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雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及睾丸的影响 被引量：62
1
作者 刘良 王战勇 +1 位作者 黄光照 刘艳 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期214-217,共4页
为了观察雷公藤甲素肾脏及睾丸的毒性影响 ,80只昆明小鼠随机分成 3个实验组和 1个对照组。6 0 d内 3个实验组的小鼠每 48h腹腔注射雷公藤甲素一次 (A组 :0 .0 2 5 mg/ kg,B组 :0 .0 5 mg/ kg,C组 :0 .1mg/ kg)。结果显示 :肾脏病变除... 为了观察雷公藤甲素肾脏及睾丸的毒性影响 ,80只昆明小鼠随机分成 3个实验组和 1个对照组。6 0 d内 3个实验组的小鼠每 48h腹腔注射雷公藤甲素一次 (A组 :0 .0 2 5 mg/ kg,B组 :0 .0 5 mg/ kg,C组 :0 .1mg/ kg)。结果显示 :肾脏病变除肾小管上皮细胞变性、坏死外 ,肾小管管腔内出现蛋白管型 ,最后处死的所有实验组动物的 90 %以上肾小球囊壁壁层上皮不同程度地增生 ,BUN检测结果表明 ,B组和 C组均显著性升高 (P<0 .0 5 ) ,提示有发展成肾功能衰竭的趋势。说明甲素对小鼠的肾损害可能是亚慢性中毒者的主要死亡原因之一。睾丸病变明显 ,表现为睾丸萎缩 ,脏器系数降低 ,各级生精细胞变性、坏死 ,数量减少 ,其中以精子、精子细胞和次级精母细胞最敏感 ,实验结果还表明甲素对睾丸具有蓄积毒性。提示雷公藤在抗生育作用中 。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 亚慢性中毒 肾脏 睾丸
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雷公藤单体体外抑制胶质瘤细胞的实验研究 被引量：47
2
作者 周幽心 黄煜伦 +3 位作者 许期年 叶明 孙成法 周岱 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1106-1108,共3页
背景与目的:已有研究发现雷公藤具有抗肿瘤作用,本研究旨在探讨雷公藤单体对胶质瘤细胞的体外抑制作用。方法:通过MTT法测定3种雷公藤单体(甲素、红素和WilforolA)对胶质瘤细胞株SHG44、C6、U25的体外抑制作用;应用免疫组化法观察雷公... 背景与目的:已有研究发现雷公藤具有抗肿瘤作用,本研究旨在探讨雷公藤单体对胶质瘤细胞的体外抑制作用。方法:通过MTT法测定3种雷公藤单体(甲素、红素和WilforolA)对胶质瘤细胞株SHG44、C6、U25的体外抑制作用;应用免疫组化法观察雷公藤甲素与雷公藤红素对SHG44胶质瘤细胞中Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。结果:雷公藤二萜类单体雷公藤甲素对胶质瘤细胞有极显著的抑制作用;雷公藤三萜类单体中红素的抑制作用次之。两者均使SHG44细胞Bax表达增加,Bcl-2表达下降。结论:雷公藤甲素与雷公藤红素对胶质瘤细胞有明显的抗肿瘤作用,其作用与促进Bax表达、抑制Bcl-2表达、导致细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 胶质瘤细胞 实验研究 雷公藤甲素 雷公藤红素 胶质瘤 MTT法 细胞凋亡
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雷公藤甲素的研究进展 被引量：59
3
作者 刘明星 董静 +2 位作者 杨亚江 杨祥良 徐辉碧 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期170-174,共5页
查阅有关雷公藤甲素近10年来国内外的文献资料,选取具有较大应用价值及学术意义的内容,按雷公藤甲素的药理、药代学、毒理、临床应用及其半合成等几个方面分别介绍,拟对雷公藤甲素有一个全面的认识。雷公藤及雷公藤甲素是目前我国中药... 查阅有关雷公藤甲素近10年来国内外的文献资料,选取具有较大应用价值及学术意义的内容,按雷公藤甲素的药理、药代学、毒理、临床应用及其半合成等几个方面分别介绍,拟对雷公藤甲素有一个全面的认识。雷公藤及雷公藤甲素是目前我国中药现代化研究的热点,鉴于它们的两面性(生物活性及毒性),利用现代高科技手段,开发高效低毒的新剂型是一项非常有意义的工作。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 临床应用 药代学 中药现代化研究 研究进展 药理 新剂型 高效低毒 半合成 生物活性
