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Xyloketal B通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠癫痫后脑损伤 被引量:3
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作者 潘德锋 刘剑锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期425-432,共8页
目的:探讨海洋天然产物xyloketal B(Xyl-B)能否通过调控JAK2/STAT3信号通路保护发育期大鼠癫痫后脑损伤。方法:32只20日龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照control组、红藻氨酸(KA)组、KA+Xyl-B(10 mg/kg)组及KA+Xyl-B(20 mg/kg)组,通过腹腔... 目的:探讨海洋天然产物xyloketal B(Xyl-B)能否通过调控JAK2/STAT3信号通路保护发育期大鼠癫痫后脑损伤。方法:32只20日龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照control组、红藻氨酸(KA)组、KA+Xyl-B(10 mg/kg)组及KA+Xyl-B(20 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠癫痫模型,对照组仅注射生理盐水。Xyl-B在KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药。癫痫后24 h处死大鼠,取海马组织,免疫荧光检测存活的神经元和活化的小胶质细胞,Western blot检测p-JAK2、p-STAT3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白水平,RT-qPCR检测JAK2、STAT3、TNF-α、IL-1β、caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA表达。结果:(1)免疫荧光结果显示KA组神经元数量明显减少,活化的小胶质细胞显著增多(P<0.05),而Xyl-B治疗后能增加神经元的数量和抑制小胶质细胞的活化;(2)KA组p-JAK2、p-STAT3、TNF-α和IL-1β蛋白水平及JAK2、STAT3、TNF-α和IL-1β的mRNA表达均较对照组显著升高(P<0.05),而Xyl-B治疗后能降低这些蛋白和mRNA表达水平;(3)与对照组相比,KA组caspase-3和Bax蛋白及mRNA表达显著增多(P<0.05),Bcl-2蛋白和mRNA的表达显著减少(P<0.05);Xyl-B干预治疗后能逆转caspase-3、Bax和Bcl-2的表达,20 mg/kg比10 mg/kg治疗作用更显著。结论:Xyl-B能抑制JAK2/STAT3炎症通路和凋亡蛋白的生成,增加存活的神经元数量,抑制小胶质细胞活化,从而抑制KA诱导的发育期大鼠癫痫,对脑起到保护作用。 展开更多
关键词 xyloketal b 癫痫 海马 JAK2/STAT3信号通路 小胶质细胞
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RP-HPLC法研究鹿角缩酮B在新西兰兔体内的药代动力学 被引量:2
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作者 张娓 杨宏图 +5 位作者 项琪 李宗奕 黄亚东 庞冀燕 许忠良 林永成 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1346-1350,共5页
目的:建立测定新西兰兔血浆中鹿角缩酮B的反相高效液相色谱方法,并测定静脉给药后新西兰兔血浆中鹿角缩酮B浓度及药动学参数。方法:血浆样品经酸化后用乙酸乙酯进行液液萃取,化合物1为内标,色谱柱为Phenomenex C18,流动相为甲醇-乙腈-水... 目的:建立测定新西兰兔血浆中鹿角缩酮B的反相高效液相色谱方法,并测定静脉给药后新西兰兔血浆中鹿角缩酮B浓度及药动学参数。方法:血浆样品经酸化后用乙酸乙酯进行液液萃取,化合物1为内标,色谱柱为Phenomenex C18,流动相为甲醇-乙腈-水(30∶30∶40),流速0.8 mL.min-1,检测波长220 nm。结果:本方法中内源性物质不干扰测定,鹿角缩酮B在0.4~50μg.mL-1范围内线性良好(r=0.9995),检测限为0.2μg.mL-1;高中低浓度平均回收率为85.2%~105.5%,日内和日间精密度RSD均小于10%。结论:首次建立了鹿角缩酮B在新西兰兔体内的分析方法,为鹿角缩酮B的体内分析奠定了方法学基础。本方法专属、准确、灵敏,适用于测定新西兰兔的血药浓度;静脉给药后鹿角缩酮B在体内药代动力学符合二室模型。 展开更多
关键词 鹿角缩酮b 反相高效液相色谱法 血药浓度 药代动力学 兔血浆样品 静脉给药 二室模型
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Xyloketal B对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及机制研究
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作者 陈芬芳 胡擎鹏 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期371-377,共7页
