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芍药苷通过抑制TLR5表达及T细胞活化减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎 被引量：11
1
作者 王小静 罗霞 +3 位作者 赵忠正 罗爽 陈津岩 周联 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期673-679,共7页
目的探究芍药苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制。方法将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、600 mg/(kg·d)美沙拉嗪处理组、(12.5、25、50)mg/(kg·d)芍药苷处理组,每组10只。除正常组外,... 目的探究芍药苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制。方法将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、600 mg/(kg·d)美沙拉嗪处理组、(12.5、25、50)mg/(kg·d)芍药苷处理组,每组10只。除正常组外,其他组给予30 g/L DSS溶液造模5 d,同时连续灌胃给药10 d,正常组与模型组给予等量的蒸馏水。每天观察小鼠体质量、粪便性状和便血情况,评分并计算疾病活动指数(DAI);HE染色观察结肠组织变化,ELISA检测血清鞭毛蛋白(flagellin)抗体、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western blot法检测小鼠结肠组织Toll样受体5(TLR5)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κBp65(NF-κBp65)蛋白水平;流式细胞术检测肠系膜淋巴结的淋巴细胞活化情况。结果与正常组相比,模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠长度明显缩短;黏膜上皮、肠腺等结构消失;血清中鞭毛蛋白抗体、IL-6和TNF-α含量升高;结肠组织TLR5、MyD88、NF-κBp65蛋白表达明显增加;肠系膜淋巴结T淋巴细胞活化增加。与模型组比较,美沙拉嗪与各剂量芍药苷组的上述症状均得到缓解。结论芍药苷通过抑制TLR5的表达以及T细胞活化,减轻小鼠溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 芍药苷 溃疡性结肠炎 toll样受体5(tlr5) 核因子κBp65(NF-κBp65) T细胞活化
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饮食或遗传所致胰岛素抵抗小鼠Toll样受体5表达的对比研究
2
作者 谷娇娇 王烨 +3 位作者 韩雪 高丽 冉菊 李琳琳 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第11期1420-1424,共5页
目的研究饮食或遗传所致胰岛素抵抗小鼠Toll样受体5(TLR5)的表达。方法m/m小鼠(糖脂代谢正常的C57BL/KsJ小鼠)经高脂喂养18周,成功筛选出6只小鼠由高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型为m/m-HFD组,随机从正常饮食喂养18周的正常对照组和遗传因... 目的研究饮食或遗传所致胰岛素抵抗小鼠Toll样受体5(TLR5)的表达。方法m/m小鼠(糖脂代谢正常的C57BL/KsJ小鼠)经高脂喂养18周,成功筛选出6只小鼠由高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型为m/m-HFD组,随机从正常饮食喂养18周的正常对照组和遗传因素所致胰岛素抵抗组(有基因缺陷的C57BL/KsJ小鼠)中各抽取6只作为m/m-NCD组和db/db组。收集组织样本,采用western blot技术检测回肠样本TLR5的表达,ELISA检测血清样本中炎症因子IL-6、IL-10的水平。结果干预18周后,与m/m-NCD组相比,m/m-HFD和db/db组小鼠血样中糖脂、胰岛素水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。成模的小鼠QUICKI<0.339,HOMA-IR>2.69,db/db组胰岛素抵抗大于m/m-HFD组;与m/m-NCD组相比,m/m-HFD和db/db组小鼠回肠样本中TLR5表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与m/m-NCD组相比,m/m-HFD和db/db组小鼠血清样本中IL-6升高、IL-10下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素抵抗发生时回肠样本中TLR5的表达增加。 展开更多
关键词 toll样受体5 胰岛素抵抗 饮食因素 遗传因素
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乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者炎症风暴和肺损伤的作用及机制 被引量：49
3
作者 潘龙飞 王立明 +6 位作者 牛泽群 冯辉 孙江利 裴红红 任松 秦斌 单涛 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第3期147-151,共5页
