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钾离子通道在抑郁症治疗中的研究进展
1
作者 刘淑娴 张桂森 庄涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1607-1611,共5页
抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康。当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严... 抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康。当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严重等缺点。因此,抑郁症治疗仍未满足临床需求。近年来越来越多的临床前研究和临床实验表明,钾离子通道开放剂或拮抗剂在抑郁症治疗中具有巨大潜力。该文重点综述了近年来钾离子通道中电压门控钾离子通道、双孔钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提供新的思路。 展开更多
关键词 抑郁症 钾离子通道 电压门控钾离子通道 双孔钾离子通道 抗抑郁作用 钾离子通道开放剂
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双孔钾通道TREK-1结构、分布、调控因素及其抗癫痫作用的研究进展 被引量：2
2
作者 王晖 肖昭扬 +1 位作者 高琴琴 刘明富 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第12期2356-2359,共4页
钾离子通道是最大最复杂的离子通道家族,迄今为止在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型,其中双孔钾离子通道是近年来新发现的一类钾离子通道亚家族,它们在结构上与电压依赖性钾通道、钙激活钾通道,内向整流型钾通道等传统的单... 钾离子通道是最大最复杂的离子通道家族,迄今为止在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型,其中双孔钾离子通道是近年来新发现的一类钾离子通道亚家族,它们在结构上与电压依赖性钾通道、钙激活钾通道,内向整流型钾通道等传统的单孔钾离子通道差异很大。双孔钾离子通道,具有4个跨膜片段,形成独特的2个孔道结构域,主要介导背景钾电流。由于其介导背景钾电流而参与并维持静息膜电位形成等重要生理作用而备受关注。近年来研究最多的双孔钾通道TREK-1几乎表达于机体的每一个细胞,可被细胞内酸度、膜牵张、多不饱和脂肪酸、温度、受体偶联第二信使系统调控,调节细胞兴奋性,参与一系列生理、病理过程,与神经系统疾病如癫痫密切相关,本文就此做一综述。 展开更多
关键词 双孔钾通道 TREK-1 脑缺血 癫痫
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双孔钾通道TREK-1中枢神经系统药理学研究进展 被引量：2
3
作者 单金凤 王伟平 王晓良 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1357-1363,共7页
双孔钾离子通道(two-pore domain potassium channels,K2P)是20世纪90年代发现的一类钾离子通道亚家族,其中TREK-1是研究最为广泛的一种K2P亚型。TREK-1广泛存在于机体内,特别是在中枢神经系统中高表达,它的主要作用是控制细胞兴奋性并... 双孔钾离子通道(two-pore domain potassium channels,K2P)是20世纪90年代发现的一类钾离子通道亚家族,其中TREK-1是研究最为广泛的一种K2P亚型。TREK-1广泛存在于机体内,特别是在中枢神经系统中高表达,它的主要作用是控制细胞兴奋性并维持膜电位低于去极化阈值,因此参与调节多种生理和病理过程。TREK-1也是多种疾病潜在的药物作用靶标,很多已上市药物可影响TREK-1的功能,但目前缺少特异性的TREK-1调节剂和以TREK-1为靶点的药物。本文在介绍TREK-1的结构、分布以及调控的基础上,重点介绍近年来TREK-1在神经保护、癫痫、抑郁以及麻醉等方面的药理学研究进展和相关的TREK-1调节剂的研究现状。 展开更多
关键词 双孔钾通道 TREK-1 神经保护 癫痫 抑郁 麻醉
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双孔钾通道在麻醉和睡眠中作用的研究进展 被引量：2
4
作者 彭鹏 卓仁恭 +3 位作者 郑建全 魏晓莉 马晓芸 袁维秀 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第34期6782-6784,6659,共4页