目的探讨Xyloketal B(Xyl-B)对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及对氧化应激通路的调控。方法40只20日龄SD大鼠随机分为Control组、海人酸(KA)组、KA+Xyl-B(25 mg/kg)组及KA+Xyl-B(50 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠惊厥模型,Contro... 目的探讨Xyloketal B(Xyl-B)对发育期大鼠惊厥后脑损伤的保护作用及对氧化应激通路的调控。方法40只20日龄SD大鼠随机分为Control组、海人酸(KA)组、KA+Xyl-B(25 mg/kg)组及KA+Xyl-B(50 mg/kg)组,通过腹腔注射KA制作大鼠惊厥模型,Control组注射生理盐水;KA+Xyl-B各组在KA诱导惊厥前2 h腹腔注射Xyl-B预治疗。惊厥后24 h处死大鼠,取海马组织,采用免疫荧光检测成熟神经元和活化星形胶质细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)、caspase3、Bcl-2和白细胞介素(IL)-6 mRNA及蛋白的表达。结果与Control组比较,KA组神经元数量明显减少,活化星形胶质细胞显著增多;Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高,Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA和蛋白表达水平降低;caspase3和IL-6 mRNA和蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。Xyl-B干预可逆转惊厥后上述病理变化,且KA+Xyl-B(50 mg/kg)组的干预效果整体上优于KA+Xyl-B(25 mg/kg)组。结论Xyl-B能激活Nrf2抗氧化应激通路,抑制星形胶质细胞活化、炎性因子及凋亡蛋白的表达,对惊厥后脑损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 发作 脑损伤 NF-E2相关因子2 海马 神经元 星形细胞 xyloketal b
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海洋真菌Xylaria sp.(No.2508)生产xyloketal B的发酵优化
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作者 牛传朋 蔡孟浩 +2 位作者 李晓霞 周祥山 张元兴 《工业微生物》 CAS CSCD 2012年第4期43-47,共5页
对海洋真菌Xylaria sp.(No.2508)生产xyloketal B的摇瓶发酵过程进行了初步优化。结果表明,Xylaria sp.(No.2508)在培养120h时xyloketal B产量最高,当培养168 h后菌体进入衰亡期且xyloketal B迅速降解,因此Xylaria sp.(No.2508)生产xylo... 对海洋真菌Xylaria sp.(No.2508)生产xyloketal B的摇瓶发酵过程进行了初步优化。结果表明,Xylaria sp.(No.2508)在培养120h时xyloketal B产量最高,当培养168 h后菌体进入衰亡期且xyloketal B迅速降解,因此Xylaria sp.(No.2508)生产xyloketal B的最适发酵周期为120h;Xylaria sp.(No.2508)合成xyloketal B的过程及用乙酸乙酯萃取xyloketal B的过程对pH非常敏感,其中最适xyloketal B生产的发酵液初始pH为5.7,利用乙酸乙酯萃取xyloketal B时的发酵液最适pH为3.0;最适接种量为10%(υ/υ);接种前发酵液中加入10g/L的大孔树脂XAD-16可以降低某些代谢产物对xyloketal B合成的抑制作用,从而使产量提高2倍左右,而菌体进入稳定期以后加入大孔树脂XAD-16对产物产量没有影响。 展开更多
关键词 XYLARIA sp.(No.2508) xyloketal b 发酵优化 pH 接种量 大孔树脂XAD-16
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鹿角缩酮B与人CYP450主要亚型的对接研究
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作者 饶曼妮 常翠 +4 位作者 苏俊惠 杨宁 项琪 杨宏图 谢守霞 《今日药学》 CAS 2016年第4期225-228,共4页
目的利用分子对接方法从人体内7种重要的P450酶筛选出与鹿角缩酮B亲和力强的药物代谢酶。方法通过SYBYL-X 2.0软件系统对鹿角缩酮B和7种CYP450酶进行模拟对接评价,按照对接打分分数的高低预测鹿角缩酮B-CYP450蛋白的亲和度;分析人类4种... 目的利用分子对接方法从人体内7种重要的P450酶筛选出与鹿角缩酮B亲和力强的药物代谢酶。方法通过SYBYL-X 2.0软件系统对鹿角缩酮B和7种CYP450酶进行模拟对接评价,按照对接打分分数的高低预测鹿角缩酮B-CYP450蛋白的亲和度;分析人类4种重要CYP450亚型与鹿角缩酮B的对接结果。结果对接打分表明CYP3A4、CYP11B2、CYP2D6、CYP2C9四种酶得到了3分以上的分数,预示酶与鹿角缩酮B二者空间结构上的互补性较高,而CYP1A2、CYP2E1和CYP2A6分数为负分,提示两者空间结合差。预测了人类4种重要CYP450亚型的活性位点,得到了4种重要CYP450亚型与鹿角缩酮B的作用模型的理论信息。结论鹿角缩酮B与CYP3A4的结合最牢固,与CYP2D6的结合较牢固并结合于酶的活性位点,故选择CYP3A4与CYP2D6为进一步的研究提供依据。 展开更多
关键词 鹿角缩酮b 人CYP450主要亚型 分子对接 总体评分
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