槐耳颗粒联合索拉非尼治疗晚期肝癌的临床研究 被引量：22

1

作者 唐亦非 朱晓骏 +3 位作者 黄凌鹰 张鑫 郑超 高月求 《现代药物与临床》 CAS 2018年第7期1732-1735,共4页

目的探讨槐耳颗粒与索拉非尼联合治疗晚期肝癌患者的临床效果。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2016年1月—2017年1月收治的晚期肝癌患者113例,随机分成对照组(56例)和治疗组(57例)。对照组患者口服甲苯磺酸索拉非尼片,2片/次,2次/... 目的探讨槐耳颗粒与索拉非尼联合治疗晚期肝癌患者的临床效果。方法选择上海中医药大学附属曙光医院2016年1月—2017年1月收治的晚期肝癌患者113例,随机分成对照组(56例)和治疗组(57例)。对照组患者口服甲苯磺酸索拉非尼片,2片/次,2次/d。治疗组患者在对照组基础上口服槐耳颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗2个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)和白蛋白(ALB)水平,KPS和IBI评分及不良反应情况。结果治疗后,对照组临床有效率为46.43%,临床控制率为64.28%,1年生存率为57.14%,治疗组临床有效率为68.42%,临床控制率为87.72%,1年生存率为77.19%,两组分别比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者VEGF、AFP和ALB水平均显著降低(P<0.05),且治疗组患者VEGF、AFP和ALB水平明显低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组患者KPS评分显著升高(P<0.05),IBI评分显著降低(P<0.05),同时治疗后治疗组患者的KPS评分和IBI评分均显著优于对照组患者(P<0.05)。治疗期间,对照组患者不良反应发生率为19.64%,显著高于治疗组患者的5.26%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论槐耳颗粒联合索拉非尼治疗晚期肝癌临床疗效显著,不良反应发生率低,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多

关键词 槐耳颗粒 甲苯磺酸索拉非尼片 晚期肝癌 临床疗效 血管内皮生长因子 甲胎蛋白 不良反应

原文传递

中医药治疗慢性乙型肝炎的免疫学机制研究进展 被引量：17

2

作者 高月求 张鑫 +1 位作者 李曼 周振华 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第19期2943-2949,共7页

免疫功能低下、免疫调节功能失调/紊乱是乙型肝炎病毒感染发生、发展的主要发病机制,因此调节机体免疫功能对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗尤为重要.近年中药单体、单味药及中药复方治疗慢性乙型肝炎已取得了较好的疗效,但其具体的机制尚不... 免疫功能低下、免疫调节功能失调/紊乱是乙型肝炎病毒感染发生、发展的主要发病机制,因此调节机体免疫功能对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗尤为重要.近年中药单体、单味药及中药复方治疗慢性乙型肝炎已取得了较好的疗效,但其具体的机制尚不明确.本文从促进树突状细胞成熟和功能恢复、调节NK/NKT功能、调节肝脏巨噬细胞功能、通过双向调节免疫功能调节T细胞功能等四个方面阐述中医药治疗慢性乙型肝炎的作用机制. 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 中医药 治疗 免疫机制

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和络舒肝胶囊联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床研究 被引量：11

3

作者 唐亦非 朱晓骏 +3 位作者 黄凌鹰 张鑫 郑超 高月求 《现代药物与临床》 CAS 2018年第3期573-577,共5页

目的探讨和络舒肝胶囊联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2015年5月—2016年5月于上海中医药大学附属曙光医院治疗的88例慢性乙型肝炎患者,根据用药的差别分为对照组(44例)和治疗组(44例)。对照组口服双环醇片,1片/次,3次/... 目的探讨和络舒肝胶囊联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2015年5月—2016年5月于上海中医药大学附属曙光医院治疗的88例慢性乙型肝炎患者,根据用药的差别分为对照组(44例)和治疗组(44例)。对照组口服双环醇片,1片/次,3次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服和络舒肝胶囊,5粒/次,3次/d。两组均连续治疗48周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肝纤维化指标、肝功能指标、血清细胞因子水平的变化情况。比较治疗24、48周两组HBV-DNA和HBe Ag转阴率。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.55%、93.18%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗24、48周,两组患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-III)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)均较治疗前显著降低,γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-21(IL-21)显著增高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗24、48周HA、LN、PC-III、IV-C、ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-18水平显著低于对照组,IFN-γ、IL-21高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组在治疗24、48周时HBe Ag阴转率分别为61.36%、77.27%,HBV-DNA阴转率分别为63.64%、79.55%;治疗组在治疗24、48周时HBe Ag阴转率分别为81.82%、93.18%,HBV-DNA阴转率分别为86.36%、90.91%;治疗组HBV-DNA和HBe Ag转阴率均显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论和络舒肝胶囊联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,可显著改善患者肝功能,抑制肝纤维化,增强机体免疫能力,促进机体病毒清除率,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多

