Nrf2-ARE信号通路功能的研究进展 被引量：20

1

作者 董渠龙 王华 +1 位作者 侯海燕 陈亚琼 《国际妇产科学杂志》 CAS 2015年第4期425-428,共4页

核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是机体抗氧化应激的中枢调节者。在正常情况下,其在胞质中被降解,不发挥生理作用。当其在体内被有毒有害物质激活后转位进入细胞核能与抗氧化反应元件(antioxidant response... 核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是机体抗氧化应激的中枢调节者。在正常情况下,其在胞质中被降解,不发挥生理作用。当其在体内被有毒有害物质激活后转位进入细胞核能与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)结合形成Nrf2-ARE信号通路,从而使下游一系列具有机体保护性的Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶基因及蛋白得以表达,主要包括过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、醌氧化还原酶1(NQO1)以及血红素加氧酶1(HO-1)。这些被激活的保护性酶类能够参与体内的广泛调节作用,对人体进行多方面的保护,研究发现该通路与机体炎症、肿瘤、衰老、凋亡、神经损伤、生育、妇产科疾病等多方面均有密切联系。综述Nrf2-ARE信号通路功能的研究进展,旨在全面客观地认识其生理功能。 展开更多

关键词 转录因子 NF-e2相关因子2 抗氧化反应元件 信号通路

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转录因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路与机体抗氧化的关系 被引量：8

2

作者 朱宇旌 李艳 +2 位作者 张勇 于治姣 邵彩梅 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期458-463,共6页

转录因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体抗氧化过程中的重要调节途径。Nrf2-ARE信号通路在抗氧化活化过程中受亲核物质、氧化应激因子、蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、胰腺... 转录因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体抗氧化过程中的重要调节途径。Nrf2-ARE信号通路在抗氧化活化过程中受亲核物质、氧化应激因子、蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、胰腺内质网激酶(PERK)等因子调控。Nrf2-ARE信号通路的活化可以保护细胞的酶类和抗氧化物处于基础表达水平,细胞处于稳定状态。本文就Nrf2-ARE信号通路调节机体抗氧化的机理进行综述。 展开更多

关键词 转录因子e2相关因子2 抗氧化反应元件信号通路 抗氧化 活性调节 氧化还原平衡

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Keap1-Nrf2信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：12

3

作者 梁新妹 王云平 +5 位作者 李丹 王文婧 穆欣颜 韩清臣 李博 张立双 《中国医药导报》 CAS 2022年第35期40-44,共5页

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色... Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色,并且临床上已经开始开展针对性的靶点药物研发,有望基于该通路设计与生产出特效生物医药。本文从Keap1-Nrf2信号通路的基本结构与氧化应激、调控机制及与各种疾病的关系等方面展开综述。 展开更多

关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核转录因子e2相关因子2 损伤防护 Keap1-Nrf2信号通路

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补阳还五汤对糖尿病肾病小鼠Nrf2/HO-1通路的作用及机制研究 被引量：1

4

作者 郑琳琳 边东 郭登洲 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期42-47,共6页

目的:探讨补阳还五汤是否通过调控核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制糖尿病肾病(DKD)小鼠氧化应激,从而发挥减轻肾组织损伤,延缓肾脏纤维化的作用。方法:将73只C57BL/6小鼠随机分为造模组63只和正常对照组10只... 目的:探讨补阳还五汤是否通过调控核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制糖尿病肾病(DKD)小鼠氧化应激,从而发挥减轻肾组织损伤,延缓肾脏纤维化的作用。方法:将73只C57BL/6小鼠随机分为造模组63只和正常对照组10只,造模组小鼠高糖高脂饲料喂养6 w后,连续5 d以50 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型后继续高糖高脂饲料喂养8 w,当小鼠出现尿蛋白阳性则DKD模型制备成功。随机将DKD小鼠分为模型对照组、罗格列酮7.05×10^(-4)g/kg组、补阳还五汤3.21、6.41、12.82 g/kg组,各组灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,连续8 w。药物干预期间监测小鼠体质量、血糖、尿量、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP),给药结束后采用马松(Masson)染色及高碘酸希夫(PAS)染色观察小鼠肾组织病理学改变;测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力;荧光探针标记法检测小鼠肾组织活性氧簇(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量下降,血糖升高,尿量、24 h-UTP增加,肾小球囊壁增厚,有明显的胶原纤维增生,肾小球内系膜增生,肾小球周围可见糖原颗粒沉积,SOD、CAT活力降低,ROS水平增加,Nrf2、HO-1蛋白表达下调,TGF-β1、α-SMA、FN、CollagenⅠ蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,补阳还五汤各组及罗格列酮7.05×10^(-4)g/kg组小鼠体质量增加,尿量、24 h-UTP降低,肾组织病理学损伤可见不同程度改善,SOD、CAT活力明显增加,ROS水平明显降低,Nrf2、HO-1表达明显上调,TGF-β1、α-SMA、FN、CollagenⅠ表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激,缓解DKD小鼠肾纤维化,减轻小鼠病理损伤。 展开更多

