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生脉散对DCM大鼠的干预作用及对TLR-4/NF-κB炎症信号通路的影响 被引量：19
1
作者 邢清敏 陆曙 +3 位作者 周永华 李岚 周春刚 沈丽娟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期128-134,共7页
目的：研究生脉散对扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）大鼠的干预作用，探讨生脉散对Toll样受体4（Tolllikereceptor-4，TLR-4）／核转录因子-κB（nuclear factor kappaB，NF-κB）信号通路及炎症因子的影响。方法：用腹腔... 目的：研究生脉散对扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）大鼠的干预作用，探讨生脉散对Toll样受体4（Tolllikereceptor-4，TLR-4）／核转录因子-κB（nuclear factor kappaB，NF-κB）信号通路及炎症因子的影响。方法：用腹腔注射阿霉素法建立DCM大鼠模型，将大鼠随机分为空白组、阿霉素组、生脉散组、培哚普利组，分别采用生脉散和培哚普利对DCM大鼠进行干预。治疗后对大鼠行心脏超声检查；用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清B型钠尿肽（BNP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素一6（IL-6）水平；用实时荧光定量PCR法（Real-timePCR）法检测心肌组织TLR-4，NF-κBmRNA表达水平；用蛋白质印迹法（Westernblot）检测心肌组织TLR-4，NF-κB蛋白表达水平；取大鼠左室心肌组织用苏木素一伊红（HE）染色和透射电子显微镜的方法观察大鼠心肌组织形态。结果：与空白组比较，阿霉素组左室舒张末期内径（LVIDd），左室收缩末期内径（LVIDs）增大（P〈0．01），左心室射血分数（LVEF），短轴缩短率（FS）下降（P〈0．01）；血清BNP，TNF-α，IL-6水平升高（P〈0．01）；心肌组织TLR-4，NF-KBmRNA及蛋白表达水平升高（P〈0．01）；心肌组织病理损伤增加。与阿霉素组比较，生脉散组LVIDs，LVIDd减小（P〈0．01），LVEF，FS增加（P〈0．01）；血清BNP，TNF-α，IL-6水平下降（P〈0．01）；心肌组织TLR-4，NF-KBmRNA及蛋白表达水平下降（P〈0．01），心肌组织病理损伤有所改善。结论：生脉散可有效改善DCM大鼠心功能，抑制心肌损害。生脉散治疗DCM大鼠的作用机制，可能与调节TLR-4和NF-κBmRNA及蛋白水平从而抑制TLR-4／NF-KB信号通路下游炎症因子有关。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 生脉散 培哚普利 toll样受体-4 核转录因子-κB 炎症因子
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镜下清理富血小板血浆治疗轻中度膝骨关节炎 被引量：2
2
作者 陈长松 刘彧 尹华东 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期314-319,共6页
[目的]探究关节镜下清理术联合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)治疗轻中度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效及可能机制。[方法]2021年1月—2022年4月收治的轻中度KOA患者110例,抽签法随机将其分为两组,每组55例。联... [目的]探究关节镜下清理术联合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)治疗轻中度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效及可能机制。[方法]2021年1月—2022年4月收治的轻中度KOA患者110例,抽签法随机将其分为两组,每组55例。联合组接受关节镜下清理术联合PRP治疗,清理组仅关节镜下清理术治疗。比较两组围手术期、随访及辅助检查结果。[结果]两组手术时间、切口总长度、术中失血量、下地行走时间、切口愈合等级及住院时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。术后7 d联合组肿胀VAS评分[(4.0±1.1)vs(4.5±1.0),P<0.05]显著低于清理组。随访12个月以上,联合组完全负重活动时间显著早于清理组[(45.2±6.2)d vs(50.1±7.2)d,P<0.05]。随时间推移,两组VAS、WOMAC和Lysholm膝关节评分均显著改善(P<0.05)。术后12个月联合组的VAS[(1.3±0.4)vs(2.1±0.6),P<0.05]、WOMAC[(25.0±5.2)vs(31.5±5.0),P<0.05]、Lysholm评分[(90.5±8.0)vs(85.3±8.1),P<0.05]均显著优于清理组。辅助检查方面,与治疗前相比,治疗后1个月两组患者血清TLR-4、MMP-9、SDF-1水平均显著下降(P<0.05);治疗后1个月,联合组的血清TLR-4[(7.0±2.0)ng/ml vs(8.4±2.2)ng/ml,P<0.05]、MMP-9[(26.0±7.0)pg/ml vs(30.1±7.3)pg/ml,P<0.05]和SDF-1[(453.4±47.2)μg/L vs(495.8±52.2)μg/L,P<0.05]显著优于清理组。[结论]关节镜下清理联合PRP治疗可减轻中度KOA患者疼痛,改善其膝关节功能,其机理可能与降低血液TLR-4、MMP-9、SDF-1水平有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 关节镜下清理术 富血小板血浆 toll样受体-4(tlr-4) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)
