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Meta分析中剂量反应关系的分析方法及其应用 被引量:6
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作者 马骁 杨洋 +4 位作者 王莹莹 赵龙刚 孙江伟 谭玉婷 项永兵 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期123-128,共6页
目的 介绍Meta分析中的剂量反应关系分析方法的应用.方法 首先介绍了Meta分析中的剂量反应关系分析方法,再通过利用咖啡与前列腺癌发病风险关系的研究文献为例,具体说明剂量反应关系分析方法.结果 利用实例说明广义最小二乘估计法和限... 目的 介绍Meta分析中的剂量反应关系分析方法的应用.方法 首先介绍了Meta分析中的剂量反应关系分析方法,再通过利用咖啡与前列腺癌发病风险关系的研究文献为例,具体说明剂量反应关系分析方法.结果 利用实例说明广义最小二乘估计法和限制三次样条法在Meta分析剂量反应关系中的应用,数据分析由Stata软件中的“GLST”、“MKSPLINE”等命令来完成.共检索到12项关于饮咖啡与前列腺癌发病风险的队列研究文献,包括39 943名病例数和577 458名对象;12项病例对照研究文献,包含7 909名病例和9 461名对照.分析结果表明,每天多饮一杯咖啡,罹患前列腺癌风险降低为原来的0.992 (95% CI:0.986~0.999),有临界统计学意义.结论 当暴露为连续变量时,Meta分析中提供剂量反应关系的结果能够更好地呈现暴露因素不同剂量水平与结局之间的关系,使结果更丰富,值得在肿瘤或慢性病流行病学研究中推广应用. 展开更多
关键词 META分析 剂量反应关系 咖啡 前列腺癌
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丰富生存环境通过调节IL-22信号通路抑制小鼠肝纤维化 被引量:1
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作者 刘婷婷 张伟 +3 位作者 李泽方 蒙姿宏 屠红 甘愉 《肝脏》 2019年第5期553-556,587,共5页
目的旨在观察丰富生存环境(Enriched environment,EE)诱导的良性心理应激对小鼠肝纤维化及肝内IL-22信号通路的影响,探讨其对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化的作用及可能的机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为标准环境... 目的旨在观察丰富生存环境(Enriched environment,EE)诱导的良性心理应激对小鼠肝纤维化及肝内IL-22信号通路的影响,探讨其对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化的作用及可能的机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为标准环境(Standard environment,SE)组、EE组,分别饲养3周后行行为学实验检测小鼠焦虑水平,之后采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)方式建立肝纤维化模型,每周2次,并记录小鼠一般情况,于第6周最后一次注射CCl4后1d和5d处死小鼠,分别行ALT血清学检测,石蜡切片HE染色、Sirius Red染色,ELISA法检测肝内IL-22的表达差异,real-time PCR法检测肝内IL-22受体IL-22RA1和IL-10RA2的表达差异。结果与SE相比,EE明显降低了小鼠焦虑水平(P<0.05);EE组小鼠CCl4注射前体重轻于SE组,CCl4注射后期体重重于SE组(P<0.05);血清ALT水平明显降低(P<0.001);组织切片示EE组细胞坏死程度和细胞排列紊乱程度较SE组减轻,并且肝脏胶原纤维沉积程度显著减轻(1d,P<0.001;5d,P<0.01);ELISA结果示EE组IL-22表达量显著增加(P<0.01),RT-PCR结果示IL-22RA1和IL-10RA2表达量均增多(分别P<0.05、P<0.01)。结论EE可能通过激活肝内IL-22信号通路抑制CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化进程,本研究支持了良性心理应激对肝纤维化的发生发展具有重要的调控作用。 展开更多
关键词 丰富生存环境 良性心理应激 肝纤维化 IL-22信号通路
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数字出版模式下中国肿瘤学期刊的服务功能分析
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作者 张俊彦 黄林美 吴一迁 《学报编辑论丛》 2017年第1期282-287,共6页
以中国肿瘤学期刊为例,从期刊自建官网和微信公众平台的栏目设置和发布内容入手,调查分析了我国学术期刊的数字化服务功能。结果显示,大多数期刊都通过官网和微信公众平台实现了稿件处理及查询、期刊信息宣传、已刊文献查阅和读者作者... 以中国肿瘤学期刊为例,从期刊自建官网和微信公众平台的栏目设置和发布内容入手,调查分析了我国学术期刊的数字化服务功能。结果显示,大多数期刊都通过官网和微信公众平台实现了稿件处理及查询、期刊信息宣传、已刊文献查阅和读者作者沟通这4部分基本功能,而在进一步满足用户需求、提供其他信息资讯的延伸性服务能力建设上尚处于初级阶段。因此,学术期刊应加快探索及优化其延伸性增值服务的能力。 展开更多
