CCR10通过NRF2抑制结直肠癌细胞铁死亡的机制研究 被引量：1

1

作者 徐昰栋 刘子梅 +4 位作者 陈宁 褚敬申 姜晓星 刘湘帆 马俐君 《中国实验诊断学》 2024年第3期326-334,共9页

目的探究C-C趋化因子受体10(C-C chemokine receptor 10,CCR10)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对细胞增殖和铁死亡的影响,并探究其影响铁死亡的机制。方法在GEPIA数据库(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)共表达分... 目的探究C-C趋化因子受体10(C-C chemokine receptor 10,CCR10)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对细胞增殖和铁死亡的影响,并探究其影响铁死亡的机制。方法在GEPIA数据库(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)共表达分析CCR10与铁死亡关键基因的相关性。构建慢病毒介导的CCR10过表达(CCR10-OE)、敲除(CCR10-KO)及其阴性对照(NC)稳转HCT116细胞,采用细胞活力(CCK8)、克隆形成和裸鼠成瘤实验检测CCR10过表达或敲除后的细胞增殖。利用CCK8法、流式细胞术检测细胞铁死亡和脂质过氧化,评估CCR10过表达及敲除后细胞对铁死亡诱导剂erastin和rsl3的耐受。利用WB检测CCR10过表达和敲除后铁死亡关键蛋白质的表达。在CCR10敲除细胞株瞬时转染核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,NRF2)质粒,鉴定铁死亡表型以及其下游分子溶质载体家族7成员11(solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione Peroxidase 4,GPX4)、铁重链蛋白1(ferritin Heavy Chain 1,FTH1)表达水平。结果CCR10表达与铁死亡抑制基因BCL-2(r=0.54,P<0.001)、FTH1(r=0.18,P<0.001)和NRF2(r=0.31,P<0.001)呈正相关,与铁死亡驱动基因TP53(r=-0.46,P<0.001)、TFRC(r=-0.45,P<0.001)和KEAP1(r=-0.29,P<0.001)呈负相关。CCR10过表达促进CRC细胞增殖(P<0.01),而CCR10缺失抑制CRC细胞增殖(P<0.01)和小鼠皮下肿瘤生长(P<0.001)。CCR10过表达或缺失分别抑制或促进其对铁死亡的敏感性(P<0.01),并影响转录因子NRF2表达。结论CCR10基因可以通过上调转录因子NRF2表达而抑制erastin和rsl3诱导的CRC细胞铁死亡。 展开更多

关键词 结直肠癌 C-C趋化因子受体10 铁死亡 核因子E2相关因子2

下载PDF 职称材料

RhoGDI2与EMT相关蛋白在结直肠癌组织中表达的临床意义及相关性 被引量：5

2

作者 陈颖 姜昊声 +3 位作者 马俐君 柳思琪 金珍婧 徐庆 《中国实验诊断学》 2015年第9期1465-1469,共5页

目的探讨RhoGDI2与EMT相关蛋白(E-cadherin、Vimentin)在结直肠癌组织中表达的临床意义以及它们之间的相关性。方法收集行手术切除且随访满5年的结直肠癌患者组织标本80例。应用免疫组化法检测标本中RhoGDI2与EMT相关蛋白的表达情况,分... 目的探讨RhoGDI2与EMT相关蛋白(E-cadherin、Vimentin)在结直肠癌组织中表达的临床意义以及它们之间的相关性。方法收集行手术切除且随访满5年的结直肠癌患者组织标本80例。应用免疫组化法检测标本中RhoGDI2与EMT相关蛋白的表达情况,分析它们与各临床病理参数间的关系,探讨RhoGDI2与EMT相关蛋白间的相关性。结果RhoGDI2、E-cadherin、Vimentin在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为27.5%、23.6%、48.7%。结直肠癌组织中,RhoGDI2的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及5年生存率相关(P<0.05);E-cadherin的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及5年生存率相关(P<0.05);Vimentin的表达与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及5年生存率相关(P<0.05)。结直肠癌组织中,RhoGDI2与Vimentin的表达呈正相关(r=0.295,P<0.05);RhoGDI2、Vimentin与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.278、r=-0.309,P<0.05)。结论 RhoGDI2与EMT相关蛋白在结直肠癌组织中的表达密切相关,我们推测RhoGDI2可能通过促进EMT的发生导致了结直肠癌的侵袭、转移及不良预后。 展开更多