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拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对脑电图频段功率、血清TLR-4、NF-κB水平影响
3
作者 苏杰 段洪波 +2 位作者 柴梅 杨元磊 王晓雨 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第6期867-871,共5页
目的探讨拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对患者脑电图频段功率、血清Toll样受体-4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)水平影响。方法选取2022年1月至2023年2月本院收治的局灶性癫痫患者102例,根据随机数字表法分为基线组和... 目的探讨拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对患者脑电图频段功率、血清Toll样受体-4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)水平影响。方法选取2022年1月至2023年2月本院收治的局灶性癫痫患者102例,根据随机数字表法分为基线组和试验组,每组51例。基线组采用奥卡西平治疗,试验组采用拉考沙胺联合奥卡西平治疗。两组均治疗6个月后评估疗效。比较两组患者治疗前、治疗6个月癫痫发作频率、脑电图频段功率,检测血清TLR-4、NF-κB水平。分析两组患者治疗6个月TLR-4、NF-κB水平与疗效的关系。统计两组患者治疗期间不良反应发生率。结果试验组治疗总有效率高于基线组(P<0.05)。治疗6个月,两组患者癫痫发作频率降低,且试验组低于基线组(P<0.05);两组α、β频段功率升高,δ、θ频段功率降低,且试验组变化幅度大于基线组(P<0.05)。治疗6个月,试验组、基线组TLR-4(r=-0.820、-0.666,P均<0.001)、NF-κB(r=-0.744、-0.643,P均<0.001)水平与疗效均呈负相关。治疗期间试验组不良反应发生率与基线组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫疗效显著,可有效改善患者脑电图频段功率,减少发作频率,且安全性有保障。 展开更多
关键词 拉考沙胺 奥卡西平 局灶性癫痫 脑电图频段功率 toll样受体-4(tlr-4) 核转录因子-κB(NF-κB)
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氧化低密度脂蛋白对巨噬细胞Toll样受体-4的表达效应 被引量：3
4
作者 余其振 成蓓 +2 位作者 白智峰 柯丽 狄鸣 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第2期103-105,共3页
目的研究低密度脂蛋白(LDL)氧化对人单核细胞源巨噬细胞Toll样受体-4(TLR-4)表达的影响及其机制。方法用RPM I 1640培养基体外培养人THP-1单核细胞系,加入佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)培养48 h使其分化为巨噬细胞,加入氧化低密度脂蛋白(Ox... 目的研究低密度脂蛋白(LDL)氧化对人单核细胞源巨噬细胞Toll样受体-4(TLR-4)表达的影响及其机制。方法用RPM I 1640培养基体外培养人THP-1单核细胞系,加入佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)培养48 h使其分化为巨噬细胞,加入氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)或LDL,用免疫细胞化学、蛋白质免疫印迹和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,观察脂蛋白氧化前、后对巨噬细胞表达TLR-4蛋白及TLR-4 mRNA的影响。结果Ox-LDL可提高TLR-4蛋白及TLR-4 mRNA的表达(P<0.01);而LDL对TLR-4蛋白及其mRNA的表达无影响(P<0.05)。结论LDL的氧化可能促进THP-1源巨噬细胞TLR-4转录水平的上调,导致蛋白质的合成增加;Ox-LDL可能是动脉粥样硬化中炎症的始发原因之一。 展开更多
关键词 toll样受体-4 巨噬细胞 动脉硬化 脂蛋白类 LDL
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小胶质细胞(MG)TLR-4介导T细胞获得性免疫炎症反应的机制
5
作者 王来栓 汪吉梅 +3 位作者 张金萍 吴冰冰 张蓉 曹云 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期470-474,共5页
目的探讨以小胶质细胞(microglia,MG)为中心Toll样受体-4(toll like receptor-4,TLR-4)介导的T细胞获得性免疫炎症损伤机制在早产儿脑白质损伤中的作用。方法分别分离纯化C3H/HeJ(tlr4基因缺失)小鼠和C57B/L(野生型)小鼠脾脏CD4+T细胞... 目的探讨以小胶质细胞(microglia,MG)为中心Toll样受体-4(toll like receptor-4,TLR-4)介导的T细胞获得性免疫炎症损伤机制在早产儿脑白质损伤中的作用。方法分别分离纯化C3H/HeJ(tlr4基因缺失)小鼠和C57B/L(野生型)小鼠脾脏CD4+T细胞和大脑MG细胞并制作交互共培养模型。各组分别加以细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)为刺激因素,流式细胞术和细胞化学染色观察MG变化,检测CD4+T细胞增殖变化和ELISA方法检测其分泌功能;通过上调(LPS刺激)或下调TLR-4(tlr4基因缺失)表达对MG活化和共同免疫刺激因子MCHⅡ的影响及对CD4+T细胞增殖分化及Th1/Th2极化方向的影响,阐明TLR-4在T细胞获得性免疫中的关键作用。结果显微镜下观察,LPS刺激后tlr4基因缺失小鼠MG细胞胞体较小,突起细长,仍处于静息状态;相反,野生型组LPS刺激后出现较明显的细胞体积变大、胞体变大显圆满,突起增加呈分支状。LPS活化的MG其TLR-4和MCHⅡ蛋白表达显著上调与tlr4基因缺失小鼠比较有显著性差异(P<0.01)。此外,LPS刺激活化的CD4+T淋巴细胞增殖明显,且伴有Th1型细胞因子显著升高和Th2型细胞因子的显著下降,与tlr4基因缺失小鼠比较均有显著性差异(P<0.01)。TLR-4表达与CD4+T细胞Th1细胞因子浓度间具有显著相关性(P<0.01)。结论 TLR-4介导MG活化在固有免疫和获得性免疫中发挥桥梁作用,并由此提出由Th1/Th2偏移向TLR4-Th1偏移的新的早产儿脑白质损伤模式。 展开更多