关键词 数字出版 中国肿瘤学期刊 服务能力 官网 微信
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上皮间质转化和细胞衰老在肿瘤发生中的共同调节分子
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作者 许桂琴 刘永忠 《生命科学》 CSCD 2014年第7期690-695,共6页
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和细胞衰老是与肿瘤发生密切相关的两个重要事件。在肿瘤发展过程中,上皮间质转化是促进迁移和侵袭的重要机制。细胞衰老作为一个重要的细胞自主的肿瘤预防机制,可以抑制细胞转化... 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和细胞衰老是与肿瘤发生密切相关的两个重要事件。在肿瘤发展过程中,上皮间质转化是促进迁移和侵袭的重要机制。细胞衰老作为一个重要的细胞自主的肿瘤预防机制,可以抑制细胞转化和肿瘤发生。虽然EMT和细胞衰老发生在肿瘤发展过程中的不同时间段,但众多研究发现,多种介导EMT发生的关键信号通路和转录因子能调节细胞衰老过程;同时,参与细胞衰老的经典信号通路也影响着EMT进程。就联系这两种细胞生物学事件的调控因素作一综述。 展开更多
关键词 上皮间质转化 细胞衰老 信号通路 转录因子 肿瘤发生
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1973—2013年上海市长宁区宫颈癌发病率和死亡率时间趋势分析 被引量:17
5
作者 蒋宇飞 袁蕙芸 +9 位作者 赵文穗 李卓颖 吴婳 王洁 姜玉 张磊 周鹏 李泓澜 夏庆华 项永兵 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期266-271,共6页
[目的]分析上海市长宁区宫颈癌的发病和死亡情况,以及相应的时间趋势。[方法]根据上海市长宁区1973—2013年宫颈癌发病、死亡和相应人口资料,计算宫颈癌粗发病率和死亡率、标准化发病率和死亡率等指标。应用Joinpoint软件分析世界人口... [目的]分析上海市长宁区宫颈癌的发病和死亡情况,以及相应的时间趋势。[方法]根据上海市长宁区1973—2013年宫颈癌发病、死亡和相应人口资料,计算宫颈癌粗发病率和死亡率、标准化发病率和死亡率等指标。应用Joinpoint软件分析世界人口标化率的趋势变化,计算其年均变化百分比。并进一步构建年龄—时期—队列模型,分析三个因素对宫颈癌发病率和死亡率的影响。[结果]1973—2013年上海市长宁区共新发宫颈癌835例,世界人口标化发病率6.51/10万;死亡例数390例,世界人口标化发病率2.77/10万。Joinpoint趋势分析结果显示,长宁区宫颈癌发病率和死亡率分别以年均3.50%和5.10%的速度下降(P<0.001)。年龄—时期—队列模型分析显示,宫颈癌的发病率和死亡率同时受年龄、时期、队列三个因素的影响(P均<0.001)。[结论]1973—2013年间上海市长宁区宫颈癌发病率和死亡率整体虽呈下降趋势,但表现一定程度的发病和死亡年轻化趋势,对宫颈癌的预防和筛查亟需重视。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 发病率 死亡率 时间趋势 年龄—时期—队列模型 上海
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上海市长宁区1973—2013年卵巢癌发病率与死亡率时间趋势分析 被引量:17
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作者 李卓颖 周鹏 +7 位作者 谭玉婷 王洁 吴婳 姜玉 张磊 赵文穗 夏庆华 项永兵 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期52-59,共8页
目的:分析上海市长宁区1973—2013年卵巢癌发病与死亡情况及其长期变化趋势。方法:利用上海市长宁区1973—2013年肿瘤登记资料,计算卵巢癌的粗发病率和粗死亡率及相应的中国人口标准化率(中标率)和世界人口标准化率(世标率)等指标。应用... 目的:分析上海市长宁区1973—2013年卵巢癌发病与死亡情况及其长期变化趋势。方法:利用上海市长宁区1973—2013年肿瘤登记资料,计算卵巢癌的粗发病率和粗死亡率及相应的中国人口标准化率(中标率)和世界人口标准化率(世标率)等指标。应用Joinpoint软件分析发病率和死亡率的时间变化趋势,计算年度变化百分比和平均年度变化百分比。构建年龄-时期-队列模型,分析年龄、时期和出生队列对卵巢癌患者发病及死亡趋势变化的影响。结果:1973—2013年期间,上海市长宁区卵巢癌新发病例数为936例,粗发病率、中标发病率和世标发病率分别为8.72/10万、6.32/10万和6.00/10万;死亡病例504例,粗死亡率、中标死亡率和世标死亡率分别为4.70/10万、2.99/10万和2.92/10万。41年间卵巢癌粗发病率、中标发病率和世标发病率分别以平均每年2.96%、1.51%和1.63%的幅度上升;粗死亡率以平均每年2.53%的幅度上升,中标死亡率和世标死亡率的变化趋势则没有统计学意义(P值均>0.05)。年龄-时期-队列模型结果提示,卵巢癌发病率和死亡率随着患者年龄的增加逐渐升高(P值均<0.05),队列效应对卵巢癌的发病率升高有一定作用(P<0.05),而年龄、时期、队列效应对卵巢癌死亡率没有明显影响(P值均>0.05)。结论:1973—2013年上海市长宁区卵巢癌的粗发病率、中标发病率、世标发病率和粗死亡率均呈逐年上升趋势,中标死亡率和世标死亡率的变化趋势不明显;而且,发病率和死亡率随着年龄的增加逐渐上升,提示中老年妇女是卵巢癌防治的重点人群。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 发病率 死亡率 趋势分析 年龄-时期-队列模型 上海 长宁区
