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2022年美国国立综合癌症网络(NCCN)《非小细胞肺癌临床诊疗指南》(第4版及第5版)解读 被引量：5
1
作者 陈国群 蔡姣迪 《诊断学理论与实践》 2023年第1期8-13,共6页
肺癌是全球癌症相关死亡排名第一的癌症,每年约有180万患者死于肺癌,占所有癌症死亡病例的18.0%。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,在所有肺癌患者中占比超过85%。我国每年的新发肺癌病例超过70万,且... 肺癌是全球癌症相关死亡排名第一的癌症,每年约有180万患者死于肺癌,占所有癌症死亡病例的18.0%。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,在所有肺癌患者中占比超过85%。我国每年的新发肺癌病例超过70万,且每年有超过60万例患者死于肺癌,占所有癌症死亡患者的21.7%。2022年,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)更新了第4版、第5版肺癌临床诊疗指南。相比第3版指南,第4版指南新增了ERBB2(HER2)突变在非小细胞肺癌诊治中的参考意义,更新的内容主要聚焦于HER2突变作为标准生物标志物的检测及HER2突变患者的治疗,推荐对转移性NSCLC患者行HER2突变检测,并推荐将德喜曲妥珠单抗及恩美曲妥珠单抗作为HER2突变阳性患者的二线治疗药物。但这2种药物在我国尚处于临床实验中,对于存在HER2突变的NSCLC患者,其治疗策略还需临床医师结合实际情况综合考量,且需更多的国内实验数据支持。第5版指南则扩大了纳武单抗的使用范围,标志着免疫检查点抑制剂的研究取得了新的进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 生物标志物 肿瘤突变负荷 非酪氨酸激酶结构域
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血清TMB水平检测对恶性肿瘤免疫治疗疗效的预测作用分析
2
作者 黄听雨 陈国荣 +1 位作者 李君艳 张宪朝 《中国实用医药》 2024年第7期37-41,共5页
目的通过检测恶性肿瘤患者血清中肿瘤突变负荷(TMB)水平,分析TMB水平与恶性肿瘤患者免疫治疗疗效的关系,为肿瘤患者的免疫治疗疗效评价提供理论依据。方法46例经细胞病理学(胸腔积液、腹腔积液等)或组织病理学(内镜活检、经皮穿刺活检... 目的通过检测恶性肿瘤患者血清中肿瘤突变负荷(TMB)水平,分析TMB水平与恶性肿瘤患者免疫治疗疗效的关系,为肿瘤患者的免疫治疗疗效评价提供理论依据。方法46例经细胞病理学(胸腔积液、腹腔积液等)或组织病理学(内镜活检、经皮穿刺活检、转移灶穿刺活检等)明确诊断为恶性肿瘤的患者,均接受二代测序(NGS)检测,并接受免疫单药治疗或免疫联合化疗。分析患者的临床特征,比较不同性别、TNM分期、淋巴结转移情况、用药情况、治疗方式、TMB水平患者的疗效;采用有序Logistic回归模型分析各变量对疗效的影响及不同年龄患者TMB水平对疗效的影响因素。结果不同性别、淋巴结转移情况及治疗方式患者的治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TNM分期Ⅲ期16例,其中进展(PD)1例(6.3%)、稳定(SD)2例(12.5%)、部分缓解(PR)13例(81.3%),Ⅳ期30例,其中PD 6例(20.0%)、SD 18例(60.0%)、PR 6例(20.0%);一线用药治疗中,PD 1例(4.2%)、SD 6例(25.0%)、PR 17例(70.8%),二三线药治疗中,PD 6例(27.3%)、SD 14例(63.6%)、PR 2例(9.1%);PD患者的TMB水平为(2.48±3.32)mut/Mb、SD患者的TMB水平为(3.23±2.96)mut/Mb、PR患者的TMB水平为(11.95±6.69)mut/Mb。不同TNM分期及用药情况、TMB水平患者的治疗效果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。采用有序Logistic回归模型,以疗效为因变量,具体有序Logistic回归模型结果显示:TMB水平对疗效存在显著正向预测作用(B=0.339,P<0.05),说明TMB水平越高,对疗效越促进;TNM分期对疗效存在显著正向预测作用(B=2.660,P<0.05),分期Ⅲ期的疗效显著高于Ⅳ期。一线用药对疗效存在显著正向预测作用(B=3.622,P<0.05);淋巴结转移对疗效不存在显著预测作用(B=-0.859,P>0.05);免疫联合化疗及免疫单药对疗效不存在著预测作用(B=-0.731、-2.299,P>0.05),说明治疗方式对疗效无显著改善作用。Logistic回归分析显示:年龄≥60岁患者,TMB水平 展开更多
