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从PI3K/Akt/p53通路探讨藤茶总黄酮抗肝癌的作用机制 被引量：19
1
作者 甘彩玉 郑作文 +2 位作者 梁冰洁 唐云丽 张文涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期90-96,共7页
目的:研究藤茶总黄酮(TF)对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用,预测其作用机制可能与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B/p53(PI3K/Akt/p53)通路的相关因子有关。方法:建立BEL-7404肝癌裸鼠移植瘤模型,实验分为模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,1.0 g... 目的:研究藤茶总黄酮(TF)对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用,预测其作用机制可能与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B/p53(PI3K/Akt/p53)通路的相关因子有关。方法:建立BEL-7404肝癌裸鼠移植瘤模型,实验分为模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,1.0 g·L^(-1))组及TF高、中、低质量浓度(30,15,7.5 g·L^(-1))组,给药干预2周后处死裸鼠,剥离出瘤组织,根据瘤重和瘤体积计算抑瘤率(IR)及相对肿瘤增殖率(T/C);采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PI3K/Akt/p53中相关基因胞内PI3K,Akt1,p53,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达;采用免疫组化检测相关蛋白PI3K,Akt1,p53,Caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白的表达。结果:TF高、中、低质量浓度组IR分别为53.26%,35.94%,26.74%,T/C分别为59.74%,69.66%,84.82%;逆转录聚合本科链式反应(RT-PCR)表明,与模型组比较,TF 30 g·L^(-1)能明显下调PI3K,Akt1,Bcl-2 mRNA表达,显著上调抑癌基因p53,Capsase-3,Bax mRNA表达;免疫组化表明,与模型组比较,TF 30,15 g·L^(-1)均明显下调PI3K,Akt1,Bcl-2蛋白的表达,显著上调p53,Capsase-3,Bax蛋白的表达。结论:TF有明显的体内抗肝癌活性,其机制可能与上调p53,Caspase-3的表达,激活细胞凋亡PI3K/Akt/p53通路,从而抑制Bcl-2,提高Bax的表达,促进肝癌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 抗肝癌 肌醇磷脂-3-激酶/丝氨酸激酶(PI3K/Akt/p53)信号通路 作用机制
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基于分子对接技术的藤茶总黄酮对高尿酸血症肾功能损伤保护机制研究 被引量：18
2
作者 李佳川 李思颖 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期727-735,共9页
目的探讨藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)肾功能损伤的保护机制。方法利用分子对接技术,将藤茶总黄酮主要活性成分与HUA相关靶点蛋白尿酸重吸收转运体1(uric acid rea... 目的探讨藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)肾功能损伤的保护机制。方法利用分子对接技术,将藤茶总黄酮主要活性成分与HUA相关靶点蛋白尿酸重吸收转运体1(uric acid reabsorption transporter 1,URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate binding cassette transporter G2,ABCG2)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)进行分子对接。采用腺嘌呤联合乙胺丁醇复合方法制备HUA肾功能损伤大鼠模型,以AGTF进行干预,检测大鼠血清中尿酸代谢酶XOD和ADA活性、尿酸以及肾功能生化指标肌酐和尿素氮的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理变化;Western blotting法检测大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)蛋白的表达;免疫组化法检测大鼠肾组织中URAT1、GLUT9和ABCG2蛋白的表达。结果分子对接结果表明,AGTF主要活性成分二氢杨梅素、杨梅素、槲皮素和藤茶素与疾病相关靶点对接得分均较高,提示AGTF可能通过干预URAT1、GLUT9、ABCG2、ADA和XOD发挥抗HUA肾功能损伤的作用。AGTF能显著降低HUA肾功能损伤模型大鼠血清中XOD和ADA的活性以及尿酸、肌酐、尿素氮的水平(P<0.05、0.01)。HE染色结果显示,AGTF能缓解模型大鼠肾小球基底膜增厚,减轻肾小管排列紊乱及坏死,抑制病变区域内纤维组织增生。Westernblotting和免疫组化结果显示,AGTF能显著降低大鼠肾组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β蛋白和尿酸盐重吸收相关蛋白URAT1、GLUT9的表达(P<0.05、0.01),显著升高尿酸盐排泄相关蛋白ABCG2的表达(P<0.05、0.01)。结论 AGTF对HUA肾功能损伤大鼠具有较好� 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 二氢杨梅素 杨梅素 槲皮素 藤茶素 分子对接 高尿酸血症 肾功能保护
