Urantide对心肌缺血性损伤的保护作用 被引量：12

1

作者 姚华 陈志武 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期150-156,共7页

研究UT受体拮抗剂——urantide对心肌缺血性损伤的保护作用及其机制。小鼠心肌缺血采用皮下注射（sc）异丙肾上腺素（Iso）法,观察心电图ST段的变化,测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮合酶（NOS）的活性以及丙二醛（MDA）、一... 研究UT受体拮抗剂——urantide对心肌缺血性损伤的保护作用及其机制。小鼠心肌缺血采用皮下注射（sc）异丙肾上腺素（Iso）法,观察心电图ST段的变化,测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮合酶（NOS）的活性以及丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量,HE染色观察心肌组织病理损伤情况。建立乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型,采用ELISA法观察urantide对细胞培养上清液中肌钙蛋白I（cTnI）的影响,比色法测LDH活性;MTT法观察细胞存活率及激光共聚焦检测细胞内钙离子浓度的变化。实验揭示urantide（3-30μg·kg^-1）可明显抑制小鼠心电图ST段的抬高;urantide（10及30μg·kg^-1）可显著降低小鼠血清中LDH活性和MDA含量,明显升高NOS活性和NO含量,同时减轻异丙肾上腺素诱导的心肌病理损伤。在乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型中,urantide（1×10^-6和1×10-7mol·L^-1）能明显增加细胞存活率,降低培养上清液中LDH的活性;urantide（1×10^-6--1×10^-9mol·L^-1）能显著降低细胞培养上清液中cTnI的增高和细胞内钙离子浓度的上升。上述结果表明,urantide对心肌缺血及缺氧再给氧所致心肌细胞的损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与增加NOS活性、促进NO合成及抑制钙超载有关。 展开更多

关键词 urantide 心肌细胞 损伤 心肌酶学

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Urotensin Ⅱ在急性肝衰竭小鼠肝组织中的表达及损伤作用 被引量：7

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作者 刘亮明 梁冬雨 +3 位作者 张芳芳 于芳苹 赵亮 叶长根 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第18期1616-1622,共7页

目的:探讨Urotensin Ⅱ(UⅡ)在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝组织中的表达及损伤作用.方法:♂Balb/c小鼠随机分成4组(每组6只):正常对照组(A组)、预处理对照组(B组)、模型组(C组)和预处理模型组(D组).模型动物以脂多糖(lip... 目的:探讨Urotensin Ⅱ(UⅡ)在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝组织中的表达及损伤作用.方法:♂Balb/c小鼠随机分成4组(每组6只):正常对照组(A组)、预处理对照组(B组)、模型组(C组)和预处理模型组(D组).模型动物以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)腹腔注射,预处理动物在造模前30min,用UⅡ受体拮抗剂Urantide0.6mg/kg尾静脉注射.LPS/D-GalN攻击12h后,采集血清和肝组织标本,并观察24h小鼠存活情况;采用Reitman-Frankel法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino-transferase,AST)活性水平;采用HE染色显微镜观察肝组织损伤程度;RT-PCR法检测UⅡ及其受体UTmRNA的表达;ELISA法检测血清UⅡ多肽分泌水平;免疫组织化学方法检测肝组织UⅡ多肽及其UT受体蛋白质表达.结果:C组小鼠死亡率为66.7%,A、B和D组所有动物均存活;LPS/D-GalN攻击引起C和D组小鼠血清ALT和AST水平显著升高(P<0.01),而D组较C组显著降低(2271.09U/L±102.24U/Lvs1160.67U/L±258.32U/L,1569.42U/L±204.04U/Lvs1030.31U/L±108.09U/L,P<0.01);C组小鼠肝组织结构破坏明显,见大片出血性坏死及炎症表现,D组肝组织结构保持完整,仅有局灶性出血坏死,炎症明显减轻;C和D组小鼠血清UⅡ多肽水平较A和B组高(P<0.01),但D组较C组明显降低(3.73g/L±0.52g/Lvs1.90g/L±0.27g/L,P<0.01);LPS/D-GalN诱导了C和D组小鼠肝组织UⅡ和UT的mRNA及蛋白质高水平表达,而D组的表达水平较C组显著降低(P<0.01).结论:LPS/D-GalN可诱导ALF小鼠肝组织表达和分泌UⅡ,并促进肝组织UT受体的表达;UⅡ的表达与分泌可能存在正反馈调控机制;UⅡ/UT受体介导了LPS/D-GalN诱导的ALF的发生. 展开更多

关键词 急性肝衰竭 UROTENSIN Ⅱ UT受体 urantide

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Urantide对大鼠心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡的作用及机制研究 被引量：7

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作者 张骏艳 姚华 +2 位作者 李晟 孙璇君 陈志武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期648-654,共7页

