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肠道菌群失调对内脏敏感性的影响及其机制 被引量:16
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作者 邵珲 王进海 +2 位作者 张杰 杨龙宝 谢丹红 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期758-764,781,共8页
目的检测肠道菌群失调大鼠的内脏敏感性变化及紧密连接蛋白(ZO-1)、Toll样4受体(TLR4)的表达,探讨肠道菌群失调对内脏敏感性的影响及其机制。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为正常对照组(12只)、菌群失调组(18只)。菌群失调组采用盐酸林... 目的检测肠道菌群失调大鼠的内脏敏感性变化及紧密连接蛋白(ZO-1)、Toll样4受体(TLR4)的表达,探讨肠道菌群失调对内脏敏感性的影响及其机制。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为正常对照组(12只)、菌群失调组(18只)。菌群失调组采用盐酸林可霉素(300mg/mL)灌胃,1mL/(次·只),1次/d,连续给药7d;正常对照组采用等量生理盐水灌胃。第8天随机抽取菌群失调组和正常对照组大鼠各6只,检测模型是否成功。模型建立成功后,将其余12只菌群失调组大鼠随机分组:阴性对照组、益生菌干预组,每组6只。益生菌干预组给予双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)灌胃,1粒/3mL生理盐水,1mL/(次·只),1次/d,连续给药7d;阴性对照组给予同等量生理盐水灌胃。第8天进行粪便菌群培养、检测内脏敏感性、检测结肠组织中ZO-1及TLR4的mRNA和蛋白表达、检测血清中炎性因子IL-10、TNFα的表达。结果与正常对照组比较,菌群失调组大鼠结肠ZO-1的mRNA含量及蛋白表达显著降低,而结肠TLR4的含量及蛋白表达显著升高,且血清中促炎因子TNFα表达显著升高,而抑炎因子IL-10的表达显著降低(P<0.05)。与菌群失调组相比,益生菌干预组结肠ZO-1的mRNA含量及蛋白表达显著升高,而结肠TLR4的mRNA含量及蛋白表达显著降低,且血清中促炎因子TNFα表达显著降低而抑炎因子IL-10的表达显著升高(P<0.05)。结论通过抑制结肠中ZO-1的表达及升高TLR4的表达,进而导致慢性低度炎症的发生可能是肠道菌群失调导致内脏高敏感的作用机制之一,同时益生菌制剂可能通过恢复肠道菌群变化进而改善内脏高敏感。 展开更多
关键词 肠道菌群失调 内脏高敏感 肠易激综合征 低度炎症 紧密连接蛋白(zo-1) Toll样4受体(TLR4) 益生菌
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电针对功能性消化不良大鼠十二指肠紧密连接蛋白及浆细胞的影响 被引量:12
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作者 王丹 张红星 +11 位作者 荣培晶 侯理伟 李少源 王瑜 王俊英 张金铃 国笑 赵斌 张悦 张紫璇 王艺霏 何家恺 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第16期1439-1443,I0005,共6页
目的探讨电针干预功能性消化不良(FD)的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。除空白组外,其余两组大鼠采用多因素干预法制备功能性消化不良模型。造模成功后电针组予以电针"足三里""... 目的探讨电针干预功能性消化不良(FD)的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。除空白组外,其余两组大鼠采用多因素干预法制备功能性消化不良模型。造模成功后电针组予以电针"足三里""太冲"穴14天,其他组不采取干预措施。干预结束后采用免疫组化法检测各组大鼠十二指肠闭锁蛋白、紧密连接蛋白(ZO-1)表达情况。电镜观察十二指肠紧密连接情况和浆细胞变化。结果与空白组比较,模型组大鼠十二指肠闭锁蛋白、ZO-1阳性表达产物显著降低(P<0.01)。电镜下十二指肠紧密连接缝隙模糊、增宽,浆细胞粗面内质网增多、扩张,胶原纤维沉积。与模型组比较,电针组大鼠十二指肠闭锁蛋白、ZO-1阳性反应产物显著增高(P<0.05),十二指肠上皮细胞间紧密连接较清晰,浆细胞粗面内质网减少,无扩张,无胶原纤维沉积。结论电针可能通过上调十二指肠闭锁蛋白、ZO-1表达,减轻肠低度炎症,调节浆细胞活跃状态,从而修复肠黏膜屏障而发挥治疗FD的作用。 展开更多
关键词 功能性消化不良 电针 闭锁蛋白 紧密连接蛋白 浆细胞 胶原纤维
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续命汤对局灶性脑缺血中风大鼠紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4 (AQP4) mRNA表达的影响 被引量:14
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作者 周天梅 佟丽妍 徐焕凤 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第8期1983-1986,I0022,共5页