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雷公藤巴布剂透皮吸收研究 被引量：46
4
作者 沈子龙 李爽 谢启昆 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第3期141-144,共4页
用雷公藤甲素的３Ｈ标记物作示踪剂，研究了雷公藤巴布剂中雷公藤甲素的离体皮肤渗透速率及辅料对其影响，在体透皮吸收速率及其在体内分布和不同剂量的血药浓度时程曲线。实验结果表明，巴布剂中雷公藤甲素的平均渗透速率为８．０３... 用雷公藤甲素的３Ｈ标记物作示踪剂，研究了雷公藤巴布剂中雷公藤甲素的离体皮肤渗透速率及辅料对其影响，在体透皮吸收速率及其在体内分布和不同剂量的血药浓度时程曲线。实验结果表明，巴布剂中雷公藤甲素的平均渗透速率为８．０３±１．９８（小鼠皮肤）和７．５４±１．８３（家兔）ｎｇ／ｃｍ２·。其值大于橡皮膏（４．２３±０．６６ｎｇ／ｃｍ２·ｈ）和丙烯酸树酯（４．３５±０．９４ｍｇ／ｃｍ·ｈ）贴剂。在体试验表明，巴布剂中雷公藤甲素透皮吸收速率为７．５１±０．３２ｎｇ／ｃｍ２·ｈ；不同剂量的巴布剂，其血药浓度与剂量呈正相关关系。 展开更多
关键词 雷公藤巴布剂 透皮吸收 雷公甲素
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中药毒性的代谢组学研究(Ⅰ):雷公藤甲素的肾脏毒性 被引量：52
5
作者 李建新 华嘉 何翠翠 《亚太传统医药》 2007年第7期41-45,共5页
目的:利用基于核磁共振的代谢组学方法探讨雷公藤甲素的肾脏毒性。方法:以生物核磁共振结合模式识别技术和主成分分析法探讨雷公藤甲素口服给药对大鼠尿液内源性代谢产物的影响。结果:给药后,尿样中甘氨酸、醋酸盐、甜菜碱以及丙酮水平... 目的:利用基于核磁共振的代谢组学方法探讨雷公藤甲素的肾脏毒性。方法:以生物核磁共振结合模式识别技术和主成分分析法探讨雷公藤甲素口服给药对大鼠尿液内源性代谢产物的影响。结果:给药后,尿样中甘氨酸、醋酸盐、甜菜碱以及丙酮水平显著上升,分别显示首先是肾脏皮层S1受损伤,然后肾乳头受损伤,最后肾脏皮层S3段受到损伤。主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异。结论:大鼠尿液的代谢物谱与雷公藤甲素对肾脏造成损害作用密切相关。利用代谢组学方法可以迅速、简便地分析雷公藤甲素肾脏毒性。 展开更多
关键词 生物核磁共振 毒性 雷公藤甲素 代谢组学 主成分分析
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雷公藤甲素药理作用研究新进展 被引量：54
6
作者 崔进 陈晓 苏佳灿 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第14期2655-2658,共4页
雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。目前雷公藤甲素已被用作多种疾病的治疗,包括:狼疮,肿瘤,类风湿性关节炎,肾病综合征等。雷公藤甲素的主要药理作用包括:抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等,近期研究表明雷公藤甲素对心血管疾病及骨质疏... 雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。目前雷公藤甲素已被用作多种疾病的治疗,包括:狼疮,肿瘤,类风湿性关节炎,肾病综合征等。雷公藤甲素的主要药理作用包括:抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等,近期研究表明雷公藤甲素对心血管疾病及骨质疏松均有保护作用。该文以近期雷公藤甲素的研究进展为基础,对雷公藤甲素的药理作用进行综述。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 药理作用 肿瘤 炎症 骨质疏松
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雷公藤多甙对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响 被引量：47
7
作者 宋海翔 龚静 +3 位作者 陈雯 王子芬 李延国 左振素 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期416-418,共3页
