微量元素对妊娠和胚胎发育的影响 被引量：22

1

作者 吴望舒 朱欣烨 +5 位作者 蒋晨依 施磊 余承瑄 王治洁 刘悦 丁之德 《国际妇产科学杂志》 CAS 2020年第1期56-60,共5页

微量元素参与人体许多生理过程,对妇女妊娠和胚胎发育至关重要,其缺乏或过量均可增加妊娠并发症的发病风险,并影响胚胎正常发育。如铁缺乏常引起缺铁性贫血,增加孕产妇感染概率并影响胎儿大脑发育;孕妇血清锌浓度降低与妊娠期糖尿病和... 微量元素参与人体许多生理过程,对妇女妊娠和胚胎发育至关重要,其缺乏或过量均可增加妊娠并发症的发病风险,并影响胚胎正常发育。如铁缺乏常引起缺铁性贫血,增加孕产妇感染概率并影响胎儿大脑发育;孕妇血清锌浓度降低与妊娠期糖尿病和子痫前期的发病风险增加有关,另外,锌缺乏还可导致胎儿体型发育和神经系统发育受损;母体锰暴露会损害胎儿神经系统发育;孕妇血清铜浓度过低与多种不良妊娠结局有关,包括自然流产、胎儿生长受限、胎膜早破等;硒缺乏同样与妊娠期糖尿病和子痫前期的发病风险增加密切关联,但过量摄入硒会导致脐带血脂质水平升高。综述微量元素对妊娠和胚胎发育的影响可规避妊娠风险,并对促进胚胎的正常发育具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 痕量元素 孕妇 胚胎发育 妊娠并发症 妊娠结局

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氧化应激对男性(雄性)生殖系统的影响 被引量：13

2

作者 秦欣然 薛春然 +3 位作者 彭麒桦 韩思杨 敬佳 丁之德 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2018年第6期492-497,共6页

氧化应激可产生活性氧簇(ROS)。正常状况下,低水平ROS具有调节细胞生理功能的作用,而异常高水平的ROS对组织和细胞产生相应的危害,如信号通路异常、能量代谢失调、基因突变和蛋白质结构改变等,进而影响细胞、组织、器官乃至系统的功能... 氧化应激可产生活性氧簇(ROS)。正常状况下,低水平ROS具有调节细胞生理功能的作用,而异常高水平的ROS对组织和细胞产生相应的危害,如信号通路异常、能量代谢失调、基因突变和蛋白质结构改变等,进而影响细胞、组织、器官乃至系统的功能。男性(雄性)生殖系统中,高水平的ROS对生殖器官和生殖细胞同样产生严重的危害,如对睾丸的危害可影响其形态学结构及类固醇激素的合成;对生殖细胞可直接损伤精子的DNA、膜脂质和蛋白的结构,使精子的畸形率大幅度上升,最终导致男性(雄性)不育。综述男性(雄性)生殖系统ROS的产生及其对生殖的影响,对了解临床男性不育症的发病机制及治疗具有重要的意义。 展开更多

关键词 氧化性应激 活性氧 男(雄)性 生殖器 精子

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胎盘发育机制的研究进展 被引量：10

3

作者 韩思杨 秦欣然 +3 位作者 薛春然 彭麒桦 王莺瑾 丁之德(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2019年第3期283-288,共6页