目的观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系。方法可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min。80只大鼠随机分为... 目的观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系。方法可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min。80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组、urantide低、中、高剂量组(3,10,30μg.kg-1)、维拉帕米对照组(1.6 mg.kg-1)、urantide+CHE组(30μg.kg-1+1 mg.kg-1)、urantide+LY294002组(30μg.kg-1+0.3 mg.kg-1)。Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide+CHE组与urantide+LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min后舌下静脉快速推注uran-tide 30μg.kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作。实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量。TUNEL法检测凋亡细胞指数(AI),免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果与I/R组相比,urantide 30μg.kg-1能明显升高SOD活性(P<0.01),明显减少血清中MDA的含量(P<0.05),明显提高NOS活力(P<0.01),使NO含量增加(P<0.01);Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05);urantide+CHE组与urantide+LY294002组与urantide30μg.kg-1组相比,SOD活力和NO含量下降,MDA含量上升,心肌组织中Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数上升,而Bcl-2蛋白表达下降,与I/R组比较差异无统计学意义(P>0.01)。结论 Urantide能够通过激活PKC和PI3K/Akt信号转导通路,减少心肌组织氧自由基的含量,进一步调控Bcl-2和Bax蛋白的表达,抑制心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞的凋亡,从而对大鼠心肌缺血/再灌注具有一定保护作用。 展开更多

关键词 urantide 心肌缺血 再灌注损伤 氧化应激 细胞凋亡 PKC信号通路 PI3K AKT信号通路

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urantide对小鼠急性肝细胞凋亡的影响及其机制 被引量：7

4

作者 于芳苹 赵亮 +4 位作者 刘亮明 梁冬雨 杨道华 张芳芳 叶长根 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第47期3358-3362,共5页

目的探讨urotensinⅡ（UⅢ）特异性受体（UT）特异性拮抗剂urantide对急性肝细胞凋亡的影响及其机制。方法雄性BALB／c小鼠按随机排列表法随机分为4组（每组6只）：健康对照组、预处理对照组、模型组和预处理模型组。预处理对照组和预... 目的探讨urotensinⅡ（UⅢ）特异性受体（UT）特异性拮抗剂urantide对急性肝细胞凋亡的影响及其机制。方法雄性BALB／c小鼠按随机排列表法随机分为4组（每组6只）：健康对照组、预处理对照组、模型组和预处理模型组。预处理对照组和预处理模型组给予尾静脉注射0．6mg／kgurantide预处理，健康对照组和模型组则给予相同体积生理盐水。30min后模型组及预处理模型组立即以脂多糖联合D-半乳糖胺（D-GaIN）腹腔注射诱导急性肝细胞凋亡小鼠模型，健康对照组和预处理对照组则给予相应体积的生理盐水。用原位末端转移酶标记（TUNEL）技术分析和半胱氨酸蛋白酶（caspase）-3活性测定检测肝细胞凋亡程度；用反转录（RT）-PCR及酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测肝组织及血浆前炎细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）．吖和白细胞介素（IL）-1β的表达与分泌水平。结果模型组可见大量肝细胞凋亡，而预处理模型组肝细胞凋亡指数和caspase-3活性均明显低于模型组[（26±11）％比（77±20）％，（2．50±0．83）pm01．min-1．mg。比（3．764-0．42）pmol·min-1·mg-1，均P〈0．01]；肝组织前炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IFN．1的mRNA相对表达水平及蛋白分泌水平也均明显低于模型组[1．69±0．47比3．57±0．79、0．31±-0．02比0．46±0．06、2．81±0．72比3．35±0．84，（233±36）pg／ml比（441±157）pg／ml、（228±21）p∥ml比（364±20）pg／ml、（93．8±5．2）pg／ml比（180．34-4．3）pg／ml，均P〈0．01]。结论urantide可通过抑制前炎细胞因子的表达与分泌抑制脂多糖／D．GaIN诱导的急性肝细胞凋亡。这表明uII／UT受体系统在急性肝衰竭免疫炎性损伤中起关键性的作用，并有可能成为ALF药物治疗的新靶点。 展开更多

关键词 肝功能衰竭 急性 小鼠 urantide

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Urantide对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化合并代谢相关脂肪性肝病中α-SMA、OPN的影响

