肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限。近年来,针对程序性死亡受体-1(programm...肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限。近年来,针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的单抗治疗在多种实体瘤的临床试验中取得了令人瞩目的成效。纳武单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等ICI也先后获批用于晚期HCC的治疗。基于ICI的联合治疗方案,包括ICI联合血管内皮生长因子抑制剂、ICI联合酪氨酸激酶抑制剂、2种ICI的联合应用以及ICI联合HCC局部治疗等均已进入临床试验阶段,尤其是阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗的效果优于索拉非尼,能显著延长患者的总生存期,目前已获批成为晚期HCC的一线治疗方案。本文就ICI在晚期HCC治疗中的效果及机制进行总结,重点介绍ICI联合治疗方案所取得的突破性进展,并对其瓶颈问题和应用前景进行了讨论和展望。展开更多
文摘肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限。近年来,针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的单抗治疗在多种实体瘤的临床试验中取得了令人瞩目的成效。纳武单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等ICI也先后获批用于晚期HCC的治疗。基于ICI的联合治疗方案,包括ICI联合血管内皮生长因子抑制剂、ICI联合酪氨酸激酶抑制剂、2种ICI的联合应用以及ICI联合HCC局部治疗等均已进入临床试验阶段,尤其是阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗的效果优于索拉非尼,能显著延长患者的总生存期,目前已获批成为晚期HCC的一线治疗方案。本文就ICI在晚期HCC治疗中的效果及机制进行总结,重点介绍ICI联合治疗方案所取得的突破性进展,并对其瓶颈问题和应用前景进行了讨论和展望。