尼可地尔鼻用温敏凝胶在大鼠体内药动学及鼻内滞留时间研究

1

作者 杨蕾 王猜 谷福根 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期2060-2064,共5页

目的研究尼可地尔(NIC)鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药动学及鼻腔内滞留时间。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血中NIC浓度。将大鼠随机分为灌胃给药组(ig)和鼻腔给药(in)组,每组6只,ig组给予NIC混悬液,剂量为5.0 mg·kg^(-1),i... 目的研究尼可地尔(NIC)鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药动学及鼻腔内滞留时间。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血中NIC浓度。将大鼠随机分为灌胃给药组(ig)和鼻腔给药(in)组,每组6只,ig组给予NIC混悬液,剂量为5.0 mg·kg^(-1),in组给予NIC鼻用温敏凝胶,剂量为2.5 mg·kg^(-1),分别测定给药后不同时间血中药物浓度并求得t_(max)、ρ_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)及相对生物利用度(Fr,%)等药动学参数。以大鼠为实验对象、生理盐水为对照,采用染料法,测定NIC鼻用温敏凝胶在大鼠鼻内的滞留时间。结果测得in组与ig组的t_(max)分别为0.08和0.33 h,ρ_(max)分别为19.63和12.55μg·mL^(-1),t_(1/2)分别为2.63和2.27 h,AUC_(0-t)分别为22.04和28.93μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为24.54和30.42μg·h·mL^(-1),求得NIC鼻用温敏凝胶的Fr为161.34%。此外,测得药物鼻用温敏凝胶及生理盐水在大鼠鼻内滞留时间分别为13.4与2.2 min。结论NIC鼻用温敏凝胶剂体内吸收迅速、生物利用度高、鼻内滞留时间较长、给药方便,是一种具有良好临床应用前景的心绞痛治疗药新剂型。 展开更多

关键词 尼可地尔 鼻用温敏凝胶 药动学 生物利用度 鼻内滞留时间

原文传递

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶的处方优化及体外性质评价 被引量：4

2

作者 丛志新 李爽 +2 位作者 黄晶 吴春芝 谷福相 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期375-382,共8页

目的优化氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和卡波姆940(CP940)作为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法和单因素实验法... 目的优化氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和卡波姆940(CP940)作为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法和单因素实验法优化凝胶基质处方;同时,以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选药物透皮吸收促渗剂,最后采用冷法制备CTH鼻用温敏凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外释放度。同时,考察温度及pH对该制剂黏度的影响。结果CTH鼻用温敏凝胶最优处方组成为:CTH 8.0%、F12720.27%、CP9400.17%、DM-β-003.0%、尼泊金乙酯0.05%及适量水。该制剂的胶凝温度为32.5℃,胶凝时间为42s,PH值为5.0,55 min时体外累积溶蚀率与药物累积释放率均大于90%,且二者具有良好线性相关性(r^2=0.9986);该制剂在8 h内体外累积释药为92%,其释药过程符合Higuchi动力学方程。温度及pH对该制剂的黏度均有不同程度的影响。结论采用星点设计-效应面法和单因素法优化处方所制备CTH鼻用温敏凝胶其肢凝温度、胶凝时间及pH值适宜,符合鼻用制剂要求,其体外释药具明显缓释特征。 展开更多

关键词 氢溴酸西酞普兰 泊洛沙姆407 卡波姆940 鼻用温敏凝胶 处方优化 星点设计-响应面法 体外溶蚀 体外释放度

原文传递

尼可地尔鼻用温敏凝胶的处方优化及质量评价

3

作者 杨蕾 王猜 +1 位作者 吴春芝 谷福根 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1142-1150,共9页

目的优化尼可地尔(nicorandil,NIC)鼻用温敏凝胶剂(NIC-TNG)处方并对其质量进行评价。方法首先采用星点设计-效应面法,以胶凝温度和胶凝时间为考察指标,对NIC-TNG空白处方的组成进行优化;然后以离体羊鼻黏膜为实验模型,采用Franz透皮扩... 目的优化尼可地尔(nicorandil,NIC)鼻用温敏凝胶剂(NIC-TNG)处方并对其质量进行评价。方法首先采用星点设计-效应面法,以胶凝温度和胶凝时间为考察指标,对NIC-TNG空白处方的组成进行优化;然后以离体羊鼻黏膜为实验模型,采用Franz透皮扩散池法筛选药物的最佳促渗剂;其次,考察pH值对药物溶液化学稳定性影响并确定NIC-TNG的适宜pH值;最后制备NIC-TNG并对其胶凝温度、胶凝时间、pH值、药物和防腐剂含量、体外溶蚀率与药物释放率及药物释放度等质量指标进行评价。另外,考察温度对制剂黏度的影响及制剂的膨胀系数和持水能力。结果NIC-TNG理想处方组成为:25 mg·mL^(-1)NIC、172.1 mg·mL^(-1)F127、5.0 mg·mL^(-1)F68、3.8 mg·mL^(-1)HPMC、5.0 mg·mL^(-1)三氯叔丁醇及适量水。分别测得NIC-TNG的胶凝温度为30.92℃,胶凝时间为40.82 s,pH值为6.42;药物及防腐剂含量分别为标示量的99.18%和98.72%;制剂体外溶蚀率和药物释放率均与时间呈良好线性关系(r≥0.9996);制剂释放度试验表明,NIC-TNG具明显缓释特征。此外,发现温度对制剂的黏度有明显影响,该制剂的持水能力强且膨胀系数小。结论NIC-TNG优选处方组成合理,制备工艺简单,质量稳定可控,给药方便,且具有明显缓释效果,预期有良好的临床应用前景。 展开更多