关键词 补阳还五汤 糖尿病肾病 核转录因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1通路 氧化应激 纤维化

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NRF2介导的还原应激在砷致HaCaT细胞恶性转化中的作用

5

作者 张婷 姚广泽 +2 位作者 陈慧婷 杨乾磊 安艳 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期763-770,789,共9页

目的 了解核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)介导的还原应激在砷致人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)恶性转化中的作用。方法 将HaCaT细胞及荧光标记线粒体谷胱甘肽的HaCaT(Mito-Grx1-roGFP2 ... 目的 了解核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)介导的还原应激在砷致人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)恶性转化中的作用。方法 将HaCaT细胞及荧光标记线粒体谷胱甘肽的HaCaT(Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT)细胞分别在含0.0和1.0μmol/L NaAsO_(2)的培养基中培养到35代,建立细胞恶性转化模型。在第0代、早期(第1、7和14代)和晚期(第21、28和35代)分别检测HaCaT细胞和线粒体中还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)和还原型辅酶II/氧化型辅酶II(coenzyme II/oxidized coenzyme II,NADPH/NADP^(+))比值;Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞倍增时间、细胞迁移能力、软琼脂克隆形成能力及线粒体GSH/GSSG比值。恶性转化细胞转染NRF2小干扰RNA(siRNA)沉默NRF2表达后,检测NRF2表达水平及上述各指标。结果 与对照组比较,1.0μmol/L NaAsO_(2)染毒HaCaT细胞GSH/GSSG比值在第1代和第7代明显降低,第21代以后显著升高;第1、14、21、28和35代NADPH/NADP^(+)比值显著升高。线粒体GSH/GSSG水平在第1~35代显著增加,第1、7、21、28和35代NADPH/NADP^(+)水平显著升高。1.0μmol/L NaAsO_(2)染毒Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞35代细胞倍增时间明显缩短;48 h后的划痕距离明显缩小,细胞迁移率明显增加;且能够形成明显的克隆集落。Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞线粒体内的GSH/GSSG比值在第1代明显降低,从第7代后显著增加(P<0.05)。用siRNA沉默NRF2表达后,与转染对照组比较,转染组过氧化氢和超氧化物水平均增加;细胞内和线粒体中的GSH/GSSG比值、NADPH/NADP^(+)比值,Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞线粒体内的GSH/GSSG比值均降低;细胞倍增时间增加,细胞迁移能力和软琼脂克隆形成能力显著降低(P均<0.05),恶性转化被逆转。结论 砷染毒HaCaT细胞早期(第1、7和14代)为氧化应激,NRF2持续高表达;晚期(第21、28和35代)NRF2诱导还原应激,导致恶性转化。 展开更多

关键词 亚砷酸钠 核转录因子e2相关因子2 还原应激 恶性转化 HACAT细胞

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丹参多酚酸盐对H_(2)O_(2)所致心肌细胞氧化应激损伤及PPARγ/Nrf2/HO-1通路的影响 被引量：5

6

作者 李兵 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第20期3493-3499,共7页

目的探讨丹参多酚酸盐(SAL)对过氧化氢(H_(2)O_(2))所致H9c2心肌细胞氧化应激损伤的影响及过氧化物酶体增殖子活化受体(PPARγ)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗血红素加氧酶-1(HO-1)通路在其中的调控作用。方法以100μmol/L的H_(2)O_(2... 目的探讨丹参多酚酸盐(SAL)对过氧化氢(H_(2)O_(2))所致H9c2心肌细胞氧化应激损伤的影响及过氧化物酶体增殖子活化受体(PPARγ)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗血红素加氧酶-1(HO-1)通路在其中的调控作用。方法以100μmol/L的H_(2)O_(2)干预对数生长期H9c2细胞4 h建立心肌细胞氧化损伤模型,设置H_(2)O_(2)组、SAL 50 mg/L组、SAL 100 mg/L组、SAL 200 mg/L组;另取对数生长期H9c2细胞作为正常组。药物干预24 h后,四唑盐(MTT)法和Annexin V-FITC/PI双染法分别检测细胞增殖和凋亡率,2,7-双乙酸二氯荧光(DCFH-DA)探针检测细胞活性氧(ROS)含量,生化分析法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化法、钼酸铵法分别检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测PPARγ、Nrf2、HO-1、核转录因子-κB(NF-κB)、激活型半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果与H_(2)O_(2)组比较,SAL 50 mg/L组、SAL 100 mg/L组、SAL 200 mg/L组细胞增殖率升高且凋亡率降低,ROS含量和CK-MB、LDH漏出量降低,MDA含量降低且SOD、CAT活性升高,PPARγ、Nrf2、HO-1蛋白表达上调且NF-κB、Cleaved Caspase-3表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论SAL对H_(2)O_(2)所致H9c2心肌细胞氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能与激活PPARγ/Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多