胎盘是母体与胎儿之间重要的交流器官,其正常发育对胎儿的生长发育至关重要。胎盘的形成和发育受性别、表观遗传学及外界环境等诸多因素的影响,如不同性别胚胎会影响不同的性激素基因在各自胎盘中的表达,X染色体连锁基因中的性激素合成... 胎盘是母体与胎儿之间重要的交流器官,其正常发育对胎儿的生长发育至关重要。胎盘的形成和发育受性别、表观遗传学及外界环境等诸多因素的影响,如不同性别胚胎会影响不同的性激素基因在各自胎盘中的表达,X染色体连锁基因中的性激素合成基因STS倾向于在女性胎儿的胎盘中表达;LHB-CGB基因簇的表达也倾向于女性胎儿的胎盘,其表达产物黄体生成激素、人绒毛膜促性腺激素(hCG)与胎盘的生长、侵袭、血管生成等密切相关。表观遗传学甲基化的重建过程影响胎盘的早期发育,如在胚胎发育早期抑制DNA的甲基化过程会破坏胎盘滋养层的增殖和迁移。另外,胎盘的生长需要充足的有氧环境,氧含量的下降会通过诱导缺氧诱导因子(HIF)活性的增加直接影响胎盘的体积、发育及成熟。综述胎盘发育过程中的一系列变化及这些变化对胎盘功能的影响,可为阐明胚胎发育机制提供必要的理论基础,同时也为母婴安全提供重要保障。 展开更多

关键词 胎盘 后成说 遗传 性别因素

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母胎免疫中巨噬细胞作用机制的研究进展 被引量：10

4

作者 黄金花 梁梦晨 +2 位作者 姜梦琦 刘悦 丁之德 《国际妇产科学杂志》 CAS 2019年第1期39-43,共5页

胚泡植入是妊娠过程中的关键步骤,包括胚泡在子宫内膜的定位、黏附和侵入。对于母体子宫来说,胚泡是一种半同种异型移植物,植入成功与否依赖于母体子宫免疫细胞对胚泡的识别,以及随后对其建立和维持的免疫耐受。巨噬细胞是母胎交流中的... 胚泡植入是妊娠过程中的关键步骤,包括胚泡在子宫内膜的定位、黏附和侵入。对于母体子宫来说,胚泡是一种半同种异型移植物,植入成功与否依赖于母体子宫免疫细胞对胚泡的识别,以及随后对其建立和维持的免疫耐受。巨噬细胞是母胎交流中的第二大类免疫细胞,在母胎界面免疫耐受的建立、维持,组织重建以及螺旋动脉重塑过程中发挥关键作用。近年来,许多研究发现巨噬细胞分化和功能异常与病理性妊娠有关,而研究蜕膜巨噬细胞的种类和功能对妊娠异常性疾病的诊断与治疗均有重要的意义。综述母胎界面中巨噬细胞的来源、分类及其在胚泡植入和病理性妊娠过程中作用。 展开更多

关键词 巨噬细胞 胚胎植入 妊娠并发症 母胎界面 免疫调节

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肿瘤微环境中的细胞调控网络及促瘤机制 被引量：9

5

作者 黄思佳 邱旭东 +5 位作者 李文彦 汤开然 吴琼 邓华云 邓刘福 黄雷 《生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第4期315-324,共10页

肿瘤微环境是指肿瘤发生发展的复杂组织环境,在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。深入探究肿瘤微环境的组成和促瘤机制对发掘新的肿瘤治疗靶点具有重要意义。现以肿瘤微环境中的免疫细胞、间充质细胞和内皮细胞为切入点,概述... 肿瘤微环境是指肿瘤发生发展的复杂组织环境,在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。深入探究肿瘤微环境的组成和促瘤机制对发掘新的肿瘤治疗靶点具有重要意义。现以肿瘤微环境中的免疫细胞、间充质细胞和内皮细胞为切入点,概述它们与肿瘤细胞之间的相互作用,探讨肿瘤微环境通过抑制免疫细胞、调控间充质细胞和诱导血管生成来促进肿瘤的发生、发展和转移的调控机制,最后对靶向肿瘤微环境的免疫疗法进行了展望。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 免疫细胞 间充质细胞 内皮细胞