关键词 toll样受体-4(tlr-4) 小胶质细胞(MG) CD4+T细胞 获得性免疫
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老鹳草素对D-氨基半乳糖诱导的肝损伤小鼠的保护作用及机制 被引量：19
6
作者 李家妮 李梓萌 +4 位作者 高雅 钟明利 曹秋妍 郭丹 张可锋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期116-121,共6页
目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组... 目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组小鼠灌胃生理盐水连续10 d。末次给药2 h后,除正常组外,其余各组腹腔注射D-GalN(500 mg·kg-1),建立D-GalN致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)和肝脏中丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性或含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和γ-干扰素(IFN-γ)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肝组织中Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA水平显著升高(P <0. 01),与模型组比较,老鹳草素各给药组能够明显降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA(P <0. 05,P <0. 01),且增强肝脏T-SOD和GSH-Px活性(P <0. 05,P <0. 01),同时抑制血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和IFN-γ含量的升高和TLR-4,NF-κB的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01);HE染色结果显示其对肝组织损伤程度有明显改善作用。结论:综上所述,老鹳草素对D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保肝作用机制可能与抑制氧化应激、炎症反应以及TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 老鹳草素 急性肝损伤 氧化应激 炎症反应 toll样受体4-(tlr-4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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HMGB1和TLR9在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 被引量：1
7
作者 刘慧敏 张瑞芳 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期888-890,共3页
目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在SLE发病中的作用。方法随机选取活动期与缓解期SLE患者各40例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞... 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在SLE发病中的作用。方法随机选取活动期与缓解期SLE患者各40例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞上TLR9的表达。分析HMGB1,TLR9与SLE病情活动的相关性。结果 SLE活动期组血清HMGB1表达水平较缓解期组和健康对照组明显增高(P<0.05),而SLE缓解期组和健康对照组血清HMGB1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);活动期组SLE患者外周血单核细胞TLR9的表达较缓解期组和健康对照组相比呈上调趋势,而TLR9的表达在SLE缓解期组和健康对照组之间差异无统计学意义;血清中HMGB1的表达水平与外周血单核细胞表面TLR9的表达呈正相关。结论血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR9均参与了SLE的病情发展过程,且其在SLE发病机制中可能具有协同作用。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 高迁移率族蛋白质 toll样受体9
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黏附因子E-cadherin和TLR9在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 被引量：1
8
作者 刘慧敏 李改静 +1 位作者 李小兵 高亚莹 《广州医药》 2018年第5期5-8,23,共5页