关键词 结直肠癌 RhoGDI2 EMT

下载PDF 职称材料

miR-598对结直肠癌细胞转移潜能的影响 被引量：1

3

作者 邵俊 马俐君 +3 位作者 杨成广 陈颖 丁慧 赵刚 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第10期1822-1826,共5页

目的:探讨miR-598在结直肠癌转移中的作用和分子机制,为寻找新的结直肠癌治疗靶标提供理论依据。方法:收集30对人结直肠癌及癌旁正常组织标本,采用qRT-PCR检测miR-598的表达,采用Transwell和划痕实验确定miR-598对结直肠癌细胞侵袭和迁... 目的:探讨miR-598在结直肠癌转移中的作用和分子机制,为寻找新的结直肠癌治疗靶标提供理论依据。方法:收集30对人结直肠癌及癌旁正常组织标本,采用qRT-PCR检测miR-598的表达,采用Transwell和划痕实验确定miR-598对结直肠癌细胞侵袭和迁移能力的影响,利用在线靶基因预测软件,筛选出miR-598可能的下游靶基因Jagged 1(JAG1),利用Western blot及双荧光素酶报告基因实验检测miR-598对JAG1及上皮间质转化标志物(Vimentin及E-cadherin)表达的影响。结果:与正常肠黏膜组织对比,miR-598在结直肠癌组织中的表达水平明显降低;miR-598显著抑制结直肠癌细胞的侵袭及迁移能力;分子机制分析证实miR-598能够作用于JAG1的3'-UTR并抑制其表达;过表达miR-598显著下调Vimentin的表达水平,而提高E-cadherin的表达水平。结论:miR-598在人结直肠癌中表达明显下调;miR-598通过靶向调控靶基因JAG1的表达,抑制结直肠癌细胞EMT,从而有效的抑制了结直肠癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 结直肠癌 MI R-598 侵袭和迁移 JAGGED 1

原文传递

胃癌加速康复外科应用的影响因素分析 被引量：3

4

作者 邵俊 苏明琪 +4 位作者 周嘉 王家亮 陈颖 孙鹏 张辉 《中华普通外科学文献（电子版）》 2018年第5期319-323,共5页

目的应用二分类Logistics回归方法分析探讨胃癌加速康复外科应用的影响因素。方法回顾性分析2015年3月至2016年10月间上海交通大学医学院附属同仁医院行胃癌手术的108例患者术后快速恢复情况,通过二元Logitstic回归分析,寻找出影响胃癌... 目的应用二分类Logistics回归方法分析探讨胃癌加速康复外科应用的影响因素。方法回顾性分析2015年3月至2016年10月间上海交通大学医学院附属同仁医院行胃癌手术的108例患者术后快速恢复情况,通过二元Logitstic回归分析,寻找出影响胃癌患者术后快速康复的因素。结果回归分析显示术中行空肠造口、肿瘤TNM分期、行全胃或远端胃切除、术后排气时间、术后早期饮食为胃癌术后能否完成快速康复的影响因素,非标准化系数分别为5.813、-2.571、-0.944、1.332、-5.032,标准误分别为2.439、1.279、5.481、0.575、1.331,P值分别为0.017、0.044、0.049、0.021、0.000。Logistics回归模型建立通过显著性检验(χ2=99.96,P<0.01),模型有效率为89.8%。结论术中是否行空肠造口、胃癌的TNM分期、全胃或远端胃切除、术后排气时间和术后能否早期饮食可能为胃癌术后快速康复的影响因素,其中术中空肠造口、胃癌TNM分期较早,未行全胃切除、术后早期快速康复饮食、术后排气时间较早是促进因素,胃癌TNM分期较晚、术中行全胃切除则可能延缓快速康复。 展开更多

关键词 胃肿瘤 加速康复外科 LOGISTIC模型 因素分析 统计学

原文传递

血浆hsa＿circ＿0003998在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的临床价值 被引量：4