关键词 心肌细胞 丹参多酚酸盐 过氧化氢 氧化应激损伤 过氧化物酶体增殖子活化受体 核转录因子e2相关因子2 抗血红素加氧酶-1 核转录因子-ΚB 实验研究

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胡黄连苷Ⅱ对体外H_2O_2诱导肝细胞(L-02)损伤Keap1_Nrf2(ARE)抗氧化通路mRNA表达的影响 被引量：5

7

作者 李白雪 张传涛 +2 位作者 冯全生 吴疆 范昕建 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期682-685,共4页

目的:研究在H2O2诱导发生的肝细胞(L-02)的氧化损伤过程中,胡黄连苷Ⅱ对抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE)信号蛋白的m RNA表达的影响。方法:用不同浓度胡黄连苷Ⅱ(0.5、5mmol/L)处理人正常肝细胞株(L-02)3h后,加入0.6mmol/L的H2O2作用1h造成... 目的:研究在H2O2诱导发生的肝细胞(L-02)的氧化损伤过程中,胡黄连苷Ⅱ对抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE)信号蛋白的m RNA表达的影响。方法:用不同浓度胡黄连苷Ⅱ(0.5、5mmol/L)处理人正常肝细胞株(L-02)3h后,加入0.6mmol/L的H2O2作用1h造成氧化应激损伤,同时设对照组,采用荧光探针2,,7,-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧的含量,于24和48h通过实时荧光定量PCR技术检测各组细胞的Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的m RNA的表达情况。结果:胡黄连苷Ⅱ预处理后,肝细胞内活性氧含量较模型组(仅H2O2作用后)明显减少(P<0.05),药物高浓度干预组Nrf2、HO-1的m RNA表达较模型组显著增高(P<0.05),且随浓度的提高而增加。结论:通过影响抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE),增加下游抗氧化蛋白表达,清除细胞内活性氧,可能是胡黄连苷Ⅱ发挥保护H2O2诱导的肝细胞损伤作用机制之一。 展开更多

关键词 胡黄连苷Ⅱ 肝细胞 过氧化氢 抗氧化作用 核转录因子e2相关因子2 血红素加氧酶-1

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丹蛭降糖胶囊通过上调Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化 被引量：1

8

作者 汪四海 方朝晖 +9 位作者 赵进东 倪英群 王甜甜 储俊 熊国慧 方舟 刘俊峰 毕正 张竣玮 吴迪 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2457-2463,共7页

目的基于核转录因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余70只采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(ST... 目的基于核转录因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余70只采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg建立2型DCM模型,最后65只大鼠造模成功,随机分为DJC低、中、高剂量组、二甲双胍组和模型组,DJC低、中、高剂量组按成人6 g/d等效剂量的0.5、1.0、2.0倍(270、540、1080 mg/kg)灌胃处理;二甲双胍组给予二甲双胍150 mg/(kg·d)剂量灌胃处理;模型组给予等容量蒸馏水灌胃处理,每组各13只,空白对照组给予等量蒸馏水,干预8 w后,麻醉状态下取材。取血清和心肌组织,检测血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理学变化;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌GSH-Px、SOD、MDA、ROS的表达;Western印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测心肌组织Nrf2、HO-1蛋白和基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型组光镜下心肌纤维走行较为紊乱,部分溶解、断裂,胞核位置不一,细胞间界限不清,间质出现纤维细胞增生。与模型组比较,DJC各剂量组和二甲双胍组光镜下心肌细胞病变明显减轻。与空白对照组比较,模型组血清FPG、HbAlc、TC、TG及心肌MDA、ROS含量显著升高,心肌GSH-Px、SOD含量及Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平显著下降(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,DJC各剂量组和二甲双胍组血清FPG、HbA1c、TC、TG及心肌MDA、ROS含量明显下降,心肌GSH-Px、SOD含量及Nrf2 mRNA及蛋白相对表达水平显著升高,DJC中、高剂量组和二甲双胍组心肌HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论DJC可能通过上调Nr 展开更多

关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病心肌病 核转录因子e2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1信号通路 氧化应激 心肌纤维化

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非小细胞肺癌脑转移患者肺癌组织Nrf2基因和蛋白表达及对脑转移预测价值 被引量：2

9

作者 周坛雷 张淑平 +3 位作者 赵振翔 赵娇 齐光 李建峰 《临床误诊误治》 CAS 2022年第8期52-56,共5页

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者肺癌组织核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)基因和蛋白表达情况及对肺癌脑转移的预测价值。方法 将2019年9月—2021年9月收治的NSCLC脑转移65例为脑转移组,将非脑转移65例作为非脑转移组。比较2组N... 目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者肺癌组织核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)基因和蛋白表达情况及对肺癌脑转移的预测价值。方法 将2019年9月—2021年9月收治的NSCLC脑转移65例为脑转移组,将非脑转移65例作为非脑转移组。比较2组Nrf2 mRNA、Nrf2蛋白表达情况,分析Nrf2 mRNA对NSCLC患者发生脑转移的预测价值。采用多因素Logistic回归分析NSCLC患者发生脑转移的危险因素。结果 Nrf2 mRNA预测NSCLC患者发生脑转移的曲线下面积为0.829。年龄≥60岁、腺癌、T分期为T4期、N分期为N2~N3期、Nrf2 mRNA≥1.149、Nrf2蛋白阳性是NSCLC患者发生脑转移的危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论 Nrf2 mRNA和蛋白表达在NSCLC患者脑转移时升高,且为发生脑转移的危险因素,并对预测脑转移有一定价值。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 肿瘤转移 腺癌 核转录因子红系2相关因子2 危险因素