5

作者 黄圣 王途 +3 位作者 崔海鹏 邹润 黄慧 赵娟 《承德医学院学报》 2024年第4期271-276,共6页

目的观察Urantide对ApoE^(-/-)小鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中α-SMA、OPN的影响,探讨其在动脉粥样硬化(AS)合并MAFLD中对肝纤维化的治疗作用。方法将ApoE^(-/-)小鼠分为AS模型组、辛伐他汀组、Urantide低、中、高剂量组,C57BL/6为对... 目的观察Urantide对ApoE^(-/-)小鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中α-SMA、OPN的影响,探讨其在动脉粥样硬化(AS)合并MAFLD中对肝纤维化的治疗作用。方法将ApoE^(-/-)小鼠分为AS模型组、辛伐他汀组、Urantide低、中、高剂量组,C57BL/6为对照组;对照组和AS模型组给予生理盐水20 mg/kg、辛伐他汀组给予辛伐他汀5 mg/kg、Urantide组分别给予Urantide 20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg,治疗14d后,HE及油红O染色观察肝脏病理改变;Masson三色染色观察肝脏胶原纤维表达;免疫组化法检测肝脏α-SMA表达及定位;RT-qPCR检测UⅡ/UT系统基因变化;Western blotting检测肝内α-SMA、OPN、UⅡ/UT系统的表达。结果与对照组相比,AS模型组小鼠肝脏出现脂肪变性,油红O染色出现大量脂滴浸润,窦周间隙出现胶原纤维沉积,肝脏α-SMA、OPN、UII、GPR14蛋白表达升高;UII、GPR14 mRNA水平升高;经Urantide治疗后,肝脏脂滴减少、脂肪性病变显著改善,胶原纤维减少,UⅡ/UT系统和α-SMA、OPN表达显著降低。结论Urantide可能通过拮抗UⅡ/UT系统从而改善ApoE^(-/-)小鼠肝脏脂肪变性,达到治疗肝纤维化的作用。 展开更多

关键词 代谢相关脂肪性肝病 动脉粥样硬化 肝纤维化 urantide Α-SMA OPN

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urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠肝脏的影响 被引量：5

6

作者 赵娟 宋成军 +5 位作者 姜菊花 毛晓霞 苗光新 于海荣 李颖 刘莎莎 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期940-942,共3页

目的观察urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝脏的影响,探讨其防治AS的作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为正常组、AS组、阳性药组、urantide组,通过HE染色方法观察... 目的观察urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝脏的影响,探讨其防治AS的作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为正常组、AS组、阳性药组、urantide组,通过HE染色方法观察各组肝脏的病变情况。结果 AS组肝系数明显增加(P<0.01);urantide组肝系数较AS组明显减少(P<0.01)。AS组大鼠肝脏脂肪变性细胞数≥50%,为Ⅳ级重度脂肪变性;而urantide组肝细胞脂肪变性逐渐减少,变形细胞数≥25%(<50%),为Ⅲ级中度脂肪变性,接近阳性药组水平。结论 urantide对AS大鼠肝脏有一定的保护作用,为临床应用urantide治疗AS提供实验依据。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ urantide 动脉粥样硬化

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尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉球囊损伤后血管重塑的作用 被引量：5

7

作者 李康 丁文惠 +3 位作者 史力斌 张丽芳 韩晓宁 唐朝枢 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期674-679,共6页

目的:探讨尾加压素Ⅱ(UII)在血管损伤后重塑过程中的作用。方法:建立大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,随机分为4组(n=5),分别为假拉伤组、拉伤组、UII组(胸主动脉球囊拉伤并持续泵入UII1.0nmol·kg-1·h-1)和urantide组(胸主动脉球囊... 目的:探讨尾加压素Ⅱ(UII)在血管损伤后重塑过程中的作用。方法:建立大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,随机分为4组(n=5),分别为假拉伤组、拉伤组、UII组(胸主动脉球囊拉伤并持续泵入UII1.0nmol·kg-1·h-1)和urantide组(胸主动脉球囊拉伤并持续泵入urantide10nmol·kg-1·h-1)。于第21d取胸主动脉,分别检测血管形态改变、UII表达、平滑肌细胞增殖和胶原表达。结果:①术后第21dUII组收缩压高于拉伤组[(140.0±10.0)mmHgvs(132.0±3.4)mmHg,P>0.05],明显高于urantide组[(140.0±10.0)mmHgvs(128.0±2.4)mmHg,P<0.05]。②胸主动脉球囊损伤后,损伤血管局部UII表达增强。③同拉伤组比,UII组进一步促进了内膜的增生,管腔面积狭窄率明显增加(0.13±0.05vs0.07±0.02,P<0.05);细胞增殖指数明显增加(0.74±0.16vs0.40±0.11,P<0.01);胶原表达也明显增加(以IOD计量,318±127vs78±26,P<0.01)。④同拉伤组比,urantide组管腔面积狭窄率没有减轻(0.09±0.03vs0.07±0.02,P>0.05);细胞增殖指数明显增加(0.73±0.15vs0.40±0.11,P<0.01);胶原表达增多但无统计学意义(以IOD计量,200±79vs78±26,P>0.05)。结论:大鼠胸主动脉损伤后局部UII表达增强;外源性UII促进新生内膜平滑肌细胞增殖和胶原表达,加重了损伤血管的狭窄,提示UII参与了损伤后修复的过程;10nmol·kg-1·h-1urantide不能抑制损伤后血管重塑的进程,拮抗UII的机制尚有待进一步探讨。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ urantide 气囊损伤 血管平滑肌细胞 胶原