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上海市肿瘤登记工作的历史、发展和现况 被引量:9
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作者 张薇 鲍萍萍 项永兵 《上海预防医学》 CAS 2019年第9期717-723,共7页
上海是我国最早开展城市人群肿瘤登记报告工作的地区。上海市肿瘤登记是一个以全人群为基础的肿瘤登记报告系统,包括恶性肿瘤新病例、死亡病例和生存资料的收集,至今已经积累了46年标准的、规范的、完整的肿瘤登记数据。这些登记资料为... 上海是我国最早开展城市人群肿瘤登记报告工作的地区。上海市肿瘤登记是一个以全人群为基础的肿瘤登记报告系统,包括恶性肿瘤新病例、死亡病例和生存资料的收集,至今已经积累了46年标准的、规范的、完整的肿瘤登记数据。这些登记资料为分析和评价上海恶性肿瘤的流行现况、疾病负担、长期变化趋势以及人群肿瘤防控效果提供了翔实的统计资料或基础数据,对制定科学合理的肿瘤预防与控制策略具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤登记 发病 死亡 生存 上海
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国际临床病例报告撰写要求的最新进展--2016年CARE清单及国际著名医学期刊病例报告投稿要求 被引量:10
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作者 黄文华 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1402-1406,共5页
临床病例报告是一种受到临床医生普遍欢迎的论文体裁。尽管在循证医学的证据分级中,病例报告的证据级别并不高,但对于临床医生而言,却有其特殊的高价值。相较于长篇的科研论文而言,病例报告的写作似乎显得较为简单;但事实上,要写出一篇... 临床病例报告是一种受到临床医生普遍欢迎的论文体裁。尽管在循证医学的证据分级中,病例报告的证据级别并不高,但对于临床医生而言,却有其特殊的高价值。相较于长篇的科研论文而言,病例报告的写作似乎显得较为简单;但事实上,要写出一篇优秀的病例报告并不容易。针对病例报告的规范写作和发表,部分国际医学小组制定了具有针对性的病例报告写作指南,而由CARE小组制定的CARE指南就是其中之一。此外,许多国际著名的医学期刊,在其稿约中也对病例报告的写作提出了各自的特定要求。为此,本文对CARE指南及其2016 CARE信息清单更新版进行介绍,并对国际上部分著名医学期刊在稿约中对病例报告的写作要求进行小结,旨在为提高国内作者的病例报告写作水平提供帮助。 展开更多
关键词 病例报告 CARE指南 写作规范
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上海市长宁区1973-2013年前列腺癌发病率和死亡率趋势分析 被引量:9
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作者 刘大可 王洁 +10 位作者 冯国杉 吴婳 蒋宇飞 沈秋明 周鹏 张磊 张云 姜玉 夏庆华 赵文穗 项永兵 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期809-815,824,共8页
目的分析上海市长宁区1973-2013年前列腺癌发病率与死亡率的趋势,评估年龄、诊断时期、出生队列对其发病和死亡的影响。方法利用上海市肿瘤登记处与长宁区疾病预防控制中心提供的前列腺癌发病和死亡资料以及长宁区公安局提供的本区相应... 目的分析上海市长宁区1973-2013年前列腺癌发病率与死亡率的趋势,评估年龄、诊断时期、出生队列对其发病和死亡的影响。方法利用上海市肿瘤登记处与长宁区疾病预防控制中心提供的前列腺癌发病和死亡资料以及长宁区公安局提供的本区相应人口资料,计算1973-2013年前列腺癌发病和死亡的粗率、年龄标化率和累积率。利用Joinpoint软件分析发病率与死亡率的时间趋势变化,计算其年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)。采用年龄-时期-队列(age-period-cohort)模型分析和评价年龄、诊断时期和出生队列对其发病率和死亡率的影响。结果 1973-2013年长宁区前列腺癌新发病例数从6例升至740例,世标发病率从0.85/10万升至19.00/10万;死亡例数从4例升至300例,世标死亡率从0.78/10万升至6.82/10万。发病率与死亡率的趋势均有统计学意义(P<0.05)。发病率的APC为8.78%(P<0.05);死亡率的APC在1973-1997年为1.23%,在1998-2013年为7.11%,后者有统计学意义(P<0.05)。诊断时期的发病危险比从1.1升至5.9(P<0.01),死亡危险比从1.2升至1.7(P=0.016),均有统计学意义。从最早的出生队列(1893-1897年)起,发病危险比从0.1持续上升,至1941-1945年的出生队列达到峰值2.3,之后至1961-1965年的出生队列,危险比保持在2.1~2.3。出生队列的发病危险比有统计学意义(P<0.01),死亡危险比无统计学意义。结论上海市长宁区前列腺癌在1973-2013年的发病率和死亡率均显著上升,发病率上升幅度大于死亡率。年龄、诊断时期和出生队列对发病率趋势均有显著影响,而对死亡率趋势仅诊断时期有显著影响。 展开更多