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海藻多糖对H2O2诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5氧化损伤的影响及其机制 被引量：2

10

作者 刘骅漫 刘学 +2 位作者 贾新华 张心月 张伟 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第32期17-20,共4页

目的探讨海藻多糖对H_2O_2诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5氧化损伤的影响及机制。方法将体外培养的人胚肺成纤维细胞MRC-5随机分为空白组、H_2O_2组、海藻多糖组、海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组。空白组正常培养,H_2O_2组给予H_2O_... 目的探讨海藻多糖对H_2O_2诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5氧化损伤的影响及机制。方法将体外培养的人胚肺成纤维细胞MRC-5随机分为空白组、H_2O_2组、海藻多糖组、海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组。空白组正常培养,H_2O_2组给予H_2O_2处理,海藻多糖组给予海藻多糖处理,海藻多糖+H_2O_2组先给予海藻多糖干预1 h、再给予H_2O_2处理,H_2O_2+海藻多糖组先给予H_2O_2干预1 h、再给予海藻多糖处理。各组H_2O_2浓度均为600μmol/L,海藻多糖浓度均为0.312 5 mg/m L。各组均于干预0、24、48、72 h时采用MTT法检测细胞增殖抑制率;处理24 h时检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)表达,采用免疫荧光法检测核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达,采用RT-PCR法检测Nrf2、Kelch样ECH联合蛋白1(Keap1)、NADP(H)醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶1(HO-1)、CGLC mRNA表达。结果培养24、48、72 h时,H_2O_2组、海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组细胞增殖抑制率均高于空白组及海藻多糖组,海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组均低于H_2O_2组,组间比较P均<0.05。与空白组及海藻多糖组比较,H_2O_2组、海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组MDA、ROS表达增加,SOD表达降低;与H_2O_2组比较,海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组MDA、ROS表达降低,SOD表达增加,组间比较P均<0.05。与空白组及海藻多糖组比较,H_2O_2组、海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组Nrf2 mRNA和蛋白相对表达量均降低,海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组均较H_2O_2组升高,组间比较P均<0.05。与空白组及海藻多糖组比较,H_2O_2组、海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组Keap1 mRNA相对表达量均升高,NQO1、CGLC、HO-1 mRNA相对表达量均降低;与H_2O_2组比较,海藻多糖+H_2O_2组、H_2O_2+海藻多糖组Keap1 mRNA相对表达量均降低,NQO1、CGLC、HO-1 mRNA相对表达量均升高;组间比较P均<0.05。� 展开更多

关键词 肺纤维化 人胚肺成纤维细胞MRC-5 海藻多糖 过氧化氢 氧化损伤 核转录因子e2相关因子2

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硫化氢调控Nrf2-HO-1信号通路对休克大鼠肺损伤的保护作用 被引量：2

11

作者 黄朝露 赵晓勇 +2 位作者 林丽丽 徐文莉 李海燕 《浙江医学》 CAS 2021年第11期1155-1159,共5页

目的通过观测外源性硫化氢(H_(2)S)硫氢化钠(NaHS)对核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的作用,探讨H_(2)S对创伤失血性休克所致肺损伤的保护作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠36只,随机分成NaHS处理组(NaHS组)、... 目的通过观测外源性硫化氢(H_(2)S)硫氢化钠(NaHS)对核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的作用,探讨H_(2)S对创伤失血性休克所致肺损伤的保护作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠36只,随机分成NaHS处理组(NaHS组)、模型组(HTS组)、假手术组(Sham组),每组12只。HTS组、NaHS组大鼠作腹部切口并放血建立创伤失血性休克模型,然后用林格液复苏[NaHS组复苏前腹腔注射0.5 ml NaHS(28μmol/kg),HTS组予等量0.9%氯化钠注射液];Sham组仅作腹部切口,不放血、不复苏。2 h后检测血清中H_(2)S浓度及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平,计算肺系数、肺湿/干重比,HE染色评价肺组织病理变化。Western blot法检测大鼠肺组织Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果与Sham组比较,HTS组H_(2)S浓度及SOD、MDA、MPO水平差异均有统计学意义(均P<0.05);与HTS组比较,NaHS组H_(2)S浓度及SOD、MDA、MPO水平差异均有统计学意义(均P<0.01)。与Sham组比较,HTS组肺系数、肺湿/干重比均明显增加(均P<0.05);相对于HTS组,NaHS组肺系数、肺湿/干重比均显著下降(均P<0.01)。HE染色结果显示Sham组肺泡形态结构基本完整,轮廓清晰,未见病变;HTS组肺泡壁明显增厚,出现水肿和炎性细胞浸润;而NaHS组大鼠肺泡水肿和炎性浸润情况明显改善。与Sham组比较,HTS、NaHS组Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);与HTS组比较,NaHS组Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.01)。结论外源性H_(2)S通过调控Nrf2-HO-1信号通路对创伤失血性休克大鼠肺损伤产生保护作用。 展开更多