5

作者 杨春梅 乔光磊 +4 位作者 宋丽娜 吴伟琪 陈颖 夏薇 马俐君 《中国实验诊断学》 2019年第5期761-766,共6页

目的检测原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)血浆中环状RNA(circular RNA,circRNA)hsa_circ_0003998表达水平,探讨其在HCC诊断和预后评估的临床价值。方法通过转录组测序(RNA-sequening,RNA-seq)检测6例HCC癌组织(有/无门静... 目的检测原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)血浆中环状RNA(circular RNA,circRNA)hsa_circ_0003998表达水平,探讨其在HCC诊断和预后评估的临床价值。方法通过转录组测序(RNA-sequening,RNA-seq)检测6例HCC癌组织(有/无门静脉侵犯者各3例)的circRNA表达情况。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测80例HCC、20例乙型肝炎和20例健康人血浆中hsa_circ_0003998表达水平,并分析其与HCC患者临床病理特征的关系。应用受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)评估hsa_circ_0003998诊断HCC的临床价值。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank法进行预后单因素分析,COX回归进行预后多因素分析。结果发现有门静脉侵犯的HCC癌组织中hsa_circ_0003998表达水平显著高于无门静脉侵犯者。HCC血浆中hsa_circ_0003998表达水平显著高于乙型肝炎组和健康人组,差异有统计学意义(3.12±1.97vs 1.43±0.91,P<0.001;3.12±1.97vs 1.21±1.08,P<0.001),且其高表达水平与HCC的血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotien,AFP)(P=0.012)、肿瘤直径(P=0.007)、TNM分期(P=0.011)及组织分化程度(P=0.015)显著相关。ROC曲线分析显示,血浆hsa_circ_0003998在鉴别HCC与健康人、乙型肝炎的曲线下面积(Area under of ROC curve,AUC)分别为0.848和0.807。hsa_circ_0003998低表达组的总生存时间(overall survival,OS)显著长于高表达组(34.91±1.75vs 27.26±1.82,P=0.002)。预后单因素分析显示,AFP(P=0.004)、TNM分期(P=0.013)和hsa_circ_0003998表达水平(P=0.003)与HCC的OS显著相关。预后多因素分析显示,hsa_circ_0003998表达水平(P=0.041)和AFP(P=0.039)是HCC的独立预后因素。结论 hsa_circ_0003998可能作为一种新型的生物学标志物应用于HCC的诊断和预后评估。 展开更多

关键词 肝细胞癌 环状RNA hsa_circ_0003998 诊断 预后

下载PDF 职称材料

结直肠癌中RhoGDI2的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系 被引量：2

6

作者 陈颖 杨希夷 +3 位作者 姜昊声 马俐君 吴伟琪 徐庆 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第2期257-261,共5页

目的:探讨RhoG DI2在结直肠癌中的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法:应用Northern blot和Western blot检测具有不同侵袭、转移潜能的人结直肠癌细胞系(SW620、SW480)中RhoG DI2 mRNA及蛋白的表达。收集行手术切除并随访满5年的... 目的:探讨RhoG DI2在结直肠癌中的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法:应用Northern blot和Western blot检测具有不同侵袭、转移潜能的人结直肠癌细胞系(SW620、SW480)中RhoG DI2 mRNA及蛋白的表达。收集行手术切除并随访满5年的结直肠癌患者原发灶癌组织石蜡标本80例及相应的癌旁非癌组织、转移性淋巴结癌组织石蜡标本各20例。应用免疫组化法检测上述120例标本中RhoG DI2蛋白的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果:SW620、SW480人结直肠癌细胞系中RhoG DI2 mRNA及蛋白的表达具有统计学差异(P<0.01),前者表达均高于后者。结直肠癌相关组织中RhoG DI2蛋白存在差异性表达(转移淋巴结癌组织>原发灶癌组织>癌旁非癌组织,P<0.01)。RhoG DI2蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、周围淋巴管浸润、周围神经浸润、TNM分期显著相关(P<0.05)。RhoG DI2高表达的结直肠癌患者5年生存率显著低于低表达者(P<0.01)。高RhoG DI2表达是结直肠癌的独立预后因素之一(P<0.05)。结论:RhoG DI2在结直肠癌中的高表达与肿瘤的侵袭、转移及预后不良密切相关,可能是一个有效的结直肠癌预后标志物。 展开更多

