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竹节参总提物对H_2O_2诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用 被引量：8
1
作者 杨莉 袁丁 +4 位作者 代艳文 狄国杰 张长城 刘朝奇 王婷 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期143-143,169,共2页
神经退行性疾病是一类严重危害人类健康的常见病。氧化应激存神经退行性疾病的发病中发挥着再要作用。
关键词 竹节参总提物 H2O2 氧化应激 凋亡
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竹节参醇提物免疫佐剂作用的实验研究 被引量：5
2
作者 袁琴 崔倩倩 +5 位作者 周志勇 向婷婷 刘朝奇 王婷 张长城 袁丁 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期225-230,共6页
目的采用高效液相色谱法(HPLC)筛选竹节参醇提物中最佳免疫佐剂活性部位,进而探讨此有效部位作为HBs Ag佐剂的作用及可能机制。方法通过HPLC初步分离和分析竹节参醇提物,MTT法检测不同浓度乙醇洗脱的竹节参皂苷中最佳佐剂活性部位,将此... 目的采用高效液相色谱法(HPLC)筛选竹节参醇提物中最佳免疫佐剂活性部位,进而探讨此有效部位作为HBs Ag佐剂的作用及可能机制。方法通过HPLC初步分离和分析竹节参醇提物,MTT法检测不同浓度乙醇洗脱的竹节参皂苷中最佳佐剂活性部位,将此部位与HBs Ag共同注入到雌性Balb/c小鼠体内进行免疫,小鼠随机分为正常对照组,HBs Ag模型组和(HBs Ag+竹节参醇提物)低(300μg)、高剂量(600μg)组,末次免疫7 d后收集小鼠淋巴细胞并采集血清,CCK-8检测脾淋巴细胞增殖情况;间接ELISA法检测小鼠血清中抗体滴度;RT-PCR法检测脾淋巴细胞中相关细胞因子的表达;流式细胞仪检测细胞表面蛋白的表达。结果竹节参醇提物显著促进淋巴细胞的增殖,60%浓度的醇过大孔树脂所得竹节参皂苷对淋巴细胞的增殖最显著(P<0.01);显著增强小鼠血清中抗HBs Ag的Ig G、Ig G1和Ig G2b亚型抗体滴度;上调细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-10的表达;增强TLR4受体的表达。结论竹节参醇提物中60%乙醇提取物具有较强的免疫佐剂作用,作为HBs Ag抗原佐剂是通过活化TLR4受体来发挥作用的。 展开更多
关键词 竹节参醇提物 免疫佐剂 HBSAG TLR4
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冰片舒张血管作用及其机制研究 被引量：10
3
作者 岳思 李铮 郑卫红 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期59-64,共6页
目的:观察冰片对大鼠离体胸主动脉的舒张作用并探讨其作用机制。方法:采用离体血管环试验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力变化,以累积给药法加入冰片,使其终浓度依次为0.3、0.6、0.9、1.2、1.5、1.8μmol/L,研究冰片对去... 目的:观察冰片对大鼠离体胸主动脉的舒张作用并探讨其作用机制。方法:采用离体血管环试验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力变化,以累积给药法加入冰片,使其终浓度依次为0.3、0.6、0.9、1.2、1.5、1.8μmol/L,研究冰片对去甲肾上腺素(NA)预收缩胸主动脉环张力的作用;通过各种工具药干预,探讨冰片舒张血管作用与内皮、钾通道及钙通道的相关机制。结果:冰片对基础状态下血管张力无明显影响(P>0.05);对NA预收缩的血管有浓度依赖性的舒张作用(P<0.01),且对去内皮血管的舒张作用明显强于内皮完整血管(P<0.05);经亚甲基蓝(MB)、吲哚美辛(INDO)处理后,与模型对照组比较,冰片的舒血管作用均无明显差异(P>0.05);经4-氨基吡啶(4-AP)、5-羟基癸酸(5-HD)、氯化钡处理后,与模型对照组比较,冰片的舒血管作用亦均无明显差异(P>0.05);冰片对高浓度(60 mmol/L)氯化钾引起的血管环收缩具有显著的抑制作用(P<0.01);在无钙环境下,用NA预收缩血管环后,随着加入的Ca;浓度逐渐增加,血管收缩率呈浓度依赖性增加,而用冰片孵育20 min后可使CaCl_(2)缩血管的量效曲线向下移位,最大收缩率降低;在无钾环境下,冰片对NA引起的血管环收缩有显著抑制作用(P<0.01)。结论:冰片对大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性的舒张作用,其机制可能与血管平滑肌细胞的电压依赖性钙通道(VDCC)、受体操纵性钙通道(ROCC)及其介导的外钙内流和内钙释放有关。而与内皮细胞一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)途径、前列环素(PGI_(2))途径、电压敏感型钾通道(K_(V))、ATP敏感型钾通道(K_(ATP))以及内向整流型钾通道(K_(IR))无关。 展开更多
关键词 冰片 胸主动脉 血管 钙通道 钾通道
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Notch信号通路对相关疾病调控作用的研究进展 被引量：6
4
作者 秦冰杰 李余星 +2 位作者 郑军 谭潇 郑卫红 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第2期308-315,共8页
