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小儿脓毒症Toll样受体信号途径转导分子及调节因子的变化研究 被引量：13
1
作者 杨卫国 李成荣 +2 位作者 何颜霞 王国兵 祖莹 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期561-564,共4页
目的探讨Toll样受体（TLRs）信号途径转导分子及调节因子在小儿脓毒症异常炎症免疫反应发病机制中的可能作用。方法选择脓毒症患儿10例、严重脓毒症患儿13例及同期健康体检儿童17例。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real—time PCR）检... 目的探讨Toll样受体（TLRs）信号途径转导分子及调节因子在小儿脓毒症异常炎症免疫反应发病机制中的可能作用。方法选择脓毒症患儿10例、严重脓毒症患儿13例及同期健康体检儿童17例。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real—time PCR）检测前炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）]，以及TLRs信号途径转导分子和调节因子的mRNA表达；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测前炎症细胞因子蛋白水平。结果与健康对照组比较，脓毒症组TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA和蛋白表达均增加，TLRs信号途径转导分子TLR2、TLR4、髓样细胞分化蛋白-88（MyD88）、TNF相关因子6（TRAF6）、IL-1受体相关激酶4（IRAK4）、转化生长因子-β活化激酶1（TAK1）、TAK1结合蛋白2（TAB2）的mRNA表达以及TLRs信号途径正性调节因子TLR4相关蛋白（PRAT4B）、信号转换接头蛋白2（STAP2）的mRNA表达均明显增高（P均〈0．01），且严重脓毒症组较脓毒症组升高更显著（P均〈0．01）。脓毒症组TLRs信号途径负性调节因子IL-1受体相关激酶3（IRAK—M）、核转录因子-κB抑制性锌指蛋白（Triad3A）的mRNA表达均明显增高（P均〈0．01），严重脓毒症组表达则明显低于脓毒症组（P均〈0．01）。结论TLRs信号途径转导分子／调节因子异常表达可能是脓毒症时全身炎症反应的原因之一。 展开更多
关键词 脓毒症 toll样受体信号途径 转导分子 调节因子 全身炎症反应 儿童
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氧化苦参碱对慢性乙型病毒性肝炎Toll样受体9信号通路的影响 被引量：7
2
作者 姚凝 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第7期28-31,共4页
目的探讨氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用机制。方法分离提取慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs),在体外加入氧化苦参碱刺激,检测其诱导抗病毒细胞因子产生的能力,及对Toll样受体9(TLR9)信号通路表达及功能的调节... 目的探讨氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用机制。方法分离提取慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs),在体外加入氧化苦参碱刺激,检测其诱导抗病毒细胞因子产生的能力,及对Toll样受体9(TLR9)信号通路表达及功能的调节作用。结果氧化苦参碱可直接刺激PBMCs分泌大量干扰素α(IFN-α)和干扰素γ(IFN-γ),上调PBMCs细胞TLR9信号通路中TLR9、髓样分化因子88及肿瘤坏死因子受体相关因子6等信号传递分子,并诱导信号通路活化释放大量抗病毒细胞因子(IFN-α、IFN-γ和肿瘤坏死因子-α)。结论氧化苦参碱通过直接诱导抗病毒细胞因子释放及上调活化TLR9信号通路发挥其抗HBV作用。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 toll样受体信号通路 氧化苦参碱 细胞因子
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氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响 被引量：6
3
作者 王浩 高淑林 杨晶晶 《河北医药》 CAS 2016年第2期187-190,共4页