目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30... 目的探讨乌司他丁联合奥曲肽对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症风暴和肺损伤的影响及其机制研究。方法前瞻性选择2016年1月至2019年12月西安交通大学第二附属医院收治的60例SAP患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组30例。对照组给予包括奥曲肽在内的常规治疗,干预组在对照组的基础上联合应用乌司他丁。治疗7 d后,采用免疫散射比浊法检测并比较两组超敏C反应蛋白(hs-CRP),电化学发光法检测并比较两组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),流式细胞术检测并比较两组单核细胞Toll样受体(TLR4、TLR9)水平;采用Pearson法分析患者单核细胞TLR4、TLR9与炎症因子IL-6及TNF-α的关系,并比较两组患者7 d内肺损伤发生率及严重程度。结果干预前,两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症反应指标及单核细胞TLR4、TLR9水平均无统计学差异(P>0.05);干预7 d后,两组上述指标均较干预前降低(P<0.05),且干预组上述指标的下降程度均大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析表明,外周血单核细胞TLR4、TLR9表达情况与IL-6、TNF-α均呈正相关性。7 d内干预组患者肺损伤发生率及严重程度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁联合奥曲肽治疗有助于抑制SAP患者炎性反应,减轻肺损伤,其机制可能与抑制TLR4、TLR9表达及调控TLR4、TLR9介导的炎症信号转导有关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 乌司他丁 奥曲肽 炎症风暴 肺损伤 toll样受体-4(tlr4) toll样受体-9(tlr9)
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TLR4-MyD88-NF-kB信号通路与肝炎-肝纤维化-肝癌轴相关性研究进展 被引量：47
4
作者 伍振辉 孟娴 +2 位作者 胡佳伟 丁永芳 彭蕴茹 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期396-401,共6页
Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝... Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝免疫异常、炎症反应触发的肝损伤、肝星状细胞的活化及肝纤维化恶化与肝癌的发展中均有重要调节作用。该信号通路在"肝炎-肝纤维化-肝癌轴"(IFC轴)的动态变化与肝癌的转移中可能是一个关键的调节点。本文就TLR4-MyD88-NF-κB信号通路参与IFC轴疾病病理机制的最新研究进展作一综述,为以后相关研究提供参考。 展开更多
关键词 toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子ΚB 信号通路 肝炎-肝纤维化-肝癌轴
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艾灸对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响 被引量：41
5
作者 张传英 胡玲 +2 位作者 蔡荣林 彭传玉 袁娟 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期687-691,共5页
目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗... 目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB (TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只。风、寒、湿环境+弗氏完全佐剂复制RA模型。造模3d后对艾灸组、激动组和拮抗组大鼠双侧"肾俞""足三里"穴各施灸20min,激动组和拮抗组分别在艾灸前30min经尾静脉注射TLR 4激动剂或拮抗剂。采用Western blot法测定各组大鼠踝关节滑膜组织NF-κB抑制因子α(IκBα)、IκB激酶复合物β(IκKβ)、髓样分化因子88(MyD 88)、TLR 4、NF-κB p 65蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,造模后大鼠右后踝关节肿胀显著(P<0.01),踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗干预组大鼠右后踝关节肿胀度和踝关节滑膜组织IκKα、IκBβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均明显下降(P<0.01,P<0.05)。与艾灸组比较,激动组右后踝关节肿胀度及踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);拮抗组踝关节滑膜组织IκBα、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:艾灸能够显著减轻RA大鼠关节肿胀程度,RA的发病及艾灸对其治疗作用与TLR 4/NF-κB信号通路密切相关,艾灸可以有效抑制RA大鼠TLR 4/NF-κB活化的信号途径,下调相关炎性因子的表达。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 艾灸 滑膜组织 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB p 65
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芍药汤对湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠TLR4,NF-κB p65和IL-6表达的调控作用 被引量：35
6
作者 徐敏 王凤仪 +6 位作者 赵党生 蒲晓薇 张磊 张小元 李琳 李淑霞 李志平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期53-58,共6页
目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(T... 目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热内蕴型UC大鼠模型。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组及芍药汤低、中、高剂量组,另取10只大鼠(雌雄各半)作为正常组。芍药汤低、中、高剂量组按6,12,24 g·kg^-1灌胃,柳氮磺吡啶组按1 g·kg^-1剂量灌胃,正常组给予等体积生理盐水,连续21 d。末次给药后采集结肠样本,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织损坏较明显,模型组TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,柳氮磺吡啶组、芍药汤各剂量组结肠组织损坏明显改善,TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),芍药汤各剂量组中以芍药汤高剂量组最为明显。结论:芍药汤可通过调控TLR4/NF-κB通路中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白的表达,抑制UC病情的发展。 展开更多