关键词 恶性肿瘤 肿瘤突变负荷 免疫治疗 疗效预测
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微卫星不稳定性联合肿瘤突变负荷评估非小细胞肺癌病人术后复发转移的临床价值
3
作者 姬生威 王萍 《临床外科杂志》 2023年第11期1065-1067,共3页
目的探讨微卫星不稳定性(MSI)联合肿瘤突变负荷(TMB)评估非小细胞肺癌(NSCLC)病人术后复发转移的临床价值。方法2020年3月~2021年3月本院行肺癌根治术的NSCLC病人80例,术后均接受维持性化疗,根据术后1年有无复发转移分为复发转移组(47例... 目的探讨微卫星不稳定性(MSI)联合肿瘤突变负荷(TMB)评估非小细胞肺癌(NSCLC)病人术后复发转移的临床价值。方法2020年3月~2021年3月本院行肺癌根治术的NSCLC病人80例,术后均接受维持性化疗,根据术后1年有无复发转移分为复发转移组(47例)和未复发转移组(33例)。收集两组病人临床相关资料,并对其病理组织进行MSI及TMB检测,分析并比较MSI与TMB评估NSCLC病人术后复发转移的价值。结果单因素Logistic回归分析结果显示,肺癌根治术后复发转移与有吸烟史、高肿瘤分期、中低分化、有淋巴结转移、MSI阴性、高TMB有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示淋巴结转移、高TMB是影响术后复发转移的独立危险因素(P均<0.05)。结论MSI与TMB均具有评估病人术后复发转移的价值,联合检测仅与MSI比较有差异,与TMB比较无明显差异,提示TMB单独检测的价值较好。 展开更多
关键词 微卫星不稳定性 肿瘤突变负荷 非小细胞肺癌 术后复发转移
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基于TCGA数据库研究肿瘤突变负荷与膀胱癌的相关性 被引量：1
4
作者 罗雪颜 王光明 《海南医学》 CAS 2022年第7期837-844,共8页
目的从TCGA数据库中探究肿瘤突变负荷(TMB)与膀胱癌的相关性,有助于膀胱癌免疫机制的深入研究,为膀胱癌的免疫治疗提供更多的预测信息和机会。方法对从TCGA数据库获取的共443例膀胱癌样本进行突变分析、依据TMB表达高低进行分组,并分析... 目的从TCGA数据库中探究肿瘤突变负荷(TMB)与膀胱癌的相关性,有助于膀胱癌免疫机制的深入研究,为膀胱癌的免疫治疗提供更多的预测信息和机会。方法对从TCGA数据库获取的共443例膀胱癌样本进行突变分析、依据TMB表达高低进行分组,并分析高低TMB组与临床相关性、预后值以及与免疫细胞的关联性。差异表达基因(DEGs)从TMB分组中识别而来,再进行功能分析以评估差异表达基因的潜在生物学功能。22个免疫细胞与TMB亚型的相关性的分析采用CIBERSORT算法推导。结果443例膀胱癌样本的突变类型中最多的是错义突变,变体类型最常见的是单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。突变类型中单核苷酸变异(single nucleotide variant,SNV)以C>T突变为58755,占最大部分,其次是C>G突变为29935。研究发现膀胱癌中突变率居前三的基因分别是TP53、TTN、KMT2D,突变率分别为47%、40%、26%。其中存在互斥现象的突变基因是TP53和FGFR3,TP53与突变的RB1基因存在共现。出现共突变现象的是TTN基因与FAT4、ATM、MACF1、HMCN1、PIK3CA和MUC16基因。KMT2D基因和KMT2C基因存在共突变。在膀胱癌患者生存期比较中,高TMB表达组明显高于低TMB组,差异具有统计学意义(P=0.006)。预测高TMB组膀胱癌患者预后较好。此外,TMB与性别(P=0.016)和肿瘤分级(P<0.001)具有相关性。差异表达基因富集分析在参与调控肾素-血管紧张素系统、P13K-Akt信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用和Ras信号通路等方面表现显著。此外,观察到CD8^(+)T细胞、记忆激活CD4^(+)T细胞、静息的NK细胞和肥大细胞的免疫细胞组成在高低TMB组中表达存在差异。结论本研究通过探讨TMB与膀胱癌的相关性,发现TMB较高的膀胱癌患者可能在免疫治疗中获得较好的预后。CD8^(+)T细胞和记忆激活CD4^(+)T细胞亚群在高TMB组中表现出比较高的浸润丰度。 展开更多