双孔钾通道是近年来发现的一种背景钾离子通道,广泛分布于各种组织细胞,参与维持细胞的静息膜电位。研究发现双孔钾通道可参与调节睡眠觉醒周期和痛觉传递,并与全身麻醉药产生的镇痛、镇静、抗焦虑作用有关。本文主要对双孔钾通道参与... 双孔钾通道是近年来发现的一种背景钾离子通道,广泛分布于各种组织细胞,参与维持细胞的静息膜电位。研究发现双孔钾通道可参与调节睡眠觉醒周期和痛觉传递,并与全身麻醉药产生的镇痛、镇静、抗焦虑作用有关。本文主要对双孔钾通道参与调节上述生理、病理过程的相关研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 双孔钾通道 全身麻醉 睡眠 疼痛
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双孔钾离子通道TREK-1功能性串联二聚体载体的构建
5
作者 彭鹏 卓仁恭 +3 位作者 郑建全 魏晓莉 马晓芸 袁维秀 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期733-737,共5页
目的 探讨在双孔钾离子通道（K2P）TREK-1（TWIK related K^＋channel 1）分子间加入柔性linker构建串联二聚体载体的可行性。方法 利用PCR技术在两个单体TREK-1分子之间加入一个linker,构建串联二聚体载体（p GH19-td TREK-1）。将上... 目的 探讨在双孔钾离子通道（K2P）TREK-1（TWIK related K^＋channel 1）分子间加入柔性linker构建串联二聚体载体的可行性。方法 利用PCR技术在两个单体TREK-1分子之间加入一个linker,构建串联二聚体载体（p GH19-td TREK-1）。将上述载体体外转录成cRNA并显微注射至爪蟾卵母细胞,培养24~48 h后采用双电极电压钳技术记录电流。观察胞外钡离子和不同p H值外液对该串联二聚体通道表达的影响,并与天然二聚体通道的反应相比较。结果 串联二聚体Td TREK-1可在爪蟾卵母细胞中高效表达,该通道形成的电流可被胞外钡离子抑制,也可被胞外液酸化所抑制,而该串联二聚体通道对这些胞外刺激因素的反应程度与天然二聚体相似。结论人为加入柔性linker序列构建串联二聚体TREK-1通道并不影响通道的表达及门控特性,证明该实验方案可行。这将为操作单个亚基,进而深入研究TREK-1的结构与功能打下良好的基础。 展开更多
关键词 TREK-1 串联二聚体 双电极电压钳 门控特性 双孔钾离子通道
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家兔右室流出道细胞双孔钾通道电流特性的分析研究
6
作者 熊玉琴 刘泰槰 +2 位作者 李源 宗其梅 黄卫斌 《实用心脑肺血管病杂志》 2012年第6期983-985,共3页
目的已知特发性室速主要起源于右室流出道(RVOT),由于技术上的困难,目前对特发性右室流出道室速(RVOT-VT)的离子通道机制研究很少,本实验意在探索右室心室肌(RV)和RVOT的双孔钾通道电流(IK2p)的特性及其在RVOT-VT发生机制中可能参与的... 目的已知特发性室速主要起源于右室流出道(RVOT),由于技术上的困难,目前对特发性右室流出道室速(RVOT-VT)的离子通道机制研究很少,本实验意在探索右室心室肌(RV)和RVOT的双孔钾通道电流(IK2p)的特性及其在RVOT-VT发生机制中可能参与的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录右室和右室流出道心肌细胞的单细胞电流。结果 RVOT的稳态外向电流较右室的小。对稳态电流进一步研究发现,右室流出道和右室心肌细胞上均存在IK2p。右室流出道细胞的IK2p电流密度明显小于右室细胞。结论首次在电生理水平上,证实了家兔右室心肌细胞上存在IK2p,RVOT心肌细胞的IK2p电流密度小于RV心肌细胞,是构成右室流出道APD离散度增大及外向电流降低的基础,从而易出现EAD,进而促进RVOT-VT的发生。 展开更多
关键词 膜片钳制 右室流出道 心室肌细胞 心律失常 K2p电流
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钾离子通道在抑郁症中的作用 被引量：3
7
作者 陈春林 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1042-1045,共4页
抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关... 抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关系。该文综述了钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提出了新的思路。 展开更多
关键词 抑郁症 钾离子通道 电压依赖性钾通道 钾离子通道阻断剂 双孔钾通道 氟西汀
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