关键词 前列腺癌 发病率 死亡率 时间趋势 年龄-时期-队列模型
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α、β、γ、δ-生育酚对小鼠急性四氯化碳肝损伤保护作用的研究 被引量:9
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作者 徐红丽 王静 +3 位作者 韩丽华 张薇 姚明 项永兵 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期270-274,共5页
目的研究α、β、γ、δ-生育酚对四氯化碳(CCl_4)肝损伤小鼠的保护作用。方法将60只健康雄性ICR小鼠随机分成6组:正常组(NG)、CCl_4模型组(MG)、α-生育酚组(α-T)、β-生育酚组(β-T)、γ-生育酚组(γ-T)和δ-生育酚组(δ-T)。各生育... 目的研究α、β、γ、δ-生育酚对四氯化碳(CCl_4)肝损伤小鼠的保护作用。方法将60只健康雄性ICR小鼠随机分成6组:正常组(NG)、CCl_4模型组(MG)、α-生育酚组(α-T)、β-生育酚组(β-T)、γ-生育酚组(γ-T)和δ-生育酚组(δ-T)。各生育酚组分别给予相应的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)生育酚混悬液[100 mg/(kg·d)],NG组和MG组每日给予等量CMC-Na溶液灌胃,连续2w。末次灌胃2h后,正常组腹腔注射橄榄油,其余各组腹腔注射0.5%CCl_4橄榄油溶液。16h后处死小鼠,收集血清和肝脏。试剂盒测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的含量;荧光定量法测定肝脏SOD、CAT、GSH-Px基因相对表达量;光学显微镜观察小鼠肝脏病理学变化。结果与MG组相比,α-T组小鼠血清ALT、TG水平及肝脏MDA含量均显著降低,肝脏SOD、GSH-Px、CAT活力及m RNA表达量均显著升高;β-T组小鼠血清ALT、TG水平及肝脏MDA水平均显著降低,肝脏SOD水平显著升高;γ、δ-T组小鼠肝脏MDA水平亦显著降低。小鼠肝脏病理切片观察显示,各生育酚组较MG组有不同程度的改善。结论生育酚异构体对四氯化碳肝损伤小鼠有不同程度的保护作用,α-生育酚和β-生育酚的效果较好,其机理可能与其抗氧化作用相关。 展开更多
关键词 生育酚 CCL4 急性肝损伤 抗氧化 小鼠
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骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展
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作者 胡飞 蔡晓涵 +4 位作者 程睿 季诗雨 苗嘉欣 朱晏 范广建 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期814-821,共8页
骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期... 骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。 展开更多
关键词 骨肉瘤 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 临床转化
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癌症精准医学 被引量:8
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作者 顾健人 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期1-2,共2页
2015年1月,美国总统奥巴马在国情咨文中提出"精准医学(precision medicine)"计划,希望精准医学可以引领一个医学新时代,使人类更接近于治愈癌症和糖尿病等疾病的目标。他同时呼吁,美国应推动个体化基因组学研究,依据个人基因信息为... 2015年1月,美国总统奥巴马在国情咨文中提出"精准医学(precision medicine)"计划,希望精准医学可以引领一个医学新时代,使人类更接近于治愈癌症和糖尿病等疾病的目标。他同时呼吁,美国应推动个体化基因组学研究,依据个人基因信息为癌症及其他疾病患者制定个体化医疗方案[1]。通过推动精准医学计划,实现治愈癌症的理想, 展开更多
关键词 癌症 精准医学 精确整合性亚型
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上海市长宁区胰腺癌发病率和死亡率趋势分析 被引量:6
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作者 方婕 王洁 +10 位作者 李泓澜 冯国杉 吴婳 蒋宇飞 姜玉 张磊 张云 周鹏 夏庆华 赵文穗 项永兵 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第7期727-732,共6页