目的:观察续命汤对局灶性脑缺血中风大鼠紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠分为分假手术组、模型组、尼莫地平组、续命汤低剂量组、中剂量组、高剂量组6组,通过栓线法制备局灶性脑缺血中... 目的:观察续命汤对局灶性脑缺血中风大鼠紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠分为分假手术组、模型组、尼莫地平组、续命汤低剂量组、中剂量组、高剂量组6组,通过栓线法制备局灶性脑缺血中风大鼠模型,观察并记录SD大鼠造模后神经功能评分、免疫组化法检测脑缺血大鼠脑组织紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达。结果:造模后大鼠神经行为学评分显著升高,Zo-1蛋白阳性表达降低,AQP4 mRNA的表达增加,续命汤各治疗组能拮抗以上作用,以续命汤中、高剂量组为显著,其疗效优于或与尼莫地平组相当。结论:续命汤能减少Zo-1蛋白的损失,维持紧密连接复合体结构的完整性,抑制AQP4 mRNA的过度释放与表达,减轻脑缺血和水肿,进而实现保护血脑屏障的作用。 展开更多
关键词 续命汤 局灶性脑缺血 紧密连接相关蛋白 水通道蛋白4
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右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织紧密连接蛋白ZO-1表达的影响 被引量:10
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作者 杨海荣 周文杰 +1 位作者 马申懋 马希刚 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1467-1471,共5页
目的观察右美托咪定(DEX)对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠肾组织紧密连接蛋白ZO-1表达的影响。方法选取60只清洁级健康雄性SD大鼠,按随机数字法分为4组:假手术组(Sham组)、DEX+Sham组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组和DEX+CLP组,每组15只;各组再... 目的观察右美托咪定(DEX)对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠肾组织紧密连接蛋白ZO-1表达的影响。方法选取60只清洁级健康雄性SD大鼠,按随机数字法分为4组:假手术组(Sham组)、DEX+Sham组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组和DEX+CLP组,每组15只;各组再按术后6、12、24 h分为3个亚组,每个亚组5只。采用改良CLP制备脓毒症模型,Sham组和DEX+Sham组仅开关腹。各组于制模前1 h给予预处理,DEX+Sham组和DEX+CLP组经尾静脉以5μg·kg-1·h-1的速度泵入DEX;Sham组和CLP组经尾静脉泵入等量生理盐水。分别于术后6、12、24 h处死各组大鼠取肾组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察其病理学改变,并进行肾损伤病理学评分;采用免疫组化法检测肾组织中ZO-1的阳性表达水平。结果CLP术后6 h即可见大鼠肾组织病理学改变,随着术后时间延长,肾损伤程度表现为加重趋势,以24 h更为显著。半定量分析显示,与Sham组相比,CLP组各时间点肾损伤病理学评分明显升高(分:6 h为1.98±0.37比0.36±0.25,12 h为2.62±0.34比0.39±0.18,24 h为3.52±0.34比0.42±0.20,均P<0.01),肾组织ZO-1阳性表达水平显著降低〔阳性面积百分比:6 h为(3.17±0.74)%比(10.83±0.83)%,12 h为(2.56±0.76)%比(9.02±0.88)%,24 h为(1.75±0.66)%比(8.25±0.94)%,均P<0.01〕;与CLP组相比,DEX+CLP组各时间点肾损伤病理学评分均明显降低(分:6 h为0.66±0.27比1.98±0.37,12 h为1.34±0.26比2.62±0.34,24 h为2.08±0.38比3.52±0.34,均P<0.01),肾组织ZO-1阳性表达水平明显升高〔阳性面积百分比:6 h为(8.58±0.86)%比(3.17±0.74)%,12 h为(7.44±1.05)%比(2.56±0.76)%,24 h为(6.60±0.87)%比(1.75±0.66)%,均P<0.01〕;DEX+Sham组与Sham组肾损伤病理学评分和ZO-1阳性表达水平比较差异均无统计学意义。结论DEX可能通过上调肾组织紧密连接蛋白ZO-1的表达减轻脓毒症大鼠AKI。 展开更多
关键词 右美托咪定 脓毒症 急性肾损伤 紧密连接蛋白zo-1
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MiRNA-125a-5p对大鼠脊髓损伤后血脊髓屏障及运动功能的影响 被引量:6
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作者 戴国宇 刘吉松 +4 位作者 李坚 刘文睿 李刚 毕云龙 曹阳 《解剖学杂志》 CAS 2019年第3期225-230,共6页