关键词 和络舒肝胶囊 双环醇片 慢性乙型肝炎 HBV-DNA转阴率 HBE Ag转阴率 透明质酸 丙氨酸氨基转移酶

原文传递

灵猫方通过增强天然免疫功能抑制乙型肝炎病毒复制的研究 被引量：7

4

作者 朱晓骏 张鑫 +5 位作者 周振华 金树根 高雅婷 孙学华 杨婉凤 高月求 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2018年第1期33-36,共4页

目的:研究灵猫方对pHBV1.3转染Hep G2细胞的天然免疫功能的影响,探讨灵猫方抗乙肝病毒(HBV)的作用机制。方法:制备0.25mg/ml和0.5mg/ml灵猫方水提物干预HBV质粒转染HepG2细胞,以0.9%Na Cl溶液作为空白对照组,72h后收集培养上清液,ELISA... 目的:研究灵猫方对pHBV1.3转染Hep G2细胞的天然免疫功能的影响,探讨灵猫方抗乙肝病毒(HBV)的作用机制。方法:制备0.25mg/ml和0.5mg/ml灵猫方水提物干预HBV质粒转染HepG2细胞,以0.9%Na Cl溶液作为空白对照组,72h后收集培养上清液,ELISA法检测HBsAg和HBeAg水平;收集细胞提取总RNA,RT-PCR法检测细胞内IFN-α、IFN-β、IFN-λ1及干扰素效应蛋白OAS1、Mx A、PRKmRNA表达水平,RIG-I mRNA表达水平。结果:与空白对照组比较,0.5mg/ml灵猫方干预pHBV1.3转染Hep G2细胞分泌的HBsAg和HBeAg水平明显降低,细胞内IFN-α、IFN-β、IFN-λ1 mRNA及OAS1、Mx A、PRKmRNA表达水平表明显升高(P<0.01),RIG-I mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。结论:灵猫方通过促进pHBV1.3质粒转染HepG2细胞的I、III型干扰素产生,增强天然免疫功能,从而抑制HBV复制,可能是通过RIG-I通路诱导干扰素产生,增加干扰素的形成。 展开更多

关键词 灵猫方 HEPG2 天然免疫功能 RIG-I

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胃蛋白酶原光激化学发光免疫测定方法的建立 被引量：7

5

作者 周伟 金磊 +1 位作者 孟伟 高月求 《中国医药指南》 2013年第12期64-66,共3页

目的建立一种检测人血清胃蛋白酶原浓度的光激化学发光免疫测定方法。方法采用双抗体夹心法建立检测人血清中胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ浓度的方法,评估其分析灵敏度、回收率和批内精密度,并与雅培（化学发光法）进行比较。结果胃蛋白... 目的建立一种检测人血清胃蛋白酶原浓度的光激化学发光免疫测定方法。方法采用双抗体夹心法建立检测人血清中胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ浓度的方法,评估其分析灵敏度、回收率和批内精密度,并与雅培（化学发光法）进行比较。结果胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ的分析灵敏度分别为0.8ng/mL和0.6ng/mL,回收率分别为100.3%、106.5%,批内变异系数（CV）为0.93%~4.1%、1.2%~4.3%,与化学发光法的相关性较好（r=0.99）。结论该方法测定胃蛋白酶原具有较高灵敏度、精密度和准确性,适用于临床。方法建立后可进一步进行长期稳定性试验。 展开更多

关键词 胃蛋白酶原 光激化学发光免疫分析方法 微粒

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参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病的临床观察 被引量：1