关键词 芍药汤 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4) 核转录因子-κB p65(NF-κB p65) 白细胞介素-6(IL-6)
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Toll样受体4(TLR4)信号通路及其靶向药物的研究进展 被引量：31
7
作者 张娟 尚德静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期657-662,共6页
先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用。Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键... 先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用。Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键作用。TLR4可以识别Gram阴性菌细胞壁上的脂多糖(LPS),从而激活TLR4信号通路,释放促炎因子和趋化因子,诱导炎症反应。目前,针对TLR4信号通路的药物主要作用于LPS及其受体脂多糖结合蛋白(LBP)、 CD14、髓样分化蛋白2(MD2)和TLR4,如脂质A类似物、天然产物及其衍生物、天然及合成的肽类和蛋白类等,它们在自身免疫性疾病、急慢性炎症、心血管疾病及神经系统疾病有一定的潜在治疗作用。 展开更多
关键词 toll样受体4(tlr4) 脂多糖 炎症 拮抗剂 综述
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路探讨桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制 被引量：29
8
作者 王丽辉 孙治霞 +4 位作者 索红亮 郭艳青 袁彬 李宗尚 李莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期78-84,共7页
目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂,0.03 g... 目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路研究桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸(HMGB1抑制剂,0.03 g·kg^-1)组、桃仁承气汤(10 g·kg^-1)组、甘草酸+桃仁承气汤(0.03 g·kg^-1+10 g·kg^-1)组,每组12只。除假手术组外,其余各组建立肠源性脓毒症大鼠模型,各组分别以药物处理后,采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠小肠黏膜组织病理改变,比较黏膜厚度、绒毛高度变化;采用试剂盒检测各组大鼠小肠黏膜组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量,血清二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸水平;检测各组大鼠肠道肌电活动,比较小肠平滑肌慢波频率、慢波振幅;检测各组大鼠肠道菌群,比较大肠埃希菌、双歧杆菌和乳酸杆菌含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小肠组织中HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白HMGB1,TLR4,MyD88,NF-κB p65表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量,平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量显著降低,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4,MyD88及NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,桃仁承气汤组、甘草酸组、甘草酸+桃仁承气汤组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量、平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量升高,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4,MyD88及NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05);与桃仁承气汤组、甘草酸组分别比较,甘草酸+桃仁承气汤组大鼠小肠黏膜组织绒毛高度、黏膜厚度,sIgA含量、平滑肌慢波频率及振幅、肠道双歧杆菌及乳酸杆菌含量升高,血清DAO及D-乳酸水平、肠道大肠埃希菌含量、小肠组织HMGB1,TLR4, 展开更多
关键词 桃仁承气汤 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/toll样受体4(tlr4)/核转录因子κB(NF-κB)通路 肠源性脓毒症 肠道肌电活动 微环境稳态
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丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗对老年急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：28
9
作者 杨云鹏 郭刚 张璐璐 《海南医学》 CAS 2021年第1期26-30,共5页