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瘦素与子宫内膜容受性相关研究进展 被引量：9

6

作者 央茂 王雪彤 +3 位作者 潘楚乔 唐欣悦 高秀秀 丁之德 《国际妇产科学杂志》 CAS 2018年第1期23-27,共5页

近年来,随着辅助生殖技术的发展而获得的优质胚胎数量日趋增多,但胚胎着床率始终未能达到较高的水平。因此,良好的子宫内膜容受性成为胚胎成功着床的关键一环。瘦素作为一种常见的脂肪因子,可通过与靶细胞膜上的瘦素受体结合,激活下游... 近年来,随着辅助生殖技术的发展而获得的优质胚胎数量日趋增多,但胚胎着床率始终未能达到较高的水平。因此,良好的子宫内膜容受性成为胚胎成功着床的关键一环。瘦素作为一种常见的脂肪因子,可通过与靶细胞膜上的瘦素受体结合,激活下游信号通路并合成转录因子后,与特定基因启动子区域的DNA元件相互作用,启动目的基因转录,从而发挥重要的生物学功能。瘦素已被广泛证实对人体的生殖功能有重要影响,特别是瘦素会影响与胚胎着床有关的生殖调控因子表达水平、母体内分泌和代谢状况及子宫内膜微环境等。更有研究发现,瘦素及其受体在人类和啮齿动物的子宫内膜上均有较高水平的表达,因此认为其直接或间接地影响子宫内膜容受性。现就瘦素与子宫内膜容受性的相关研究进展进行综述,尝试为临床对子宫内膜容受性的评估提供一个崭新的分子标志物。 展开更多

关键词 瘦素 受体 瘦素 细胞因子类 子宫内膜 子宫内膜容受性

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弱精子症发病机制的研究进展 被引量：9

7

作者 姜梦琦 黄金花 +2 位作者 梁梦晨 刘悦 丁之德 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2018年第6期498-503,共6页

弱精子症是男性不育的主要原因之一,多由染色体异常、微生物感染、内分泌紊乱、精索静脉曲张和自身免疫等因素引起,目前仍有相当比例弱精子症的发病机制未明。精子鞭毛结构蛋白对维持精子正常形态和运动能力十分重要,微管相关蛋白Tektin... 弱精子症是男性不育的主要原因之一,多由染色体异常、微生物感染、内分泌紊乱、精索静脉曲张和自身免疫等因素引起,目前仍有相当比例弱精子症的发病机制未明。精子鞭毛结构蛋白对维持精子正常形态和运动能力十分重要,微管相关蛋白Tektins和细胞骨架重要组成成分Septins等基因发生突变或表达量减少均可导致精子的运动能力下降;精子细胞内的Ca2+、Cl-等离子浓度影响精子内磷酸化级联反应,使精子不断适应外界环境变化并完成获能、顶体反应等重要生理功能;Catspers、富半胱氨酸分泌蛋白(CRISPs)等离子通道及离子通道调节蛋白的表达异常与弱精子症发病密切相关;线粒体内的氧化磷酸化反应为精子运动提供能量,氧化磷酸化酶和呼吸链基因突变以及线粒体相关微小RNA表达异常都可能降低精子的运动能力;另外,JAK-STAT信号转导通路与精子的发生相关,而线粒体介导的精子细胞凋亡通路也与精子活动力低下有关。现就弱精子症发病机制的最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 弱精子症 鞭毛蛋白 离子通道 线粒体 信号传导

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精子活性氧与运动及受精的关系 被引量：8

8

作者 王晓琛 刘强 《中国男科学杂志》 CAS CSCD 2021年第4期65-68,共4页

随着国家鼓励"三胎"政策的开放,许多中年夫妻拥有了再生育的机会,但临床上常发现低精子活力和受精障碍而导致男性不育的情况,困扰了许多家庭。在1943年发表的一篇具有里程碑意义的论文中,Mc Leod[1]证明了在高氧张力条件下孵... 随着国家鼓励"三胎"政策的开放,许多中年夫妻拥有了再生育的机会,但临床上常发现低精子活力和受精障碍而导致男性不育的情况,困扰了许多家庭。在1943年发表的一篇具有里程碑意义的论文中,Mc Leod[1]证明了在高氧张力条件下孵育人类精子会导致运动力丧失,而过氧化氢酶的存在可以逆转这种运动力丧失,即首次证实人类精子可以产生过氧化氢。 展开更多