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藤茶黄酮对高脂大鼠的降血脂作用研究 被引量：16
3
作者 左雪媚 刘倩 +3 位作者 廖芳帆 付明 李胜华 肖强 《湖南农业科学》 2019年第6期18-22,共5页
为了探讨藤茶对细胞内源性胆固醇生物合成的影响以及对高脂血症大鼠的降血脂效果,采用乙醇提取藤茶黄酮(TFAG),用两性霉素B-细胞模型检测其对细胞内胆固醇合成的影响;通过喂食高脂饲料建立SD高脂大鼠模型,以血脂康为阳性对照,连续灌胃... 为了探讨藤茶对细胞内源性胆固醇生物合成的影响以及对高脂血症大鼠的降血脂效果,采用乙醇提取藤茶黄酮(TFAG),用两性霉素B-细胞模型检测其对细胞内胆固醇合成的影响;通过喂食高脂饲料建立SD高脂大鼠模型,以血脂康为阳性对照,连续灌胃不同剂量的TFAG30d,测心、肝组织匀浆和血清中的各项指标;取部分肝脏进行病理学观察.结果表明:TFAG能明显抑制细胞内胆固醇的合成,不同剂量的TFAG能明显降低高脂大鼠血清中的TC、TG含量,增加HDL的含量;对心、肝组织中的TC、TG也有明显降低作用;能提高高脂大鼠肝脏中SOD、CAT和GSH的含量,降低MDA的含量.病理切片结果显示,TFAG能改善高脂大鼠模型肝细胞的受损程度,其中高剂量组的效果与血脂康组相当.总体而言,TFAG具有较好的抗氧化和降血脂效果,并能有效抑制肝脏脂肪变性. 展开更多
关键词 藤茶黄酮 大鼠 高脂血症 胆固醇生物合成 降血脂
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藤茶总黄酮抗高尿酸血症及肾功能保护作用研究 被引量：13
4
作者 马二秀 李思颖 +4 位作者 程雪瑶 汪窝牛 王优 王元 李佳川 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期80-85,共6页
目的:探讨藤茶总黄酮(AGTF)抗高尿酸血症及肾功能保护作用,为民族药食资源藤茶的进一步保健开发提供科学参考。方法:分别建立酵母、次黄嘌呤及氧嗪酸钾盐诱导的三种小鼠高尿酸血症动物模型,检测藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg对小鼠... 目的:探讨藤茶总黄酮(AGTF)抗高尿酸血症及肾功能保护作用,为民族药食资源藤茶的进一步保健开发提供科学参考。方法:分别建立酵母、次黄嘌呤及氧嗪酸钾盐诱导的三种小鼠高尿酸血症动物模型,检测藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg对小鼠尿酸代谢指标血清尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)含量的影响。采用腺嘌呤100 mg/kg和乙胺丁醇250 mg/kg复合诱导小鼠高尿酸血症肾功能损伤模型,分别检测其对小鼠血清中UA、XOD和ADA及肾功能指标肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)含量,氧化损伤指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量/活性的影响;以及对肾脏组织相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及转化生长因子-β(TGF-β)含量的影响;并进行肾脏组织病理检察。结果:与正常对照组比较,三种高尿酸血症模型对照组小鼠血清UA、XOD及ADA的含量显著增高(P<0.01)。与模型对照组比较,藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg组能明显或部分降低UA、XOD及ADA的含量/活性(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,小鼠高尿酸血症肾功能损伤模型对照组血清UA、XOD、ADA、Cr、BUN及MDA含量明显升高,SOD和GSH-Px的活性明显降低以及肾脏组织中TNF-α、IL-1β及TGF-β水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,藤茶总黄酮0.125、0.25、0.5 g/kg组能明显或部分降低血清中UA、XOD、ADA、Cr、BUN及MDA的含量,升高SOD和GSH-Px的活性,降低肾脏组织TNF-α、IL-1β及TGF-β的含量(P<0.05或P<0.01)。病理苏木素-伊红染色(HE)检察提示,藤茶总黄酮0.25、0.5 g/kg组能明显改善模型小鼠基底膜增厚、局部间质炎细胞浸润,以及病变区域间质内纤维组织增生等病理变化。结论:藤茶总黄酮具有较好的抗高尿酸血症及肾功能保护作用,其机制可能与药物抗氧化应激损伤、抑制相关炎症途径反应有关� 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 高尿酸血症 肾功能损伤 抗氧化作用
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基于多层次交互网络和体内实验探讨藤茶总黄酮抗痛风性关节炎的作用机制 被引量：9
5
作者 李佳川 李思颖 +2 位作者 宋琴 马二秀 穆卡然·艾买江 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期4733-4743,共11页