目的探讨丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗对老年急性缺血性脑卒中(ACI)患者脑血流动力学及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选取2017年10月至2019年12月西安市第四医院神经内科收治的126例老年ACI患者为研究对象,... 目的探讨丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗对老年急性缺血性脑卒中(ACI)患者脑血流动力学及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法选取2017年10月至2019年12月西安市第四医院神经内科收治的126例老年ACI患者为研究对象,按随机数表法分为观察组、对照A组和对照B组,每组42例。在常规治疗基础上,对照A组给予丹参川芎嗪治疗,对照B组给予尤瑞克林治疗,观察组患者则给予丹参川芎嗪联合尤瑞克林治疗,均治疗两周。比较三组患者的临床疗效以及治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活能力评分量表(ADL)、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、细胞凋亡有关因子[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Livin、可溶性细胞凋亡因子(sFas)、可溶性细胞凋亡因子配体(sFasL)]、脑血流动力学指标[平均血流速度(Vmean)、平均血流量(Qmean)、脑血管特征性阻抗(ZCV)、动态阻抗(DR)]和TLR4/NF-κB信号通路水平。结果观察组患者的治疗总有效率为92.86%,明显高于对照A组的74.43%和对照B组的73.81%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照A组、对照B组,ADL评分明显高于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血清SOD水平明显高于对照A组、对照B组,血清MDA水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血清Bcl-2、Livin水平明显高于对照A组、对照B组,血清sFas、sFasL水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的Vmean、Qmean水平明显高于对照A组、对照B组,ZCV、DR水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的TLR4、NF-κB水平明显低于对照A组、对照B组,差异均有统计学意义(P<0.05);除DR外,对照A组和对照B组患者治� 展开更多
关键词 老年 急性缺血性脑卒中 丹参川芎嗪 尤瑞克林 脑血流动力学 toll样受体4 核因子-ΚB
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慢性阻塞性肺部疾病合并肺部感染患者CRP、PCT、TLR4的表达及其临床意义 被引量：27
10
作者 李朝晖 李复红 +1 位作者 韩蓓 吕凌 《海南医学》 CAS 2020年第13期1655-1658,共4页
目的探讨C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和Toll样受体4(TLR4)在慢性阻塞性肺部疾病(COPD)合并肺部感染患者中的表达及临床意义。方法收集2017年9月至2019年9月在渭南市中心医院就诊的COPD患者78例,根据患者是否合并肺部感染分为感染组3... 目的探讨C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和Toll样受体4(TLR4)在慢性阻塞性肺部疾病(COPD)合并肺部感染患者中的表达及临床意义。方法收集2017年9月至2019年9月在渭南市中心医院就诊的COPD患者78例,根据患者是否合并肺部感染分为感染组32例和非感染组46例。两组患者入院后均测定肺功能指标[第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)],均采用COPD患者自我评估测试(CAT)问卷评估,均采集清晨空腹静脉血,检测血清PCT、CRP,分离外周血单核细胞并检测TLR4 mRNA表达;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价CRP、PCT、TLR4诊断老年COPD合并肺部感染的效能。结果感染组和非感染组患者的FEV1[(2.12±0.47)L vs(2.88±0.61)L]、、FVC[(2.77±0.42)L vs(3.60±0.53)L]、PEF[(336.10±70.57)L/min vs(401.52±75.94)L/min]比较,感染组明显低于非感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组和非感染组患者的血清CRP[(74.38±12.70)mg/L vs(31.25±6.83)mg/L]、PCT[(1.61±0.44)μg/L vs(0.38±0.09)μg/L]、TLR4 m RNA[(7.62±2.25)vs(2.96±0.73)]比较,感染组明显高于非感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组和非感染组患者的CAT评分[(23.26±5.18)分vs(16.72±3.85)分]、住院天数[(18.20±3.72)d vs(10.55±2.40)d]比较,感染组明显高于或长于非感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清CRP、PCT及TLR4水平与CAT评分均呈显著正相关(r=0.39、0.54、0.47,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,CRP、PCT及TLR4三者联合诊断COPD合并肺部感染的AUC均大于CRP、TLR4单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05),但三者联合诊断COPD合并肺部感染的AUC与PCT单独诊断比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论COPD合并肺部感染患者CRP、PCT、TLR4水平明显升高,3项指标联合检测有助于鉴别诊断COPD合并肺部感染。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺部疾病 肺部感染 C-反应蛋白 降钙素原 toll样受体4 鉴别诊断
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三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用 被引量：26