目的分析上海市长宁区居民1974—2013年胰腺癌发病与死亡情况及其变化趋势。方法利用肿瘤登记数据、采用Segi’s世界标准人口计算胰腺癌的年龄标化发病(死亡)率、年均变化百分比等指标;并构建年龄-时期-队列模型,以评估三者对胰腺癌发... 目的分析上海市长宁区居民1974—2013年胰腺癌发病与死亡情况及其变化趋势。方法利用肿瘤登记数据、采用Segi’s世界标准人口计算胰腺癌的年龄标化发病(死亡)率、年均变化百分比等指标;并构建年龄-时期-队列模型,以评估三者对胰腺癌发病和死亡趋势的影响。结果1974—2013年上海市长宁区男女性胰腺癌标化发病率分别为6.49/10万和4.83/10万;标化死亡率分别为6.01/10万和4.57/10万。男性标化发病率以平均每年0.8%幅度上升,标化死亡率变化无统计学意义;女性标化发病率和死亡率分别以平均每年1.6%和1.3%的幅度上升。调整时期和队列影响后,男女性年龄每增加5岁,胰腺癌发病和死亡率均上升约11%。时期和队列对胰腺癌发病及死亡风险的影响无统计学意义。结论1974-2013年长宁区男女性标化发病率和女性标化死亡率呈明显上升趋势,并且随年龄增加而上升。 展开更多
关键词 胰腺癌 发病率 死亡率 趋势分析 年龄-时期-队列模型
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重组腺病毒载体介导人LASS2基因在肝癌细胞转移中的抑制作用 被引量:6
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作者 游海燕 金洁 +4 位作者 唐宁 邵根宝 彭琬昕 龚爱华 覃文新 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期244-250,共7页
目的:探讨人源性长寿保障基因(homo-sapiens longevity assurance homologue 2 of yeast LAG1,LASS2)对人肝癌HCCLM3细胞体外转移的影响及可能的作用机制。方法:构建含人LASS2基因的重组腺病毒并转染入HCCLM3细胞;采用蛋白质印迹法检测H... 目的:探讨人源性长寿保障基因(homo-sapiens longevity assurance homologue 2 of yeast LAG1,LASS2)对人肝癌HCCLM3细胞体外转移的影响及可能的作用机制。方法:构建含人LASS2基因的重组腺病毒并转染入HCCLM3细胞;采用蛋白质印迹法检测HCCLM3细胞中LASS2蛋白的表达水平;划痕实验及体外侵袭实验检测LASS2基因过表达对HCCLM3细胞在迁移和侵袭等转移能力上的改变;免疫共沉淀法验证LASS2蛋白与V-ATPase(vacuolarH+-ATPase)质子泵中的c亚基(ATP6L)在细胞内相互结合的情况;通过对细胞内外H+浓度的测定,探讨LASS2过表达对V-ATPase功能抑制的情况。结果:成功构建了含人LASS2基因的重组腺病毒,LASS2基因在HCCLM3细胞中能有效表达;LASS2过表达可使HCCLM3细胞的侵袭和迁移能力均明显下降(P<0.01),其中侵袭能力下降达(48.3±7.6)%,穿过划痕的细胞个数从对照组的(59.00±6.87)个下降至(10.83±3.75)个;LASS2蛋白与ATP6L蛋白在HCCLM3细胞内特异性结合;LASS2过表达后,细胞内外H+浓度发生明显变化,表明V-ATPase质子泵功能受到抑制。结论:LASS2基因在HCCLM3细胞中过表达可抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力,其机制可能与LASS2蛋白结合ATP6L,抑制其分泌H+功能相关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 实验性 肿瘤转移 腺病毒 LASS2基因
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上海市长宁区居民胃癌和结直肠癌伤残调整寿命年的统计分析
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作者 吴景 张磊 +7 位作者 姜玉 唐丹丹 肖宇轩 张云 李泓澜 赵文穗 夏庆华 项永兵 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期168-176,共9页
目的分析上海市长宁区户籍居民胃癌和结直肠癌伤残调整寿命年(DALY)的现况及其变化趋势, 为长宁区胃癌和结直肠癌的防治提供科学依据。方法利用2002—2019年上海市长宁区肿瘤登记数据, 估算该地居民胃癌和结直肠癌的DALYs、粗DALY率、标... 目的分析上海市长宁区户籍居民胃癌和结直肠癌伤残调整寿命年(DALY)的现况及其变化趋势, 为长宁区胃癌和结直肠癌的防治提供科学依据。方法利用2002—2019年上海市长宁区肿瘤登记数据, 估算该地居民胃癌和结直肠癌的DALYs、粗DALY率、标化DALY率等指标, 采用Joinpoint回归分析计算标化率的年度变化百分比(APC)和年均变化百分比(AAPC), 描述其不同阶段的时间变化趋势。结果 2002—2019年长宁区胃癌和结直肠癌的DALYs分别为55 931人年和65 252人年, 粗DALY率分别为512.16/10万和597.51/10万;男性疾病负担高于女性, 胃癌粗DALY率峰值分布在75~79岁组, 结直肠癌粗DALY率峰值分布在85岁以上组。Joinpoint回归分析显示, 2002—2019年长宁区胃癌标化DALY率呈下降趋势(AAPC=-3.86%, P<0.05), 结直肠癌标化DALY率变化趋势无统计学意义(AAPC=-0.08%, P>0.05), 但结直肠癌标化DALY率在男女性中变化趋势不同, 男性呈上升趋势(AAPC=1.24%, P<0.05), 女性呈下降趋势(AAPC=-1.67%, P<0.05)。结论上海市长宁区居民的胃癌和结直肠癌DALY整体上有所下降, 男性及中老年人群仍是防治重点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 结直肠肿瘤 疾病负担 伤残调整寿命年 趋势变化 上海市