6

作者 方淼 张荣杰 +3 位作者 房华 孙学华 高月求 吕佳 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第8期41-44,共4页

目的观察参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床疗效及对患者血清CD44水平的影响。方法将70例脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者随机分为对照组和治疗组,每组35例,两组均给予生活饮食运动干预... 目的观察参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床疗效及对患者血清CD44水平的影响。方法将70例脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者随机分为对照组和治疗组,每组35例,两组均给予生活饮食运动干预,治疗组加用参葛方,对照组加用参葛方安慰剂,疗程均为12周。观察临床疗效,比较磁共振成像质子密度脂肪含量(MRI-PDFF)及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、CD44水平的变化情况。结果(1)最终完成试验者64例,其中治疗组32例、对照组32例。(2)治疗组、对照组总有效率分别为75.0%、46.9%,治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,两组MRI-PDFF值降低(P<0.05),治疗组血清CD44水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组MRI-PDFF值、血清CD44水平低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,治疗组血清ALT、AST、GGT水平降低(P<0.05),对照组AST水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清ALT、AST、GGT水平低于对照组(P<0.05)。(5)治疗前后组内比较,治疗组血清TG、TC、LDL水平降低(P<0.05),对照组TG水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组TG水平低于对照组(P<0.05)。结论参葛方联合生活饮食运动干预治疗脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者疗效满意,能有效缓解患者的临床症状,改善肝脏脂质沉积及肝功能异常,调节血脂水平,其机制可能与调节血清CD44表达有关。 展开更多

关键词 代谢相关脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病 参葛方 肝功能 脂质代谢 中医药疗法 临床研究

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β-岚香酮酸对肝细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制

7

作者 邹晨 乔凤杰 +4 位作者 方淼 高亚婷 马言璐 高月求 张鑫 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期907-924,共18页

本研究旨在探讨β-岚香酮酸(β-elemonic acid,β-EA)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。利用CCK8法检测β-EA对人HCC细胞Huh7和PLC/PRF/5活力的影响;利用Annexin V-FTTC/7AAD染色检测细胞凋... 本研究旨在探讨β-岚香酮酸(β-elemonic acid,β-EA)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。利用CCK8法检测β-EA对人HCC细胞Huh7和PLC/PRF/5活力的影响;利用Annexin V-FTTC/7AAD染色检测细胞凋亡变化;利用流式细胞周期检测β-岚香酮酸对HCC细胞周期的影响;利用Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl2、BAX、cleaved-caspase 3和细胞周期相关蛋白CDK1、Cyclin B1的表达。结合网络药理学预测β-EA抑制HCC细胞增殖的分子机制,检测PI3K/AKT信号通路蛋白的表达。通过构建H22皮下移植瘤模型,体内证实了β-EA对HCC的生长抑制作用。结果表明,β-EA能够显著抑制Huh7和PLC/PRF/5细胞活力,诱导HCC细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞,上调促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、BAX,下调抗凋亡蛋白Bcl2、细胞周期蛋白Cyclin B1、细胞周期依赖性激酶CDK1、p-PI3K、p-AKT的表达。皮下移植瘤模型证实β-EA能够有效降低瘤重、瘤体积和Ki67的表达。本研究结果表明β-EA能够通过PI3K/AKT信号通路诱导HCC细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞。 展开更多

关键词 肝细胞癌 β-岚香酮酸 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期阻滞

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白介素⁃15基因多态性与中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效的关联性分析

8

作者 邹晨 马言璐 +1 位作者 高月求 张鑫 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第7期24-30,共7页