基于网络药理学预测分析藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)防治痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的作用机制,并进行实验验证。利用相关数据库,结合文献资料,筛选出AGTF的主要活性成分、作用靶点及疾... 基于网络药理学预测分析藤茶总黄酮(total flavonoids from Ampelopsis grossedentata,AGTF)防治痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的作用机制,并进行实验验证。利用相关数据库,结合文献资料,筛选出AGTF的主要活性成分、作用靶点及疾病靶点,并分别构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络和“药物-关键成分-潜在靶点-核心通路”网络,预测AGTF抗GA潜在的作用靶点和机制。通过建立高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)合并GA大鼠模型,对大鼠的步态行为评分,观察踝关节肿胀度;检测大鼠血清中尿酸(uric acid, UA)水平和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)活性,以及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;采用免疫组化法测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体-4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓性分化因子-88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的蛋白表达。网络药理学筛选出AGTF有效活性成分10个,AGTF抗GA的候选靶点73个;KEGG富集显著的信号通路86条,其中与AGTF抗GA密切相关的通路有TNF信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路及嘌呤代谢等。动物实验结果显示,AGTF能有效改善GA大鼠异常步态行为、缓解踝关节炎症反应、降低踝关节肿胀度;同时,AGTF能显著降低UA水平,抑制XOD活性,减少TNF-α、IL-6和IL-1β含量,下调踝关节滑膜组织TLR4、MyD88和NF-κB的表达(P<0.05,P<0.01)。网络药理学预测与验证实验结果相吻合,均表明AGTF通过调控尿酸代谢、改善尿酸水平异常、减少炎症因子释放、调节免疫及炎症TLR4/MyD88/NF-κB通路等多途径综合发挥防治GA的药效作用。 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 痛风性关节炎 网络药理学 作用机制
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基于分子对接技术的结果研究藤茶总黄酮抗痛风性关节炎的作用机制 被引量：3
6
作者 任凌志 李思颖 +4 位作者 宋琴 李佳川 马二秀 张仲瑞 董一鸣 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期96-101,共6页
目的:利用分子对接技术结合动物实验对藤茶总黄酮防治痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的作用机制进行研究。方法:利用分子对接技术,将藤茶总黄酮主要药效成分与GA相关治疗靶点腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、黄嘌呤氧化酶(xant... 目的:利用分子对接技术结合动物实验对藤茶总黄酮防治痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的作用机制进行研究。方法:利用分子对接技术,将藤茶总黄酮主要药效成分与GA相关治疗靶点腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate binding cassette transporter G2,ABCG2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)分别进行分子对接模拟。建立高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)合并GA大鼠复合模型,对大鼠的步态行为、踝关节炎症指数进行评分,观察踝关节的肿胀程度;检测大鼠血尿酸(UA)水平、XOD和ADA的活性、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;采用免疫组化法测定ABCG2的蛋白表达。结果:分子对接结果显示,藤茶总黄酮关键药效成分二氢杨梅素、杨梅素、芹菜素、槲皮素和橙皮素与各疾病靶点的自由结合能均较高,提示藤茶总黄酮可能是通过作用于ADA、XOD、ABCG2、IL-1β、IL-6和TNF发挥其预防和治疗GA的作用。动物实验结果表明,藤茶总黄酮1、2 g/kg能有效改善GA大鼠异常步态行为、降低大鼠炎症指数、缓解踝关节炎症反应、减小踝关节肿胀度;能显著降低UA含量,抑制XOD、ADA的活性,促进ABCG2的蛋白表达,并显著降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(均P<0.05或P<0.01)。结论:分子对接模拟结果与验证实验结果相一致,均表明藤茶总黄酮抗GA的作用机制可能与降低UA含量,抑制XOD和ADA的活性,促进尿酸盐转运蛋白ABCG2的表达,促进尿酸代谢,并减少炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 痛风性关节炎 炎症因子 腺苷脱氨酶 黄嘌呤氧化酶 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2
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藤茶总黄酮调节C2C12细胞胰岛素抵抗的作用和机制研究 被引量：2
7