目的探讨黏附因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)和Toll样受体9 (TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法随机选取SLE患者41例,健康对照组18例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中s E-cadherin的表达,采用流式细胞技术(FCM)... 目的探讨黏附因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)和Toll样受体9 (TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法随机选取SLE患者41例,健康对照组18例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中s E-cadherin的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞上TLR9的表达。分析s E-cadherin,TLR9与系统性红斑狼疮患者病情的活动性。结果 SLE组血清中s E-cadherin的表达水平高于正常组(P=0. 00),差异有统计学意义; SLE活动组血清中s E-cadherin表达水平高于稳定组(P=0. 06),但差异无统计学意义; SLE组TLR9表达高于健康组(P=0. 00),活动组高于稳定期组(P=0. 00),差异均有统计学意义; SLE患者TLR9表达与SLEDI呈正相关(r=0. 727,P=0. 00),差异有统计学意义。结论血清中s E-cadherin和外周血单核细胞内TLR9均参与了SLE患者病情发展的过程,并且二者在SLE发病机制中可能具有协调作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 可溶性黏附因子E-cadherin toll样受体9
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CpG-ODN对肾小球肾炎进展的影响
9
作者 罗萍 顾华 +2 位作者 卢雪红 王静 吴曼 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2008年第7期572-574,共3页
目的观察CpG-ODN对肾小球肾炎进展的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分为N组(正常对照)、M组(模型对照)、CpG组和GpC组。N组大鼠经尾静脉注射生理盐水2.5ml/(kg·d),其余3组大鼠经尾静脉注射抗-thy1.1单克隆抗体2.5ml/(kg·d),... 目的观察CpG-ODN对肾小球肾炎进展的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分为N组(正常对照)、M组(模型对照)、CpG组和GpC组。N组大鼠经尾静脉注射生理盐水2.5ml/(kg·d),其余3组大鼠经尾静脉注射抗-thy1.1单克隆抗体2.5ml/(kg·d),隔日1次,共3次。注射抗-thy1.1单克隆抗体后,隔天,CpG组经尾静脉注射CpG-ODN,300μg/只,GpC组经尾静脉注射GpC-ODN,300μg/只,隔日注射,共3次。各组大鼠分别于用药前和第1针注射后1周测定尿蛋白;用药后第8周留取大鼠24h尿、血清及肾脏组织,检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白和肾功;肾脏组织用于肾脏病理检查以及RT-PCR法检测TLR-9mRNA的表达。结果CpG组与M组和GpC组相比,血清白蛋白含量明显降低,且差异有显著意义;M组、CpG组和GpC组在给药后1周均出现尿蛋白,在给药后8周,24h尿蛋白含量明显增多;CpG组与M组相比,TLR-9mRNA在肾脏的表达水平明显增加,且差异有显著意义;GpC组与M组相比,差异无显著意义;光镜下可见CpG组肾组织病理改变明显加重。结论天然CpG-ODN可促进肾小球肾炎病情加重,TLR-9可能在其发生机理中起重要作用。 展开更多
关键词 CPG-ODN toll样受体-9 肾小球肾炎
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乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者炎症风暴和肺损伤的作用及机制 被引量：49
10
作者 潘龙飞 王立明 +6 位作者 牛泽群 冯辉 孙江利 裴红红 任松 秦斌 单涛 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第3期147-151,共5页
目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30... 目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30例。对照组给予包括奥曲肽在内的常规治疗,干预组在对照组的基础上联合应用乌司他丁。治疗7 d后,采用免疫散射比浊法检测并比较两组超敏C反应蛋白(hs-CRP),电化学发光法检测并比较两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),流式细胞术检测并比较两组单核细胞Toll样受体(TLR4、TLR9)水平;采用Pearson法分析患者单核细胞TLR4、TLR9与炎症因子IL-6及TNF-α的关系,并比较两组患者7 d内肺损伤发生率及严重程度。结果干预前,两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症反应指标及单核细胞TLR4、TLR9水平均无统计学差异(P>0.05);干预7 d后,两组上述指标均较干预前降低(P<0.05),且干预组上述指标的下降程度均大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析表明,外周血单核细胞TLR4、TLR9表达情况与IL-6、TNF-α均呈正相关性。7 d内干预组患者肺损伤发生率及严重程度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁联合奥曲肽治疗有助于抑制SAP患者炎性反应,减轻肺损伤,其机制可能与抑制TLR4、TLR9表达及调控TLR4、TLR9介导的炎症信号转导有关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 乌司他丁 奥曲肽 炎症风暴 肺损伤 toll样受体-4(tlr4) toll样受体-9(tlr9)
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TLR4-MyD88-NF-kB信号通路与肝炎-肝纤维化-肝癌轴相关性研究进展 被引量：47