关键词 尼可地尔 鼻用温敏凝胶 星点设计-效应面法 处方优化 吸收促渗剂 质量评价

原文传递

帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶的制备及其体外性质研究 被引量：2

4

作者 黄晶 谷福根 吴春芝 《中南药学》 2023年第8期2046-2052,共7页

目的 制备帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶(PS-TNG)并对其体外性质进行评价。方法 以胶凝温度为主要观察指标,采用星点设计-效应面法对PS-TNG处方进行优化,然后以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选PS最佳促渗剂,最后制备PS-TNG并对... 目的 制备帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶(PS-TNG)并对其体外性质进行评价。方法 以胶凝温度为主要观察指标,采用星点设计-效应面法对PS-TNG处方进行优化,然后以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选PS最佳促渗剂,最后制备PS-TNG并对其体外性质进行研究。分别测定该制剂的胶凝温度、胶凝时间、pH值、体外溶蚀率、药物释放率以及药物释放度,并考察温度和转速对制剂黏度的影响以及制剂的膨胀系数和持水能力。结果 PS-TNG理想处方组成为:5.0%PS、20.88%F127、3.28%F68、0.28%HPMC、5.0%HP-β-CD、0.05%尼泊金乙酯及适量水。测得PS-TNG的胶凝温度为32.2℃,胶凝时间为48.2 s,pH值为7.4;PS-TNG体外累积溶蚀与药物累积释放量间具有良好的线性关系(r=0.9997);制剂释放度试验表明,PS-TNG具明显缓释特征。此外,发现温度和搅拌对制剂的黏度均有明显影响,该制剂的持水能力强且膨胀系数小。结论 PS-TNG处方组成合理,制备工艺简单,其胶凝温度、胶凝时间、p H值、膨胀系数和持水能力适宜,药物缓释作用明显,预计有良好的临床应用前景。 展开更多

关键词 帕瑞昔布钠 鼻用温敏凝胶 星点设计-效应面法 吸收促渗剂 体外性质

下载PDF 职称材料

酮咯酸氨丁三醇鼻用温敏凝胶的制备及体外释放研究 被引量：2

5

作者 种思茹 彭汐涯 +3 位作者 王欣茹 王淑君 叶田田 杨瑞 《中南药学》 CAS 2023年第4期857-863,共7页

目的优化酮咯酸氨丁三醇鼻用温敏凝胶(ketorolac tromethamine thermosensitive nasal gel,KT-Gel)处方,并对其体外释药机制进行研究。方法采用Box-Behnken效应面法优化KT-Gel处方;以无膜溶出法考察KT-Gel的体外溶蚀行为;以扩散池法考察... 目的优化酮咯酸氨丁三醇鼻用温敏凝胶(ketorolac tromethamine thermosensitive nasal gel,KT-Gel)处方,并对其体外释药机制进行研究。方法采用Box-Behnken效应面法优化KT-Gel处方;以无膜溶出法考察KT-Gel的体外溶蚀行为;以扩散池法考察KT-Gel的体外释药行为。结果KT-Gel最佳处方为泊洛沙姆40722.59%,泊洛沙姆1882.44%,羟丙基甲基纤维素0.31%,胶凝温度为(34.2±0.3)℃;凝胶的溶蚀符合一级动力学方程特征,体外释药遵从Ritger-Peppas动力学方程,为扩散与骨架溶蚀协同作用。结论采用Box-Behnken效应面法优化KT-Gel处方,所建模型预测性良好。KT-Gel释放受扩散和骨架溶蚀控制,可维持药物持续、稳定的释放。 展开更多

关键词 酮咯酸氨丁三醇 鼻用温敏凝胶 BOX-BEHNKEN效应面法 体外溶蚀 体外释药

下载PDF 职称材料

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学及脑内递药研究 被引量：2

6

作者 丛志新 李爽 +2 位作者 王毅 吴春芝 谷福根 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期1444-1449,共6页