目的分析白介素-15(IL-15)基因多态性与中西医结合治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的关联性。方法将312例HBeAg阴性CHB患者随机分为治疗组、对照组,每组156例,两组均给予西医抗病毒治疗,在此基础上,治疗组... 目的分析白介素-15(IL-15)基因多态性与中西医结合治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的关联性。方法将312例HBeAg阴性CHB患者随机分为治疗组、对照组,每组156例,两组均给予西医抗病毒治疗,在此基础上,治疗组加用补肾健脾利湿颗粒,对照组加用补肾健脾利湿颗粒安慰剂,疗程为1年。比较两组的治疗应答率,观察血清IL-15水平的变化情况;挑选IL-15基因的标签单核苷酸多态性(SNPs),并进行基因分型,分析IL-15基因多态性与治疗应答的关联性。结果①最终完成试验者306例,其中治疗组155例、对照组151例。②两组治疗应答率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③治疗前后组内比较,治疗组血清HBsAg水平降低、IL-15水平升高(P<0.05),对照组血清HBsAg水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,血清HBsAg、IL-15水平差异有统计学意义(P<0.05)。④治疗后,两组治疗应答患者血清IL-15水平升高、无应答患者血清IL-15水平降低(P<0.05),治疗组应答患者血清IL-15水平高于治疗组无应答患者(P<0.05)。⑤关联分析结果显示,有5个SNPs与治疗应答有显著性关联证据,分别为rs6819823、rs2857261、rs10519612、rs10519613、rs1057972(P<0.05)。⑥治疗前,治疗组应答患者rs6819823 TT基因型血清IL-15水平低于GG基因型、rs2857261 AA基因型血清IL-15水平低于GG基因型、rs1057972 AA基因型患者血清IL-15水平低于TT基因型(P<0.05);治疗后,携带rs6819823、rs2857261、rs10519612、rs10519613、rs1057972最小等位基因的纯合子和杂合子患者血清中IL-15水平上升(P<0.05)。结论IL-15基因遗传变异及IL-15表达水平变化与中西医结合治疗HBeAg阴性CHB的临床疗效存在关联。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 白介素-15 单核苷酸多态性 免疫应答 补肾健脾利湿方 中西医结合疗法

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病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响 被引量：6

9

作者 陈博武 朱晓骏 +3 位作者 张鑫 孙学华 李曼 高月求 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1811-1816,共6页

目的研究是否获得持续性病毒学应答对接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展、肝癌发生的影响。方法纳入2013年1月1日—12月31日就诊于上海中医药大学附属曙光医院,随访5年以上、接受抗病毒治疗的代偿... 目的研究是否获得持续性病毒学应答对接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展、肝癌发生的影响。方法纳入2013年1月1日—12月31日就诊于上海中医药大学附属曙光医院,随访5年以上、接受抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者542例,依据随访期间病毒学应答状态分为持续病毒学应答队列(n=496)和非持续病毒学应答队列(n=46),以患者疾病进展为终点事件,收集、整理患者5年随访期间一般资料及检验检查资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不服从正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。多元分析采用logistic回归分析。用危险度测量因素与肝硬化疾病进展的相关程度,用风险比(HR)及95%CI表示。应用寿命表法计算患者1、3、5年疾病无进展生存率,Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用log-rank检验进行单因素分析,Cox模型进行多因素回归分析。结果542例患者的平均疾病无进展生存时间为62.50(95%CI:61.01~63.92)个月,1、3、5年疾病无进展生存率分别为94%、82%、71%。持续病毒学应答队列患者平均疾病无进展生存时间为63.10(95%CI:61.65~64.55)个月,较非持续病毒学应答队列[55.95(95%CI:50.19~61.71)个月]延长,两组5年疾病无进展生存率差异有统计学意义(χ^(2)=12.058,P=0.001)。持续病毒学应答队列患者5年累积肝癌发生率低,两组差异有统计学意义(20.6%vs 34.8%,χ^(2)=5.759,P=0.016);持续病毒学应答队列患者5年累积肝硬化失代偿发生率低,两组差异有统计学意义(5.0%vs 15.2%,χ^(2)=8.239,P=0.004)。病毒学应答是影响疾病进展的独立危险因素[HR(95%CI)=2.32(1.45~3.72)]。结论持续病毒学应答可降低代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发症及肝癌发生率,改善长期预后、延长生存时间。 展开更多

关键词 乙型肝炎 肝硬化 持续病毒学应答

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巴芪柔肝方基准样品HPLC特征图谱建立及其量值传递规律研究

10

作者 耿赛龙 周琴 +4 位作者 孙水根 李曼 赵立杰 张继全 冯怡 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期370-378,共9页