关键词 休克性肺损伤 硫化氢 核转录因子 e2相关因子2 氧化应激

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核转录因子E2相关因子2在肿瘤血管生成调控中的研究进展 被引量：1

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作者 李立文 卜晓敏 +1 位作者 夏亮 孙才兴 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第5期433-437,共5页

研究发现核转录因子E2相关因子2(Nrf2)在多种肿瘤中异常表达,并通过氧化应激、HO-1通路、缺氧及炎症介质等多种途径参与调控肿瘤血管生成过程。对Nrf2与肿瘤血管生成的相关性进行探究,有助于发现抗肿瘤血管生成治疗的新靶点。全文就近... 研究发现核转录因子E2相关因子2(Nrf2)在多种肿瘤中异常表达,并通过氧化应激、HO-1通路、缺氧及炎症介质等多种途径参与调控肿瘤血管生成过程。对Nrf2与肿瘤血管生成的相关性进行探究,有助于发现抗肿瘤血管生成治疗的新靶点。全文就近年来肿瘤血管生成与Nrf2信号通路相关研究进展作一综述。 展开更多

关键词 核转录因子e2相关因子2 活性氧簇 缺氧 炎症因子 肿瘤血管生成

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针刺对卵巢储备功能减退模型大鼠血清炎性因子及卵巢组织Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路的影响 被引量：20

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作者 卢鸽 解子婧 +3 位作者 汪倩 李茜 李红晓 沈梅红 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第15期1350-1356,共7页

目的探讨针刺对卵巢储备功能减退模型大鼠动情周期的影响及可能作用机制。方法将40只动情周期正常的SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、激素组,每组10只。除空白组外,其余3组大鼠予雷公藤多苷片混悬液按50mg/(kg·d)连续灌... 目的探讨针刺对卵巢储备功能减退模型大鼠动情周期的影响及可能作用机制。方法将40只动情周期正常的SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、激素组,每组10只。除空白组外,其余3组大鼠予雷公藤多苷片混悬液按50mg/(kg·d)连续灌胃14天建立卵巢储备功能减退大鼠模型。针刺组在每日雷公藤多苷灌胃1h后进行针刺干预,选取"肾俞""关元""中脘"穴,每次行针10s,共留针10min。同时激素组进行雌激素、孕激素序贯疗法。实验第8天起观察大鼠动情周期,第15天采用HE染色法观察各组大鼠卵巢中卵泡、黄体发育情况;检测大鼠血清激素[包括抗苗勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)]及炎性因子[包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素21(IL-21)、白细胞介素10(IL-10)]水平;检测卵巢组织中转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达及Nrf2、HO-1、核苷酸结合寡聚化结构域受体3(NLRP3)mRNA相对表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠的动情周期延长或紊乱,生长卵泡颗粒细胞层减少,黄体萎缩,闭锁卵泡和炎性浸润增多;血清AMH、E2、IL-10水平降低,FSH、TNF-α、IL-21水平升高,卵巢组织中Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达降低,NLRP3 mRNA升高(P<0.01)。与模型组比较,针刺组及激素组生长卵泡颗粒细胞层增多,闭锁卵泡和炎性浸润减少;血清AMH、E2、IL-10升高,FSH、IL-21下降;卵巢组织中Nrf2、HO-1蛋白和mRNA增高,NLRP3 mRNA降低(P<0.05或P<0.01)。针刺组和激素组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论针刺能够恢复卵巢储备功能减退模型大鼠的动情周期,有效调节大鼠性激素水平,可能通过Nrf2/HO-1信号通路抑制NLRP3 mRNA表达,从而抑制炎症反应。 展开更多

关键词 卵巢储备功能减退 针刺 动情周期 性激素 炎症因子 转录因子核因子e2相关因子2 血红素氧合酶1

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芪归药对治疗糖尿病肾病疗效及对Nrf2通路的影响 被引量：20

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作者 张效丽 周吉 阴永辉 《山东中医杂志》 2020年第9期944-949,共6页