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低氧诱导的长链非编码RNA 68在肝癌中的功能及其作用机制
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作者 谭露 沈少明 何平 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期702-712,共11页
目的·探究肝癌细胞系中受低氧诱导的长链非编码RNA 68(hypoxia-induced long non-coding RNA 68,HILRNA68)的功能以及其相关机制。方法·利用长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)芯片研究低氧(hypoxia)与常氧(normoxia... 目的·探究肝癌细胞系中受低氧诱导的长链非编码RNA 68(hypoxia-induced long non-coding RNA 68,HILRNA68)的功能以及其相关机制。方法·利用长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)芯片研究低氧(hypoxia)与常氧(normoxia)分别处理12 h的肝癌细胞系SMMC-7721中表达变化的lncRNA,通过R语言DEseq2程序包分析低氧下表达显著变化的lncRNA,并利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证差异lncRNA。通过短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)稳定敲除细胞内的低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)用以研究低氧下HILRNA68转录是否受HIFs的调控。通过细胞核浆分离,结合qRT-PCR检测以及RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)实验研究HILRNA68的亚细胞定位。通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)分别在SMMC-7721和MHCC-97H细胞中敲低HILRNA68以研究其在低氧下的细胞功能。通过细胞生长计数实验以及Transwell细胞侵袭实验分别探究低氧下HILRNA68对肝癌细胞的生长增殖以及侵袭转移能力的影响。此外,通过双荧光素酶报告基因实验研究敲低HILRNA68后是否抑制HIF1α的转录活性。结果·通过对lncRNA芯片的结果进行差异基因分析,共得到247个升高和17个降低的lncRNA[定义为倍数变化(fold change)≥4,伪发现率(false discovery rate,FDR)≤0.05]。在差异基因中发现HILRNA68在多个经低氧处理的细胞系中均稳定升高约10倍。低氧下敲低HIF1α、HIF2α、HIF1β均显著抑制HILRNA68的升高(均P<0.05),荧光素酶报告基因实验表明其转录受到HIFs的调控。亚细胞定位研究表明HILRNA68主要定位于细胞核。细胞功能实验结果表明敲低HILRNA68显著抑制肝癌细胞SMMC-7721与MHCC-97H在低氧下的增殖以及侵袭能力(均P<0.05)。机制研究表明,敲低HILRNA68显著抑制低氧下HIF1α的转录活性(P<0.05);HIF1α靶基因在低氧下的升高在敲低HILRNA68后被显� 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子 长链非编码RNA 细胞增殖 细胞侵袭 TCONS_00027424
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黏附性G蛋白偶联受体F1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进癌症进展的机制研究 被引量:1
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作者 陈溯源 木司塔巴·木台力甫 +1 位作者 李冬雪 张志刚 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期23-34,共12页