关键词 活性氧 氧化应激 精子 精子运动 受精

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槟榔碱对生殖与泌尿系统的影响 被引量：6

9

作者 周思安 刘斯薇 +4 位作者 金力行 龙一婧 赵灵逸 权艳梅 丁之德 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2019年第5期413-417,共5页

近年来,对槟榔的研究已不局限其对口腔的危害及对癌症的诱发,而逐渐扩展到其对人体其他主要器官及系统的影响。研究表明,槟榔果的主要成分槟榔碱可对男(雄)性的泌尿生殖系统以及女(雌)性泌尿生殖系统和妊娠造成损伤。对男(雄)性生殖系统... 近年来,对槟榔的研究已不局限其对口腔的危害及对癌症的诱发,而逐渐扩展到其对人体其他主要器官及系统的影响。研究表明,槟榔果的主要成分槟榔碱可对男(雄)性的泌尿生殖系统以及女(雌)性泌尿生殖系统和妊娠造成损伤。对男(雄)性生殖系统,槟榔碱可导致活性氧簇增高并引起氧化应激反应。槟榔碱还可上调肿瘤坏死因子α水平及诱导环氧合酶2(COX-2)高表达,影响免疫系统进而对精子造成损伤。另外,槟榔碱通过多种途径刺激睾丸Leydig细胞分泌合成过量睾酮。对女(雌)性泌尿生殖系统及妊娠,槟榔碱可造成卵细胞损伤。孕妇长期咀嚼槟榔会影响新生儿出生结局,如低出生体质量和婴幼儿死亡。动物胚胎模型研究结果显示,槟榔碱可产生胚胎毒性,影响胚胎发育。对两性泌尿系统,槟榔碱诱导慢性肾病(CKD)的发生并致使膀胱癌进一步恶化。阐述槟榔碱对生殖和泌尿系统的损伤作用可进一步了解此类生物成分的危害,并能及时且有效地建立疾病的预防机制。 展开更多

关键词 槟榔碱 泌尿生殖系统 妊娠 胚胎毒性

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慢性牙周炎对人类生殖健康的不利影响 被引量：2

10

作者 周创 张宸极 +2 位作者 陈宣凝 冯逸升 丁之德 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2023年第1期54-59,共6页

慢性牙周炎是一种由微生物菌斑引发的、累及牙周组织结构的牙周疾病。近年研究表明,牙周炎与多种全身性疾病包括生殖系统疾病有关。牙周炎可参与女性生殖系统疾病发生发展,如不孕症、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等;而对于男性患者,... 慢性牙周炎是一种由微生物菌斑引发的、累及牙周组织结构的牙周疾病。近年研究表明,牙周炎与多种全身性疾病包括生殖系统疾病有关。牙周炎可参与女性生殖系统疾病发生发展,如不孕症、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等;而对于男性患者,牙周炎可能与勃起功能障碍、不育症、前列腺疾病等也相关。因此,牙周炎不仅会对生育力造成负面影响,与此相关的子宫内膜异位症及其恶性病变、前列腺癌等还会给患者带来沉重的生存压力和经济负担。综述牙周炎与人类生殖可能的相关关系,对提升育龄人群的生殖健康具有一定的意义。 展开更多

关键词 慢性牙周炎 不育 女(雌)性 不育 男(雄)性 多囊卵巢综合征 子宫内膜异位症 勃起功能障碍 前列腺疾病

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内质网蛋白VAPA影响小鼠精子顶体生成的机制研究

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作者 李瑾瑜 汤宁远 +1 位作者 丁之德 刘悦 《中国男科学杂志》 CAS CSCD 2024年第4期10-14,32,共6页