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UⅡ/UT系统对LPS刺激枯否细胞固有免疫炎症信号通路TLR4-IRF3的影响 被引量：5

8

作者 涂文娟 汪小庭 +4 位作者 刘亮明 朱彤 梁冬雨 杨志文 高得勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1313-1319,共7页

目的:探讨UrotensinⅡ(UⅡ)/UT系统对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激枯否细胞(Kupffer cell,KC)固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-干扰素调节因子3(Interferon regulatory factor 3,IRF3)的影响。方法... 目的:探讨UrotensinⅡ(UⅡ)/UT系统对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激枯否细胞(Kupffer cell,KC)固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-干扰素调节因子3(Interferon regulatory factor 3,IRF3)的影响。方法:体外分离培养大鼠肝KCs,KCs培养上清液促炎性细胞因子IL-6、IFN-β和IFN-γ分泌水平采用ELISA分析检测,细胞表面TLR4的表达采用流式细胞技术分析,IRF3基因和蛋白表达情况分别采用real-time PCR和Western blot分析方法检测。结果:LPS刺激后,KCs培养上清液IL-6、IFN-β和IFN-γ分泌水平、细胞表面TLR4表达阳性细胞率及细胞内IRF3 mRNA表达水平均显著升高,UT拮抗剂urantide预处理抑制了LPS刺激诱导KCs对上述分子的上调表达;LPS的应用也造成了KCs胞核内IRF3蛋白表达水平升高,而使胞浆内IRF3蛋白表达水平降低,urantide预处理后,抑制了LPS诱导KCs核内IRF3蛋白上调和胞浆水平下调。结论:UⅡ/UT系统通过对TLR4-IRF3通路的正性调控作用,介导了或至少部分介导了LPS刺激KCs的免疫性炎症分泌效应。 展开更多

关键词 枯否细胞 炎症 脂多糖 UrotensinⅡ urantide Toll样受体4 干扰素调节因子3

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UT受体拮抗剂urantide对急性肝功能衰竭小鼠肝组织NF-κB信号通路分子的影响 被引量：4

9

作者 刘亮明 叶长根 +4 位作者 梁冬雨 于芳苹 赵亮 孙水林 张吉翔 《肝脏》 2013年第2期88-91,共4页

目的探讨urantide对急性肝功能衰竭(ALF)小鼠肝内NF-κB信号通路分子的影响。方法 24只雄性BALB/c小鼠被随机分为4组(6只/组),分别行urantide或0.9%氯化钠溶液尾静脉注射预处理。半小时后,以脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-GalN)或0.9%氯化... 目的探讨urantide对急性肝功能衰竭(ALF)小鼠肝内NF-κB信号通路分子的影响。方法 24只雄性BALB/c小鼠被随机分为4组(6只/组),分别行urantide或0.9%氯化钠溶液尾静脉注射预处理。半小时后,以脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-GalN)或0.9%氯化钠溶液腹腔注射进行攻击。12h后采集肝组织标本,分别进行胞质蛋白和核蛋白抽提;蛋白质表达采用Western印迹方法;NF-κB与DNA的结合活性通过EMSA检测。结果胞质IκB-α蛋白水平在4组之间的差异无统计学意义(P>0.05),而p-IκB-α蛋白水平在模型组(urantide-,LPS/D-GalN+)和预处理模型组(urantide+,LPS/D-GalN+)较正常对照组(urantide-,LPS/D-GalN-)和预处理对照组(urantide+,LPS/D-GalN-)显著升高[(0.63±0.10)、(0.31±0.05)比(0.14±0.02)、(0.14±0.01),P<0.01],且在预处理模型组较模型组显著降低[(0.31±0.05)比(0.63±0.10),P<0.01];NF-κBp65蛋白水平在模型组和预处理模型组较正常对照组和预处理对照组显著升高[(1.11±0.32)、(0.69±0.14)比(0.10±0.03)、(0.13±0.01),P<0.01],而与模型组相比,预处理模型组p65蛋白水平降低[(0.69±0.14)比(1.11±0.32),P<0.05];NF-κB与DNA的结合活性在模型组和预处理模型组较正常对照和预处理对照组显著升高[(4.68±1.03)、(1.60±0.37)比(1.00±0.16)、(1.01±0.10),P<0.01],而与模型组相比,预处理模型组NF-κB的DNA结合活性则显著降低[(1.60±0.37)比(4.68±1.03),P<0.01]。结论 UT受体拮抗剂urantide可抑制LPS/D-GalN攻击诱导的NF-κB通路分子的表达和活性。 展开更多

关键词 urantide 急性肝衰竭 NF-ΚB IΚB-Α 小鼠

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Urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠C反应蛋白表达的影响 被引量：4

10

作者 赵娟 曹凯 +1 位作者 石艳 任立群 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期632-636,共5页