目的建立巴芪柔肝方基准样品HPLC特征图谱,并考察其量值传递规律。方法测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、迷迭香酸、莪术烯醇、耐斯糖含量,计算饮片-水煎液-基准样品转移率,记录出膏率、pH值。结果15批基准样品HPLC特征图谱中有16个特征... 目的建立巴芪柔肝方基准样品HPLC特征图谱,并考察其量值传递规律。方法测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、迷迭香酸、莪术烯醇、耐斯糖含量,计算饮片-水煎液-基准样品转移率,记录出膏率、pH值。结果15批基准样品HPLC特征图谱中有16个特征峰,相似度均大于0.90,鉴定出9个。饮片-基准样品中耐斯糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均转移率分别为(83.14±6.25)%、(77.81±8.31)%,水煎液-基准样品中迷迭香酸、莪术烯醇平均转移率分别为(81.71±6.27)%、(72.16±5.91)%,平均出膏率为(38.91±1.46)%,pH值为5.13±0.08。结论该方法稳定可行,可为巴芪柔肝方制剂工艺选择、关键化学属性评价提供参考。 展开更多

关键词 巴芪柔肝方 基准样品 HPLC特征图谱 量值传递规律

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应用微环DNA技术体外诱导和制备重组的乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 被引量：6

11

作者 朱园飞 李改云 +3 位作者 常豪 鱼康康 高月求 邓强 《微生物与感染》 2017年第4期229-234,共6页

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)是病毒慢性感染的分子基础。本课题组前期研究通过Cre/loxP介导的位点特异性DNA重组策略,在细胞核内由前体质粒诱导重组cccDNA(rcccDNA^(lo... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)是病毒慢性感染的分子基础。本课题组前期研究通过Cre/loxP介导的位点特异性DNA重组策略,在细胞核内由前体质粒诱导重组cccDNA(rcccDNA^(loxP))产生,首次建立了HBV cccDNA的体外培养细胞和小鼠实验模型。本研究基于大肠埃希菌ZYCY10P3S2TPhiC31重组酶诱导表达系统,建立了一种体外诱导HBV rcccDNA(rcccDNAattR)微环产生和纯化的策略。纯化的rcccDNA^(attR)微环具有超螺旋结构,细胞培养实验证实其能支持功能性的HBV复制和抗原表达。与普通的线性HBV复制子编码质粒相比,rcccDNA^(attR)尾静脉高压注射小鼠模型能诱导显著延长的病毒抗原血症。因此,本研究在原核表达系统和实验小鼠水平提供了一种更为简化的HBV cccDNA实验模型系统,并再次显示rcccDNA具有显著的稳定性,能作为一种基本策略在小鼠模型中诱导病毒持续感染。 展开更多

关键词 微环DNA技术 PhiC31 位点特异性重组 乙型肝炎病毒 共价闭合环状DNA

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紫叶丹胶囊治疗恩替卡韦经治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究 被引量：6

12

作者 张鑫 刘岩红 +5 位作者 鉏曦 张景豪 张雪 李曼 高亚婷 高月求 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2020年第4期292-295,共4页

目的:研究紫叶丹胶囊对恩替卡韦经治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法:将上海中医药大学附属曙光医院肝病科门诊78例符合要求的恩替卡韦经治的HBeAg阳性CHB患者,按2∶1比例,随机双盲分为治疗组52例和对照组26例,分别给... 目的:研究紫叶丹胶囊对恩替卡韦经治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法:将上海中医药大学附属曙光医院肝病科门诊78例符合要求的恩替卡韦经治的HBeAg阳性CHB患者,按2∶1比例,随机双盲分为治疗组52例和对照组26例,分别给予恩替卡韦联合紫叶丹胶囊和恩替卡韦联合安慰剂治疗,疗程为48周。观察两组患者治疗前后血清HBeAg水平和血清学转换、HBsAg水平和中医证候量表积分的变化。结果:治疗48周后,两组患者HBeAg水平和中医症候积分均明显下降(P<0.05),且治疗组患者HBeAg和中医症候积分下降幅度明显优于对照组(P<0.05),但两组患者HBeAg阴转率和血清学转换率、HBsAg下降水平均无统计学差异(P>0.05)。结论:紫叶丹胶囊能明显提高恩替卡韦经治的HBeAg阳性CHB患者HBeAg下降水平,改善患者临床症状。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 紫叶丹胶囊 HBEAG

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补肾健脾利湿法治疗慢性乙型肝炎临床效果及相关机制研究 被引量：1