目的:观察芪归药对治疗糖尿病肾病(DN)的疗效,探讨相关机制。方法:将纳入的60例DN患者随机分为三组:芪归3∶2组、芪归5∶1组、对照组,每组20例。对照组予以基础治疗,芪归3∶2组在对照组基础上加用黄芪30 g、当归20 g,芪归5∶1组在对照... 目的:观察芪归药对治疗糖尿病肾病(DN)的疗效,探讨相关机制。方法:将纳入的60例DN患者随机分为三组:芪归3∶2组、芪归5∶1组、对照组,每组20例。对照组予以基础治疗,芪归3∶2组在对照组基础上加用黄芪30 g、当归20 g,芪归5∶1组在对照组基础上加用黄芪30 g、当归6 g,三组均治疗90 d。观察比较三组患者治疗前后症状、体征以及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、尿微量白蛋白(m ALB)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)水平。结果:治疗后芪归两组患者血清Nrf2、HO-1、SOD均较治疗前升高(P<0.05),且芪归3∶2组高于芪归5∶1组(P<0.05),对照组与治疗前相比差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后,芪归两组患者尿mALB、24 h UTP均有不同程度降低(P<0.05),芪归3∶2组表现优于芪归5∶1组(P<0.05),对照组与治疗前相比差异无统计学意义(P> 0.05);临床总有效率,芪归3∶2组90%,芪归5∶1组75%,对照组65%,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:芪归药对可以通过激活Nrf2通路改善氧化应激进而有效控制DN病情,同时可以有效保护肾功能。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 黄芪 当归 药对 补气和血 核转录因子红系2相关因子2 氧化应激

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艳山姜挥发油通过Nrf2/Notch1信号通路抑制高糖诱导的内皮间质转分化 被引量：9

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作者 赵爽 何丽 +5 位作者 黄梅 张嫩玲 姜丰 沈祥春 李玲 张彦燕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期99-105,共7页

目的:分析艳山姜挥发油(EOFAZ)抑制高糖(HG)诱导的内皮间质转分化(EndMT)的作用及其机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分析EOFAZ对HG诱导EndMT及氧化应激损伤的药效学作用,设定空白组,EOFAZ低、高剂量组(1,4μg·L-1),... 目的:分析艳山姜挥发油(EOFAZ)抑制高糖(HG)诱导的内皮间质转分化(EndMT)的作用及其机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分析EOFAZ对HG诱导EndMT及氧化应激损伤的药效学作用,设定空白组,EOFAZ低、高剂量组(1,4μg·L-1),高糖组(35 mmol·L-1),EOFAZ预孵育2 h后加入HG共同孵育72 h复制EndMT细胞模型。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测波形蛋白(vimentin)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的蛋白表达水平,血管生成实验检测细胞迁移能力以分析EOFAZ对EndMT的影响;采用2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测活性氧(ROS)水平的变化以及试剂盒法检测细胞内丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的含量,以分析EOFAZ对氧化应激的影响;采用Western blot检测核转录因子E2相关因子2(Nrf2)与Notch1的蛋白表达水平。通过腺病毒(AD)转染实现Nrf2的过表达,进一步分析EOFAZ抑制EndMT的作用机制,设定空白组,AD-Nrf2+EOFAZ组(4μg·L-1),AD-Nrf2组,高糖组(35 mmol·L-1),EOFAZ组(4μg·L-1)。Nrf2基因重组腺病毒过表达质粒感染细胞6 h,更换为正常培养基24 h,EOFAZ预孵育2 h后加入HG共同孵育72 h诱导EndMT。通过Western blot检测Nrf2,CD31,vimentin,Notch1和Snail的蛋白表达。结果:与高糖组比较,EOFAZ干预给药后明显上调HG诱导的CD31蛋白表达水平和下调vimentin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),降低细胞迁移能力(P<0.01),同时降低ROS和MDA的水平(P<0.05,P<0.01),提高CAT和SOD的水平(P<0.01)。此外,EOFAZ干预给药能够显著上调抗氧化信号Nrf2的蛋白表达水平(P<0.01),下调Notch1的蛋白表达水平(P<0.01)。通过稳定的腺病毒转染HUVECs可实现Nrf2的高表达,Western blot结果显示,与高糖组比较,各给药处理组显著提高Nrf2和CD31的蛋白表达水平(P<0.01),显著下调vimentin,Notch1和Snail蛋白表达水平(P<0.01);与AD-Nrf2组相比,AD-Nrf2+EOFAZ组能够进一步上调Nrf2和CD31的� 展开更多

关键词 艳山姜 挥发油 氧化应激 内皮间质转分化(endMT) 核转录因子e2相关因子2(Nrf2) NOTCH信号 蛋白免疫印迹法

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电针对帕金森病小鼠Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡的影响 被引量：1

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作者 张小蕾 胡梦妮 +3 位作者 荣臻 李亚楠 汪瑶 马骏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期15-22,共8页