目的观察urantide对动脉粥样硬化大鼠C反应蛋白表达的影响,探讨其防治动脉粥样硬化的作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为四组:对照组、模型组、氟伐他汀组、urantid... 目的观察urantide对动脉粥样硬化大鼠C反应蛋白表达的影响,探讨其防治动脉粥样硬化的作用机制。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为四组:对照组、模型组、氟伐他汀组、urantide组,免疫组织化学法检测主动脉壁内C反应蛋白的表达水平。体外培养血管平滑肌细胞,随机分为四组:对照组、尾加压素Ⅱ组、氟伐他汀组、urantide组,酶联免疫吸附法检测各组培养上清中C反应蛋白浓度。结果在胸主动脉内膜及中膜斑块内,模型组C反应蛋白阳性颗粒较对照组表达明显增加,urantide组及氟伐他汀组C反应蛋白的表达减少;urantide各浓度组对血管平滑肌细胞培养上清中C反应蛋白的表达均有下调趋势,其中10-6mol/L urantide下调作用最强(P<0.01)。结论尾加压素Ⅱ在动脉粥样硬化中能促进炎症反应标志因子C反应蛋白的大量表达,而这种促进作用可以被尾加压素Ⅱ受体拮抗剂urantide抑制,该研究为临床应用urantide治疗动脉粥样硬化提供新的视角和实验依据。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ urantide 血管平滑肌细胞 C反应蛋白 动脉粥样硬化

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Urantide对动脉粥样硬化大鼠肝功能及组织形态学的影响 被引量：4

11

作者 崔海鹏 刘凯 +6 位作者 郭天娇 孙晓旭 王途 谢亚芹 李颖 苗光新 赵娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期218-223,共6页

目的:探讨urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝功能及组织形态学的影响。方法:采用腹腔注射维生素D3(VD3)及高脂饮食的方法复制Wistar大鼠AS模型,随机分为正常对照组、AS模型组、阳性药组和uran-tide组。生化分析仪检测各组大鼠肝功能指标... 目的:探讨urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝功能及组织形态学的影响。方法:采用腹腔注射维生素D3(VD3)及高脂饮食的方法复制Wistar大鼠AS模型,随机分为正常对照组、AS模型组、阳性药组和uran-tide组。生化分析仪检测各组大鼠肝功能指标;HE染色观察大鼠胸主动脉和肝脏的病理学变化;RT-qPCR和Western blot法检测大鼠肝脏中尾加压素Ⅱ(UII)及其受体GPR14的mRNA和蛋白表达水平。结果:AS模型组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)和碱性磷酸酶(ALP)水平较正常对照组显著升高(P <0.05);urantide组大鼠上述各项指标较模型组均显著降低(P <0.05);各组血清中直接胆红素(DBIL)、总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)和白蛋白(ALB)水平均无显著变化。Urantide可延缓AS大鼠肝细胞脂肪变性,修复肝细胞损伤。AS组大鼠肝脏中UII和GPR14mRNA及蛋白表达水平均较正常组显著增高(P <0.05);随着给药时间的延长,urantide治疗组大鼠肝脏中UII和GPR14 mRNA及蛋白表达水平较AS模型组显著降低(P <0.05)。结论:Urantide可明显减轻AS大鼠肝脂肪变性所引起的肝功能损伤。 展开更多

关键词 urantide 动脉粥样硬化 肝功能 尾加压素Ⅱ 脂肪变性

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urantide抑制动脉粥样硬化大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达 被引量：4

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作者 赵娟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期425-429,共5页

目的研究urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞(VSMC)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达的影响。方法 (1)在体实验:采用给予高脂饮食及ip给予维生素D3制备AS模型。AS大鼠分别尾静脉注射urantide 30μg.kg-1.d-1,分... 目的研究urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞(VSMC)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达的影响。方法 (1)在体实验:采用给予高脂饮食及ip给予维生素D3制备AS模型。AS大鼠分别尾静脉注射urantide 30μg.kg-1.d-1,分为3,7和14 d组。于各实验结束时间点测量体质量,检测血中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和Ca2+;免疫组化法检测胸主动脉中MCP-1表达。(2)体外实验:贴块法制备的血管平滑肌细胞(VSMC)中加入尾加压素Ⅱ(UⅡ)10μmol.L-1+urantide 0.1,1,10 nmol.L-1,0.1和1μmol.L-1作用48 h,ELISA法检测细胞中MCP-1含量。结果 (1)在体实验:与AS模型组比较,只有14 d urantide给药组的体质量显著增加(P<0.05);3 d组、7 d组及14 d组血清中Ca2+,TG,TC,HDL及LDL均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势(P<0.01),达到或接近阳性药氟伐他汀组水平;在大鼠胸主动脉内膜及中膜斑块内,与AS模型对照组相比,urantide 3 d组、7 d组及14 d组MCP-1阳性染色强度和范围均减少。(2)体外实验:urantide各浓度组对VSMC培养上清中MCP-1的表达均有下调趋势(P<0.05)。结论 urantide在大鼠动脉粥样硬化中可抑制炎症因子MCP-1的表达。 展开更多