13

作者 朱晓骏 张景豪 +2 位作者 孙学华 张鑫 高月求 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1274-1279,共6页

慢性乙型肝炎是世界范围内的公共健康问题,核苷酸类似物和干扰素治疗可以有效抑制HBV复制,但存在无法实现对HBV cccDN进行彻底清除、HBsAg阴转率低等不足。“补肾法治疗慢性乙型肝炎”的学术观点的提出为乙型肝炎的治疗提供了新的思路... 慢性乙型肝炎是世界范围内的公共健康问题,核苷酸类似物和干扰素治疗可以有效抑制HBV复制,但存在无法实现对HBV cccDN进行彻底清除、HBsAg阴转率低等不足。“补肾法治疗慢性乙型肝炎”的学术观点的提出为乙型肝炎的治疗提供了新的思路和方法;曙光医院肝病科在长期的临床实践中明确“脾肾亏虚、兼湿热未尽”是慢性乙型肝炎持续进展的关键病机,并确立了补肾健脾利湿为基本治法的慢性乙型肝炎论治方案,历经“十一五”至“十三五”的国家科技重大专项的临床研究验证了该方案确切的临床疗效,明确了补肾健脾利湿法治疗慢性乙型肝炎的主要作用机制在于调节机体免疫功能。 展开更多

关键词 乙型肝炎 慢性 补肾 健脾 清化湿浊

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栀子大黄汤在酒精性肝病小鼠模型中的保护作用

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作者 侯逸文 张荣杰 +3 位作者 纪龙珊 李茜 高月求 李曼 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期2873-2884,共12页

目的 阐明栀子大黄汤(ZZDHT)通过改善肝脏中性粒细胞的氧化应激治疗酒精性肝病(ALD)的作用。方法 (1)运用网络药理学方法筛选ZZDHT的化学成分及其对应的作用靶点,分析其治疗ALD的潜在靶点和相关功能通路。(2)使用非靶代谢组学技术检测ZZ... 目的 阐明栀子大黄汤(ZZDHT)通过改善肝脏中性粒细胞的氧化应激治疗酒精性肝病(ALD)的作用。方法 (1)运用网络药理学方法筛选ZZDHT的化学成分及其对应的作用靶点,分析其治疗ALD的潜在靶点和相关功能通路。(2)使用非靶代谢组学技术检测ZZDHT在小鼠血清和肝脏中代谢物变化情况,配制两倍中剂量浓度的ZZDHT予以灌胃,分别于灌胃后6个时间点(10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h)取小鼠血清和肝组织,混合进行后续质谱分析(用药组,18只)。对照组(18只)予以等量生理盐水灌胃。使用超高液相色谱技术,快速分离和鉴定ZZDHT在血清和肝组织中的代谢物,对ZZDHT有效成分进行验证。(3)8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组、模型组、ZZDHT低剂量[ZZDHT(L)]组、ZZDHT中剂量[ZZDHT(M)]组、ZZDHT高剂量[ZZDHT(H)]组(每组10只),除对照组外,其余各组建立ALD小鼠模型(NIAAA模型小鼠),用药组在造模的同时分别进行ZZDHT低、中、高剂量的灌胃,对照组和模型组使用等量生理盐水灌胃。检测血清ALT、AST和TG的表达水平;PCR测得肝脏相关炎性、氧化应激和中性粒细胞指标基因表达水平;ELISA法测定血清中炎症和氧化应激相关指标;SOD、GSH-Px、MDA检测肝脏氧化应激水平;通过HE染色、MPO染色以及油红染色观察小鼠肝组织损伤、中性粒细胞浸润及脂质沉积情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 (1)通过筛选共得到ZZDHT的53个有效活性成分,227个靶点基因,ALD的靶点基因共8 685个,两者共同的靶点基因222个。核心通路包括interleukin-6 signaling、TNF signaling pathway等。(2)非靶代谢分析得出ZZDHT在小鼠肝脏中代谢物有225个,在血清中代谢物有227个,共同代谢物有126个。分析得到肝脏代谢物核心通路有glycerolipid metabolism、inflammatory mediator regulation of TRP channels等,血清代谢物核心通路� 展开更多

