳定转染SW1990细胞,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察STAT3 mRNA表达.噻唑蓝（MTT）和流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡.RT-PCR检测Cyclin D1和bcl-xL mRNA表达.结果 RN Ai后SW1990细胞中STAT3mRNA表达下降95%;MTT和流式细胞仪结果显示RNAi抑制STAT3后,SW1990细胞增殖能力下降,早期和晚期细胞凋亡比例均升高,分别为（20.97±1.85）%、（23.16±1.94）%;RT-PCR显示RNAi抑制STAT3后,SW1990细胞中Cyclin D1和bcl-xL的mRNA表达分别降低48%和61%.结论 STAT3 shRNA表达载体能有效抑制STAT3,并通过下调bcl-xL和Cyclin D1表达,抑制胰腺癌细胞体外生长能力. 展开更多

关键词 胰腺癌 RNA干扰 STAT3 生长

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抑制STAT3活性对人胰腺癌鸡胚移植瘤新生血管的影响

10

作者 黄陈 裘正军 +3 位作者 江弢 刘俊 朱光辉 李海东 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1344-1346,共3页

目的探讨RNA干扰（RNAi）抑制信号转导与转录激活因子-3（STAT3）活性对人胰腺癌鸡胚移植瘤周围新生血管的影响及机制。方法构建STAT3短发卡RNA（shRNA）表达载体，稳定转染胰腺癌细胞株SW1990，凝胶电泳迁移率检测实验（EMSA）观察STAT... 目的探讨RNA干扰（RNAi）抑制信号转导与转录激活因子-3（STAT3）活性对人胰腺癌鸡胚移植瘤周围新生血管的影响及机制。方法构建STAT3短发卡RNA（shRNA）表达载体，稳定转染胰腺癌细胞株SW1990，凝胶电泳迁移率检测实验（EMSA）观察STAT3的DNA结合活性。利用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）建立人胰腺癌鸡胚移植瘤模型，观察移植瘤周围的新生血管生长。逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的mRNA表达。结果RNAi抑制STAT3后，SW1990细胞STAT3活性下降86％；移植瘤体积缩小，为（15．32±2．56）mm3，移植瘤周围新生血管减少；VEGF和MMP-2的mRNA表达分别下降54％和72％。结论STAT3 shRNA表达载体能有效抑制STAT3活性，通过下调VEGF和MMP-2表达，抑制人胰腺癌鸡胚移植瘤周围新生血管。 展开更多

关键词 RNA干扰 STAT3 胰腺癌 新生血管

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细胞窖蛋白-1在人胰腺癌组织中的表达及其临床意义

11

作者 黄陈 张坤东 +2 位作者 朱麟 吴卫东 裘正军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期868-869,共2页

目的观察细胞窖蛋白-l（Cav-1）在人胰腺癌中的表达，探讨Cav-1存人胰腺癌中的表达及其临床意义。方法Western blot检测人胰腺癌细胞株（MDA48、MDA28等）和人胰腺导管上皮（HPDE）细胞株中Car-l蛋白的表达。免疫组织化学检测组织芯片... 目的观察细胞窖蛋白-l（Cav-1）在人胰腺癌中的表达，探讨Cav-1存人胰腺癌中的表达及其临床意义。方法Western blot检测人胰腺癌细胞株（MDA48、MDA28等）和人胰腺导管上皮（HPDE）细胞株中Car-l蛋白的表达。免疫组织化学检测组织芯片中70例人胰腺癌和10例正常胰腺组织中Cav-1的表达，并分析其与胰腺癌临床病理特征的关系。结果Westernblot结果显示Cav-1在多种人胰腺癌细胞株中高表达。免疫组织化学检测结果显示Cav-1在人胰腺癌组织中高表达，与组织学分级、临床分期及肿瘤转移有关（P〈0．01）。结论Cav-l在胰腺癌发生、发展中具有重要作用，与胰腺癌组织学分级、临床分期及肿瘤转移密切相关。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 细胞窖蛋白-1 临床病理特征

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抑制信号传导与转录激活因子3对人胰腺癌体外血管生成的影响

12

作者 黄陈 裘正军 +3 位作者 江弢 刘俊 朱光辉 李海东 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期16-18,共3页

目的探讨RNA干扰（RNAi）抑制信号传导与转录激活因子3（STAT3）对人胰腺癌体外血管生成的影响及其机制。方法RNAi抑制胰腺癌细胞株SW1990细胞中STAT3、噻唑蓝（MrIT）和流式细胞技术分别检测胰腺癌细胞上清液对人脐静脉内皮细胞（HUVE... 目的探讨RNA干扰（RNAi）抑制信号传导与转录激活因子3（STAT3）对人胰腺癌体外血管生成的影响及其机制。方法RNAi抑制胰腺癌细胞株SW1990细胞中STAT3、噻唑蓝（MrIT）和流式细胞技术分别检测胰腺癌细胞上清液对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞增殖和细胞周期的影响。体外迁移实验检测胰腺癌细胞上清液诱导的HUVEC迁移能力；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测胰腺癌细胞L清液中血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达。结果MTT和流式细胞仪结果显示RNAi抑制STAT3后，HUVEC增殖能力下降，24．48、72h的细胞增殖率分别为（1．19±0．11）％、（1．62±0．15）％、（1．95±0．18）％；细胞周期阻滞于G0／G。期，为（80．95±7．49）％。体外迁移实验显示RNAi抑制STAT3后，HUVEC迁移能力明显减弱。ELISA显示RNAi抑制STAT3后，VEGF蛋白表达下降60％。结论RNAi抑制STAT3可以通过下调VEGF，抑制胰腺癌细胞体外血管生成能力。 展开更多

关键词 RNA干扰 信号传导与转录激活因子3 胰腺癌 血管生成

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