11
作者 伍振辉 孟娴 +2 位作者 胡佳伟 丁永芳 彭蕴茹 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期396-401,共6页
Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝... Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝免疫异常、炎症反应触发的肝损伤、肝星状细胞的活化及肝纤维化恶化与肝癌的发展中均有重要调节作用。该信号通路在"肝炎-肝纤维化-肝癌轴"(IFC轴)的动态变化与肝癌的转移中可能是一个关键的调节点。本文就TLR4-MyD88-NF-κB信号通路参与IFC轴疾病病理机制的最新研究进展作一综述,为以后相关研究提供参考。 展开更多
关键词 toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子ΚB 信号通路 肝炎-肝纤维化-肝癌轴
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艾灸对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响 被引量：41
12
作者 张传英 胡玲 +2 位作者 蔡荣林 彭传玉 袁娟 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期687-691,共5页
目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗... 目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗氏完全佐剂复制RA模型。造模3d后对艾灸组、激动组和拮抗组大鼠双侧"肾俞""足三里"穴各施灸20min,激动组和拮抗组分别在艾灸前30min经尾静脉注射TLR 4激动剂或拮抗剂。采用Western blot法测定各组大鼠踝关节滑膜组织NF-κB抑制因子α(IκBα)、IκB激酶复合物β(IκKβ)、髓样分化因子88(MyD 88)、TLR 4、NF-κB p 65蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,造模后大鼠右后踝关节肿胀显著(P<0.01),踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗干预组大鼠右后踝关节肿胀度和踝关节滑膜组织IκKα、IκBβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均明显下降(P<0.01,P<0.05)。与艾灸组比较,激动组右后踝关节肿胀度及踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);拮抗组踝关节滑膜组织IκBα、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:艾灸能够显著减轻RA大鼠关节肿胀程度,RA的发病及艾灸对其治疗作用与TLR 4/NF-κB信号通路密切相关,艾灸可以有效抑制RA大鼠TLR 4/NF-κB活化的信号途径,下调相关炎性因子的表达。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 艾灸 滑膜组织 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB p 65
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白头翁汤对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及免疫机制的影响 被引量：38
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作者 钟宇 郑学宝 +5 位作者 叶华 郭蒙 吴琼 迟宏罡 邹颖 朱宇珍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期15-21,共7页
目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉... 目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉嗪组给予美沙拉嗪(0. 5 g·kg-1)灌胃,白头翁汤高、中、低剂量组分别给予白头翁汤(10,5,2. 5 g·kg-1)灌胃,其余各组给予双蒸水。连续给药7 d后,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数;大鼠麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,取结肠测长度,肉眼观察结肠黏膜损伤程度及大体评分;光镜下观察结肠组织病理形态学变化及病理评分;采用分光光度计比色法检测血清和结肠组织匀浆液中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清和结肠组织匀浆液P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B2(TXB2)水平;免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组出现稀便、腹泻及血便等症状,DAI,结肠大体评分及病理学评分显著增高(P <0. 01);白头翁汤组明显改善UC症状,DAI,结肠大体形态及病理学评分显著下降(P <0. 01)。模型组血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF和TXB2的含量较正常组显著升高;白头翁汤高、中剂量组能显著降低MPO,P-选择素,MIF和TXB2的水平。模型组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著高于正常组;高、中、低剂量组均能明显抑制TLR4和NF-κB的表达。结论:白头翁汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调P-选择素,MPO,MIF,TXB2的水平,促进肠道黏膜的的修复,减轻结肠炎症反应。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 toll样受体4 (tlr4) 核转录因子-ΚB (NF-κB)
