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髓过氧化物酶对THP-1巨噬细胞活性及MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量：5
1
作者 孙定军 邢波 +2 位作者 陈漠水 林德洪 张福伟 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第4期425-429,共5页
目的探讨髓过氧化物酶(MPO)对单核巨噬细胞(THP-1)、活性及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响。方法2018年12月-2019年3月于海口市人民医院暨湘雅医学院附属海口医院中心实验室进行实验,设THP-1为对照... 目的探讨髓过氧化物酶(MPO)对单核巨噬细胞(THP-1)、活性及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响。方法2018年12月-2019年3月于海口市人民医院暨湘雅医学院附属海口医院中心实验室进行实验,设THP-1为对照组、MPO低、中、高剂量组(MPO终浓度分别为1.5、3.0、6.0μ/L),各组每孔设6个平行样,培养72 h。试验结束后,MTT法测定细胞活力,流式细胞仪测定细胞凋亡水平,实时荧光逆转录法(RT-PCR)及蛋白印迹法(WESTERN-BLOT)测定细胞MMP-9、TIMP-1基因和蛋白水平。结果与对照组比较,MPO低、中、高剂量组OD值、存活率水平明显升高(P<0.05),且随着MPO剂量逐渐增加,各组OD值、存活率逐渐升高(P<0.05)。与对照组比较,MPO低、中、高剂量组凋亡率水平降低(P<0.05),且随着MPO剂量逐渐增加,各组凋亡率逐渐降低(P<0.05)。与对照组比较,MPO低、中、高剂量组MMP-9 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),TIMP-1mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);且随着MPO剂量逐渐增加,各组MMP-9 mRNA和蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05),而TIMP-1mRNA和蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。结论MPO可促进巨噬细胞增殖,抑制其凋亡,加重动脉粥样硬化病变进展;其机制与MPO可促进巨噬细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达,抑制TIMP-1mRNA和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 MPO THP-1巨噬细胞 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制剂-1
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MMP-9与TIMP-1在油酸制备大鼠急性肺损伤模型中的表达特点与临床意义探讨 被引量：9
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作者 薛嫱 王彤 +1 位作者 田巍 倪莉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第6期766-770,共5页
目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型血浆及肺组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)含量,分析MMP-9及TIMP-1的表达特点及临床... 目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型血浆及肺组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)含量,分析MMP-9及TIMP-1的表达特点及临床意义。方法雄性SD大鼠24只分为3组:空白对照组(n=8)、油酸造模2h组(n=8)、油酸造模6h组(n=8)。空白对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠注射液(0.1mL/kg)6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA,0.1mL/kg)2h、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干质量比(W/D)、血浆和肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果①光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠明显可见肺间质及肺泡水肿,肺泡腔内有浆液性渗出物及大量炎性反应细胞、红细胞渗出,部分肺间隔增厚,呈均匀红染的"透明膜"样改变;②与空白对照组比较,2h及6h时,油酸造模组PaO2明显降低(P<0.001),W/D明显升高(P<0.05);③与空白对照组比较,2h及6h时,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9含量明显升高(P<0.001),TIMP-1含量明显降低(P<0.05,P<0.01或P<0.001);2h与6h比较,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9及TIMP-1含量无明显变化(P>0.05);④2h及6h时,血浆MMP-9与肺匀浆MMP-9含量呈高度正相关(r=0.999,P<0.001或r=0.885,P<0.05),血浆TIMP-1与肺匀浆TIMP-1含量呈高度正相关(r=0.850,P<0.001或r=0.800,P<0.05)。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型血浆、肺匀浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低,两者随发病时间延长无明显变化。血浆MMP-9、TIMP-1与肺匀浆MMP-9、TIMP-1含量高度正相关,检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供简单、可行、准确的检测方法和途径。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶9 组织基质金属蛋白酶抑制因子-1 油酸 急性肺损伤 大鼠
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脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2／9表达与血必净干预 被引量：5
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作者 孙琦 左和平 +5 位作者 汤鲁明 李忠旺 卢中秋 洪广亮 邱俏檬 梁欢 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期385-390,共6页
目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶（MMP）-2/9和组织型金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1/2的动态表达及血必净干预.方法 温州医学院生命科学院实验室,清洁级SD大鼠110只,随机（随机数字法）分为正常对照组（A组,n=10）、创伤弧... 目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶（MMP）-2/9和组织型金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1/2的动态表达及血必净干预.方法 温州医学院生命科学院实验室,清洁级SD大鼠110只,随机（随机数字法）分为正常对照组（A组,n=10）、创伤弧菌脓毒症组（B组,n=50,采用大鼠左下肢皮下注射创伤弧菌悬液制作创伤弧菌脓毒症大鼠模型）及血必净干预组（C组,n=50,感染后0.5 h腹腔注射血必净4 mL/kg）.B、C组大鼠于染菌后1,6,12,24,48 h麻醉后活杀,留取右肺标本.观察大鼠行为学变化,采用考马斯亮蓝法测肺通透性,采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法测肺MMP-2/9,TIMP-1/2 mRNA的表达,免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测肺MMP-2/9和TIMP-1/2的表达.数据采用单因素方差分析,并用LSD-t法进行组间两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 B组和C组肺通透性显著高于A组,C组显著低于B组.B组和C组MMP-2/9,TIMP-1/2mRNA显著升高,B组分别于6 h（0.344±0.108）,6 h（1.230±0.377）,12 h（0.523±0.098）,12 h（0.280±0.070）达高峰（P＜0.05）,C组分别于12 h（0.256±0.074）,6 h（0.968±0.225）,12 h（0.746±0.316）,12 h（0.356±0.035）达高峰（P＜0.05）,C组MMP-2/9mRNA升高趋势显著低于B组（P＜0.05）,TIMP-1/2mRNA显著高于B组（P＜0.05）.B组和C组MMP-2/9,TIMP-1/2蛋白也升高,B组分别于12 h（0.692±0.191）,12 h（0.061±0.017）,24 h（1384.42±91）,24 h（41.04±3.60）达高峰（P＜0.05）;C组分别于24 h（0.217±0.065）,12 h（0.045±0.013）,24 h（1617.22±103）,24 h（47.66±3.58）达高峰（P＜0.05）;C组MMP-2/9蛋白升高趋势低于B组（P＜0.05）,TIMP-1/2蛋白早期与B组差别不大,后期显著高于B组（P＜0.05）.结论 MMP/TIMP比例失衡是创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤机制之一,血必净可促进MMP/TIMP比例恢复平衡,对创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用. 展开更多
关键词 创伤弧菌 脓毒症 肺损伤 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 组织型金属蛋白酶抑制剂-1(timp-1) 组织型金属蛋白酶抑制剂-2(timp-2) 血必净注射液
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