不同固定液和时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响 被引量：7

1

作者 刘天雪 付新录 +1 位作者 梁十 黄芝瑛 《药物评价研究》 CAS 2016年第1期83-86,共4页

目的探讨不同固定液和固定时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响。方法选用雄性SD大鼠12只,取两侧睾丸组织,共24例标本。每例标本分别用不同的固定液(10%中性福尔马林溶液、30%Davidson固定液及FAA固定液)固定不同的时间(24、48 h)后... 目的探讨不同固定液和固定时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响。方法选用雄性SD大鼠12只,取两侧睾丸组织,共24例标本。每例标本分别用不同的固定液(10%中性福尔马林溶液、30%Davidson固定液及FAA固定液)固定不同的时间(24、48 h)后,进行脱水、包埋、切片、HE染色。用LEICA DM5000B普通光学显微镜观察。结果 3种固定液固定24 h后,可见30%Davidsons固定液组睾丸组织的异常变化程度低于10%中性福尔马林组和FAA组;固定时间对睾丸组织有一定程度的影响:固定24 h的异常变化程度低于固定48 h。结论 30%Davidson固定液组SD大鼠睾丸组织病理学变化程度最小;固定时间不宜超过24 h。 展开更多

关键词 固定液 固定时间 大鼠睾丸 毒性病理 HE染色

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毒性病理同行评议要求 被引量：4

2

作者 孔庆喜 姚全胜 +4 位作者 黄奕奕 李荣荣 李曼 吕娟 杨然 《药物评价研究》 CAS 2011年第5期370-373,共4页

毒性病理同行评议(peer review)的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性,提高病理报告的质量,执行的时机通常在试验总报告完成前。负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据,帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据... 毒性病理同行评议(peer review)的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性,提高病理报告的质量,执行的时机通常在试验总报告完成前。负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据,帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据解释。同行评议需筛选复查的材料由试验病理学家提供,必要时,可临时成立病理专家小组来解决争议或分歧。试验病理学家根据同行评议讨论产生的结果对病理数据和病理报告进行相应修改,并签署最终病理报告,是唯一对试验最终病理数据和病理报告内容负责的人。同行评议病理学家需出具签名的同行评议报告,报告中描述同行评议的程序,确认试验病理学家的病理报告是正确、恰如其分地反应病理数据。试验的病理学家也需要在同行评议报告上签名,以表明同意同行评议病理学家的观点。总结了毒性病理同行评议当前执行的类型和模式推荐,可根据特定试验需要而进行改变。 展开更多

关键词 毒性病理 同行评议 试验病理学 病理诊断

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人工智能在毒性病理学中的应用

3

作者 林志 张頔 +9 位作者 李双星 屈哲 霍桂桃 高苏涛 陈旭林 张勇 柳风丽 耿兴超 吕建军 杨艳伟 《药物评价研究》 CAS 2023年第7期1603-1610,共8页

毒性病理学是临床前药物安全性评价的重要组成部分。随着计算机科学的发展和全切片数字扫描切片技术的发展,人工智能(AI)已经广泛应用于药物安全性评价领域,也包括病理学的各个方面,如诊断病理学、兽医诊断学、病理学研究、监管毒理学... 毒性病理学是临床前药物安全性评价的重要组成部分。随着计算机科学的发展和全切片数字扫描切片技术的发展,人工智能(AI)已经广泛应用于药物安全性评价领域,也包括病理学的各个方面,如诊断病理学、兽医诊断学、病理学研究、监管毒理学和病理学初级阅片及同行评议等。AI病理学平台的应用逐渐影响精准医学和个性化医学的未来发展。然而,与其他重要的科学技术进步一样,AI在毒性病理学领域的实施和应用也面临巨大的挑战。通过简要综述数字病理学的发展、算法类型、AI在毒性病理学中的应用概况、AI的监管环境等,以期为AI在毒性病理学中的研究发展及广泛应用提供新的思路。 展开更多