目的探究内质网蛋白VAPA(Vesicle-associated membrane protein-associated protein A)对小鼠精子形成的影响。方法通过loxP-cre策略构建生精细胞特异的Vapa条件性基因敲除(Vapa CKO)小鼠模型;野生型和Vapa CKO成年雄性小鼠睾丸进行称... 目的探究内质网蛋白VAPA(Vesicle-associated membrane protein-associated protein A)对小鼠精子形成的影响。方法通过loxP-cre策略构建生精细胞特异的Vapa条件性基因敲除(Vapa CKO)小鼠模型;野生型和Vapa CKO成年雄性小鼠睾丸进行称重并统计分析;HE染色观察野生型和Vapa CKO成年雄性小鼠生精上皮形态;免疫荧光染色和透射电镜观察检测野生型和Vapa CKO成年雄性小鼠顶体的生成状况。结果生精细胞VAPA蛋白缺失时,小鼠睾丸重量明显减轻(P<0.0001);精子发生阻滞于圆形精子细胞,尤其是圆形精子细胞无法生成顶体。结论内质网蛋白VAPA参与小鼠的精子形成,并在顶体生成中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 内质网蛋白VAPA 精子发生 顶体生成 不育 男性 小鼠

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生物医学科学专业生物学模块(2)课程的探索与思考 被引量：6

12

作者 倪萦音 袁志民 +6 位作者 丁之德 马端 刘春宇 金颖 张明亮 顾鸣敏 黄雷 《基础医学教育》 2020年第6期396-398,共3页

生物医学科学专业融合生物科学和医学课程并建立学科课程模块教学体系。生物学模块(2)课程以医学遗传学为主体内容,整合胚胎早期发育及干细胞等发育生物学相关内容,在为社会培养复合型医学研究和教育领军人才的总体目标指导下,以知识、... 生物医学科学专业融合生物科学和医学课程并建立学科课程模块教学体系。生物学模块(2)课程以医学遗传学为主体内容,整合胚胎早期发育及干细胞等发育生物学相关内容,在为社会培养复合型医学研究和教育领军人才的总体目标指导下,以知识、能力和素质三位一体为教学目标,在师资队伍、教学内容、教学方法和考核方式等方面进行了探索。现总结课程设置思路及过去三年的教学实践,并对所获经验及存在的问题进行回顾与思考。 展开更多

关键词 生物医学科学 教学改革 课程整合

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髓鞘生成与再生的糖代谢调控

13

作者 李平平 蒋欣玥 +3 位作者 胡心悦 李亚雯 宋奕萱 张明亮 《湖南师范大学学报（医学版）》 2024年第2期1-7,共7页

中枢神经系统的少突胶质祖细胞通过增殖、迁移、分化,产生少突胶质细胞,进而形成包绕轴突的髓鞘结构。髓鞘不仅确保了神经电信号的跳跃式传导,还通过分泌神经营养因子等物质给予神经元能量和营养支持,参与哺乳动物脑高级功能的建立和维... 中枢神经系统的少突胶质祖细胞通过增殖、迁移、分化,产生少突胶质细胞,进而形成包绕轴突的髓鞘结构。髓鞘不仅确保了神经电信号的跳跃式传导,还通过分泌神经营养因子等物质给予神经元能量和营养支持,参与哺乳动物脑高级功能的建立和维持。髓鞘形成和再生需要消耗大量能量。葡萄糖作为首选能量来源,参与了ATP产生、氧化应激调控等关键生物学过程,在髓鞘的形成和再生中发挥了重要作用。基于现有研究,本文综述了葡萄糖代谢对髓鞘形成的调控作用,为髓鞘脱失及其相关的神经系统疾病的理解和治疗提供线索。 展开更多

关键词 糖代谢 少突胶质细胞 髓鞘生成/再生 神经退行性疾病

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精子代谢与男性不育的相关性研究进展 被引量：5

14

作者 彭媛红 丁之德 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2018年第4期342-346,共5页