关键词 urantide 尾加压素Ⅱ 单核细胞趋化蛋白-1 动脉粥样硬化 血管平滑肌细胞

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urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠胸主动脉损伤的影响 被引量：4

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作者 赵娟 王佳昕 +3 位作者 李雪燕 王博 刘全乐 任立群 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期653-656,I0001,共5页

目的:观察urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉损伤的影响,探讨其防治AS的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠AS模型,随机分为正常组、AS模型组、阳性药组及urantide组。全自动生化分析... 目的:观察urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉损伤的影响,探讨其防治AS的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3损伤动脉内膜的方法建立大鼠AS模型,随机分为正常组、AS模型组、阳性药组及urantide组。全自动生化分析仪检测大鼠血清中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和Ca2+的水平;胸主动脉HE染色观察各组大鼠胸主动脉形态学变化。RT-PCR方法检测大鼠胸主动脉中尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体G蛋白偶联受体14(GPR14)mRNA的表达。结果:与正常组比较,AS模型组大鼠血清中Ca2+、TG、TC、HDL及LDL水平明显升高(P<0.01);urantide组大鼠在给药后,血清中上述各项指标均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势,达到或接近阳性药组大鼠的水平,与AS模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,AS模型组大鼠胸主动脉出现典型AS病变;与AS模型组比较,urantide组大鼠AS病理改变逐渐减轻。与正常组比较,AS模型组大鼠UⅡ及GPR14mRNA的表达水平增高(P<0.01);与AS模型组比较,urantide组大鼠随给药时间的增加,UⅡ及GPR14mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论:urantide对AS大鼠胸主动脉损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ urantide 胸主动脉损伤 动脉粥样硬化

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尾加压素Ⅱ对大鼠肺动脉平滑肌细胞胶原合成的影响 被引量：4

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作者 孟庆红 赵翠芬 +3 位作者 孔清玉 李福海 李栋 夏伟 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第5期15-19,共5页

目的研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体拮抗剂Urantide(UR)对培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。方法以组织贴块法培养的大鼠PASMCs为研究对象,采用BrdU掺入实验观察不同浓度UⅡ(1×10-10～1×10-7mo... 目的研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体拮抗剂Urantide(UR)对培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。方法以组织贴块法培养的大鼠PASMCs为研究对象,采用BrdU掺入实验观察不同浓度UⅡ(1×10-10～1×10-7mol/L)及Urantide对PASMCs增殖的影响;采用Western blotting及Real-timePCR法,分别在蛋白和基因水平检测不同浓度UⅡ及Urantide对Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。结果 UⅡ(1×10-9～1×10-7mol/L)浓度依赖性地促进PASMCs增殖(P<0.05,P<0.001,P<0.001),增加PASMCs中Ⅰ、Ⅲ型胶原基因及蛋白表达(P<0.01,P<0.001),而1×10-10mol/L UⅡ对PASMCs增殖及Ⅰ、Ⅲ胶原基因和蛋白表达无明显作用(P>0.05);UⅡ受体拮抗剂Urantide可拮抗UⅡ的上述作用(P<0.01)。结论 UⅡ通过与大鼠PASMCs的UⅡ受体UT结合而发生一系列诱导作用,最终引起PASMCs增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原合成增加,Urantide通过竞争性结合UT而阻断UⅡ与UT的结合,使UⅡ无法发挥诱导作用。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ 肺动脉平滑肌细胞 胶原合成 urantide 肺动脉高压 大鼠 Wistar

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urantide对动脉粥样硬化大鼠血钙、血脂和心肌酶学指标的影响 被引量：3

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作者 孙晓旭 王途 +3 位作者 崔海鹏 刘凯 高海成 赵娟 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期331-335,472,共6页

目的:探讨urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠血钙、血脂和心肌酶学指标的影响,阐明其防治AS的作用机制。方法:选取180只Wistar大鼠,随机分为正常对照组、AS组、阳性药(辛伐他汀)组和urantide组(3、7和14d组),每组30只。采用腹腔注射维生素... 目的:探讨urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠血钙、血脂和心肌酶学指标的影响,阐明其防治AS的作用机制。方法:选取180只Wistar大鼠,随机分为正常对照组、AS组、阳性药(辛伐他汀)组和urantide组(3、7和14d组),每组30只。采用腹腔注射维生素D3(VD3)和高脂饲料喂养的方法建立大鼠AS模型。各组大鼠在实验前、用药前和实验结束时分别称体质量,并应用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中Ca^(2+)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果:正常对照组大鼠体质量随着饲养时间的延长而增加;与正常对照组比较,AS组大鼠用药前体质量明显降低(P<0.01);与AS组比较,各给药组大鼠给药后体质量不同程度增加(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,AS组大鼠血清中Ca^(2+)、TC、TG、LDL、CK和LDH水平均明显升高(P<0.01),而HDL水平则明显降低(P<0.01);与AS组比较,urantide组大鼠血清中Ca^(2+)、TC、TG、LDL、CK和LDH水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),而HDL水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:urantide可通过下调或上调AS大鼠血清中Ca^(2+)、血脂和心肌酶学指标水平而起到防治AS的作用。 展开更多