关键词 临床前药物安全性评价 毒性病理学 人工智能 数字病理学 算法

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临床前药物安全性评价中的毒性病理学 被引量：3

4

作者 林志 吕建军 +6 位作者 霍桂桃 张頔 杨艳伟 张硕 王雪 李波 屈哲 《药物评价研究》 CAS 2017年第4期450-454,共5页

毒性病理学是从形态学的角度阐明药物毒性造成的组织损伤,包括药物损伤类型、作用部位、病变程度和预后等基本问题,为临床前药物安全性评价研究提供客观准确的数据支持。因此,毒性病理学在药物安全性评价中具有重要作用,其数据或结论常... 毒性病理学是从形态学的角度阐明药物毒性造成的组织损伤,包括药物损伤类型、作用部位、病变程度和预后等基本问题,为临床前药物安全性评价研究提供客观准确的数据支持。因此,毒性病理学在药物安全性评价中具有重要作用,其数据或结论常常决定了许多药物研发项目的终止或继续。从毒性病理学的特点、规范性管理、病理学新技术的发展(包括原位杂交、激光扫描细胞技术、激光捕获显微切割等),以及毒性病理学发展面临的问题等方面进行了简要论述。 展开更多

关键词 毒性病理学 药物毒性 药物安全性评价 规范性管理 病理技术

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在药物安全性评价中组织学技术流程的探讨 被引量：3

5

作者 郭景玥 高广深 +5 位作者 裴天仙 存庆 高广深 胡金芳 申秀萍 郭传敏 《药物评价研究》 CAS 2018年第8期1554-1557,共4页

药物安全性评价中毒性病理学评价是最重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标。对组织学技术进行... 药物安全性评价中毒性病理学评价是最重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标。对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提。该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素。 展开更多

关键词 药物安全性评价 毒性病理 组织学技术 人工假象

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大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变 被引量：1

6

作者 周飞 黄暨生 +1 位作者 王浩安 郭秋平 《药物评价研究》 CAS 2020年第3期554-558,共5页

在药物临床前研究中,动物毒理试验获得的结果可以指导临床研究,为临床试验中可能出现的毒性反应提供预测。由于不同种属间存在一定差异,所以不是所有毒性反应都可以推论到人。简述了大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变:肝细胞肥大协... 在药物临床前研究中,动物毒理试验获得的结果可以指导临床研究,为临床试验中可能出现的毒性反应提供预测。由于不同种属间存在一定差异,所以不是所有毒性反应都可以推论到人。简述了大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变:肝细胞肥大协同甲状腺腺泡细胞肥大或增生、α2u-球蛋白肾病、胰岛纤维化、苯巴比妥诱导的肝脏肿瘤、睾丸间质细胞肿瘤,为临床前安全性评价毒性病理改变的解释及对临床试验毒性反应的预测提供参考。 展开更多

关键词 大鼠 毒理试验 种属差异 毒性病理 临床前安全性评价

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药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展 被引量：2

7

作者 于春荣 尹纪业 +3 位作者 笪红远 高广花 马璟 王庆利 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期385-393,共9页

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权... 致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。 展开更多

关键词 致癌试验 历史对照数据 毒性病理

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动物慢性砷中毒的毒理病理学研究进展 被引量：2

8

作者 崔连成 孙永学 宁章勇 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第9期160-163,共4页

砷制剂由于在提高增重和改进饲料利用率方面的作用而被广泛应用于畜禽生产,长期使用或剂量不当,会导致动物砷的慢性中毒,通过食物链的富集作用,导致人类相应疾病的发生。慢性砷中毒可以导致皮肤损伤、心血管疾病、泌尿系统及神经系统损... 砷制剂由于在提高增重和改进饲料利用率方面的作用而被广泛应用于畜禽生产,长期使用或剂量不当,会导致动物砷的慢性中毒,通过食物链的富集作用,导致人类相应疾病的发生。慢性砷中毒可以导致皮肤损伤、心血管疾病、泌尿系统及神经系统损伤、糖尿病等,砷还是一种确定的致癌物。文章对动物慢性砷中毒的毒理病理学进行了综述,并对慢性砷中毒可能的研究方向进行了展望。 展开更多

关键词 动物 砷中毒 毒理病理学

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把毒性病理学研究提高到一个新水平 被引量：1

9

作者 任进 《中国科学基金》 CSCD 北大核心 2003年第1期34-37,共4页

加速具有我国知识产权的新药的开发,是我国加入世界贸易组织(WTO)后的必由之路。预测上市新药对人类健康危害的可能,提供新药对人类健康可能产生影响的科学依据,是决定新药能否进入市场的关键因素之一。而其中最重要的基础工作,就是毒... 加速具有我国知识产权的新药的开发,是我国加入世界贸易组织(WTO)后的必由之路。预测上市新药对人类健康危害的可能,提供新药对人类健康可能产生影响的科学依据,是决定新药能否进入市场的关键因素之一。而其中最重要的基础工作,就是毒性病理学的检测和研究。当前,我们要在传统的毒性病理学研究的基础上务实求新,在建立系统的、规范的毒性病理学评价标准体系的同时,将眼光要放在快和新两个字上,注重免疫毒性评价的新动向,建立新的快速替代模型,引进新的现代分子生物学技术,以深入开展毒性机制的研究。我们还应该建立创新药物高通量筛选体系中的毒性评价体系,以便把药物安全性评价工作从临床前阶段提早到药物发现阶段来进行。 展开更多