目的观察糖尿病肾病(diabeticnephropathy ,DN)患者尿中单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein 1,MCP 1)的变化及雷公藤多甙(triptolide,TL)对其影响,探讨TL对DN的治疗作用。方法67例患者分为两组,治疗组(35例)采用TL和苯... 目的观察糖尿病肾病(diabeticnephropathy ,DN)患者尿中单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein 1,MCP 1)的变化及雷公藤多甙(triptolide,TL)对其影响,探讨TL对DN的治疗作用。方法67例患者分为两组,治疗组(35例)采用TL和苯那普利联合治疗,对照组(32例)单用苯那普利治疗,疗程6个月,观察治疗前后尿MCP 1等指标的变化。结果DN患者尿MCP 1水平显著高于健康人(P <0. 0 1) ,治疗组治疗后尿MCP 1显著下降(P <0 . 0 5) ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5)。结论TL使尿中MCP -1的排出减少,抑制炎症反应改善肾功能。 展开更多
关键词 单核细胞趋化蛋白-1 雷公藤多甙 糖尿病肾病患者 MCP-1 抑制炎症反应 苯那普利 治疗作用 联合治疗 治疗前后 治疗组 对照组 健康人 治疗后 显著性 肾功能 DN
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雷公藤甲素对诱导CD4^+、CD8^+ T细胞凋亡的作用 被引量：40
8
作者 林科雄 王长征 钱桂生 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期24-26,共3页
目的探讨雷公藤甲素对CD4+、CD8+T细胞凋亡的作用。方法分离后的正常人外周血CD4+、CD8+T细胞在体外培养条件下,加入雷公藤甲素处理,然后用3′末端脱氧核苷酸基(TdT)介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测凋亡细胞。结果　雷公藤甲素处理后... 目的探讨雷公藤甲素对CD4+、CD8+T细胞凋亡的作用。方法分离后的正常人外周血CD4+、CD8+T细胞在体外培养条件下,加入雷公藤甲素处理,然后用3′末端脱氧核苷酸基(TdT)介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测凋亡细胞。结果　雷公藤甲素处理后CD4+和CD8+T细胞凋亡率比对照组显著增加(P<0.01),但CD4+、CD8+T细胞凋亡率则无显著差别(P>0.05)。结论雷公藤甲素能诱导活化的CD4+、CD8+T细胞凋亡。 展开更多
关键词 T细胞 雷公藤 细胞凋亡 雷公藤甲素
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雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠滑膜细胞核转录因子κB表达与活性的影响 被引量：44
9
作者 胡永红 曾克勤 +3 位作者 张明敏 涂胜豪 赖先阳 张玮琛 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2004年第9期515-518,i001,共5页
目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎(CIA)模型大鼠膝关节腔液肿瘤坏死因子(TNF)-琢、白细胞介素(IL)-10含量和对滑膜组织核转录因子资B(NF-资B)表达与活性的影响,探讨雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法于Wistar大鼠背... 目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎(CIA)模型大鼠膝关节腔液肿瘤坏死因子(TNF)-琢、白细胞介素(IL)-10含量和对滑膜组织核转录因子资B(NF-资B)表达与活性的影响,探讨雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法于Wistar大鼠背部及尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂制作CIA动物模型,经过雷公藤甲素治疗后,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠膝关节腔液TNF-琢和IL-10含量,免疫组织化学染色(SP)检测NF-资B的表达和凝胶电泳迁移分析法(electrophoreticmobilityshiftassay,EMSA)测定NF-资B活性。结果与正常对照组大鼠相比,CIA模型大鼠关节腔液TNF-琢含量升高(P<0.05),IL-10含量降低(P<0.05),膝关节滑膜组织NF-资B的表达和活性增加(P<O.05),经过雷公藤甲素治疗后以上指标恢复至正常水平(P>0.05)。结论雷公藤甲素可能通过下调滑膜细胞NF-资B的表达与活性,降低炎性因子的表达,升高抑炎因子的表达而治疗RA。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 表达 NF—κB 核转录因子ΚB 滑膜细胞 胶原诱导 治疗 目的观 结论 分析法