关键词 结直肠癌 RHOG DI2 预后

下载PDF 职称材料

染色质解旋酶DNA结合蛋白7表达与肝癌临床病理特征及预后的关系 被引量：2

7

作者 陈颖 邓周峰 +4 位作者 江卫华 周嘉 苏明琪 韩骏 张辉 《中国实验诊断学》 2017年第5期761-765,共5页

目的通过研究肝癌组织内染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)的表达及其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨CHD7作为肝癌预后预测指标的可行性。方法将286例肝切除术后病理确诊为肝细胞肝癌的标本制作成组织芯片。采用免疫组化法检测... 目的通过研究肝癌组织内染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)的表达及其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨CHD7作为肝癌预后预测指标的可行性。方法将286例肝切除术后病理确诊为肝细胞肝癌的标本制作成组织芯片。采用免疫组化法检测肝癌及癌旁肝组织中CHD7的表达水平,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果免疫组化结果显示CHD7在肝癌组织中表达明显高于对应的癌旁肝组织。CHD7高表达与肿瘤数目、肿瘤包膜完整性、肿瘤血管侵犯、TNM分期及BCLC分期密切相关,与肝癌患者术后总体生存率呈负相关,而与肝癌患者术后复发率呈正相关。结论 CHD7在肝癌中明显高表达,可作为肝癌患者预后的独立预测指标之一。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌(HCC) 染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7) 预后 组织芯片

下载PDF 职称材料

Hsa_circ_0008934在原发性肝细胞癌诊断和预后评估中的临床价值 被引量：2

8

作者 宋丽娜 顾芳芳 +2 位作者 杨诚 乔光磊 马俐君 《中国实验诊断学》 2020年第5期713-717,共5页

目的探讨hsa_circ_0008934在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断及临床预后中的意义。方法转录组测序(RNA-sequening,RNA-seq)检测3例有门静脉侵犯的HCC和3例无门静脉侵犯的HCC癌组织中环状RNA(circular RNA,circRNA)的... 目的探讨hsa_circ_0008934在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断及临床预后中的意义。方法转录组测序(RNA-sequening,RNA-seq)检测3例有门静脉侵犯的HCC和3例无门静脉侵犯的HCC癌组织中环状RNA(circular RNA,circRNA)的表达情况,qPCR检测100对HCC癌与癌旁组织、20例HCC和20例健康人血浆中hsa_circ_0008934表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性,受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)评估hsa_circ_0008934的诊断价值。结果HCC癌组织和血浆中hsa_circ_0008934的表达水平分别显著高于癌旁组织和健康人,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01);hsa_circ_0008934在癌组织中的高表达与肿瘤直径(P=0.01)、AFP(P=0.03)及组织分化程度(P=0.01)显著相关。ROC曲线显示,血浆hsa_circ_0008934在鉴别HCC与健康人的曲线下面积(Area under of ROC curve,AUC)为0.851。生存分析表明,hsa_circ_0008934低表达组患者的总生存时间(overall survival,OS)显著长于高表达组(P=0.032);预后多因素分析显示,hsa_circ_0008934(P=0.033)和TNM分期(P=0.018)是HCC预后的独立危险因素。结论hsa_circ_0008934可作为一种新的生物学标志物用于HCC的诊断和预后评估。 展开更多