作者 李可 吴丽丽 +5 位作者 秦灵灵 胡玉立 吴悠 张程斐 张秀媛 刘铜华 《世界中医药》 CAS 2021年第19期2885-2890,共6页
目的:观察藤茶总黄酮对棕榈酸诱导的C2C12肌管细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖利用的影响,并从IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号转导通路探讨其作用机制。方法:用含2%马血清的高糖培养基(DMEM)培养小鼠C2C12成肌细胞,诱导为成熟的肌管细胞后,用0.... 目的:观察藤茶总黄酮对棕榈酸诱导的C2C12肌管细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖利用的影响,并从IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号转导通路探讨其作用机制。方法:用含2%马血清的高糖培养基(DMEM)培养小鼠C2C12成肌细胞,诱导为成熟的肌管细胞后,用0.5 mmol/L棕榈酸诱导培养16 h建立细胞胰岛素抵抗模型。用CCK-8法测定不同浓度的藤茶总黄酮(5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、30μg/mL、50μg/mL、80μg/mL)对C2C12细胞活性的影响,并确定后续实验的藤茶总黄酮高、中、低剂量。将C2C12细胞诱导成熟的肌管细胞分为正常组(NC)、高糖模型组(DM)和藤茶总黄酮高、中、低剂量组(AGH、AGM、AGL),检测各组细胞的葡萄糖消耗量,用Western Blotting法检测藤茶总黄酮对IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号转导通的蛋白表达的影响。结果:藤茶总黄酮浓度在50μg/mL时,细胞成活率最高。据C2C12细胞活性检测,得到用于后续细胞实验的藤茶总黄酮高、中、低浓度分别为80μg/mL、50μg/mL、30μg/mL。藤茶总黄酮高、中、低剂量组葡萄糖消耗量与高糖模型组比较显著增加(P<0.01)。藤茶总黄酮高、中剂量组显著提升IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号通路的蛋白表达(P<0.01)。结论:藤茶总黄酮可改善C2C12细胞葡萄糖消耗量从而改善胰岛素抵抗,其作用机制可能通过调节IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号通路实现。 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 C2C12细胞 骨骼肌 胰岛素抵抗 IRS-1/PI3K p85/AKT/GLUT4信号通路
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广西藤茶总黄酮对金黄色葡萄球菌抗菌机制研究 被引量：34
8
作者 曾春晖 杨柯 +3 位作者 徐明光 陈益清 吴光 钟振国 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第10期249-252,共4页
目的:研究广西藤茶总黄酮(TF)抗金黄色葡萄球菌(SA)作用机制,从而初步明确其作用靶位。方法:使用不同终质量浓度TF(310～38.75 mg.L-1)处理SA,另设不经药物处理的SA为对照,采用扫描电镜法观察155 mg.L-1TF对菌体的超微形态结构,微生物... 目的:研究广西藤茶总黄酮(TF)抗金黄色葡萄球菌(SA)作用机制,从而初步明确其作用靶位。方法:使用不同终质量浓度TF(310～38.75 mg.L-1)处理SA,另设不经药物处理的SA为对照,采用扫描电镜法观察155 mg.L-1TF对菌体的超微形态结构,微生物粘着碳氢化合物法测定155 mg.L-1TF对菌体表面疏水性,电导率法测定77.5,155,310 mg.L-1TF对菌体通透性及比色法测定38.75,77.5,155,310 mg.L-1TF对细菌脱氢酶活性的影响。结果:随着药物浓度增加,作用时间延长,细菌菌体超微形态有明显改变,表现为菌体表面粗糙不平,产生瘤状突起,细胞间界限模糊不清,细胞直径变大等;与不经药物处理的SA比较,TF作用SA 4,8,16 h后,能明显降低细菌细胞表面疏水性(P<0.01);明显增加细菌细胞通透性;明显抑制细菌脱氢酶的活性。结论:广西藤茶总黄酮可能通过降低细菌表面疏水性,增加细菌通透性使细菌形态发生改变,并通过抑制细菌脱氢酶活性发挥抗菌作用。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 超微结构 疏水性 通透性 脱氢酶 广西藤茶总黄酮
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藤茶总黄酮的体外抗氧化作用研究 被引量：8
9
作者 唐瑛 罗祖友 严奉伟 《中国药师》 CAS 2006年第8期716-718,共3页
目的:研究藤荼总黄酮(AGTF)的体外抗氧化作用。方法:分别用铁氰化钾模型、脂肪氧合酶体系评价AGTF的还原能力与抑制脂肪氧合酶活性的能力,并测定AGTF对活性氧形成的影响,以及对H2O2诱导小鼠红细胞溶血的抑制作用。结果:AGTF具有较强的... 目的:研究藤荼总黄酮(AGTF)的体外抗氧化作用。方法:分别用铁氰化钾模型、脂肪氧合酶体系评价AGTF的还原能力与抑制脂肪氧合酶活性的能力,并测定AGTF对活性氧形成的影响,以及对H2O2诱导小鼠红细胞溶血的抑制作用。结果:AGTF具有较强的还原能力;2．00 mg·ml-1AGTF对脂肪氧合酶的粗酶活抑制率超过50％;AGTF在0．5-10.0 mg·ml-1范围内,具有较强的体外抗活性氧能力,并可抑制H2O2诱导的小鼠红细胞溶血。结论:AGTF具有较高的体外抗氧化性能。 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 抗氧化 体外
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