目的观察氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响,旨在探讨氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的可能机制。方法选取诊治的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组在常规治疗基础上给予拉米夫定治... 目的观察氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响,旨在探讨氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的可能机制。方法选取诊治的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组在常规治疗基础上给予拉米夫定治疗,观察组在对照组基础上加用氧化苦参碱治疗,疗程为6个月,比较2组临床疗效。采用Real time-PCR和Western blot测定外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR9信号通路关键信号分子(TLR9、My D88、TRAF6、IRF7)mRNA和蛋白表达。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清抗病毒细胞因子[干扰素(IFN)-α、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果观察组和对照组总有效率分别为96.67%、70.0%,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2组TLR9、My D88、TRAF6、IRF7 mRNA和蛋白表达及IFN-α、IFN-γ、TNF-α水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),观察组升高程度更明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论氧化苦参碱联合拉米夫定能够发挥有效的抗HBV作用,其机制与激活TLR9信号通路、诱导抗病毒细胞因子释放有关。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 拉米夫定 慢性乙型肝炎 toll样受体信号通路 细胞因子
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TOLL样受体信号转导通路在内质网应激致炎症反应中的作用 被引量：3
4
作者 杨思园 李辉 +4 位作者 李鑫 蒋荣猛 马成杰 魏红山 李兴旺 《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》 CAS 2017年第3期222-227,共6页
目的探讨TOLL样受体信号转导通路在衣霉素(TM)致人肝癌细胞系HpeG2和人正常肝细胞系L02内质网应激及炎症反应过程中的作用。方法利用实时荧光定量PCR检测衣霉素作用后HepG2和L02细胞中细胞因子IRAK1、TAK1和NF-κB的基因表达水平,利用We... 目的探讨TOLL样受体信号转导通路在衣霉素(TM)致人肝癌细胞系HpeG2和人正常肝细胞系L02内质网应激及炎症反应过程中的作用。方法利用实时荧光定量PCR检测衣霉素作用后HepG2和L02细胞中细胞因子IRAK1、TAK1和NF-κB的基因表达水平,利用Western blot检测相应细胞因子的表达水平。结果两种细胞系经TM刺激后,内质网应激标志物GRP78蛋白表达增高;炎症反应标志因子NF-κB在基因水平和蛋白水平表达均呈现增高趋势;TOLL样受体信号转导通路中关键细胞因子IRAK1、TAK1在基因水平和蛋白水平表达呈现增高趋势,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论 TM刺激HepG2和L02细胞系之后,可诱导出现内质网应激状态并引起细胞内的炎症反应;在内质网应激致炎症反应过程中伴TOLL样受体信号转导通路的激活,TOLL样受体信号转导通路对其发生、发展可能具有一定的调节作用。 展开更多
关键词 内质网应激 炎症反应 toll样受体信号转导通路 衣霉素
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中药桃仁对糖尿病大血管纤维化大鼠TRIB3基因及Toll样受体信号通路的影响 被引量：12
5
作者 周玉 刘国涛 +2 位作者 卢增珍 徐阳 王军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期5670-5674,共5页
目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达及中药桃仁的影响。方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为空白组,余170只造糖尿病鼠模型,成功后随机选取40只为早期干预组,予桃仁颗粒剂水溶液10mL·kg-1... 目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达及中药桃仁的影响。方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为空白组,余170只造糖尿病鼠模型,成功后随机选取40只为早期干预组,予桃仁颗粒剂水溶液10mL·kg-1·d-1灌胃,余进行糖尿病大血管纤维化造模,成模后分组:模型对照组、高剂量组、低剂量组;分别给予0.9%氯化钠溶液10mL·kg-1·d-1、桃仁颗粒剂水溶液20mL·kg-1·d-1和10mL·kg-1·d-1灌胃。干预第1、3、7周处死大鼠,检测TRIB3 mRNA及TLR4表达情况。结果:与模型对照组比较,第1、3、7周早期干预组TRIB3 mRNA及TLR4表达降低(P<0.05,P<0.01),第7周低剂量组、高剂量组TRIB3mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01),第3、7周,低剂量组、高剂量组TLR4表达降低(P<0.01)。结论:TRIB3基因、TLR4和糖尿病大血管纤维化之间存在密切关系,桃仁可降低TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达。 展开更多