关键词 毒性病理学 药物安全性评价 免疫毒性评价 药物筛选

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猴鼻腔毒性病理检查一致性切片制片方法 被引量：1

10

作者 杨艳伟 范玉明 +9 位作者 吕建军 屈哲 林志 霍桂桃 张頔 张硕 王秀文 王雪 汪巨峰 李波 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期380-384,共5页

目的:探讨猴鼻腔一致性切片制作方法,用于临床前鼻腔给药、吸入途径或其他途径给药药物的猴鼻腔组织病理学检查。方法:通过对食蟹猴鼻腔的解剖、固定、脱钙后,着重探讨了用于鼻腔给药药物及吸入毒性研究的猴鼻腔毒性病理检查一致性鼻腔... 目的:探讨猴鼻腔一致性切片制作方法,用于临床前鼻腔给药、吸入途径或其他途径给药药物的猴鼻腔组织病理学检查。方法:通过对食蟹猴鼻腔的解剖、固定、脱钙后,着重探讨了用于鼻腔给药药物及吸入毒性研究的猴鼻腔毒性病理检查一致性鼻腔标本4个切面的取材方法及参考的大体解剖标志,第1个切面在第1前磨牙前;第2个切面在第1、第2前磨牙之间;第3个切面在第1磨牙后,包括鼻腔旁边的上颌窦;第4个切面在鼻咽部软腭的前端和后端中间的位置。同时探讨了猴鼻腔组织HE染色切片制片中的其它注意事项。结果:制作出符合毒性病理学检查的猴鼻腔4个切面的HE染色切片,并清楚地显示了不同鼻粘膜上皮,包括鳞状上皮、移行上皮、嗅上皮和呼吸上皮。结论:本文描述了猴鼻腔毒性病理学检查的标准制片方法,运用本制片方法可以很好地制作出符合猴鼻腔毒性病理学镜检要求的一致性切片,用于临床前鼻腔给药药物、吸入途径或其它给药途径给药研究的猴鼻腔组织病理学检查。 展开更多

关键词 鼻腔 毒性病理 制片 取材 猴

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常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究简介

11

作者 杨艳伟 吕建军 +10 位作者 张頔 霍桂桃 林志 屈哲 苗玉发 潘东升 范玉明 王秀文 王雪 汪巨峰 李波 《中国药事》 CAS 2013年第11期1173-1179,共7页

目的介绍常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究进展,为吸入途径给药及非吸入途径药物临床前安全性评价毒性病理学研究提供参考。方法系统介绍了常见实验动物鼻解剖学与组织学及其种属差异、常用实验动物组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法... 目的介绍常用实验动物鼻上皮毒性病理学研究进展,为吸入途径给药及非吸入途径药物临床前安全性评价毒性病理学研究提供参考。方法系统介绍了常见实验动物鼻解剖学与组织学及其种属差异、常用实验动物组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法、吸入药物引起的鼻上皮损伤的特点、使用吸入药物的动物数据来评估人类风险以及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制。结果不同种属实验动物鼻大体和显微解剖学及组织学差别显著;常用实验动物例如大鼠、猴、比格犬及兔的组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法各有其特点;吸入药物引起的鼻上皮损伤及非吸入途径给药实验引起的鼻上皮病变特点和机制有所不同。结论本文可帮助提高国内常用实验动物鼻上皮的制片和诊断水平,为吸入药物及非吸入途径给药药物的临床前安全性评价提供更加客观、全面、准确的形态学数据。 展开更多

关键词 吸入途径 非吸入途径 毒性病理学 鼻上皮 安全性评价

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基于药物非临床安全性评价的毒性病理学同行评议流程及要求探讨

