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转录因子YY1上调PD-L1表达促进胆囊癌免疫逃逸的作用研究 被引量：3
1
作者 周杰 李敬东 +1 位作者 权刚 孙骥 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期30-36,120,共8页
目的研究转录因子阴阳1(Yin-Yang1,YY1)上调程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达促进胆囊癌免疫逃逸的作用。方法采用免疫组化法检测胆囊癌组织、癌旁组织、正常胆囊组织中YY1蛋白表达水平,体外培养正常人胆囊上皮细胞系HGBEC和人胆囊癌细胞... 目的研究转录因子阴阳1(Yin-Yang1,YY1)上调程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达促进胆囊癌免疫逃逸的作用。方法采用免疫组化法检测胆囊癌组织、癌旁组织、正常胆囊组织中YY1蛋白表达水平,体外培养正常人胆囊上皮细胞系HGBEC和人胆囊癌细胞系GBC-SD、SGC-996、IH-GB1,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定各细胞中YY1水平;YY1 siRNA-1675转染GBC-SD细胞。实验分为BC组、YY1 siRNA NC组、YY1 siRNA-1675组。流式细胞仪测定PD-L1、CD69、CD25水平及人T淋巴细胞凋亡率;酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)水平;PROMO网站预测YY1的潜在靶基因,行双荧光素酶报告实验验证。结果与正常组织相比,癌旁组织、胆囊癌组织中YY1阳性表达率显著升高(P<0.05),与癌旁组织相比,胆囊癌组织中YY1蛋白阳性表达率显著升高(P<0.05);与人胆囊上皮HGBEC细胞相比,人胆囊癌IH-GB1、SGC-996、GBC-SD细胞中YY1水平显著升高(P<0.05),其中GBC-SD细胞中YY1水平最高,因此后续实验以GBC-SD细胞进行。与BC组、YY1 siRNA-NC组相比,YY1 siRNA-1675组IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、CD69、CD25水平显著升高(P<0.05),YY1、PD-L1水平和人T淋巴细胞凋亡率明显降低(P<0.05);PROMO网站预测表明,PD-L1是YY1的靶基因,双荧光素酶报告实验证明PD-L1是YY1的作用靶点。结论下调YY1水平可靶向抑制PD-L1表达,可能通过此机制抑制胆囊癌免疫逃逸。 展开更多
关键词 转录因子阴阳1 程序性死亡分子配体1 胆囊癌 免疫逃逸
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MicroRNA和YY1对肿瘤的调控作用及相互间的影响 被引量：1
2
作者 段静 梅任美 +1 位作者 陈厚文 熊丽霞 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2017年第6期79-83,93,共6页
MicroRNA(miRNA)是近年来发现的单链非编码小RNA,通过与靶mRNA的特定序列结合,诱导靶mRNA剪切或者阻遏其翻译,从而调控靶基因的表达。许多miRNA都对肿瘤的生长起抑制作用。转录因子阴阳1(YY1)是锌指类转录因子家族中的一员,参与胚胎的... MicroRNA(miRNA)是近年来发现的单链非编码小RNA,通过与靶mRNA的特定序列结合,诱导靶mRNA剪切或者阻遏其翻译,从而调控靶基因的表达。许多miRNA都对肿瘤的生长起抑制作用。转录因子阴阳1(YY1)是锌指类转录因子家族中的一员,参与胚胎的形成、生长、分化和细胞增殖等一系列生理过程,且在肿瘤的发生发展中起到促进或抑制的双重作用。本文分析了miRNA和YY1在各种肿瘤中的表达和调控作用,以探讨miRNA在肿瘤中对YY1的影响及作用机制,且通过多种途径对miRNA进行改造来调控YY1,为肿瘤治疗寻求除手术外的其他治疗途径提供新思路。 展开更多
关键词 MICRORNA 转录因子阴阳1 肿瘤
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