关键词 肝细胞癌 hsa_circ_0008934 诊断 预后

下载PDF 职称材料

miR-497-5p在肝细胞癌组织中的表达水平及其对肝癌细胞增殖的影响

9

作者 俞立萍 陈颖 +2 位作者 苏明琪 张辉 林宏坚 《广西医学》 CAS 2023年第11期1310-1315,1325,共7页

目的探讨miR-497-5p在肝细胞癌组织中的表达水平及其对肝癌细胞增殖的影响。方法(1)选取46例肝细胞癌患者的肝细胞癌组织和癌旁组织,以及正常肝细胞株(THLE-3细胞)、人肝癌细胞株(SMCC7721细胞、MHCC97H细胞、LM3细胞、HepG2细胞、Hep3... 目的探讨miR-497-5p在肝细胞癌组织中的表达水平及其对肝癌细胞增殖的影响。方法(1)选取46例肝细胞癌患者的肝细胞癌组织和癌旁组织,以及正常肝细胞株(THLE-3细胞)、人肝癌细胞株(SMCC7721细胞、MHCC97H细胞、LM3细胞、HepG2细胞、Hep3B细胞),检测miR-497-5p表达水平;取上述组织,检测胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)mRNA表达水平。比较不同miR-497-5p表达水平的肝细胞癌患者的临床病理特征。(2)将LM3细胞和HepG2细胞分为阴性对照组、miR-497-5p模拟物组和miR-497-5p+IGF-1R组进行实验。将miR-497-5p对照物、miR-497-5p模拟物分别转染至阴性对照组、miR-497-5p模拟物组细胞,将过表达IGF-1R慢病毒、miR-497-5p模拟物先后转染至miR-497-5p+IGF-1R组细胞。转染后48 h,检测3组细胞增殖情况,以及阴性对照组、miR-497-5p模拟物组细胞的IGF-1R mRNA表达水平。(3)应用TargetScan在线预测软件和双荧光素酶报告实验分析miR-497-5p与IGF-1R的关系。分析肝细胞癌组织中miR-497-5p表达水平与IFG-1R mRNA表达水平的相关性。结果(1)肝细胞癌组织中miR-497-5p表达水平低于癌旁组织,且各人肝癌细胞株的miR-497-5p表达水平均低于正常肝细胞株(均P<0.05)。相比于miR-497-5p高表达组,低表达组肿瘤大小>5 cm的患者比例、静脉侵犯的患者比例、TNM分期为Ⅱ~Ⅲ期的患者比例更高(均P<0.05)。(2)miR-497-5p模拟物组LM3细胞培养48 h、72 h、96 h后的吸光度值均小于阴性对照组,HepG2细胞培养24 h、48 h、72 h、96 h后的吸光度值均小于阴性对照组(均P<0.05)。无论是LM3细胞还是HepG2细胞,miR-497-5p模拟物组的IGF-1R mRNA表达水平均低于阴性对照组(均P<0.05)。miR-497-5p+IGF-1R组LM3细胞培养48 h、72 h、96 h后的吸光度值均大于miR-497-5p模拟物组,miR-497-5p+IGF-1R组HepG2细胞培养72 h、96 h后的吸光度值均大于miR-497-5p模拟物组(均P<0.05)。(3)生物信息学预测和双荧光素酶报告实验结果� 展开更多

关键词 肝细胞癌 微小RNA-497-5p 胰岛素生长因子1受体 细胞增殖

下载PDF 职称材料

不同功率高强度聚焦超声治疗胰腺癌的疗效分析 被引量：2

10

作者 万剑慧 邓周峰 +2 位作者 李金慧 吴敏 邢怡 《中国肿瘤临床与康复》 2016年第2期203-205,共3页

目的探讨不同功率高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌的临床疗效。方法选取2010年9月至2014年8月间53例不可切除的胰腺癌患者,采用随机数字表法分为低功率组（200300 W）27例和高功率组（350400 W）26例。比较两组患者的疼痛缓解情况、... 目的探讨不同功率高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌的临床疗效。方法选取2010年9月至2014年8月间53例不可切除的胰腺癌患者,采用随机数字表法分为低功率组（200300 W）27例和高功率组（350400 W）26例。比较两组患者的疼痛缓解情况、不良反应情况和生存情况。结果两组患者治疗后的疼痛缓解情况差异无统计学意义（P〉0.05）;不良反应主要表现为发热、腹痛和灼伤,与高功率组比较,低功率组治疗后的不良反应明显减少（P〈0.05）;两组患者生存时间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论低功率HIFU治疗胰腺癌的安全性高,患者易接受。 展开更多

关键词 高强度聚焦超声 胰腺肿瘤 临床疗效

原文传递

小分子干扰RNA沉默RhoGDI2基因表达对结肠癌细胞增殖侵袭的影响及其机制 被引量：2

11

作者 王文睿 颜宏利 +2 位作者 马俐君 柳思琪 金珍婧 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期549-553,共5页