关键词 肝疾病 酒精性 栀子大黄汤 氧化性应激 模型 动物

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灵猫方及其单味药醇提物对HepG2.2.15细胞乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎e抗原表达的影响 被引量：3

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作者 张鑫 张晞文 +6 位作者 丁俊 孙学华 李曼 周振华 高亚婷 金树根 高月求 《河北中医》 2017年第5期729-734,共6页

目的研究灵猫方及其单味药(牡丹皮、青皮、胡黄连、猫人参、淫羊藿、猫爪草、生黄芪)醇提物对HepG2.2.15细胞乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)表达的影响。方法制备灵猫方及其7种单味药的醇提物,分别配制成50、100、200、... 目的研究灵猫方及其单味药(牡丹皮、青皮、胡黄连、猫人参、淫羊藿、猫爪草、生黄芪)醇提物对HepG2.2.15细胞乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)表达的影响。方法制备灵猫方及其7种单味药的醇提物,分别配制成50、100、200、400μg/mL4个浓度,作用于HepG2.2.15细胞72h,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测药物的细胞毒性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测HepG2.2.15细胞上清液中HBsAg和HBeAg水平。结果灵猫方醇提物对HepG2.2.15细胞HBsAg的分泌有抑制作用,且抑制率随药物浓度的递增而增加(P<0.05)。牡丹皮醇提物、青皮醇提物、胡黄连醇提物对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的分泌有抑制作用,且抑制率随药物浓度的递增而增加(P<0.05)。猫人参醇提物、淫羊藿醇提物对HepG2.2.15细胞HBsAg的分泌有抑制作用,且抑制率随药物浓度的递增而增加(P<0.05)。结论灵猫方醇提取物及组分的牡丹皮、青皮、胡黄连、猫人参、淫羊藿醇提取物能抑制HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的表达。 展开更多

关键词 胞质 代谢 肝炎e抗原 乙型 肝炎表面抗原 乙型 灵猫方

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疗效评价中酶联免疫吸附试验数据处理的方法学研究 被引量：1

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作者 金树根 孙学华 +2 位作者 雷燕 李曼 高月求 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2013年第2期103-106,共4页

目的:对酶联免疫吸附试验(ELISA)数据处理进行方法学研究,为疗效评价提供准确信息。方法:采用梯度稀释法,以化学发光免疫(CL)、时间分辨荧光免疫(TRIF)检测对照,应用ELISA检测技术,对HepG2.2.15细胞株培养上清液中HBsAg和HBeAg进行光密... 目的:对酶联免疫吸附试验(ELISA)数据处理进行方法学研究,为疗效评价提供准确信息。方法:采用梯度稀释法,以化学发光免疫(CL)、时间分辨荧光免疫(TRIF)检测对照,应用ELISA检测技术,对HepG2.2.15细胞株培养上清液中HBsAg和HBeAg进行光密度(OD)值检测,进行数据处理的方法学研究。结果:与CL、TRIF检测结果呈直线相关不同,ELISA检测OD值与病毒浓(滴)度不成直线关系,曲线拟合后可进行未知样的样品病毒浓(滴)度计算,样品冰冻复融对检测结果有较大影响。采用滤光片检测技术的酶标仪其OD值与病毒浓(滴)度呈S线关系,而采用全波长酶标仪其OD值与病毒浓(滴)度呈抛物线关系。结论:ELISA检测数据应曲线拟合进行转换换算,以正确求出样品浓度(含量)。冰存样品和采用滤光片技术检测时建议样品进行合适稀释。 展开更多

关键词 疗效评价 酶联免疫吸附试验 曲线拟合 方法学研究

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灵猫方对HepG2.2.15和HepAD38细胞La蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 朱晓骏 张鑫 +5 位作者 李曼 周振华 金树根 唐亦非 孙学华 高月求 《上海中医药杂志》 2017年第1期88-91,共4页