12

作者 李建华 赵良友 刘树民 《中国药物警戒》 2020年第11期790-793,共4页

目的探讨毒性病理学同行评议的流程和要求,完善其内容以使同行评议更好地实施。方法以相关中英文关键词在中国知网、万方数据、Pubmed等数据库中进行检索,检索时间为1998年12月31日至2018年12月31日,对毒性病理学同行评议流程和要求的... 目的探讨毒性病理学同行评议的流程和要求,完善其内容以使同行评议更好地实施。方法以相关中英文关键词在中国知网、万方数据、Pubmed等数据库中进行检索,检索时间为1998年12月31日至2018年12月31日,对毒性病理学同行评议流程和要求的内容进行归纳总结与探讨。结果与结论共检索相关文献12657条,筛选其中文献22篇,通过文献查阅得出国内外毒性病理学同行评议的流程和要求的诸项条例基本相同,但我国规范的毒性病理学同行评议只包含条例而没有条例解释;国外毒性病理学同行评议已经施行,在实施过程中也对很多条例内容加以完善。 展开更多

关键词 毒性病理学 同行评议流程 同行评议要求 病理学家

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青年ICR小鼠自发性肺腺瘤的案例分析

13

作者 周飞 倪家敏 黄暨生 《药物评价研究》 CAS 2021年第4期711-714,共4页

目的完善ICR小鼠背景数据。方法取48只正常青年ICR小鼠,动物饲养1周后实施安乐死术并进行大体解剖观察,收集心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏等40多个脏器固定于10%中性缓冲福尔马林液中,完成石蜡切片制作后进行HE染色及组织病理学观察。结... 目的完善ICR小鼠背景数据。方法取48只正常青年ICR小鼠,动物饲养1周后实施安乐死术并进行大体解剖观察,收集心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏等40多个脏器固定于10%中性缓冲福尔马林液中,完成石蜡切片制作后进行HE染色及组织病理学观察。结果所有小鼠大体解剖未见任何异常。所有镜下组织病理学改变均考虑为该系小鼠自发性病理改变。仅1例小鼠肺脏可见灶性增生性改变。低倍镜下可见肺实质中存在似岛屿样、细胞排列紧密的实体型嗜酸性组织团块,与周围组织界限清晰,组织团块对周围肺泡组织存在轻微的挤压,周围组织未见病理改变。高倍镜下可见团块中的细胞分化良好,胞核蓝染呈圆形、卵圆形、梭形或不规则形,核仁不明显,核分裂象少见;胞质丰富呈嗜酸性粉染,可见微小空泡;细胞之间界限模糊,细胞呈腺样排列。将该例小鼠的肺部病灶诊断为支气管-肺泡型肺腺瘤。结论这是首次在5~6周龄青年ICR小鼠中对肺腺瘤的报道,该例自发性肺腺瘤将ICR小鼠肺肿瘤的最早发生点定位到了5~6周龄。 展开更多

关键词 青年ICR小鼠 背景数据 毒性病理 自发性 肺腺瘤

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毒性试验组织病理学结果有害作用判断概述 被引量：1

14

作者 缪成贤 张亚群 +13 位作者 闫振龙 钱庄 胡文元 钟小群 胡静 陈晓俊 李一昊 彭瑞楠 王娅 李慧 葛建雅 邵薇 吕建军 李华 《药物评价研究》 CAS 2022年第8期1480-1486,共7页

药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平... 药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会(STP)和欧洲毒性病理学会(ESTP)的推荐最佳实践或建议及其他相关文献,对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析,以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。 展开更多

关键词 药物安全性评价 毒性试验 组织病理学 有害作用 美国毒性病理学会 欧洲毒性病理学会

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全切片图像在组织病理学同行评议和病理工作组中的应用 被引量：9

15

作者 吕建军 霍桂桃 +5 位作者 林志 屈哲 杨艳伟 张頔 张硕 李波 《中国药事》 CAS 2016年第10期982-987,共6页

全切片图像与传统组织切片相比具有许多优势,广泛应用于教学、数字诊断、病理同行评议和病理工作组、科研及数字存档。本文简要介绍了全切片图像的定义、全切片图像的优点、全切片图像的缺点、全切片图像的用途、全切片图像用于病理同... 全切片图像与传统组织切片相比具有许多优势,广泛应用于教学、数字诊断、病理同行评议和病理工作组、科研及数字存档。本文简要介绍了全切片图像的定义、全切片图像的优点、全切片图像的缺点、全切片图像的用途、全切片图像用于病理同行评议的指导原则、全切片图像用于病理同行评议和病理工作组的优点、全切片图像用于病理同行评议和病理工作组的缺点等内容,以期为我国药物非临床安全性评价领域更好地将全切片图像用于组织病理学同行评议和病理工作组提供一定参考。 展开更多