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凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用 被引量：42
10
作者 刘建群 洪沁 +3 位作者 张维 施旻 张锐 顾兵 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期443-446,共4页
目的:研究凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用以及免疫抑制和抗炎镇痛活性的影响。方法:通过比较雷公藤甲素单用及与凤尾草联用对小鼠急性毒性、肝组织形态和大鼠肝功能的影响来评价凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用;采用噻唑兰(MTT)法测定雷公... 目的:研究凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用以及免疫抑制和抗炎镇痛活性的影响。方法:通过比较雷公藤甲素单用及与凤尾草联用对小鼠急性毒性、肝组织形态和大鼠肝功能的影响来评价凤尾草对雷公藤甲素的减毒作用;采用噻唑兰(MTT)法测定雷公藤甲素单用及与凤尾草联用对小鼠T、B淋巴细胞增殖的影响;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验研究凤尾草对雷公藤甲素抗炎作用的影响;采用热板法和扭体法研究凤尾草对雷公藤甲素镇痛作用的影响。结果:雷公藤甲素联用凤尾草后LD50增大了约1倍,肝细胞损伤明显减轻,ALT和AST明显降低;雷公藤甲素单用及与凤尾草联用均能显著抑制小鼠T、B淋巴细胞的增殖和二甲苯致小鼠耳廓肿胀,并均有明显的镇痛作用,但两者作用效果差异无显著性。结论:联合运用凤尾草可降低雷公藤甲素毒性并基本保持其免疫抑制和抗炎镇痛活性。 展开更多
关键词 凤尾草 雷公藤甲素 减毒作用 免疫抑制 抗炎 镇痛
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雷公藤内酯醇体外抗肿瘤作用和诱导细胞凋亡的研究 被引量：30
11
作者 高小平 李伯刚 +3 位作者 周建 李文武 钟绍东 谭卫东 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2000年第1期18-21,共4页
以不同浓度的雷公藤内酯醇 ( TL )处理肿瘤细胞 ,同时与植物抗癌药物紫杉醇进行比较 ,结果表明 ,TL具有很强的抗肿瘤活性 ,其作用明显强于紫杉醇。对某些肿瘤细胞如卵巢癌和肾癌细胞等 ,作用尤其明显。以抗凋亡蛋白 Bc1- 2的裂解以及 ca... 以不同浓度的雷公藤内酯醇 ( TL )处理肿瘤细胞 ,同时与植物抗癌药物紫杉醇进行比较 ,结果表明 ,TL具有很强的抗肿瘤活性 ,其作用明显强于紫杉醇。对某些肿瘤细胞如卵巢癌和肾癌细胞等 ,作用尤其明显。以抗凋亡蛋白 Bc1- 2的裂解以及 caspase- 3抑制剂阻止其裂解研究了 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 抗肿瘤作用 细胞调亡
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雷公藤属3种植物不同群体和个体中雷公藤甲素的研究 被引量：37
12
作者 黄文华 郭宝林 +3 位作者 斯金平 阮秀春 余竞光 孙兰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期1065-1068,共4页
目的测定雷公藤属3种植物(雷公藤、昆明山海棠和黑蔓)不同群体和个体中雷公藤甲素(tripto lide),为评价雷公藤药材质量和寻找雷公藤的优质种质奠定基础。方法建立雷公藤甲素HPLC测定方法,并测定了全国主要分布区25个群体91个个体的木质... 目的测定雷公藤属3种植物(雷公藤、昆明山海棠和黑蔓)不同群体和个体中雷公藤甲素(tripto lide),为评价雷公藤药材质量和寻找雷公藤的优质种质奠定基础。方法建立雷公藤甲素HPLC测定方法,并测定了全国主要分布区25个群体91个个体的木质部和韧皮部中的雷公藤甲素。结果黑蔓的雷公藤甲素质量分数很低;雷公藤和昆明山海棠种间的雷公藤甲素差异不明显,个体质量分数木质部为1.0×10-6~5.83×10-5;韧皮部为2.3×10-6~1.030×1-0 4。结论雷公藤和昆明山海棠不同个体雷公藤甲素质量分数最高值与最低值相差约50倍,不同居群雷公藤甲素质量分数最高值与最低值相差10多倍,不同来源的药材质量差异极大,严重影响用药的安全性;雷公藤甲素质量分数高的居群位于浙江西南部和中部、湖南新宁、贵州雷山和安徽黄山;湖南新宁、贵州雷山和浙江江山居群中有雷公藤甲素质量分数极高的个体,值得进一步研究,以寻找质量分数高的优良单株。 展开更多