目的:应用小分子干扰RNA(siRNA)沉默RhoGDI2基因的表达,初步探讨其对结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及可能的机制。方法:分别运用Western blot和RT-q PCR检测结肠癌细胞株RKO、HT29、SW620、SW480、HCT116基因RhoGDI2的表达情况。设计... 目的:应用小分子干扰RNA(siRNA)沉默RhoGDI2基因的表达,初步探讨其对结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及可能的机制。方法:分别运用Western blot和RT-q PCR检测结肠癌细胞株RKO、HT29、SW620、SW480、HCT116基因RhoGDI2的表达情况。设计并合成RhoGDI2 siRNA干扰序列,按照LipofectamineTM2000转染方法将siRNA干扰序列转染到目的细胞,设置实验干扰组、空白对照和阴性对照组;CCK-8实验检测细胞增殖能力,细胞划痕试验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。结果:人结肠癌细胞株RhoGDI2表达量由高到低依次是RKO、HT29、SW620、SW480、HCT116;RKO细胞siRNA干扰后RhoGDI2表达抑制率大于70%:实验干扰组、阴性对照组、空白对照组细胞增殖率分别是(0.683±0.013)、(0.866±0.088)、(0.905±0.008),P<0.05;实验干扰组细胞迁移、侵袭速率较对照组均减慢。沉默RhoGDI2基因的表达,实验组细胞E-Cadherin较对照组表达量高,Vimentin蛋白表达下降。结论:结肠癌RhoGDI2基因沉默可能通过抑制EMT进程阻止肿瘤恶性生物学行为。 展开更多

关键词 SIRNA RhoGDI2 结肠癌 上皮间质转化

下载PDF 职称材料

共济失调毛细血管扩张征突变基因多态性(rs189307)与肺癌易感性关系的Meta分析 被引量：1

12

作者 杨希夷 乔光磊 +1 位作者 颜宏利 马俐君 《中国实验诊断学》 2016年第1期81-84,共4页

目的综合评价共济失调毛细血管扩张征突变(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)基因多态性(rs189307)与肺癌易感性的关系。方法应用计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、万方、中国知网和维普等数据库,按照纳入和排除标准选择... 目的综合评价共济失调毛细血管扩张征突变(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)基因多态性(rs189307)与肺癌易感性的关系。方法应用计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、万方、中国知网和维普等数据库,按照纳入和排除标准选择文献,评价文献质量并提取资料,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算ATM rs189307与肺癌易感性关系的合并比值比(odds ratio,OR),并进行亚组分析、发表偏倚检验和敏感性分析。结果最终纳入5项病例对照研究,共包括3036例患者和3415例正常对照。Meta分析结果显示,ATM rs189307AA基因型显著增加了亚洲人群肺癌的发病风险(GG vs AA,OR=0.83,95%可信区间(confidence interval,CI)=0.72-0.96,P=0.011;GG+GA vs AA,OR=0.86,95%CI=0.76-0.97,P=0.017)。在吸烟状况的亚组分析中,ATM rs189307AA基因型显著增加了非吸烟人群肺癌的发病风险(GG vs AA,OR=0.69,95%CI=0.56-0.86,P=0.001;GG+GA vs AA,OR=0.68,95%CI=0.56-0.82,P=0.000)。结论 ATM rs189307AA基因型是亚洲人群肺癌易感性增加的危险因素,尤其是对于非吸烟人群。 展开更多