关键词 糖尿病血管纤维化 TRIB3基因 toll样受体信号通路 桃仁
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丁酸钠对自身免疫性肝炎辅助性T淋巴细胞17及肝脏Toll样受体4信号通路的影响 被引量：6
6
作者 吴锦露 陈永平 +8 位作者 胡恩德 陈达之 陈璐 陆峰彬 李慧 许烂漫 黄瑜 林镯 王晓东 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2018年第1期25-29,共5页
目的了解丁酸钠对小鼠自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）Th17的调节作用及对肝脏Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）4炎症通路的影响。 方法将50只6周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、AIH组、丁酸钠... 目的了解丁酸钠对小鼠自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）Th17的调节作用及对肝脏Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）4炎症通路的影响。 方法将50只6周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、AIH组、丁酸钠组和高纤维组，每组10只，余10只小鼠用于提取肝脏特异性抗原S-100。诱导AIH模型建立后，丁酸钠组予500 mg/（kg·d）丁酸钠灌胃治疗，高纤维组予订制高纤维饲料喂养，持续3周后处死。观察各组小鼠肝脏病理变化，血清ALT、AST、IL-17A和TNF-α水平，脾脏Th17比例、肝脏TLR4、髓样分化因子（myeloid differentiation factor, MyD）88表达情况。对各样本均数进行正态性检验和方差齐性分析，各样本均数比较采用单因素方差分析。结果丁酸钠组及高纤维组小鼠肝脏炎症细胞浸润及细胞坏死明显比AIH组减轻。对照组、AIH组、丁酸钠组及高纤维组ALT分别为（24.833±2.229）、（88.333±9.543）、（27.167±3.189）和（29.833±6.113） U/L，AST分别为（97.000±14.953）、（285.000±35.434）、（139.500±38.976）和（127.167±28.687） U/L，各组间差异均有统计学意义（F值分别为156.491、44.118，均P〈0.01）。丁酸钠组和高纤维组小鼠脾脏Th17比例及其转录因子维甲酸相关孤儿受体γt明显低于AIH组，差异均有统计学意义（F值分别为21.780和68.283，均P〈0.05）；AIH组小鼠肝脏TLR4和MyD88蛋白表达明显高于对照组，丁酸钠组及高纤维组表达则被抑制，差异均有统计学意义（F值分别为26.235、28.293，均P〈0.01）；与AIH组相比，丁酸钠组及高纤维组肝脏和外周血中IL-17和TNF-α表达均降低。结论丁酸钠对自身免疫性肝炎进行免疫调节，改善肝脏炎性反应。 展开更多
关键词 肝炎 自身免疫性 丁酸钠 高纤维饮食 辅助性T淋巴细胞17 toll样受体4信号通路
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胸腺五肽对肺癌模型小鼠免疫功能及脾脏TLR4信号通路的作用 被引量：3
7
作者 王雪海 李钢 +2 位作者 罗青松 谢家勇 甘崇志 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第3期466-470,共5页
目的:研究胸腺五肽对肺癌模型小鼠免疫功能及脾脏Toll样受体-4(TLR-4)信号通路的作用。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、环磷酰胺组和胸腺五肽组,除正常对照组外其他3组小鼠制作肺癌模型。造模成功后各组小鼠治疗2... 目的:研究胸腺五肽对肺癌模型小鼠免疫功能及脾脏Toll样受体-4(TLR-4)信号通路的作用。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、环磷酰胺组和胸腺五肽组,除正常对照组外其他3组小鼠制作肺癌模型。造模成功后各组小鼠治疗2周,然后测定血液调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17细胞)水平及脾脏组织中TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、核因子-κB(NF-κB)、激活蛋白-1(AP-1)mRNA和蛋白表达。结果:(1)胸腺五肽组小鼠血液Treg细胞和Th17细胞水平显著高于环磷酰胺组(P<0.01),而Treg细胞/Th17细胞值显著低于模型对照组(P<0.01);(2)胸腺五肽组小鼠脾脏TLR4、TRAF-6、NF-κB、AP-1mRNA和蛋白表达水平显著低于环磷酰胺组(P<0.01)。结论:肺癌小鼠接受环磷酰胺化疗时辅以胸腺五肽治疗可调节其免疫功能,下调脾脏TLR4信号通路TLR4、TRAF-6、NF-κB及AP-1的表达。 展开更多
关键词 胸腺五肽 肺癌 小鼠 免疫功能 toll样受体-4信号通路
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