Notch信号通路是保守的细胞间信号通路,其在胚胎形成和器官发生过程中对于控制干细胞和祖细胞的增殖、分化发挥着至关重要的作用,是发育生物学、细胞生物学、免疫学及血液学等多个领域的研究热点之一。近来研究发现,多种疾病的发生与No... Notch信号通路是保守的细胞间信号通路,其在胚胎形成和器官发生过程中对于控制干细胞和祖细胞的增殖、分化发挥着至关重要的作用,是发育生物学、细胞生物学、免疫学及血液学等多个领域的研究热点之一。近来研究发现,多种疾病的发生与Notch信号异常有关。本文就Notch信号通路的组成以及在神经病理性疼痛、神经退行性行疾病、脑损伤、肿瘤等的调节作用机制的进行综述。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 神经病理性疼痛 脑损伤 神经退行性疾病 肿瘤
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天麻素对化疗痛模型大鼠脊髓IL-1β和TNFα表达的影响 被引量：6
5
作者 张金芝 江永祥 +2 位作者 郑卫红 宫登辉 罗妮 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期301-304,共4页
目的观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNFα表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey... 目的观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNFα表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械性痛阈,热辐射仪测定大鼠热刺激痛阈值;采用ELISA方法检测脊髓腰段IL-1β和TNFα表达情况。结果实验第8天化疗痛大鼠模型成功建立,用不同剂量天麻素治疗模型大鼠1周后,治疗组大鼠的机械和热刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠的IL-1β和TNFα的表达明显降低(P<0.01)。结论天麻素可减轻长春新碱诱导的大鼠化疗痛反应,其机制可能与抑制化疗痛大鼠脊髓IL-1β和TNFα的表达有关。 展开更多
关键词 天麻素 化疗痛 白细胞介素-1β 肿瘤坏死因子α 长春新碱
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Notch信号通路在长春新碱诱导神经病理性疼痛中的作用 被引量：3
6
作者 李余星 秦冰杰 +3 位作者 刘小虎 谭潇 郑军 郑卫红 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期569-574,共6页
目的:研究Notch信号通路在长春新碱(vincristine,VCR)诱导大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出合格SD大鼠40只,采用随机区组的方法分为4组(n=10):对照组(control)、长春新碱致化疗痛模型组(VCR)、DAPT多次给药+VCR组... 目的:研究Notch信号通路在长春新碱(vincristine,VCR)诱导大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出合格SD大鼠40只,采用随机区组的方法分为4组(n=10):对照组(control)、长春新碱致化疗痛模型组(VCR)、DAPT多次给药+VCR组(DAPT(8)+VCR)、DAPT单次给药+VCR组(DAPT(1)+VCR)。隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)建立化疗痛模型,Notch信号通路抑制剂DAPT从建模前1d起鞘内注射(50μg/μl),其它各组注射生理盐水。测痛仪测定大鼠痛阈值;分子生物学技术检测脊髓背角NICD蛋白、Hes1mRNA表达。结果:与对照组比较,VCR组大鼠痛阈值显著降低(P<0.01),NICD、Hes1mRNA表达显著升高(P<0.01);与VCR组比较,DAPT多次给药+VCR组、DAPT单次给药+VCR组大鼠痛阈值均升高,NICD、Hes1mRNA表达显著降低(P<0.05orP<0.01)。结论:Notch信号通路的活化可能参与了长春新碱诱导的神经病理性疼痛的发生、发展;抑制其活化能有效缓解大鼠痛觉过敏反应。 展开更多
关键词 长春新碱 NOTCH信号通路 化疗痛 DAPT
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三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响 被引量：2
7
作者 万君 卢银忠 +2 位作者 郑军 吴方 郑卫红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1156-1163,共8页
目的选用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方... 目的选用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞,厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h,MTS法检测细胞增殖率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期。结果用厄洛替尼5~80μmol·L^(-1)对Panc-28细胞增殖无明显影响,DAPT 5~80μmol·L^(-1)或R428 50~800 nmol·L^(-1)作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低(rDAPT=0.995,P<0.01;rR428=0.833,P<0.01),最大下降约40%。厄洛替尼50μmol·L^(-1),DAPT 50μmol·L^(-1)或R428 300 nmol·L^(-1)分别两两联用后,与单用相比均未明显增加细胞毒性,厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降>40%(P<0.01)。流式细胞术检测结果表明,厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G_1期增加(P<0.01)。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用,对细胞分裂间期阻滞更为明显。 展开更多