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作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期263-270,共8页
目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和T... 目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb组给予TLR4mAb腹腔注射,LY294002组则予LY294002注射液腹腔注射,T&L组则同时给与上述TLR4mAb和LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI);免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化AKT(P-AKT)和活化NF-κB含量;RT-PCR法检测结肠组织中TLR4mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织TLR4mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLR4mAb组TLR4mRNA表达显著下降(P<0.01),LY294002组PI3K mRNA、P-AKT表达显著下降(P<0.01),而在电针组和T&L组TLR4mRNA、PI3K mRNA及P-AKT表达均明显降低(P<0.01);与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均明显降低(P<0.05或P<0.01),电针组和T&L组上述6指标优于TLR4mAb组和LY294002组,活化NF-κB与TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达呈正相关(r1=0.579,P<0.05;r2=0.561,P<0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的NF-κB活性及TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路有密切关系。 展开更多
关键词 电针 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4)NF-xB信号通路 PI3K/AKT/NF-xB信号通路 活化核转录因子-KB 肿瘤坏死因子-a MRNA IL-1β MRNA
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠血清TGFβ1、IL-6及结肠组织TLR-4 mRNA表达的影响 被引量：24
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作者 王燕 何兰娟 +2 位作者 朱向东 郭婷婷 王迪 《中医药学报》 CAS 2015年第5期118-122,共5页
目的:观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠中血清转化生长因子β1(TGFβ1)、白介素6(IL-6)及结肠组织中Toll样受体4(TLR-4)mRNA含量的变化,探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用番泻叶灌胃+氢化可的松注射液腹... 目的:观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠中血清转化生长因子β1(TGFβ1)、白介素6(IL-6)及结肠组织中Toll样受体4(TLR-4)mRNA含量的变化,探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用番泻叶灌胃+氢化可的松注射液腹腔注射+2、4、6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法灌肠建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型。将60只wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四神丸组及柳氮磺嘧啶(SASP)组,经药物干预后分别采用酶联免疫法检测各组大鼠血清中的TGFβ1、IL-6含量及半定量反转录-聚合酶链反应检测各组大鼠结肠组织中的TLR-4 mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠中TGFβ1含量降低(P<0.05),IL-6含量升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠中TGFβ1含量升高(P<0.05),IL-6含量降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠结肠组织TLR-4 mRNA表达显著增强(P<0.05);各治疗组TLR-4 mRNA表达减弱(P<0.05)。结论:四神丸能够通过下调IL-6和升高TGFβ1的表达,降低结肠组织中TLR-4 mRNA的含量,抑制炎症反应,调节肠上皮免疫系统,恢复肠粘膜微环境的免疫稳态,达到治疗UC的目的。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 四神丸 转化生长因子β1 白介素6 toll样受体4
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槲皮素对自发性高血压大鼠血压、肠道菌群及心室重构的影响及机制研究 被引量：23
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作者 周秀 刘静 李家富 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1449-1455,共7页