关键词 膀胱癌 TCGA数据库 肿瘤突变负荷 肿瘤微环境 免疫细胞浸润 预后
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基于TMB对肺癌免疫治疗病例分析 被引量：1
5
作者 李娟 李崇义 +5 位作者 熊艳丽 卢先锋 戴楠 张诗珩 罗维 李梦侠 《现代医药卫生》 2018年第14期2116-2118,共3页
免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期肺癌患者带来了长期生存的希望,但目前各项临床研究和临床实践均证实肺癌患者对ICIs治疗的有效率较低(10%~30%)。如何发现新的生物标记物筛选ICIs治疗的有效人群是目前研究的热点。本课题组在前期临床工作... 免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期肺癌患者带来了长期生存的希望,但目前各项临床研究和临床实践均证实肺癌患者对ICIs治疗的有效率较低(10%~30%)。如何发现新的生物标记物筛选ICIs治疗的有效人群是目前研究的热点。本课题组在前期临床工作中使用临床全外显子测序(WES)得到的肿瘤突变负荷(TMB)的结果来指导肿瘤患者的ICIs治疗。本文主要报道3例患者的治疗经过及结局,作者的临床经验提示TMB很可能是ICIs治疗的有效标志物,但还存在某些方面的局限。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肿瘤窘态突变负荷 免疫检查点抑制剂 假性进展
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晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效的相关性
6
作者 孙积峰 王萍 《中国卫生标准管理》 2020年第15期27-29,共3页
目的探讨晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效相关性。方法选择2019年1—12月的77例晚期非小细胞肺癌患者,对所有患者的肿瘤样本进行DNA提取,并进行二代测序,根据测序结果进行肿瘤突变负荷计算,将所有患者分为42例高肿瘤突... 目的探讨晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效相关性。方法选择2019年1—12月的77例晚期非小细胞肺癌患者,对所有患者的肿瘤样本进行DNA提取,并进行二代测序,根据测序结果进行肿瘤突变负荷计算,将所有患者分为42例高肿瘤突变负荷组和35例低中肿瘤突变负荷组,分析两组的基因突变信息,对两组均进行靶向治疗,分别为靶向EGFR和靶向TP53以及克唑替尼等治疗,分析两组的无进展生存期。结果高肿瘤突变负荷组TP53突变高于低中肿瘤突变负荷组(P <0.05),两组EGFR突变情况差异无统计学意义(P> 0.05),靶向EGFR以及克唑替尼治疗的低中肿瘤突变负荷组无进展生存期高于高肿瘤突变负荷组(P <0.05),靶向TP53治疗的无进展生存期没有差异(P> 0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效具有密切相关性,低中肿瘤突变负荷使用靶向治疗效果更好,且TP53靶向治疗与肿瘤突变负荷治疗效果无关性,靶向EGFR以及克唑替尼治疗与肿瘤突变负荷具有密切相关性,本研究为临床晚期非小细胞肺癌的治疗提高有价值的数据。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 肿瘤突变负荷 靶向治疗 疗效 相关性 无进展生存期
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