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,... 目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路的影响,探讨其神经保护机制。方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、假电针组、电针组,每组10只。采用鱼藤酮灌胃4周建立PD小鼠模型。电针组于“风府”和双侧“太冲”“足三里”给予电针刺激,每日1次,连续2周;假电针组于同样穴位浅刺至皮下,连接电针仪后不通电,其余操作均同电针组。采用敞箱实验观察各组小鼠的行为学变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,免疫组织化学法检测小鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18mRNA表达水平,Western blot法检测小鼠黑质中Nrf2、NLRP3、Caspase-1和GSDMD蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分升高(P<0.01),自主运动的总时间缩短、总路程减少、平均速度降低(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量增加(P<0.01),黑质中TH阳性表达减少(P<0.01),Nrf2mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18mRNA表达水平均升高(P<0.01)。与模型组、假电针组比较,电针组小鼠行为学评分降低(P<0.01),自主运动的总时间延长、总路程增加、平均速度升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18含量减少(P<0.01,P<0.05),黑质中TH阳性表达增加(P<0.01),Nrf2 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达水平及IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,假电针组小鼠上述各项指标差异均无统计学意义。结论:电针“风府”“太冲”和“足三里”可改善PD小鼠运动障碍,减少黑质多巴胺神经元的丢失,抑制神经炎性反应,其作用机制可能与调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路� 展开更多

关键词 帕金森病 电针 细胞焦亡 神经炎性反应 核转录因子e2相关因子2 NOD样受体家族蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1

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乌头赤石脂丸对心肌缺血再灌注大鼠血管内皮细胞及氧化应激的保护作用 被引量：7

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作者 王梦妮 谢璐璐 +5 位作者 张兆鹏 凌冰 林致辉 刘派 郭军鹏 刘宏岩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期40-47,共8页

目的:探讨乌头赤石脂丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并观察其对大鼠心电图变化、凝血功能、血管内皮细胞及氧化应激等相关机制的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(尿激酶组)及乌头赤石脂丸组,每... 目的:探讨乌头赤石脂丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并观察其对大鼠心电图变化、凝血功能、血管内皮细胞及氧化应激等相关机制的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(尿激酶组)及乌头赤石脂丸组,每组10只,除正常组外,其余均建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察大鼠缺血前10 min,缺血后30min,再灌注30,60,120 min(即T0,T1,T2,T3,T4)后心率(HR)及造模后心电图J点的变化;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织病理形态学变化;观察大鼠凝血4项指标[凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时间(TT),纤维蛋白原(FIB)]指标的变化;观察大鼠血清中内皮素-1(ET-1),血栓素A2(TXA2),前列环素(PGI2)含量及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测氧化应激指标心肌组织蛋白Keap1与核转录因子E2相关因子(Nrf2)表达水平。结果:与正常组比较,MIRI模型组大鼠心电图出现显著心肌缺血损伤样改变,ST段显著抬高,J点显著升高,在T1,T2,T3,T4时期HR显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,乌头赤石脂丸使MIRI大鼠心电图,J点改变显著减轻,在T1,T2,T3,T4时期HR升高(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组PT,APTT和TT均显著缩短(P<0.01),FIB含量显著升高(P<0.01);模型组血清中PGI2水平显著降低,TXA2,ET-1含量显著升高(P<0.01),模型组心肌组织SOD含量和GSH-Px活性显著降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01);与模型组比较,乌头赤石脂丸组PT延长(P<0.05),APTT稍有延长,TT显著延长(P<0.01),FIB含量降低(P<0.05),乌头赤石脂丸组血清PGI2水平升高(P<0.05),TXA2,ET-1含量显著降低(P<0.01),心肌组织MDA含量降低且SOD含量和GSP-Px活性显著升高(P<0.01)。同时乌头赤石脂丸组能够激活Keap1/Nrf2信号通路,使Nrf2表达明显升高,Keap1表达显著下降(P<0. 展开更多

关键词 乌头赤石脂丸 心肌缺血再灌注 凝血功能 氧化应激 Keap1/核转录因子e2相关因子(Nrf2)

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红芪多糖对ob/ob小鼠肝蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响 被引量：5

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作者 张磊 金智生 +3 位作者 万生芳 李亚玲 田一虹 杨秀娟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期2034-2038,共5页

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2 (PERK-Nrf2)信号通路的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组:模型组(蒸馏水5 mL·kg^(-1)·... 目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2 (PERK-Nrf2)信号通路的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组:模型组(蒸馏水5 mL·kg^(-1)·d^(-1))、对照组(硫辛酸30 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高、中、低剂量实验组(红芪多糖200、100、50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只;另选非转基因C57BL/6正常雄性小鼠10只正常组(蒸馏水5 mL·kg^(-1)·d^(-1)),连续灌胃8周。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法检测肝组织GRP78、Nrf2 mRNA和蛋白的表达,以蛋白质印迹法检测PERK、p-Nrf2和p-PERK蛋白的表达,计算Nrf2、PERK磷酸化水平。结果 正常组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组肝组织中GRP78 mRNA表达量分别为1.00±0.00,1.40±0.15,0.99±0.03,1.02±0.08,1.21±0.05,1.31±0.17;肝组织中Nrf2 mRNA表达量分别为1.00±0.00,0.18±0.02,1.01±0.03,1.00±0.13,0.90±0.10,0.38±0.05,Nrf2蛋白磷酸化(p-Nrf2/Nrf2)水平分别为0.91±0.01,1.28±0.08,1.10±0.13,0.91±0.08,1.09±0.02,1.24±0.08;PERK蛋白磷酸化(p-PERK/PERK)水平分别为0.88±0.06,0.15±0.01,0.65±0.08,0.68±0.04,0.46±0.06,0.26±0.01,上述指标:与正常组相比,模型组GRP78 mRNA和Nrf2蛋白磷酸化水平均升高,Nrf2 mRNA和PERK蛋白磷酸化水平均下降(均P<0.01),与模型组相比,对照组及实验各剂量组GRP78 mRNA和Nrf2蛋白磷酸化水平均降低,Nrf2 mRNA和PERK蛋白磷酸化水平均升高(均P<0.01)。结论 红芪多糖可能通过调控GRP78表达,并通过PERK-Nrf2信号通路提高肝抗氧化能力,减轻内质网应激,从而保护ob/ob小鼠肝组织。 展开更多