关键词 肺癌 ATM rs189307 多态性 吸烟 META分析

下载PDF 职称材料

GRHL2对结肠癌失巢凋亡和侵袭迁移的作用研究 被引量：1

13

作者 汪锦江 李佳曦 +3 位作者 邓周峰 刘子梅 乔光磊 马俐君 《中国实验诊断学》 2022年第6期899-904,共6页

目的探索沉默及回补粒状头样(GRHL)2基因后对人结肠癌HCT116细胞失巢凋亡和侵袭迁移功能的作用。方法应用本课题组前期构建的GRHL2基因沉默及基因回补表达的结肠癌HCT116细胞株作为实验研究组,设为基因沉默组(GRHL2-KO)和基因回补组(GRH... 目的探索沉默及回补粒状头样(GRHL)2基因后对人结肠癌HCT116细胞失巢凋亡和侵袭迁移功能的作用。方法应用本课题组前期构建的GRHL2基因沉默及基因回补表达的结肠癌HCT116细胞株作为实验研究组,设为基因沉默组(GRHL2-KO)和基因回补组(GRHL2-OE),以结肠癌HCT116作为空白对照组(Control),采用qRT-PCR(Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction)和蛋白印迹技术(western blot)检测各组GRHL2的mRNA和蛋白表达;通过Calcein AM/EthD-1荧光双染法检测细胞失巢凋亡功能;应用划痕实验和侵袭迁移实验检测细胞迁移功能;Western blotting检测检测E-cadherin、N-cadherin和RAB25蛋白的表达。结果与空白对照组相比,基因沉默组的mRNA和蛋白基本没有表达(P<0.0001),基因回补组与基因沉默组相比mRNA和蛋白表达明显上升(P<0.0001);失巢凋亡实验结果显示,与空白对照组相比,GRHL2沉默后,存活细胞率明显增加[Calcein AM:(147.25±20.06)%vs(343.50±6.62)%,P<0.001],失巢凋亡率明显减少[EthD-1:(72.12±9.19)%vs(53.96±5.35)%,P<0.01];GRHL2回补后存活细胞率明显下降[Calcein AM:(343.50±6.62)%vs(119.73±14.48)%,P<0.0001],细胞失巢凋亡率明显回升[EthD-1:(2.25±0.10)%vs(53.96±5.35)%,P<0.001];划痕实验和侵袭转移实验显示,基因沉默组细胞表现了更强的细胞迁移能力;Western blotting结果表明GRHL2的沉默抑制了对Ecadherin和RAB25蛋白的表达,而增加了N-cadherin的表达,GRHL2回补后E-cadherin和RAB25蛋白的表达上升,N-cadherin表达相对下降。结论沉默GRHL2基因后,细胞发生EMT转化,产生失巢凋亡抵抗,导致细胞更易发生侵袭转移;GRHL2基因回补后,细胞发生MET转化,更易发生失巢凋亡,侵袭转移能力下降。 展开更多

关键词 结肠癌 粒状头样2 侵袭转移 失巢凋亡

下载PDF 职称材料

RAB25沉默抑制结直肠癌细胞铁死亡的作用研究

14

作者 李佳曦 汪锦江 +3 位作者 俞立萍 袁英 乔光磊 马俐君 《诊断学理论与实践》 2022年第6期710-718,共9页

目的:探讨沉默RAS相关结合蛋白25(ras-associated binding protein 25,RAB25)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞铁死亡中的作用。方法:利用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析RAB25的表达水平及与... 目的:探讨沉默RAS相关结合蛋白25(ras-associated binding protein 25,RAB25)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞铁死亡中的作用。方法:利用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析RAB25的表达水平及与铁死亡关键基因表达之间的关联。在CRC细胞系HCT116上构建慢病毒介导的RAB25沉默细胞株(shRAB25),应用定量实时聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和蛋白印迹法检测RAB25的表达情况。应用细胞增殖与毒性检测法(CCK8)检测不同浓度的(0~20μmol/L)铁死亡诱导剂erastin对沉默RAB25后细胞活力的影响;利用荧光显微镜和透射电镜分别观察erastin对沉默RAB25后的细胞形态和线粒体结构的影响;使用C11-BODIPY染色和流式细胞仪检测erastin对沉默RAB25后的细胞脂膜过氧化水平的影响。检测erastin与西妥昔单抗对沉默RAB25后的细胞活力的联合作用。结果:RAB25在CRC中表达升高(P<0.01);RAB25表达与铁死亡关键基因表达明显相关。当erastin≥10μmol/L时,与阴性对照组(空载慢病毒感染阴性组)相比,RAB25沉默组抑制了铁死亡导致的细胞杀伤(P<0.0001),细胞形态和线粒体结构更清晰完整;流式细胞术检测结果提示,细胞脂膜过氧化水平明显下降(P<0.0001)。RAB25表达使erastin和西妥昔单抗对HCT116细胞的联合杀伤作用明显增强。结论:沉默RAB25可抑制erastin诱导的CRC细胞铁死亡;RAB25可协同铁死亡诱导剂erastin诱导铁死亡,增强西妥昔单抗的疗效。 展开更多

关键词 结直肠癌 RAS相关结合蛋白25 铁死亡

下载PDF 职称材料