关键词 雷公藤属 雷公藤 昆明山海棠 黑蔓 雷公藤甲素 高效液相色谱法
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雷公藤甲素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A中VEGF、MMP-9水平变化的影响 被引量：42
13
作者 张前德 时彦标 +1 位作者 谈文峰 王芳 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期902-905,共4页
目的:研究雷公藤甲素对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞系MH7A培养上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化的影响。方法:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激RA滑膜成纤维细胞系MH7A后,以不同剂量TP干预,酶联免疫吸... 目的:研究雷公藤甲素对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞系MH7A培养上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化的影响。方法:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激RA滑膜成纤维细胞系MH7A后,以不同剂量TP干预,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液上清中VEGF、MMP-9水平的变化。结果:TNF-α刺激后,细胞培养上清液中VEGF及MMP-9分泌不同程度增加。TP各剂量组(1、5、25、75μg/ml)在不同时间点(24、48、72h)均可以明显下调培养上清液中MMP-9和VEGF的水平,与地塞米松对照组比有显著差异。结论:雷公藤甲素能抑制血管新生有关细胞因子VEGF、MMP-9的表达。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 类风湿性关节炎 血管内皮生长因子 基质金属蛋白酶-9
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雷公藤甲素对粘虫中肠消化酶及其组织结构的影响 被引量：29
14
作者 罗都强 秦建春 张兴 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2001年第6期57-60,共4页
测试雷公藤甲素对粘虫中肠消化酶活性的影响 ,并对中毒试虫的中肠组织结构进行显微观察。结果表明 ,处理试虫脂肪酶活性在痉挛期和麻痹期分别下降 2 6 .0 %和 39.1% ,达极显著水平 ;淀粉酶、蛋白酶活性在各个时期的变化均不显著 ;中肠... 测试雷公藤甲素对粘虫中肠消化酶活性的影响 ,并对中毒试虫的中肠组织结构进行显微观察。结果表明 ,处理试虫脂肪酶活性在痉挛期和麻痹期分别下降 2 6 .0 %和 39.1% ,达极显著水平 ;淀粉酶、蛋白酶活性在各个时期的变化均不显著 ;中肠细胞变厚且混乱变形 ,组织许多部位呈消融状 ,肠壁细胞层排列不规则 ,柱状细胞与杯状细胞排列不整齐 ,并有纵肌、微绒毛脱落现象。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 中肠消化酶 显微结构 粘虫 组织结构 触杀作用机理
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雷公藤甲素通过PI3K/AKT/m TOR通路诱导卵巢颗粒细胞自噬的实验研究 被引量：38
15
作者 白俊 吴也可 +4 位作者 吴克明 朱虹丽 李楠 陈梅 刘丽秀 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3429-3434,共6页