为了探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠道菌群及心室重构的影响及机制,本实验设8只Wistar Kyoto大鼠为对照组(WKY),将24只SHR随机分为模型组(SHR)、贝那普利组(Ben)、槲皮素组(Que),予以灌胃,测血压,8周后,用ELISA检测血清Tol... 为了探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠道菌群及心室重构的影响及机制,本实验设8只Wistar Kyoto大鼠为对照组(WKY),将24只SHR随机分为模型组(SHR)、贝那普利组(Ben)、槲皮素组(Que),予以灌胃,测血压,8周后,用ELISA检测血清Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65浓度,用16S-V4区测序检测肠道菌群;计算心脏质量指数、左心室质量指数,用苦味酸-酸性品红法染色观察心肌纤维化,计算CVF;用Western blot和RT-PCR检测心肌组织TLR4蛋白和mRNA含量。结果显示:与WKY比较,SHR收缩压、心脏质量指数、左心室质量指数、CVF、血清TLR4、NF-κB p65以及心肌组织TLR4蛋白和mRNA、F/B值均增高,菌群丰富度下降;与SHR比较,Ben、Que均能显著降低血压,改善心肌纤维化程度,降低血清TLR4、NF-κB p65以及心肌组织TLR4蛋白和mRNA的表达,改善肠道菌群丰度。研究结果提示槲皮素可能通过调节肠道菌群,下调TLR4/NF-κB途径,进而降低SHR血压及改善心室重构。 展开更多
关键词 槲皮素 自发性高血压大鼠 高血压 心室重构 肠道菌群 toll样受体4
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泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响 被引量：20
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作者 严慧 王兰英 +2 位作者 吴小磊 洪源 彭建霞 《中国临床新医学》 2023年第5期474-478,共5页
目的探讨泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法招募2019年1月至2022年6月唐山市妇幼保健... 目的探讨泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法招募2019年1月至2022年6月唐山市妇幼保健院收治的儿童重症肺炎支原体肺炎患者120例,采用随机数字表法将其分为对照组(采用阿奇霉素治疗,60例)和观察组(采用泼尼松联合阿奇霉素治疗,60例)。治疗4周后,比较两组治疗效果、临床肺部感染量表(CIPS)评分、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白以及下游炎性因子的水平。结果观察组患者的体温恢复时间、咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、喘息缓解时间、肺部啰音消失时间较对照组更快,住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合情况、胸部X射线、痰培养等CIPS项目评分以及总分均较治疗前降低,且观察组评分较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TLR4、MyD88、NF-κB、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平均降低,且观察组水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法对人体血清TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎性因子水平有显著下调作用,可提高儿童重症肺炎支原体肺炎患者的临床疗效。 展开更多
关键词 儿童重症肺炎支原体肺炎 泼尼松 阿奇霉素 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB信号通路 炎性因子
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基于TLR4信号通路的中药抗肝脏疾病作用研究进展 被引量：19
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作者 农汝楠 王竟静 +3 位作者 吴燕春 刘舒凌 刘偲翔 周至品 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期201-212,共12页
肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称。近年来中药在治疗肝脏疾病中有一定优势,其实验研究作用显著或临床应用疗效较好,不良反应较少,呈现了广阔的前景。Toll样受体4(TLR4)信号通路与肝脏疾病息息相关,其抑制机制是通过TLR4介导的信... 肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称。近年来中药在治疗肝脏疾病中有一定优势,其实验研究作用显著或临床应用疗效较好,不良反应较少,呈现了广阔的前景。Toll样受体4(TLR4)信号通路与肝脏疾病息息相关,其抑制机制是通过TLR4介导的信号通路活化核转录因子-κB(NF-κB),抑制白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的分泌,抑制肝细胞的炎症损伤,进一步抑制了IL-1β,IL-6,TNF-α等对肝星状细胞(HSC)等细胞的激活,其阻断TRL4通路的方式为①抑制TLR4的表达;②抑制TLR4二聚体化;③阻断胞内信号转导,通过作用于衔接蛋白,作用于激酶IL-1受体相关激酶(IRAKs),作用于去泛素化酶锌指蛋白A20(TLRAFst)。通过这几个方面阻断TRL4通路,抑制炎症反应发生,达到抗肝脏疾病的作用。因此,抑制或增强TLR4信号通路或针对TLR4信号通路中某些环节进行干预成为肝病治疗的新策略。目前TLR4信号通路成为中药抗肝脏疾病的靶点之一。本文对近年中药抗TLR4信号通路活化,通过中药单体及有效部位、中药提取物、中药复方等发挥抗肝脏疾病作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗肝脏疾病提供重要的指导意义和方向。 展开更多
关键词 中药 toll样受体4(tlr4) 抗肝脏疾病 研究进展
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急性脑梗死患者TLR4/NF-κB信号通路水平与脑血流量的相关性研究 被引量：19
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作者 顾红梅 邵阳 《卒中与神经疾病》 2017年第3期197-199,213,共4页