目的研究灵猫方对HepG2.2.15和HepAD38细胞cccDNA、pgRNA、sRNA和La-mRNA抑制作用,探讨灵猫方抗乙肝病毒(HBV)的作用机制。方法制备灵猫方水提物,500 mg/L和1 000 mg/L灵猫方水提物分别干预HepG2.2.15和HepAD38细胞,以0.9%Na Cl溶液作... 目的研究灵猫方对HepG2.2.15和HepAD38细胞cccDNA、pgRNA、sRNA和La-mRNA抑制作用,探讨灵猫方抗乙肝病毒(HBV)的作用机制。方法制备灵猫方水提物,500 mg/L和1 000 mg/L灵猫方水提物分别干预HepG2.2.15和HepAD38细胞,以0.9%Na Cl溶液作为空白对照组,6 d后收集培养液上清,ELISA法检测HBsAg和HBeAg水平;收集细胞提取总RNA,RT-PCR法检测细胞内cccDNA、pgRNA、sRNA和LamRNA表达水平。结果与空白对照组比较,灵猫方组的HepG2.2.15和HepAD38细胞的HBsAg和HBeAg分泌水平明显降低,细胞内cccDNA、pgRNA、sRNA和LamRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论灵猫方可能通过抑制HepG2.2.15和HepAD38细胞内La蛋白的表达而促进pgRNA、sRNA和cccDNA的降解,从而抑制HBV的复制。 展开更多

关键词 灵猫方 HEPG2.2.15 HepAD38 LA蛋白 pgRNA CCCDNA SRNA

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两种结核分枝杆菌分泌抗原的基因克隆及表达鉴定

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作者 金磊 吴洁敏 高月求 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期340-343,共4页

对结核病的诊断目前主要依据细菌学检查与PPD，而以抗原抗体为基础的便捷的血清学方法目前尚不成熟。常用的以PPD为抗原的ELISA检测法不够简便、快速，灵敏性和特异性也较差，且卡介苗（BCG）接种后，可使个体PPD反应呈阳性，从而削弱... 对结核病的诊断目前主要依据细菌学检查与PPD，而以抗原抗体为基础的便捷的血清学方法目前尚不成熟。常用的以PPD为抗原的ELISA检测法不够简便、快速，灵敏性和特异性也较差，且卡介苗（BCG）接种后，可使个体PPD反应呈阳性，从而削弱其诊断结核分枝杆菌感染的价值。因此， 展开更多

关键词 结核分枝杆菌感染 分泌抗原 基因克隆 ELISA检测法 PPD反应 鉴定 细菌学检查 血清学方法

原文传递

慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白表达水平与肝纤维化的相关性分析 被引量：7

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作者 李曼 曾震军 +3 位作者 孙学华 朱晓骏 周振华 高月求 《临床肝胆病杂志》 CAS 2011年第12期1312-1315,1317,共5页

目的研究慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白(FBRS)的表达水平与肝纤维化的相关性。方法收集52例慢性乙型肝炎患者,全部进行肝脏穿刺活检,将肝穿刺标本肝组织胶原纤维采用Masson三重染色和常规病理HE染色,判定肝脏纤维化分期和炎症活动... 目的研究慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白(FBRS)的表达水平与肝纤维化的相关性。方法收集52例慢性乙型肝炎患者,全部进行肝脏穿刺活检,将肝穿刺标本肝组织胶原纤维采用Masson三重染色和常规病理HE染色,判定肝脏纤维化分期和炎症活动度分级;检测患者外周血的ALT、AST、TBil、白蛋白(Alb)、HBV DNA载量;分离患者外周血单个核细胞,提取RNA,Real-time PCR法检测FBRS的表达水平;分析FBRS表达水平与肝组织病理分级和炎症活动度等指标的相关性。结果按照肝组织纤维化程度(S)分组,外周血单个核细胞FBRS mRNA水平从S0至S4随着肝纤维化程度的加重表达水平增加,且均比前一期明显升高(P<0.01),S与FBRS mRNA水平呈正相关(P<0.05);按照肝脏炎症活动度(G)分组,随着炎症活动度的加重,FBRS mRNA表达水平有增高的趋势,G与FBRS mRNA水平呈正相关(P<0.05),G2与G1比较差异有明显的统计学意义(P<0.01),G3与G2,G4与G3比较,虽然有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);ALT与FBRS mRNA表达水平呈正相关,Alb与FBRS mR-NA表达水平呈负相关(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎外周血FBRS的表达水平与肝组织纤维化程度呈正相关。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 肝硬化 纤维化蛋白

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