研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导卵巢颗粒细胞(ovarian granulosa cells,OGCs)自噬所需的浓度、时间及对PI3K/AKT/m TOR通路的影响。采用CCK-8法比较不同浓度的TP对原代培养大鼠OGCs的抑制作用并计算IC50;Western blot法检测不同浓... 研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导卵巢颗粒细胞(ovarian granulosa cells,OGCs)自噬所需的浓度、时间及对PI3K/AKT/m TOR通路的影响。采用CCK-8法比较不同浓度的TP对原代培养大鼠OGCs的抑制作用并计算IC50;Western blot法检测不同浓度、时间点下TP对OGCs自噬相关因子蛋白表达的影响,同时检测TP、自噬诱导剂(brefeldin A)、PI3K/m TOR抑制剂(NVP-BEZ235)分别干预OGCs对PI3K/AKT/m TOR通路及自噬相关因子蛋白表达的影响。结果显示,不同浓度TP作用于大鼠OGCs的IC50为14. 65μmol·L-1,其中最小抑制浓度为0. 1μmol·L-1(100 nmol·L-1);与空白对照组相比,各组beclin1,LC3Ⅱ蛋白表达水平均升高,LC3Ⅰ及p62蛋白表达水平均下降,其中100 nmol·L-1TP作用于大鼠OGCs 12 h,各指标变化显著(P<0. 05或P<0. 01);TP,brefeldin A,NVP-BEZ235分别处理大鼠OGCs 12 h后,与空白对照组相比,TP可显著促进下游自噬效应分子beclin1,LC3Ⅱ蛋白表达水平并抑制LC3Ⅰ,p62蛋白表达水平(P<0. 05或P<0. 01),且TP组beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达高于brefeldin A组,p62的表达低于brefeldin A组(P<0. 05或P<0. 01)。同时,TP能显著抑制p-PI3K,p-AKT,p-mTOR蛋白表达水平,且TP抑制效果优于NVP-BEZ235组。因此,该研究提示100 nmol·L-1TP作用于离体培养大鼠OGCs12 h,可成功诱导OGCs自噬;TP可能是通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路诱导OGCs自噬。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 卵巢颗粒细胞 自噬 PI3K/AKT/MTOR
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LC-MS/MS法研究甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的影响 被引量：38
16
作者 刘建群 李青 +6 位作者 张锐 刘芳 张维 何志恒 洪沁 寇晓莉 吴继梅 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1664-1671,共8页
目的:研究甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的影响,从药物相互作用影响代谢角度阐明甘草对雷公藤甲素的减毒作用机制。方法:采用平行对照试验,将SD大鼠随机分为单独和联合给药组,联合给药组提前灌服甘草后,尾静脉注射雷公藤... 目的:研究甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的影响,从药物相互作用影响代谢角度阐明甘草对雷公藤甲素的减毒作用机制。方法:采用平行对照试验,将SD大鼠随机分为单独和联合给药组,联合给药组提前灌服甘草后,尾静脉注射雷公藤甲素,采用LC-MS/MS法在离子对监测(MRM)模式下测定雷公藤甲素单独给药和与甘草联合给药后不同时间大鼠血浆、组织液和排泄物中的雷公藤甲素浓度,比较单独和联合给药后雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄的差异。结果:雷公藤甲素在测定范围内均呈良好线性关系(r>0.99),日内和日间精密度均好(RSD<10%),血浆中提取回收率均大于80%,各组织中提取回收率均大于60%,提取方法稳定可靠;单独给药和与甘草联合给药后的药代动力学参数及组织分布与排泄均有明显差异。与单独给药组比,联合给药组的AUC与Cmax减小约1倍,而清除率(CL)增大约1倍,但两者的半衰期(t1/2z)差别不大;联合给药组组织分布浓度均较单独给药组平缓;单独和联合给药组雷公藤甲素均主要从尿液中排出,联合给药组由尿液中排泄更多,而单独给药组则从粪便中排泄更多,联合给药组尿液和粪便排出总量比单独给药组多将近1倍。结论:甘草对雷公藤甲素药代动力学及组织分布与排泄均有显著影响,甘草可加速雷公藤甲素体内代谢与排泄,平缓组织分布浓度,这可能是甘草对雷公藤甲素的减毒作用机制之一。 展开更多
关键词 甘草 雷公藤甲素 药代动力学 组织分布 排泄
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雷公藤内酯醇抑制血管内皮细胞生长因子的表达与合成 被引量：28
17