目的评价急性脑梗死患者血清中toll样受体4(TLR4)和核转录因子(NF-κB)信号通路水平与脑血流量的相关性。方法选取在本院接受治疗的100例大脑中动脉(MCA)供血区域脑梗死患者作为试验组,再选取同期接受体检健康的100例正常人作为对照组,... 目的评价急性脑梗死患者血清中toll样受体4(TLR4)和核转录因子(NF-κB)信号通路水平与脑血流量的相关性。方法选取在本院接受治疗的100例大脑中动脉(MCA)供血区域脑梗死患者作为试验组,再选取同期接受体检健康的100例正常人作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组患者的TLR4和NF-κB水平,分析2组研究对象的大脑前动脉(ACA)、MCA收缩期血流峰值与TLR4、NF-κB的相关性。结果试验组ACA血流峰值(55.54±4.22)cm/s高于对照组(48.65±3.54)cm/s(t=9.145,P<0.001),而试验组MCA血流峰值(132.45±5.65)cm/s低于对照组(141.54±3.54)cm/s(t=8.436,P<0.001)。试验组TLR4水平(4.29±0.46)ng/m L及NF-κB水平(144.43±23.67)ng/m L均高于对照组TLR4(3.65±0.57)ng/m L及NF-κB(115.63±24.45)ng/m L(t=5.861、5.677,P=0.012、0.0018);TLR4及NF-κB水平与ACA血流速度呈正相关,与MCA血流速度呈负相关(P<0.05)。结论急性脑梗死患者MCA、ACA血流峰值与TLR4及NF-κB水平存在相关性。 展开更多
关键词 急性脑梗死 toll样受体4(tlr4) 核转录因子(NF-κB)
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当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响 被引量：18
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作者 李易水 储心乔 +4 位作者 彪雅宁 张睦清 韩一鹭 李子璇 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期24-31,共8页
目的:探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的治疗作用及其机制。方法:60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44,4.88,9.76 g·kg^(-1))。通过喂饲高... 目的:探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的治疗作用及其机制。方法:60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44,4.88,9.76 g·kg^(-1))。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,8周后,采集血清和肝组织标本,检测血清中胆固醇(TC),甘油三酯(TG),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL^(-1)0)的含量或活性变化及肝脏TC,TG,游离脂肪酸(FFA)的含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中Toll样受体4(TLR4),髓样分化因子88(MyD88),c-Jun氨基末端激酶(JNK)的基因和蛋白表达及l磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α以及肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88和JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),IL^(-1)0的含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,当归芍药散各剂量组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α和肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88,JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),IL^(-1)0的含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。结论:当归芍药散可能通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路,减轻炎症反应来治疗NAFLD。 展开更多
关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪肝 toll样受体4(tlr4) 髓样分化因子88(MyD88) c-Jun氨基末端激酶(JNK)
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Toll样受体4信号通路过度激活在大鼠激素性股骨头坏死中的作用 被引量：18
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作者 田雷 周东生 +3 位作者 孙水 张晨 樊立宏 王坤正 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期622-629,共8页
目的建立大鼠激素性股骨头坏死模型并研究Toll样受体4(TLR4)信号通路在激素性股骨头坏死中的作用机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为模型组、干预组,每组各24只,按照甲强龙20mg/kg的剂量给予双侧臀大肌交替肌注造模,1周1次,共8周。其中... 目的建立大鼠激素性股骨头坏死模型并研究Toll样受体4(TLR4)信号通路在激素性股骨头坏死中的作用机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为模型组、干预组,每组各24只,按照甲强龙20mg/kg的剂量给予双侧臀大肌交替肌注造模,1周1次,共8周。其中干预组在每次激素注射后,同时给予10mg/kg TAK242药物静脉注射;另12只大鼠设为对照组,仅在同等条件下给予生理盐水肌注。在激素注射后的8、10、12周时分别以过量麻醉法处死各组动物,采用ELISA测定血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的含量,并对股骨头进行组织病理学观察和TRAP特异性染色观察。分别提取各组大鼠股骨头总mRNA和总蛋白,采用RT-PCR和Western blot技术检测TLR4、髓样细胞分化因子88(MyD88)、NF-κB p65和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的mRNA及蛋白的表达。结果模型组股骨头坏死的组织病理学表现明显,其中血清TRAP含量、TRAP特异性染色面积、各因子的mRNA和蛋白含量表达均较其他两组有统计学差异(P<0.05)。干预组与空白对照组的各指标检测结果差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量激素的使用可以引起TLR4信号通路过度激活从而介导激素性股骨头坏死的发生。 展开更多