目的·分析黏附性G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生及发展过程中的表达变化,探究ADGRF1对PDAC细胞增殖的影响以及促进PDAC进展的潜在分... 目的·分析黏附性G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生及发展过程中的表达变化,探究ADGRF1对PDAC细胞增殖的影响以及促进PDAC进展的潜在分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析ADGRF1在正常胰腺组织及PDAC组织中的mRNA水平表达。利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ADGRF1在正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE及多种PDAC细胞中的表达情况。利用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中ADGRF1的表达差异。转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低ADGRF1后,通过CCK8和平板克隆形成实验检测PDAC细胞AsPC-1、SW1990增殖能力的变化。构建稳定过表达ADGRF1的Patu8988细胞,通过CCK8实验检测过表达ADGRF1引起的PDAC细胞增殖变化。利用RNA测序(RNA-sequence,RNA-seq)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和免疫浸润分析预测与ADGRF1促进PDAC癌症进展相关的信号通路。结果·TCGA数据库和GEO数据库的分析结果显示ADGRF1 mRNA在PDAC组织中的表达高于正常胰腺组织(均P=0.000)。qPCR和Western blotting结果显示,与hTERT-HPNE细胞相比,多种PDAC细胞中ADGRF1的mRNA和蛋白水平均有所上调(均P<0.05)。IHC结果显示ADGRF1在PDAC患者癌组织中的表达也高于癌旁组织。此外,下调ADGRF1能够抑制PDAC细胞AsPC-1、SW1990的增殖能力;而过表达ADGRF1则促进Patu8988细胞的增殖能力(均P<0.05)。RNAseq、GSEA富集分析和免疫浸润的结果显示,ADGRF1的表达与干扰素α(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)等信号通路有关。结论·ADGRF1在PDAC细胞和组织中高表达,促进PDAC细胞的� 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 黏附性G蛋白偶联受体F1 免疫 促癌作用
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预免疫策略结合mVenus-p27K-系统构建休眠肿瘤小鼠模型
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作者 木司塔巴·木台力甫 王俊杰 +4 位作者 钱云臻 陈溯源 邵达 张志刚 李冬雪 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1104-1114,共11页
目的·通过融合预免疫策略与mVenus-p27K-细胞G0期指示系统、DTR-HSV/TK自杀基因系统以及Luc2-tdTomato示踪系统,构建一个无明显转移灶的肿瘤休眠小鼠模型。方法·在KPC1199小鼠胰腺癌细胞系中,依次引入mVenusp27K-细胞G0期指... 目的·通过融合预免疫策略与mVenus-p27K-细胞G0期指示系统、DTR-HSV/TK自杀基因系统以及Luc2-tdTomato示踪系统,构建一个无明显转移灶的肿瘤休眠小鼠模型。方法·在KPC1199小鼠胰腺癌细胞系中,依次引入mVenusp27K-细胞G0期指示系统、DTR-HSV/TK自杀基因系统及Luc2-tdTomato示踪系统,构建KPC1199-PDL稳定表达细胞株。KPC1199-PDL细胞在无血清条件下培养后,通过流式细胞术分选为mVenus(+)细胞及mVenus(−)细胞,采用实时荧光定量PCR(qPCR)验证G0期相关基因的表达。采用CCK-8细胞增殖实验评估KPC1199-PDL细胞对白喉毒素(DTX)和更昔洛韦(GCV)的敏感性。在野生型C57BL/6小鼠中构建经脾-门静脉-肝转移模型,利用免疫荧光技术验证KPC1199-PDL细胞在体内的功能。在C57BL/6小鼠皮下注射KPC1199-PDL细胞,5 d后原位注射DTX和GCV消融皮下瘤,获得预免疫小鼠,并在此基础上构建经脾-门静脉-肝转移模型。采用生物发光成像评估皮下瘤消融和肝转移情况,利用免疫荧光染色检测预免疫小鼠肝脏中肿瘤细胞的分布及休眠状态。结果·KPC1199-PDL细胞稳定表达3种工具系统,且其增殖能力未受影响。在无血清条件培养下,部分KPC1199-PDL细胞表达mVenus蛋白,即进入G0期;经流式细胞术分选后得到的mVenus(+)细胞G0期相关基因较mVenus(−)细胞显著高表达(均P<0.05),而增殖相关基因显著低表达(P<0.05)。CCK-8实验显示KPC1199-PDL细胞对DTX和GCV高度敏感。体内实验证实KPC1199-PDL细胞可通过表达tdTomato蛋白有效示踪,以及表达mVenus蛋白提示细胞进入G0期。经皮下种瘤和药物消融后成功获得预免疫小鼠,在此基础上构建的经脾-门静脉-肝转移模型,生物发光成像未在肝脏观察到转移信号,但肝脏组织切片经免疫荧光检测发现存在单个或小簇状同时表达mVenus和tdTomato,但不表达增殖标志物Ki67的G0期肿瘤细胞。结论·胰腺癌预免疫小鼠模型结合mVenus-p27 K-指 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 休眠肿瘤细胞 预免疫小鼠 mVenus-p27K−系统 动物模型