精子发生和成熟中涉及到多种与代谢相关的过程,任何一种代谢异常都可引起精子活动力、受精能力等受损,最终导致男性不育的发生,如精子中活性氧簇过度产生引起的氧化应激反应,损害了精子的运动和获能;在临床上,男性不育症患者的精浆与正... 精子发生和成熟中涉及到多种与代谢相关的过程,任何一种代谢异常都可引起精子活动力、受精能力等受损,最终导致男性不育的发生,如精子中活性氧簇过度产生引起的氧化应激反应,损害了精子的运动和获能;在临床上,男性不育症患者的精浆与正常男性相比,其代谢物成分表现出明显的变化,也可反映精子发育和成熟过程的异常,并间接表明这可能与男性不育相关。本文从精子代谢的相关途径、精子代谢组学检测与精子活动力及临床男性不育症的相关性等方面进行综述。 展开更多

关键词 精子 代谢 代谢组学 精子能动性 不育 男(雄)性

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基于基因及调控区进化保守性评估细胞和组织发育潜能的定量分析

15

作者 王志明 童冉 +6 位作者 杨晨 焦慧媛 王一好 李林颖 王烨欣 张丰 李令杰 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1384-1395,共12页

目的在DNA序列的保守度层面探讨物种进化与发育之间的关系及其内在规律。方法分析编码基因的氨基酸序列在100个物种中的保守程度,并建立保守率(conservation rate,CR)这一量化基因进化保守程度的指标,进一步使用胚胎干细胞通路特征基因... 目的在DNA序列的保守度层面探讨物种进化与发育之间的关系及其内在规律。方法分析编码基因的氨基酸序列在100个物种中的保守程度,并建立保守率(conservation rate,CR)这一量化基因进化保守程度的指标,进一步使用胚胎干细胞通路特征基因验证保守率与发育潜能的关系。分析早期三胚层(内胚层、中胚层、外胚层)及其对应的成熟器官(肝脏、心脏和大脑等)的转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)数据,寻找差异表达基因,研究其保守性特点。收集人类早期胚层和成熟器官H3组蛋白第27位赖氨酸乙酰化(histone H3 acetylated at lysine 27,H3K27ac)这一增强子表观遗传标志物的染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)数据,寻找增强子位点,使用ROSE程序鉴定各种细胞和组织中的超级增强子(super enhancer,SE)。使用基因通路富集分析研究超级增强子调控的基因与对应的细胞特征的身份相关性,以明确所鉴定的超级增强子是否符合已有研究报道的特点。使用PhastCons程序计算非编码调控区的DNA保守性评分(conservation score,CS),研究其与发育潜能的关系。结果在基因编码区,成功建立保守率这一对基因保守程度进行量化的指标。早期三胚层和成熟器官的基因表达数据分析显示:保守率越高的基因与干性和早期发育过程相关性越大,基因保守率指标能区分出发育前后的组织差异。在基因非编码区,发现调控区的保守性也与发育具有相关性:发育早期三胚层的超级增强子序列的保守性评分显著高于对应的成熟器官的超级增强子序列;但细胞特异的普通增强子(typical enhancer,TE)没有呈现出这样的趋势。结论随着发育进行,在基因编码区特异表达的基因在进化中的保守率下降,非编码调控区的超级增强子DNA保守性评分下降。 展开更多

关键词 胚胎发育 物种进化 超级增强子 发育遗传学 DNA保守性

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靶向前列腺特异性膜抗原的放射引导手术在前列腺癌治疗中的应用进展