目的:通过干预大鼠脊髓中miRNA-125a-5p的表达量,探讨miRNA-125a-5p在脊髓损伤(SCI)后对血脊髓屏障(BSCB)的作用及对大鼠运动功能的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)、miRNA空载组(NC组)和miRNA-125a-5pag... 目的:通过干预大鼠脊髓中miRNA-125a-5p的表达量,探讨miRNA-125a-5p在脊髓损伤(SCI)后对血脊髓屏障(BSCB)的作用及对大鼠运动功能的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)、miRNA空载组(NC组)和miRNA-125a-5pagomir鞘内注射组(miRNA组)。RT-PCR检测miRNA-125a-5p在各种大鼠脊髓中的表达,免疫印迹和免疫荧光实验检测脊髓微血管内皮细胞间紧密连接蛋白(ZO-1)表达,尼氏染色观察脊髓前角运动神经元的数量以及通过BBB评分评价大鼠运动功能恢复。结果:MiRNA组的miRNA-125a-5p的相对表达量明显高于SCI组,且ZO-1的mRNA的相对表达量和相对蛋白质表达量较SCI组和显著增加。MiRNA组的脊髓前角运动神经元相对数量明显多于SCI组。MiRNA组大鼠脊髓损伤后1d、3d、7d、14d、21d和28d运动功能恢复明显优于SCI组。结论:MiRNA-125a-5p可以有效保护脊髓损伤大鼠的血脊髓屏障功能并促进运动功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 血脊髓屏障 miRNA-125a-5p 紧密连接蛋白zo-1
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β-胡萝卜素对小鼠肠黏膜上皮紧密连接蛋白的保护作用 被引量:2
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作者 董宏伟 吴旻 +3 位作者 赵艳丽 刘海燕 张晓音 郑鑫 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2016年第23期52-55,共4页
本试验旨在探讨β-胡萝卜素对小鼠肠黏膜上皮紧密连接蛋白的保护作用。将40只体重在22~25 g的雄性健康昆明小鼠,随机分为4组,分别为对照组、β-胡萝卜素处理组、脂多糖(LPS)组、保护组,每组10只,对照组饲喂正常鼠粮,β-胡萝卜素组饲... 本试验旨在探讨β-胡萝卜素对小鼠肠黏膜上皮紧密连接蛋白的保护作用。将40只体重在22~25 g的雄性健康昆明小鼠,随机分为4组,分别为对照组、β-胡萝卜素处理组、脂多糖(LPS)组、保护组,每组10只,对照组饲喂正常鼠粮,β-胡萝卜素组饲喂含有50 mg/kgβ-胡萝卜素的鼠粮,LPS组饲喂正常鼠粮并每天注射10 mg/kg LPS,保护组饲喂含有50 mg/kgβ-胡萝卜素的鼠粮并每天注射10 mg/kg LPS。结果表明:与对照组相比,LPS的注射能显著降低小鼠血液中IL-2、IL-4含量(P〈0.05),显著提高小鼠血液中NO含量(P〈0.05),影响小鼠结肠结构并显著降低结肠紧密连接蛋白ZO-1的蛋白表达(P〈0.05);而与LPS组相比,保护组的小鼠血液中IL-2、IL-4含量以及结肠紧密连接蛋白ZO-1的蛋白表达显著升高(P〈0.05),NO含量显著降低(P〈0.05)。结果显示,β-胡萝卜素可对由LPS应激造成的小鼠肠黏膜损伤具有明显的保护作用,该结果对保护肠屏障功能具有重要意义。 展开更多
关键词 Β-胡萝卜素 脂多糖 紧密连接蛋白zo-1 小鼠
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巨噬细胞炎症蛋白1α促进6T-CEM细胞穿过人脑微血管内皮细胞单层 被引量:1
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作者 尚德淑 马怡然 +4 位作者 赵伟东 方文刚 朱莉 陈誉华 宋今丹 《细胞生物学杂志》 CSCD 2006年第6期883-887,共5页
有研究表明,T细胞可能参与阿尔茨海默氏病(AD)免疫过程,但T细胞如何穿过血脑屏障内皮细胞紧密连接,到达脑内还不清楚。我们研究曾发现,AD病人外周血T淋巴细胞穿过人脑微血管内皮细胞(HBMEC)单层能力高于同龄正常人,其T淋巴细胞巨噬细胞... 有研究表明,T细胞可能参与阿尔茨海默氏病(AD)免疫过程,但T细胞如何穿过血脑屏障内皮细胞紧密连接,到达脑内还不清楚。我们研究曾发现,AD病人外周血T淋巴细胞穿过人脑微血管内皮细胞(HBMEC)单层能力高于同龄正常人,其T淋巴细胞巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)表达明显增高。为进一步在体外研究促使T淋巴细胞穿过HBMEC单层的机制,选取重组人MIP-1α(rhMIP-1α)作用于HBMEC,同时选用高表达MIP-1α的人急性白血病T淋巴细胞(6T-CEM)作为模式细胞,与HBMEC共同温育。发现rhMIP-1α可促进6T-CEM细胞穿过HBMEC单层,并使HBMEC单层紧密连接结构发生改变。在6T-CEM细胞或rhMIP-1α与HBMEC单层单独温育过程中,均引起HBMEC单层CCR5表达变化。提示MIP-1α可能通过与HBMEC单层上CCR5相互作用介导T淋巴细胞穿过HBMEC单层。 展开更多
关键词 巨噬细胞炎症蛋白1Α 人脑微血管内皮细胞 紧密连接蛋白zo-1 CC趋化因子受体5
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