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免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的研究进展 被引量:5
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作者 李鑫 高见 屠红 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期866-875,共10页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限。近年来,针对程序性死亡受体-1(programm... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,大多数患者确诊时已进入晚期。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期HCC的一线治疗药物,但疗效十分有限。近年来,针对程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的单抗治疗在多种实体瘤的临床试验中取得了令人瞩目的成效。纳武单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等ICI也先后获批用于晚期HCC的治疗。基于ICI的联合治疗方案,包括ICI联合血管内皮生长因子抑制剂、ICI联合酪氨酸激酶抑制剂、2种ICI的联合应用以及ICI联合HCC局部治疗等均已进入临床试验阶段,尤其是阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗的效果优于索拉非尼,能显著延长患者的总生存期,目前已获批成为晚期HCC的一线治疗方案。本文就ICI在晚期HCC治疗中的效果及机制进行总结,重点介绍ICI联合治疗方案所取得的突破性进展,并对其瓶颈问题和应用前景进行了讨论和展望。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫检查点抑制剂 联合治疗
原文传递
分选链接蛋白1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进胰腺导管腺癌进展的机制研究 被引量:4
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作者 潘泓 廖颖娜 +2 位作者 盖严支 钱立恒 聂惠贞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期278-292,共15页
目的·探究分选链接蛋白1 (sorting nexin 1,SNX1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生和发展过程中表达水平的变化,及其对PDAC细胞增殖、迁移、凋亡和巨胞饮的影响,并分析其促进PDAC进展的分子机制。方法&#... 目的·探究分选链接蛋白1 (sorting nexin 1,SNX1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生和发展过程中表达水平的变化,及其对PDAC细胞增殖、迁移、凋亡和巨胞饮的影响,并分析其促进PDAC进展的分子机制。方法·分别在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中的GSE15471数据集分析SNX1mRNA在PDAC及正常胰腺组织中的表达量变化。采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中SNX1的表达变化。利用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测SNX1在hTERT-HPNE细胞及PDAC细胞中的表达水平。分别采用CCK8实验、平板克隆形成实验、划痕实验和流式细胞术检测由转染siRNA引起SNX1下调导致的AsPC-1、Capan-1细胞的增殖能力、迁移能力、凋亡水平的变化。构建稳定敲除SNX1的Capan-1细胞株,使用裸鼠皮下成瘤实验检测下调SNX1对细胞在裸鼠体内增殖能力的影响。利用免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)确定SNX1在PDAC细胞中的分布,并用四甲基罗丹明-葡聚糖(TMRdextran)检测由转染siRNA引起SNX1下调导致的AsPC-1、Capan-1细胞巨胞饮水平的变化。利用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)软件预测与SNX1相关的信号通路,并选取转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)通路进行后续分析及实验验证。构建稳定过表达SNX1的Capan-1、AsPC-1细胞株,使用TGF-β通路抑制剂氧化苦参碱(oxymatrine,Oxy)处理上述过表达细胞,并采用CCK8实验、平板克隆形成实验、划痕实验、流式细胞术和TMRdextran检测Oxy处理对过表达SNX1引起的细胞的增殖、迁移、凋亡、巨胞饮水平变化的影响。结果·TCGA和GTEx数据库的合并分析的结果显示SNX1 mRNA 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 分选链接蛋白1 巨胞饮 转化生长因子-β信号通路
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