关键词 urantide 动脉粥样硬化 血钙 血脂 肌酸激酶 乳酸脱氢酶

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Urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠白细胞介素-6表达的影响 被引量：3

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作者 赵娟 谢利德 +2 位作者 王红伟 于全鑫 苗光新 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1823-1824,共2页

目的观察Urantide对大鼠动脉粥样硬化白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射VD3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为4组:对照组、模型组、氟伐他汀组、Urantide组,免疫组织化学法检测主动脉壁... 目的观察Urantide对大鼠动脉粥样硬化白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法采用高脂饲料喂养及腹腔注射VD3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为4组:对照组、模型组、氟伐他汀组、Urantide组,免疫组织化学法检测主动脉壁内IL-6的表达水平,以Introduction to Image-Proplus 6.0软件进行图像分析;体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC),随机分为4组:对照组、尾加压素Ⅱ组、氟伐他汀组、Uran-tide组,酶联免疫吸附法检测各组IL-6的浓度。结果在胸主动脉内膜及中膜斑块内,模型组IL-6阳性颗粒较对照组微量表达,Urantide各实验组及氟伐他汀均可增加IL-6的表达;Urantide各浓度组对VSMC培养上清中IL-6的表达均有下调趋势。结论 IL-6在体内和体外的实验结果并不相一致,体内实验表现为抗炎症性,Urantide对其表达无下调作用;而体外实验其表现为致炎性,Urantide对IL-6表达有下调作用。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ urantide 血管平滑肌细胞 白细胞介素-6 动脉粥样硬化

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Urantide对急性肝衰竭小鼠肝组织中IRF3表达的影响 被引量：3

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作者 汪小庭 涂文娟 +6 位作者 刘亮明 梁冬雨 于芳苹 赵亮 叶长根 杨志文 高得勇 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第18期2559-2564,共6页

目的:探讨urotensinⅡ(UⅡ)受体拮抗剂urantide对急性肝衰竭小鼠肝组织干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达的影响.方法:♂Balb/c小鼠随机分为4组(每组6只).A组:健康对照组;B组:预处理对照组;C组:模型组;D组:预... 目的:探讨urotensinⅡ(UⅡ)受体拮抗剂urantide对急性肝衰竭小鼠肝组织干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达的影响.方法:♂Balb/c小鼠随机分为4组(每组6只).A组:健康对照组;B组:预处理对照组;C组:模型组;D组:预处理模型组.预处理组给予0.6 mg/kg urantide尾静脉注射.30 min后模型(包括预处理模型)组立即以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamin,D-GalN)腹腔注射诱导急性肝衰竭.LPS/D-GalN攻击12 h后采集小鼠肝组织标本.采用RT-PCR和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测小鼠肝组织中IRF3mRNA表达水平,免疫印迹(Western blot)检测IRF3蛋白表达含量.结果:C组小鼠肝组织中IRF3 mRNA经RTPCR和Real-time PCR检测,其相对表达水平显著高于A组和B组(均P<0.001),D组显著低于C组(均P<0.001),而A和B组之间无明显差异(P>0.05);C组IRF3蛋白表达水平显著高于A组和B组(均P<0.001),D组显著低于C组(P<0.001),而A和B组之间无明显差异(P>0.05).结论:UⅡ受体特异性拮抗剂urantide可抑制LPS/D-GalN诱导ALF小鼠肝组织IRF3 mRNA和蛋白质表达. 展开更多

关键词 急性肝衰竭 urantide 干扰素调节因子3 小鼠

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UⅡ／UT 系统对 LPS 刺激枯否细胞炎症信号通路分子 p38 MAPK 和 NF-κB 的影响 被引量：2

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作者 梁冬雨 叶长根 +5 位作者 赵亮 于芳苹 涂文娟 高得勇 杨志文 刘亮明 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期503-508,共6页