关键词 红芪多糖 非酒精性脂肪性肝病 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 蛋白激酶R样内质网激酶 转录因子NF-e2相关因子2

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镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证大鼠旋转行为的影响 被引量：6

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作者 李晓明 张丽华 +3 位作者 綦艳秋 孙影 朱兰芹 董妙先 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第12期2137-2142,共6页

目的:观察镇肝熄风汤对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)肝阳上亢证模型大鼠旋转行为的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用附子汤灌胃联合6-OHDA偏侧毁损制备PD肝阳上亢证大鼠模型,肝熄风汤灌胃给药28天。观察阿朴吗啡诱导的大鼠... 目的:观察镇肝熄风汤对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)肝阳上亢证模型大鼠旋转行为的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用附子汤灌胃联合6-OHDA偏侧毁损制备PD肝阳上亢证大鼠模型,肝熄风汤灌胃给药28天。观察阿朴吗啡诱导的大鼠旋转行为,采用实时荧光定量PCR检测编码核因子E2相关因子2(Transcription Factor NF-E2-Related Factor 2,Nrf2)基因Nfe2l2和编码血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase 1,HO-1)的基因Hmox-1的表达,采用Western blot检测Keap1蛋白表达。结果:与模型组比较,镇肝熄风汤显著减少了阿朴吗啡诱导的PD大鼠旋转行为,上调了模型大鼠中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1 m RNA表达,抑制了Keap1蛋白表达。与假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1 m RNA的代偿性增加也达到了统计学意义,但Keap1蛋白表达无显著性改变。结论:镇肝熄风汤可改善PD肝阳上亢证大鼠的行为学改变,增加中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1 m RNA表达,抑制了Keap1蛋白表达,提示镇肝熄风汤抗PD的作用可能与其抗氧化作用有关。 展开更多

关键词 镇肝熄风汤 旋转行为 核因子e2相关因子2 肝阳上亢证 帕金森病

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闹羊花毒素Ⅲ介导氧化应激途径对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

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作者 刘举 苏彬 +2 位作者 潘琦 崔振红 王希明 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1034-1038,共5页

目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给... 目的探讨闹羊花毒素Ⅲ对创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组(根据交叉韧带切断法建模)、低剂量实验组(建模后灌胃给予0.12mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、高剂量实验组(建模后灌胃给予0.24mg·kg^(-1)闹羊花毒素Ⅲ)、阳性药物组(建模后灌胃给予2mL/100g的硫酸氨基葡萄糖),每组10只大鼠,连续灌胃28d后,心脏采血并处死大鼠取软骨组织备用。以Mankin’s评分法分析各组大鼠软骨组织情况,以蛋白质印迹法检测相关蛋白的表达水平,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清骨形成指标及软骨组织中相关因子表达水平,以试剂盒法检测氧化应激相关指标的表达水平。结果假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和阳性药物组的Mankin's评分分别为(0.10±0.30)、(5.30±0.46)、(4.00±0.63)、(3.10±0.54)和(1.50±0.81)分,骨钙素(BGP)水平分别为(10.25±0.77)、(2.39±0.34)、(4.87±0.27)、(7.99±0.51)和(8.55±0.71)ng·mL^(-1),裂解的胱天蛋白酶-3(Cl-caspase-3)蛋白相对表达水平分别为0.25±0.02、0.86±0.06、0.65±0.05、0.47±0.04和0.33±0.03,超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(109.07±7.51)、(60.24±5.73)、(67.99±4.73)、(76.16±8.84)和(80.11±3.96)U·mg^(-1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)蛋白相对表达水平分别为1.03±0.08、0.33±0.04、0.43±0.05、0.75±0.10和0.74±0.09,血红素加氧-1(HO-1)蛋白相对表达水平分别为0.88±0.08、0.27±0.04、0.39±0.04、0.56±0.10和0.58±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组的上述指标分别与模型组比较,低剂量实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论闹羊花毒素Ⅲ可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激、炎性反应、调节骨代谢,改善创伤后骨关节炎大鼠软骨损伤。 展开更多

关键词 闹羊花毒素Ⅲ 创伤后骨关节炎 软骨损伤 氧化应激 核转录因子e2相关因子/血红素加氧-1通路

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