作者 胡可斌 刘志红 +1 位作者 刘栋 黎磊石 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第18期1106-1109,共4页
目的　探讨雷公藤内酯醇对血管内皮细胞生长因子 (VEGF)mRNA表达及VEGF合成与分泌的影响 ,进一步探讨雷公藤内酯醇降低肾小球肾炎患者尿蛋白的作用机制。方法　以人内皮细胞系ECV 30 4为研究对象 ,利用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、... 目的　探讨雷公藤内酯醇对血管内皮细胞生长因子 (VEGF)mRNA表达及VEGF合成与分泌的影响 ,进一步探讨雷公藤内酯醇降低肾小球肾炎患者尿蛋白的作用机制。方法　以人内皮细胞系ECV 30 4为研究对象 ,利用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、流式细胞仪、酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同剂量雷公藤内酯醇对佛波脂 (PMA)诱导的内皮细胞VEGFmRNA表达及VEGF合成与分泌的影响 ,并采用RT PCR检测雷公藤内酯醇对内皮细胞c jun/c fosmRNA表达的影响。结果雷公藤内酯醇可以抑制PMA诱导的内皮细胞VEGFmRNA表达及VEGF合成与分泌 ,并呈剂量依赖性。同样 ,雷公藤内酯醇剂量依赖性抑制PMA诱导的内皮细胞c jun/c fosmRNA的表达。结论　雷公藤内酯醇抑制内皮细胞VEGFmRNA表达及VEGF合成与分泌可能是其雷公藤内酯醇降低肾小球肾炎患者尿蛋白的作用机制之一。雷公藤内酯醇可能通过影响转录因子AP 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 内皮生长因子 转录因子AP-1 表达 合成 肾小球肾炎
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雷公藤内酯醇对T淋巴细胞核因子-κB及其抑制分子的影响 被引量：24
18
作者 刘浩 刘志红 +2 位作者 陈朝红 杨俊伟 黎磊石 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 2000年第5期603-609,共7页
研究雷公藤内酯醇对T淋巴细胞中核因子 κB活力及其抑制分子IκB的影响 ,进一步阐明雷公藤内酯醇免疫抑制作用的分子机制 .利用凝胶移率实验 (EMSA)检测不同浓度的雷公藤内酯醇对于普通培养状态下和同时使用PMA/PHA激活的Jurkat细胞中... 研究雷公藤内酯醇对T淋巴细胞中核因子 κB活力及其抑制分子IκB的影响 ,进一步阐明雷公藤内酯醇免疫抑制作用的分子机制 .利用凝胶移率实验 (EMSA)检测不同浓度的雷公藤内酯醇对于普通培养状态下和同时使用PMA/PHA激活的Jurkat细胞中NF κB活力的影响 ,并以逆转录 半定量PCR方法检测了雷公藤内酯醇处理后两组Jurkat细胞中IκBα 的mRNA水平的改变 .研究发现 :①在普通培养状态的Jurkat细胞核内存在一定活力的NF κB ,使用PMA/PHA处理可使NF κB活力显著升高 ,雷公藤内酯醇可以降低两种培养状况下的Jurkat细胞中NF κB活力 ,并以激活状态下更为显著 ;②雷公藤内酯醇可以上调Jurkat细胞中IκBαmRNA的表达水平 .雷公藤内酯醇上调IκBα 基因转录有可能是其抑制细胞内NF 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 T淋巴细胞 核因子-ΚB IΚB
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雷公藤甲素表观油水分配系数的测定及其对吸收预测的研究 被引量：31
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作者 薛璟 贾晓斌 +3 位作者 谭晓斌 贾东升 蒋俊 张陆勇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第20期1560-1563,共4页