关键词 胰腺癌 厄洛替尼 R428 细胞增殖 细胞毒性 细胞周期
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γ-分泌酶的空间结构及调节剂的研究进展 被引量：2
8
作者 万君 李余星 郑卫红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期979-985,共7页
γ-分泌酶是与阿尔茨海默病相关的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增强子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4个亚基。最近研究利用超低温电子显微镜在高分辨率的条件下首次揭示了人源γ-分泌酶"马蹄形"的三维空间结... γ-分泌酶是与阿尔茨海默病相关的Ⅰ型跨膜蛋白酶。它包括早老素、早老素增强子2、前咽缺陷蛋白1和呆蛋白(nicastrin)4个亚基。最近研究利用超低温电子显微镜在高分辨率的条件下首次揭示了人源γ-分泌酶"马蹄形"的三维空间结构以及各亚基的排列顺序,有助于更深入地认识该酶的调控通路及作用机制。此外,包括非甾体类抗炎药等在内的γ-分泌酶调节剂在体外实验中被证实能抑制γ-分泌酶的活性并选择性地降低β淀粉样蛋白片段42的水平,为阿尔茨海默病的防治提供了有效途径,具有广阔的开发前景,成为近年来的研究热点。本文就γ-分泌酶各亚基调控通路、人源γ-分泌酶的精细三维空间结构以及γ-分泌酶的调节剂进行综述。 展开更多
关键词 Γ-分泌酶 阿尔茨海默病 蛋白质结构 三级 信号传导 γ-分泌酶调节剂
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氯胺酮对大鼠离体灌流心脏血流动力学的影响 被引量：1
9
作者 江永祥 秦冰杰 +2 位作者 张婕 李余星 郑卫红 《广东医学》 CAS 2019年第17期2434-2438,共5页
目的通过观察氯胺酮对大鼠离体心脏血流动力学指标的改变,探讨氯胺酮对大鼠心脏功能的影响。方法将40只成年SD大鼠随机分成4组,依次为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组。采用langendorff灌注装置灌流大鼠离体心脏,先以K-H液灌注平衡30 m... 目的通过观察氯胺酮对大鼠离体心脏血流动力学指标的改变,探讨氯胺酮对大鼠心脏功能的影响。方法将40只成年SD大鼠随机分成4组,依次为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组。采用langendorff灌注装置灌流大鼠离体心脏,先以K-H液灌注平衡30 min,再分别以不同浓度(0.02、0.1、0.5 mmol/L)氯胺酮灌流30 min,对照组以K-H液同步对照。用PowerLab数据采集分析系统全程记录心脏的左心室内压等相关心功能指标,测定并分析不同浓度氯胺酮灌流后不同时间点心脏血流动力学相关指标的变化。结果与对照组或给药前比较,氯胺酮均可降低大鼠离体心脏的左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)(P<0.05),而升高其左室舒张末压(LVEDP)(P<0.05),同时明显减慢心率(HR)(P<0.05),缩短其心动周期中的收缩期(P<0.05),而延长其舒张期(P<0.05),且随剂量增加和作用时间延长作用增强,呈剂量和时间依赖性。结论大剂量氯胺酮可明显降低心肌收缩力,减慢心率,缩短收缩期,延长舒张期,对心脏具有负性肌力和负性频率作用,抑制心脏功能。 展开更多
关键词 氯胺酮 离体心脏 心功能 血流动力学
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从心电图改变观察氯胺酮对大鼠的心脏毒性作用 被引量：1
10
作者 江永祥 秦冰杰 +2 位作者 张婕 刘小虎 郑卫红 《巴楚医学》 2019年第1期21-25,82,共6页
目的:通过观察氯胺酮对离体大鼠心脏心电图的影响,探讨氯胺酮的心脏毒性作用。方法:40只成年SD大鼠随机分为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组(0.02 mmol/L、0.1 mmol/L、0.5mmol/L)。先以K-H液灌注大鼠离体心脏30min,稳定后再分别以K-H... 目的:通过观察氯胺酮对离体大鼠心脏心电图的影响,探讨氯胺酮的心脏毒性作用。方法:40只成年SD大鼠随机分为对照组和氯胺酮低、中、高剂量组(0.02 mmol/L、0.1 mmol/L、0.5mmol/L)。先以K-H液灌注大鼠离体心脏30min,稳定后再分别以K-H液和不同浓度氯胺酮灌流30min。测定不同时间点心率(HR)、ST段振幅、PR间期、RR间期、QRS间期及QT间期的变化。结果:与对照组和给药前比较,氯胺酮低、中、高剂量组的HR均分别于灌流10 min、5min、5min后开始出现明显减慢(均P<0.05),RR间期分别于灌流30min、15min、5min后开始明显延长(均P<0.05);高剂量组的QRS间期于灌流5min后开始明显延长(均P<0.05)。在本研究剂量范围内,氯胺酮在灌流30min内对PR间期、QT间期和ST段振幅均无明显影响(均P>0.05)。中、高剂量组有明显窦性心动过缓,高剂量组出现3例室性心律失常。结论:氯胺酮可明显减慢HR、延长RR间期和QRS间期,且随着剂量增加和灌流时间延长而增强,可诱发室性心律失常,对心脏具有明显的毒性作用。 展开更多
关键词 氯胺酮 离体心脏灌流 心电图 心脏毒性
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