关键词 药物非临床安全性评价 毒性病理学 组织病理学 同行评议 病理工作组 全切片图像

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在药物安全性评价中毒性病理的操作流程及重要性 被引量：8

16

作者 裴天仙 郭景玥 +1 位作者 杨东 郭传敏 《药物评价研究》 CAS 2010年第4期254-258,共5页

临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据,预测上市新药对人类健康的危害程度。临床前安全性评价研究的质量直接关系到人类用药的安全,GLP的建立就是为了确保实验资料的真实、完整和可靠。毒性病理学是毒理学中... 临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据,预测上市新药对人类健康的危害程度。临床前安全性评价研究的质量直接关系到人类用药的安全,GLP的建立就是为了确保实验资料的真实、完整和可靠。毒性病理学是毒理学中最为重要的组成部分,也是临床前安全性评价工作中最基本的环节。从毒性病理的整个流程及其重要性方面进行综述。 展开更多

关键词 毒性病理 病理学评价 显微镜 诊断

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组织病理学同行评议病理工作组简介 被引量：8

17

作者 吕建军 霍桂桃 +5 位作者 林志 屈哲 杨艳伟 张頔 张硕 李波 《中国药事》 CAS 2016年第10期977-981,共5页

毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学同行评议可保证病理诊断术语的一致性、准确性以及病理诊断的完整性,提高病理解释的准确性和病理报告的质量,通过评议所有的靶器官,确认无作用剂量及无可见不良作用剂量。同... 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学同行评议可保证病理诊断术语的一致性、准确性以及病理诊断的完整性,提高病理解释的准确性和病理报告的质量,通过评议所有的靶器官,确认无作用剂量及无可见不良作用剂量。同行评议过程中专题病理学家和评议病理学家通过比较结果以解决意见分歧,对靶器官、给药相关病变术语、给药相关病变的剂量组以及专题病理学家病理报告的主要结论达成共识。如果专题病理学家和同行评议病理学家通过非正式咨询第三方病理学家后不能达成共识,可通过正式组建病理工作组解决意见分歧。病理学工作组是评议的一种特殊形式,由病理学专家组成,对有关实验结果的具体问题提供一个独立、公正的评估,回答监管部门的问题,或比较多个不同实验室开展和/或病理学家评价的多个实验的结果,病理工作组的结果和结论通常正式记录在病理工作组报告中。本文简要介绍了组织病理学同行评议中病理工作组相关指导原则、病理工作组的目的、病理工作组审阅的内容、病理工作组可解决的问题、病理工作组组长和组员的职责、病理工作组报告等内容,以期为我国药物毒理学非临床安全性评价领域更好地利用病理工作组开展组织病理学同行评议提供一些参考。 展开更多

关键词 毒性病理学 药物非临床安全性评价 组织病理学 同行评议 病理工作组

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OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则解读 被引量：9

18

作者 吕建军 屈哲 +5 位作者 霍桂桃 林志 杨艳伟 张頔 张硕 李波 《中国药事》 CAS 2016年第10期968-976,共9页

毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究最重要的方法之一。组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。2... 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究最重要的方法之一。组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。2012年经济合作和发展组织颁布了指导性文件第116号,其中的"3.6.3.7"部分是有关如何实施组织病理学同行评议,2014年经济合作和发展组织颁布了良好实验室规范和符合性监督原则系列文件第16号组织病理学同行评议GLP要求指导原则,目的是指导病理学家、试验机构管理者、项目负责人和质量保证人员在实施组织病理学同行评议中如何进行策划、管理、记录和报告,以符合GLP要求。本文首先简要介绍了OECD指导性文件第116号"3.6.3.7"部分有关如何实施组织病理学同行评议;其次重点介绍了OECD组织病理学同行评议的GLP要求指导原则的背景、GLP要求、同行评议的GLP符合性及总结,并提供了全球毒性病理组织对OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则每一条内容的解读,目的是对上述指导原则提供统一的解释,推荐实施标准过程,以避免我国毒性病理行业使用不一致的程序开展同行评议;最后简要介绍了中国国家认证认可监督管理委员会发布的良好实验室规范在组织病理学同行评议中的应用指南,以期为我国药物非临床安全性评价领域在GLP条件下更好地开展组织病理学同行评议提供一些参考。 展开更多