目的探讨urotensinⅡ（ UⅡ）/urotensinⅡ特异性受体（ UT ）系统对脂多糖（ lipopo-lysaccharide， LPS）刺激肝枯否细胞（Kupffer cell， KC）炎症信号通路分子p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38 mitogen-activated protein kinase ， p38... 目的探讨urotensinⅡ（ UⅡ）/urotensinⅡ特异性受体（ UT ）系统对脂多糖（ lipopo-lysaccharide， LPS）刺激肝枯否细胞（Kupffer cell， KC）炎症信号通路分子p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38 mitogen-activated protein kinase ， p38 MAPK）和核因子-κB（ nuclear factor-κB， NF-κB）的影响。方法采用胶原酶灌注消化和密度梯度离心分离大鼠枯否细胞。将细胞随机分成6组，各组细胞处置方法如下：1组：UⅡ（-）urantide（-）LPS（-）；2组：UⅡ（＋）urantide（-）LPS（-）；3组：UⅡ（-）urantide （＋）LPS（-）；4组：UⅡ（-）urantide（-）LPS（＋）；5组：UⅡ（＋）urantide（-）LPS（＋）；6组：UⅡ（-）uran-tide（＋） LPS（＋）。 p38 MAPK/p-p38 MAPK蛋白、NF-κB p65亚基表达水平采用Western blot分析方法检测；NF-κB与DNA结合活性采用凝胶迁移阻滞（EMSA）分析检测。结果各组KC核内p38 MAPK蛋白的表达水平无明显差异（P均＞0．05）；LPS刺激KC（4～6组）核内p38 MAPK蛋白磷酸化和p65蛋白表达水平以及NF-κB与DNA分子结合活性较正常对照组（1组）均明显升高（P均＜0．01），UⅡ（2组）或UT（3组）处理KC核内上述蛋白质的表达和活性水平与1组相比无明显统计学差异（ P＞0．05），而UT预处理（6组）组则较4组显著降低（P＜0．01）。结论 UⅡ/UT系统参与了LPS刺激KC炎症信号通路分子p38 MAPK和NF-κB的激活。 展开更多

关键词 UrotensinⅡ UT urantide 枯否细胞 p38 MAPK NF-ΚB

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urantide对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量：2

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作者 赵娟 王红 +3 位作者 于全鑫 石艳 李相军 任立群 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1079-1082,1177,共5页

目的:探讨在尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体拮抗剂urantide干预下,UⅡ在大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中的表达,阐明其可能的作用机制。方法:采用贴块法对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞进行体外培养,实验分为正常对照组(C组)、UⅡ组(M组)、阳性药对照组(... 目的:探讨在尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体拮抗剂urantide干预下,UⅡ在大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中的表达,阐明其可能的作用机制。方法:采用贴块法对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞进行体外培养,实验分为正常对照组(C组)、UⅡ组(M组)、阳性药对照组(Flu组)及urantide干预组(浓度分别为1×10-10、1×10-9、1×10-8、1×10-7和1×10-6 mol·L-1),采用MTT法检测VSMC增殖活性,采用流式细胞术测定VSMC增殖指数(PI)及S期细胞分数(SPF)。结果:与正常对照组比较,UⅡ组在各时间点VSMC增殖活性均增加(P<0.01);PI及SPF明显增加(P<0.01);与UⅡ组比较,1×10-10～10-6 mol·L-1urantide组VSMC增殖活性明显降低(P<0.05或P<0.01),PI及SPF均明显减少(P<0.05或P<0.01),其中以1×10-6 mol·L-1urantide作用最明显。结论:urantide可阻断UⅡ对动脉粥样硬化(AS)主要病变细胞VSMC的促丝裂作用,本研究为临床应用urantide治疗AS提供了新的视角和实验依据。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ urantide 血管平滑肌细胞 动脉粥样硬化

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Urantide降低动脉粥样硬化大鼠胸主动脉中p38 MAPK表达 被引量：2

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作者 孙晓旭 王途 +4 位作者 许倩 陈龙 崔海鹏 刘凯 赵娟 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第9期1283-1288,共6页

目的探讨尾加压素拮抗剂urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)基因和蛋白的影响。方法180只Wistar大鼠分为:正常组(NC)、模型组(AS)[采用腹腔注射维生素D3(VD3)并联合高脂饲料喂养的方法建立AS大鼠... 目的探讨尾加压素拮抗剂urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)基因和蛋白的影响。方法180只Wistar大鼠分为:正常组(NC)、模型组(AS)[采用腹腔注射维生素D3(VD3)并联合高脂饲料喂养的方法建立AS大鼠模型]、辛伐他汀组(灌胃给予辛伐他汀5μg/kg)、urantide3、7、14d组(尾静脉注射urantide30μg/kg)。给药结束后,HE染色大鼠胸主动脉;免疫组织化学染色、RT-qPCR以及Westernblot检测大鼠胸主动脉中p38MAPKmRNA和蛋白表达。结果AS组大鼠胸主动脉出现典型的AS病理改变,urantide使胸主动脉AS病变明显减轻。AS组大鼠胸主动脉中p38MAPK阳性表达以及基因和蛋白水平与NC组相比显著升高(P<0.01);Urantide各给药组大鼠胸主动脉中p38MAPK阳性表达以及基因和蛋白水平与AS组相比显著降低(P<0.01)。结论Urantide可通过抑制p38的表达而起到保护胸主动脉,防治AS的作用。 展开更多

关键词 urantide 尾加压素Ⅱ 动脉粥样硬化 P38MAPK

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