关键词 股骨头坏死 toll样受体4(tlr4) 破骨细胞 激素 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP) 髓样细胞分化因子88(MyD88) NF-κB p65 单核细胞趋化蛋白(MCP-1) 大鼠
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没食子酸通过拮抗脂多糖诱导的TLR4/NF-κB活化抑制RAW264.7巨噬细胞炎性反应 被引量：18
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作者 黄丽华 侯林 +1 位作者 薛海南 王纯洁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1610-1614,共5页
目的观察没食子酸对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)通路的影响。方法将巨噬细胞分为空白对照组、LPS组、LPS联合没食子酸组、LPS联合NF-κB抑制剂吡咯二硫代甲酸(PDTC)组和LPS联合地塞米松(DM)组... 目的观察没食子酸对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)通路的影响。方法将巨噬细胞分为空白对照组、LPS组、LPS联合没食子酸组、LPS联合NF-κB抑制剂吡咯二硫代甲酸(PDTC)组和LPS联合地塞米松(DM)组。处理后的细胞培养24 h,ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6水平,实时定量PCR检测TLR4、NF-κB mNRA水平,Western blot法检测p65、p-p65、TLR4、磷酸化的NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的蛋白表达水平。结果 LPS诱导RAW264.7巨噬细胞后TNF-α、IL-1、IL-6水平升高,没食子酸可降低LPS诱导引起的TNF-α、IL-1和IL-6表达水平升高。LPS刺激后TLR4 mRNA及蛋白表达增加,NF-κB活化,没食子酸可拮抗以上作用,阻止NF-κB活化。结论没食子酸可通过TLR4/NF-κB通路抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎性反应。 展开更多
关键词 没食子酸 脂多糖(LPS) toll样受体4(tlr4) 核因子κB(NF-κB)
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黄连温胆汤对2型糖尿病模型大鼠细胞因子及TLR4、NF-κB变化的影响 被引量：18
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作者 朱金华 周军 +5 位作者 万红娇 孙昊鑫 徐佳 高源 张媛 洪雨柔 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期6-11,共6页
目的:研究黄连温胆汤对2型糖尿病模型大鼠细胞因子及Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)变化的影响。方法:选择SPF级SD大鼠,先随机分10只为正常对照组,其余大鼠均以高糖高脂乳剂10 mL/kg·d灌胃8 w,并每隔7 d进行血糖的监测,8 w... 目的:研究黄连温胆汤对2型糖尿病模型大鼠细胞因子及Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)变化的影响。方法:选择SPF级SD大鼠,先随机分10只为正常对照组,其余大鼠均以高糖高脂乳剂10 mL/kg·d灌胃8 w,并每隔7 d进行血糖的监测,8 w后,以35 mg/kg的链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病模型,选取空腹血糖值大于11 mmol/L造模成功的大鼠随机分为五组:模型对照组、二甲双胍0.25 g/kg组和黄连温胆汤3、6、12 g/kg组。各组灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,用药4 w后,取材检测。酶联免疫法检测大鼠血清中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)的含量;实时荧光定量PCR检测大鼠结肠组织Tlr4、Nf-κb mRNA表达;免疫组化测定大鼠胰腺组织TLR4、NF-κB蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中LPS、TNF-α、IL-6含量显著升高,IL-10含量显著下降(P<0.01);结肠组织Tlr4、Nf-κb mRNA表达显著上调(P<0.01);胰腺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型对照组比较,黄连温胆汤12、6、3 g/kg组和二甲双胍0.25 g/kg组大鼠血清中LPS、TNF-α、IL-6含量明显下降,IL-10含量明显升高(P<0.05或P<0.01);结肠组织Tlr4、Nf-κb mRNA表达显著下调(P<0.01);胰腺组织TLR4、NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连温胆汤通过调控LPS/TLR4/NF-κB炎症信号通路,抑制炎症因子,从而改善2型糖尿病胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 黄连温胆汤 2型糖尿病 细胞因子 toll样受体4 核因子ΚB
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