16

作者 程杨 潘春武 夏小雨 《微创泌尿外科杂志》 2023年第5期343-347,共5页

前列腺癌是男性泌尿系统常见肿瘤,前列腺癌根治手术的技术更新是前列腺癌治疗领域中备受关注的热点。靶向前列腺膜特异性膜抗原的放射引导手术(PSMA-RGS)可在术中提高对于微小转移淋巴结的识别与清除能力,有助于改善初诊以及复发前列腺... 前列腺癌是男性泌尿系统常见肿瘤,前列腺癌根治手术的技术更新是前列腺癌治疗领域中备受关注的热点。靶向前列腺膜特异性膜抗原的放射引导手术(PSMA-RGS)可在术中提高对于微小转移淋巴结的识别与清除能力,有助于改善初诊以及复发前列腺癌患者的治疗预后。当前,多种放射性标记的小分子抑制剂已被应用于PSMA-RGS中,而最近出现的插入式(DROP-IN)探头则推动了放射引导手术与微创腹腔镜下机器人辅助手术环境的整合。本文从放射标记靶向配体优化、手术技术的进步以及临床应用现状三个方面综述近年来PSMA-RGS用于前列腺癌治疗的研究进展。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 靶向放射引导手术 机器人外科手术

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POMHEX可抑制小鼠精子运动和获能

17

作者 王晓琛 钱高青 +1 位作者 樊卫民 刘强 《中国男科学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期9-14,共6页

目的探究抗肿瘤药物POMHEX对成熟小鼠精子功能的影响。方法将小鼠精子在体外暴露于POMHEX(0.1~100μmol/L),通过计算机辅助精液分析系统评估精子活动率和前向运动精子百分率;伊红-苯胺黑染色法检测精子存活率;荧光素-荧光素酶系统检测精... 目的探究抗肿瘤药物POMHEX对成熟小鼠精子功能的影响。方法将小鼠精子在体外暴露于POMHEX(0.1~100μmol/L),通过计算机辅助精液分析系统评估精子活动率和前向运动精子百分率;伊红-苯胺黑染色法检测精子存活率;荧光素-荧光素酶系统检测精子ATP水平;蛋白质印迹实验检测精子获能相关蛋白质酪氨酸磷酸化;考马斯亮蓝G250染色检测精子顶体反应。结果在不影响存活率的条件下,0.1μmol/L及以上浓度POMHEX可降低小鼠精子活动率(P<0.01)和前向运动精子百分率(P<0.05);1μmol/L及以上浓度可抑制小鼠精子ATP水平(P<0.01)和获能过程蛋白质酪氨酸磷酸化的增加。POMHEX虽然不影响小鼠精子的自发顶体反应,但在5μmol/L及以上浓度会抑制由钙离子载体A23187诱导的顶体反应(P<0.01)。结论抗肿瘤药物POMHEX在体外可抑制小鼠精子运动和获能,对小鼠精子造成生殖毒性。提示接受POMHEX治疗的患者可提前进行生育力保存。 展开更多

关键词 POMHEX 烯醇化酶 精子活动率 精子获能 顶体反应

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性激素结合球蛋白与男性生殖系统疾病的相关性研究进展 被引量：4

18

作者 张正清 丁之德 《中国男科学杂志》 CAS CSCD 2017年第5期69-72,共4页

性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）,又称睾酮-雌二醇结合球蛋白,是一种主要由肝细胞合成的糖蛋白,可特异性结合并转运性激素,调控血液中具有生物活性的性激素浓度并影响其生物利用度。另一方面,性激素由于与SHBG... 性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）,又称睾酮-雌二醇结合球蛋白,是一种主要由肝细胞合成的糖蛋白,可特异性结合并转运性激素,调控血液中具有生物活性的性激素浓度并影响其生物利用度。另一方面,性激素由于与SHBG结合而得到保护,从而避免了血管的吸附、生物和化学的破坏以及快速降解。另外,多项研究显示,SHBG的生理功能不仅仅局限于转运性激素,可能还参与了性激素信号通路的激活、脂代谢、 展开更多

关键词 性激素结合球蛋白 男性生殖系统疾病

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靶向抑制CDK12/13在高级别胶质瘤中的体外治疗效果和作用分子机制探究