目的测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,通过大鼠肠灌流实验印证其在体内吸收情况的预测。方法采用摇瓶法测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,采用大鼠在体肠灌流实验对雷公藤甲素在各肠段的吸收特性进行研究。结果在正辛醇-水体系中,雷... 目的测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,通过大鼠肠灌流实验印证其在体内吸收情况的预测。方法采用摇瓶法测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,采用大鼠在体肠灌流实验对雷公藤甲素在各肠段的吸收特性进行研究。结果在正辛醇-水体系中,雷公藤甲素的表观油水分配系数logP=0.58,在正辛醇-缓冲液中分配系数受溶液的pH值影响不大。雷公藤甲素在大鼠肠道内有较好的肠吸收,各肠段的有效渗透系数(P*eff)和10cm肠段吸收百分比(10cm%ABS)之间无显著性差异(P>0.05)。结论应用摇瓶法能准确测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流实验得到印证。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 表观油水分配系数 在体肠灌流模型 吸收
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雷公藤甲素抑制NLRP3炎症小体活化改善高糖诱导的足细胞上皮-间充质转分化 被引量：33
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作者 吴薇 刘不悔 +8 位作者 万毅刚 孙伟 刘莹露 王文文 房其军 涂玥 YEE Hong-yun 袁灿灿 万子玥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期5457-5464,共8页
基于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾组织Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素(triptolide,TP)在体外改善高糖(high glucose,HG)诱... 基于糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾组织Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素(triptolide,TP)在体外改善高糖(high glucose,HG)诱导足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常(the normal,N)组、HG组、低剂量TP(the low dose of TP,L-TP)组、高剂量TP(the high dose of TP,H-TP)组以及甘露醇(the mannitol,MNT)组。分别进行不同的干预,即N组加入5 mmol·L^-1D-葡萄糖(D-glucose,DG),HG组加入30 mmol·L^-1HG,L-TP组加入30 mmol·L^-1HG+5μg·L^-1TP,H-TP组加入30 mmol·L^-1HG+10μg·L^-1TP,MNT组加入5 mmol·L^-1DG+24.5mmol·L^-1MNT。在干预后的不同时间点(24,48,72 h),首先,观察HG或TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子nephrin和ZO-1、间充质细胞标志性分子Ⅰ型胶原(collagenⅠ)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的蛋白表达水平;最后,检测足细胞NLRP3炎症小体活化关键信号分子NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,ASC)以及下游效应蛋白caspase-1、白介素(interleutin,IL)-1β、IL-18的蛋白表达水平。结果表明,对于体外培养的足细胞,HG能引起nephrin,ZO-1蛋白表达水平下调,collagenⅠ,FN蛋白表达水平上调,诱导其发生EMT;还能引起NLRP3,ASC以及caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平上调,诱导其NLRP3炎症小体活化。此外,L-TP或H-TP与HG联合干预足细胞能恢复nephrin,ZO-1蛋白表达水平,抑制collagenⅠ,FN蛋白表达水平,改善EMT;还能下调NLRP3,ASC蛋白表达水平,抑制NLRP3炎症小体活化,并减少其下游效应分子caspase-1,IL-1β,IL-18蛋白表达水平。总之,HG在体外能激活NLRP3炎症小体而诱导足细胞EMT;TP在适当的剂量范围内能抑制NLRP3炎症小体活性而改善足细胞EMT,这可能是TP保护DKD足细胞炎症性损伤的关� 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤甲素 足细胞 NLRP3炎症小体活化 上皮-间充质转分化
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