目的研究氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学并评价其脑内递药特性。方法采用高效液相色谱法测定大鼠血浆和脑组织中的CTH浓度;以灌胃给药(ig)作为参比,测定该药物鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药(... 目的研究氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药动学并评价其脑内递药特性。方法采用高效液相色谱法测定大鼠血浆和脑组织中的CTH浓度;以灌胃给药(ig)作为参比,测定该药物鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药(in)后,在血浆和脑组织中的药物浓度并估算其tmax,ρmax,相对生物利用度(Fr)以及脑靶向效率(DTE)等主要药动学参数。结果分别经鼻腔和灌胃给药后,测得CTH在血浆中药动学参数tmax分别为5和45 min,ρmax分别为2152.86和589.68 ng·mL-1,药物在脑组织中的tmax分别为5和45 min,ρmax分别为17660.56和1171.68 ng·g-1,求得CTH鼻用温敏凝胶剂的相对生物利用度(Fr)为184.91%,脑靶向效率(DTE)为250.03%。结论CTH鼻用温敏凝胶剂体内吸收快,生物利用度高,脑内递药作用强,是一种理想的非口服给药新剂型。 展开更多

关键词 氢溴酸西酞普兰 鼻用温敏凝胶剂 药动学 生物利用度 脑内递药

原文传递

盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶在大鼠脑组织内药动学与药效学相关性 被引量：2

7

作者 黄晶 李爽 +2 位作者 樊慧敏 吴春芝 谷福根 《中南药学》 CAS 2022年第1期104-108,共5页

目的研究盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶在大鼠脑组织内药动学与药效学相关性。方法大鼠经鼻腔给予盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶后,分别在不同时间处死动物,分离全脑组织、称定并匀浆。采用HPLC法测定脑组织中药物浓度,采用紫外分光光度法测定... 目的研究盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶在大鼠脑组织内药动学与药效学相关性。方法大鼠经鼻腔给予盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶后,分别在不同时间处死动物,分离全脑组织、称定并匀浆。采用HPLC法测定脑组织中药物浓度,采用紫外分光光度法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,绘制脑组织中药物浓度-时间-AchE活性变化曲线并对药物浓度与AchE活性的相关性进行分析。结果给药10 min后,在大鼠脑组织中盐酸多奈哌齐的浓度达峰值,AchE的活性达最小值;AchE活性与药物浓度呈同步变化,两者间存在明显负相关。且药物效应与脑组织中药物浓度之间不存在滞后现象。结论盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶在大鼠脑组织内药动学与药效学之间存在显著相关性。 展开更多

关键词 盐酸多奈哌齐 鼻用温敏凝胶 药动学 药效学

下载PDF 职称材料

帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学研究 被引量：2

8

作者 黄晶 李爽 +1 位作者 吴春芝 谷福根 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期984-988,共5页

目的研究帕瑞昔布钠(PCX)鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学。方法用HPLC法测定大鼠血中帕瑞昔布钠的浓度。色谱柱为InertSustain C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(63∶37∶0.01),检测波长为240 nm,内标为布... 目的研究帕瑞昔布钠(PCX)鼻用温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学。方法用HPLC法测定大鼠血中帕瑞昔布钠的浓度。色谱柱为InertSustain C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(63∶37∶0.01),检测波长为240 nm,内标为布洛芬。按体质量将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。对照组肌内注射0.5%帕瑞昔布钠溶液,实验组鼻腔给予帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶,剂量均为5.0 mg·kg^(-1)。计算主要药代动力学参数。结果帕瑞昔布钠在大鼠体内的药代动力学过程符合一室模型。实验组与对照组的药代动力学参数t_(max)分别为(0.10±0.04)和(0.15±0.04)h,C_(max)分别为(14.86±1.85)和(10.80±1.46)μg·mL^(-1),K_(a)分别为(21.18±4.75)/h和(10.96±3.06)/h,AUC_(0-t)分别为(10.22±2.36)和(4.09±0.72)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10.65±2.74)和(4.41±0.83)μg·h·mL^(-1)。实验组与对照组比较,t_(max)明显减小,C_(max)、K_(a)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶的相对生物利用度(F_(r))为241.50%。结论帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶在体内吸收快、生物利用度高、给药方便,有望成为上市帕瑞昔布钠注射剂的理想替代给药剂型。 展开更多