19

作者 梅艳青 韩雨洁 +2 位作者 翁文筠 张蕾 唐玉杰 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期545-559,共15页

目的·筛选高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGGs)共有的表观转录靶向治疗新策略,并进行体外治疗效果的测试与相关分子机制的探究。方法·对HGGs中恶性程度和致死率均较高的多个胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和弥漫性内生性... 目的·筛选高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGGs)共有的表观转录靶向治疗新策略,并进行体外治疗效果的测试与相关分子机制的探究。方法·对HGGs中恶性程度和致死率均较高的多个胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和弥漫性内生性脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)细胞系进行表观转录相关的靶向小分子药物库筛选和基于CRISPR-Cas9系统的功能基因组筛选,以寻找在GBM和DIPG中共同的表观转录靶向治疗新策略。然后针对筛选得到的目标表观转录调控因子,分别测试经CRISPR-Cas9方法敲除该基因以及对应的靶向小分子处理对GBM和DIPG细胞系的体外生长、细胞增殖与凋亡的影响。继而对靶向小分子处理的GBM和DIPG细胞系进行RNA-seq转录组分析,解析其抗肿瘤分子机制。基于此分析结果,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)、蛋白质印迹法以及流式细胞术进一步验证目标表观转录调控因子的抗肿瘤分子机制。结果·针对表观转录调控因子的靶向小分子药物库筛选和功能基因组筛选鉴定出CDK12和CDK13(CDK12/13)是GBM和DIPG共同的潜在治疗新靶点。在多个GBM和DIPG细胞系中,通过CRISPR-Cas9方法敲除CDK12能够显著降低其体外细胞活性。CDK12/13抑制剂SR-4835或THZ531也均能够通过拮抗细胞增殖和促进细胞凋亡造成这2类HGGs细胞系的体外生长受到显著抑制。SR-4835处理GBM和DIPG细胞之后的RNA-seq转录组分析结果表明,HGGs细胞中受CDK12/13抑制剂作用而表达显著下调的基因主要富集在转录调控、DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)通路、泛素-蛋白酶体通路以及细胞周期等生物学过程。进一步通过一系列实验方法验证了在DIPG和GBM中,靶向抑制CDK12/13显著下调DDR相关基因的转录进而引起DNA损伤的累积,并诱导细胞发生G2-M细胞周期阻滞。结论·CDK12/13是GBM和DIPG这2类HGGs共同的潜在表观转录靶向治疗� 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 弥漫性内生性脑桥胶质瘤 分子靶向治疗 抗肿瘤药物库筛选 CRISPR-Cas9 CDK12 CDK13

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思维导图在泌尿系统整合课程形成性考核中的应用

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作者 夏小雨 郁松 +1 位作者 王莉 王敏 《基础医学教育》 2023年第12期1046-1049,共4页

思维导图是一种思维可视化工具,可激发创造思维能力。上海交通大学医学院将思维导图引入泌尿系统整合课程形成性考核体系之中,在选题时突出重点难点、强调多学科整合,在实施中构建起教师指导-学生完成-教师点评-学生反馈的流程。调查问... 思维导图是一种思维可视化工具,可激发创造思维能力。上海交通大学医学院将思维导图引入泌尿系统整合课程形成性考核体系之中,在选题时突出重点难点、强调多学科整合,在实施中构建起教师指导-学生完成-教师点评-学生反馈的流程。调查问卷显示,学生对思维导图作业给出积极评价,认为可以帮助掌握基础知识、培养科学思维,且作业难度适中、分值合理、未显著增加学业负担。实践证明,思维导图不仅有益于学生群体,培养他们的发散思维和整合思维、提高学习主动性;同时,也可帮助教师突破传统理论授课的局限,发现教学盲点,提升教学质量。文章也对学生思维导图作业中的常见问题进行了分析。综上所述,在整合课程体系中引入思维导图作业取得了良好效果。 展开更多

关键词 泌尿系统 整合课程 思维导图 形成性考核 教学改革

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