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芍药汤对湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠TLR4,NF-κB p65和IL-6表达的调控作用 被引量：35
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作者 徐敏 王凤仪 +6 位作者 赵党生 蒲晓薇 张磊 张小元 李琳 李淑霞 李志平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期53-58,共6页
目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(T... 目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热内蕴型UC大鼠模型。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组及芍药汤低、中、高剂量组,另取10只大鼠(雌雄各半)作为正常组。芍药汤低、中、高剂量组按6,12,24 g·kg^-1灌胃,柳氮磺吡啶组按1 g·kg^-1剂量灌胃,正常组给予等体积生理盐水,连续21 d。末次给药后采集结肠样本,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织损坏较明显,模型组TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,柳氮磺吡啶组、芍药汤各剂量组结肠组织损坏明显改善,TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),芍药汤各剂量组中以芍药汤高剂量组最为明显。结论:芍药汤可通过调控TLR4/NF-κB通路中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白的表达,抑制UC病情的发展。 展开更多
关键词 芍药汤 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4) 核转录因子-κB p65(NF-κB p65) 白细胞介素-6(IL-6)
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响 被引量：33
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作者 王爱华 何兰娟 朱向东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期70-76,共7页
目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组... 目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2. 5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变;采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),血清游离甲状腺素(FT4),免疫球蛋白(Ig) E,白细胞介素(IL)-2的含量;采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4,IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P <0. 01),大鼠血清Ig E,MDA含量显著升高(P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降(P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P <0. 01),Ig E,MDA含量明显下降(P <0. 05,P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 01)。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。 展开更多
关键词 toll样受体4 白细胞介素1受体相关激酶M 溃疡性结肠炎 四神丸 作用机制
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Toll样受体4(TLR4)信号通路及其靶向药物的研究进展 被引量：31
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作者 张娟 尚德静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期657-662,共6页
先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用。Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键... 先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用。Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键作用。TLR4可以识别Gram阴性菌细胞壁上的脂多糖(LPS),从而激活TLR4信号通路,释放促炎因子和趋化因子,诱导炎症反应。目前,针对TLR4信号通路的药物主要作用于LPS及其受体脂多糖结合蛋白(LBP)、 CD14、髓样分化蛋白2(MD2)和TLR4,如脂质A类似物、天然产物及其衍生物、天然及合成的肽类和蛋白类等,它们在自身免疫性疾病、急慢性炎症、心血管疾病及神经系统疾病有一定的潜在治疗作用。 展开更多
关键词 toll样受体4(tlr4) 脂多糖 炎症 拮抗剂 综述
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丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗对老年急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：28