关键词 非临床研究 良好实验室规范 毒性病理学 组织病理学 同行评议 指导原则 经济合作和发展组织

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毒鼠强中毒实质性器官组织超微病理变化研究 被引量：6

19

作者 朱传红 刘良 +1 位作者 刘艳 黄光照 《法医学杂志》 CAS CSCD 2005年第2期107-109,112,共4页

目的观察不同浓度毒鼠强中毒大鼠实质性器官的超微病理变化。方法采用灌胃方法使大鼠毒鼠强染毒,制作大鼠中毒模型,并以健康大鼠灌服生理盐水为对照,提取大鼠的脑皮质、脑干桥脑部、心、肝、脾、肾等实质性器官,进行超微病理观察。结果... 目的观察不同浓度毒鼠强中毒大鼠实质性器官的超微病理变化。方法采用灌胃方法使大鼠毒鼠强染毒,制作大鼠中毒模型,并以健康大鼠灌服生理盐水为对照,提取大鼠的脑皮质、脑干桥脑部、心、肝、脾、肾等实质性器官,进行超微病理观察。结果不同浓度的毒鼠强可对心肌细胞、脑神经细胞、神经纤维和肝细胞造成一定损伤,而对肾、脾组织细胞损伤不明显。脑皮质神经元细胞结构模糊,内质网轻度扩张,线粒体扩张水肿,且无明显的剂量-反应关系;脑干桥脑部可见多处弥散性软化灶,神经细胞核溶解,神经纤维细胞有坏死,血管内皮细胞肿胀,血管周围有间隙出现,脑干损伤有明显的剂量-反应关系;心肌细胞表现为不同程度的心肌细胞坏死、线粒体弥漫性崩解或肿胀、肌丝断裂溶解、肌溶灶普遍存在等变化,并呈现出明显的剂量-效应关系;肝细胞表现弥漫性肿胀,细胞模糊,肝窦狭小,内皮细胞肿胀,结构模糊不清,细胞质内线粒体明显肿胀,糖原含量减少,与中毒剂量和时间均呈明显相关性。结论脑、心、肝可能为其毒性作用的主要靶器官或靶组织。 展开更多

关键词 毒鼠强中毒 变化研究 器官组织 剂量-反应关系 实质性器官 超微病理变化 组织细胞损伤 心肌细胞坏死 不同浓度 结构模糊 细胞肿胀 脑神经细胞 神经元细胞 神经细胞核 线粒体 中毒模型 生理盐水 健康大鼠 病理观察 神经纤维

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毒性病理学中人工智能和机器学习的应用研究进展 被引量：3

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作者 李一昊 滕伊洋 +14 位作者 张亚群 钱庄 胡文元 钟小群 胡静 陈晓俊 闫振龙 彭瑞楠 王娅 李慧 葛建雅 缪成贤 邵薇 吕建军 大平东子 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期598-604,共7页

毒性病理学是促进动物和人类健康发展最有价值的学科之一,药物非临床安全性评价毒性研究中对石蜡包埋、苏木精和伊红染色切片的组织病理学检查是毒性病理学评价的金标准。数字毒性病理学、人工智能(artificial intelligence,AI)尤其是... 毒性病理学是促进动物和人类健康发展最有价值的学科之一,药物非临床安全性评价毒性研究中对石蜡包埋、苏木精和伊红染色切片的组织病理学检查是毒性病理学评价的金标准。数字毒性病理学、人工智能(artificial intelligence,AI)尤其是机器学习(machine learning,ML)是全球颠覆性、快速发展的技术领域,其对组织病理学领域的影响正在迅速显现。组织病理学检查种类繁多算法的发展和应用,表明人工智能病理学平台可深度影响将来数字毒性病理学、精准医疗和个性化医疗。然而,与所有其他革命性的技术相同,人工智能病理学平台在实施和应用过程中存在诸多挑战。本文综述了人工智能和机器学习的发展、人工智能在毒性病理学中的应用、机器学习在数字毒性病理学中的应用以及人工智能对数字毒性病理学的影响,以期为我国毒性病理学中人工智能和机器学习的应用提供一定参考。 展开更多

关键词 毒性病理学 人工智能 机器学习 深度学习 人工神经网络

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