关键词 帕瑞昔布钠 鼻用温敏凝胶 高效液相色谱 药代动力学

原文传递

苯麻鼻用温敏凝胶的制备及质量控制 被引量：1

9

作者 周俊 唐蕾 +1 位作者 刘锐锋 李卓亚 《中国药师》 CAS 2016年第3期596-598,共3页

目的:制备苯麻鼻用温敏凝胶,并建立其质量控制方法。方法:以胶凝温度为指标,通过正交试验考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)及聚乙二醇6000(PEG 6000)的用量;采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的含量。结果... 目的:制备苯麻鼻用温敏凝胶,并建立其质量控制方法。方法:以胶凝温度为指标,通过正交试验考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)及聚乙二醇6000(PEG 6000)的用量;采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的含量。结果:P407、P188及PEG 6000的最佳处方量分别为19%、2%和1%;盐酸麻黄碱在1.600 0~2.400 0 mg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为99.76%,RSD为1.02%(n=9);盐酸苯海拉明在0.160 0~0.240 0mg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率为101.27%,RSD为1.10%(n=9)。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,建立的高效液相色谱法可用于该制剂的质量控制。 展开更多

关键词 盐酸麻黄碱 盐酸苯海拉明 鼻用温敏凝胶 高效液相色谱法

下载PDF 职称材料

氢溴酸西酞普兰鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药代动力学研究 被引量：1

10

作者 丛志新 李爽 +1 位作者 吴春芝 谷福根 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期3514-3518,共5页

目的研究氢溴酸西酞普兰(CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定大鼠血中CTH浓度。测定条件:色谱柱为WondasilC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH=5.0,35∶... 目的研究氢溴酸西酞普兰(CTH)鼻用温敏凝胶剂在大鼠体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定大鼠血中CTH浓度。测定条件:色谱柱为WondasilC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH=5.0,35∶65),检测波长为239 nm,内标为盐酸多奈哌齐。按照体重将大鼠随机分为2组:实验组和对照组,每组6只。实验组鼻腔给予CTH鼻用温敏凝胶剂,对照组灌胃给予0.05%CTH溶液,剂量均为2.5 mg·kg-1。用3P97药代动力学软件求得主要药代动力学参数。结果实验组和对照组的主要药代动力学参数如下。t max分别为(0.10±0.04)和(0.79±0.10)h;Cmax分别为(2127.16±66.68)和(576.84±24.18)ng·mL-1;Ka分别为(9.33±5.06)和(2.36±0.43)h-1;AUC0-t分别为(1818.79±201.47)和(1170.83±239.36)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1970.81±194.21)和(1215.86±244.37)ng·h·mL-1。实验组和对照组比较,t max明显减小,Cmax、Ka、AUC0-t以及AUC0-∞均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。CTH鼻用温敏凝胶剂的相对生物利用度(Fr)为167.75%。结论CTH鼻用温敏凝胶剂在体内吸收迅速、生物利用度高且给药方便,是一种有潜在应用价值的非口服给药新剂型。 展开更多

关键词 氢溴酸西酞普兰 鼻用温敏凝胶剂 高效液相色谱 药代动力学

原文传递

盐酸多奈哌齐鼻用温敏原位凝胶的制备及其体外性质评价 被引量：11

11

作者 樊慧敏 丛志新 谷福根 《中南药学》 CAS 2018年第9期1194-1199,共6页

目的优化盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏原位凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法优化温敏凝胶基质处方;同时,以羊鼻黏膜为模... 目的优化盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏原位凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法优化温敏凝胶基质处方;同时,以羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选透皮吸收促渗剂,最后采用冷溶法制备DPZ鼻用温敏原位凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外溶出度。结果确定DPZ鼻用温敏原位凝胶的处方组成为:DPZ 5%、HP-β-CD 3.5%、F127 19.64%、F68 8.20%、尼泊金乙酯0.05%以及适量水。测得该制剂胶凝温度约为32℃,胶凝时间为39 s,45 min时体外累积溶蚀量与药物累积释放率均约为90%,且两者具有良好的相关性(r=0.9954);体外释放度试验表明,该鼻用温敏原位凝胶具有明显缓释效果,其动力学过程符合Weibull方程。结论星点设计-效应面法优化DPZ鼻用温敏凝胶处方完全可行。所制备DPZ鼻用温敏原位凝胶组成合理,制备工艺简单,缓释效果显著,是一种有开发前景的鼻用DPZ新剂型。 展开更多

关键词 盐酸多奈哌齐 泊洛沙姆 鼻用温敏原位凝胶 星点设计-响应面法 体外溶蚀 体外释放度

下载PDF 职称材料

川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究 被引量：9

12

作者 谢悦良 范景辉 +2 位作者 丁劲松 裴奇 张毕奎 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期189-192,共4页

分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制。结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药... 分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制。结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药物的释放量与溶蚀量具有良好的相关性。渗析池法药物的释放量较扩散池法多,120 min可释放8%的药物。因此,本实验室研制的川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶可能主要通过溶蚀方式释药。 展开更多

关键词 川陈皮素 温敏型鼻用原位凝胶 泊洛沙姆 体外释放

原文传递