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作者 杨云鹏 郭刚 张璐璐 《海南医学》 CAS 2021年第1期26-30,共5页
目的探讨丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗对老年急性缺血性脑卒中(ACI)患者脑血流动力学及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选取2017年10月至2019年12月西安市第四医院神经内科收治的126例老年ACI患者为研究对象,... 目的探讨丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗对老年急性缺血性脑卒中(ACI)患者脑血流动力学及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选取2017年10月至2019年12月西安市第四医院神经内科收治的126例老年ACI患者为研究对象,按随机数表法分为观察组、对照A组和对照B组,每组42例。在常规治疗基础上,对照A组给予丹参川芎嗪治疗,对照B组给予尤瑞克林治疗,观察组患者则给予丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗,均治疗两周。比较三组患者的临床疗效以及治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活能力评分量表(ADL)、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、细胞凋亡有关因子[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Livin、可溶性细胞凋亡因子(sFas)、可溶性细胞凋亡因子配体(sFasL)]、脑血流动力学指标[平均血流速度(Vmean)、平均血流量(Qmean)、脑血管特征性阻抗(ZCV)、动态阻抗(DR)]和TLR4/NF-κB信号通路水平。结果观察组患者的治疗总有效率为92.86%,明显高于对照A组的74.43%和对照B组的73.81%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照A组、对照B组,ADL评分明显高于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血清SOD水平明显高于对照A组、对照B组,血清MDA水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血清Bcl-2、Livin水平明显高于对照A组、对照B组,血清sFas、sFasL水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的Vmean、Qmean水平明显高于对照A组、对照B组,ZCV、DR水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的TLR4、NF-κB水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);除DR外,对照A组和对照B组患者治� 展开更多
关键词 老年 急性缺血性脑卒中 丹参川芎嗪 尤瑞克林 脑血流动力学 toll样受体4 核因子-ΚB
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慢性阻塞性肺部疾病合并肺部感染患者CRP、PCT、TLR4的表达及其临床意义 被引量：27
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作者 李朝晖 李复红 +1 位作者 韩蓓 吕凌 《海南医学》 CAS 2020年第13期1655-1658,共4页
目的探讨C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和Toll样受体4(TLR4)在慢性阻塞性肺部疾病(COPD)合并肺部感染患者中的表达及临床意义。方法收集2017年9月至2019年9月在渭南市中心医院就诊的COPD患者78例,根据患者是否合并肺部感染分为感染组3... 目的探讨C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和Toll样受体4(TLR4)在慢性阻塞性肺部疾病(COPD)合并肺部感染患者中的表达及临床意义。方法收集2017年9月至2019年9月在渭南市中心医院就诊的COPD患者78例,根据患者是否合并肺部感染分为感染组32例和非感染组46例。两组患者入院后均测定肺功能指标[第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)],均采用COPD患者自我评估测试(CAT)问卷评估,均采集清晨空腹静脉血,检测血清PCT、CRP,分离外周血单核细胞并检测TLR4 mRNA表达;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价CRP、PCT、TLR4诊断老年COPD合并肺部感染的效能。结果感染组和非感染组患者的FEV1[(2.12±0.47)L vs(2.88±0.61)L]、、FVC[(2.77±0.42)L vs(3.60±0.53)L]、PEF[(336.10±70.57)L/min vs(401.52±75.94)L/min]比较,感染组明显低于非感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组和非感染组患者的血清CRP[(74.38±12.70)mg/L vs(31.25±6.83)mg/L]、PCT[(1.61±0.44)μg/L vs(0.38±0.09)μg/L]、TLR4 m RNA[(7.62±2.25)vs(2.96±0.73)]比较,感染组明显高于非感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组和非感染组患者的CAT评分[(23.26±5.18)分vs(16.72±3.85)分]、住院天数[(18.20±3.72)d vs(10.55±2.40)d]比较,感染组明显高于或长于非感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清CRP、PCT及TLR4水平与CAT评分均呈显著正相关(r=0.39、0.54、0.47,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,CRP、PCT及TLR4三者联合诊断COPD合并肺部感染的AUC均大于CRP、TLR4单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05),但三者联合诊断COPD合并肺部感染的AUC与PCT单独诊断比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论COPD合并肺部感染患者CRP、PCT、TLR4水平明显升高,3项指标联合检测有助于鉴别诊断COPD合并肺部感染。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺部疾病 肺部感染 C-反应蛋白 降钙素原 toll样受体4 鉴别诊断
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠血清TGFβ1、IL-6及结肠组织TLR-4 mRNA表达的影响 被引量：24
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作者 王燕 何兰娟 +2 位作者 朱向东 郭婷婷 王迪 《中医药学报》 CAS 2015年第5期118-122,共5页
目的:观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠中血清转化生长因子β1(TGFβ1)、白介素6(IL-6)及结肠组织中Toll样受体4(TLR-4)mRNA含量的变化,探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用番泻叶灌胃+氢化可的松注射液腹... 目的:观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠中血清转化生长因子β1(TGFβ1)、白介素6(IL-6)及结肠组织中Toll样受体4(TLR-4)mRNA含量的变化,探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用番泻叶灌胃+氢化可的松注射液腹腔注射+2、4、6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法灌肠建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型。将60只wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四神丸组及柳氮磺嘧啶(SASP)组,经药物干预后分别采用酶联免疫法检测各组大鼠血清中的TGFβ1、IL-6含量及半定量反转录-聚合酶链反应检测各组大鼠结肠组织中的TLR-4 mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠中TGFβ1含量降低(P<0.05),IL-6含量升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠中TGFβ1含量升高(P<0.05),IL-6含量降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠结肠组织TLR-4 mRNA表达显著增强(P<0.05);各治疗组TLR-4 mRNA表达减弱(P<0.05)。结论:四神丸能够通过下调IL-6和升高TGFβ1的表达,降低结肠组织中TLR-4 mRNA的含量,抑制炎症反应,调节肠上皮免疫系统,恢复肠粘膜微环境的免疫稳态,达到治疗UC的目的。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 四神丸 转化生长因子β1 白介素6 toll样受体4
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槲皮素对自发性高血压大鼠血压、肠道菌群及心室重构的影响及机制研究 被引量：23
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作者 周秀 刘静 李家富 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1449-1455,共7页
为了探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠道菌群及心室重构的影响及机制,本实验设8只Wistar Kyoto大鼠为对照组(WKY),将24只SHR随机分为模型组(SHR)、贝那普利组(Ben)、槲皮素组(Que),予以灌胃,测血压,8周后,用ELISA检测血清Tol... 为了探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠道菌群及心室重构的影响及机制,本实验设8只Wistar Kyoto大鼠为对照组(WKY),将24只SHR随机分为模型组(SHR)、贝那普利组(Ben)、槲皮素组(Que),予以灌胃,测血压,8周后,用ELISA检测血清Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65浓度,用16S-V4区测序检测肠道菌群;计算心脏质量指数、左心室质量指数,用苦味酸-酸性品红法染色观察心肌纤维化,计算CVF;用Western blot和RT-PCR检测心肌组织TLR4蛋白和mRNA含量。结果显示:与WKY比较,SHR收缩压、心脏质量指数、左心室质量指数、CVF、血清TLR4、NF-κB p65以及心肌组织TLR4蛋白和mRNA、F/B值均增高,菌群丰富度下降;与SHR比较,Ben、Que均能显著降低血压,改善心肌纤维化程度,降低血清TLR4、NF-κB p65以及心肌组织TLR4蛋白和mRNA的表达,改善肠道菌群丰度。研究结果提示槲皮素可能通过调节肠道菌群,下调TLR4/NF-κB途径,进而降低SHR血压及改善心室重构。 展开更多
关键词 槲皮素 自发性高血压大鼠 高血压 心室重构 肠道菌群 toll样受体4
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