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国际治疗性肿瘤疫苗的开发与研究进展 被引量:8
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作者 杜海洲 《药学进展》 CAS 2018年第9期685-696,共12页
肿瘤是全球人类第二大死因。一些肿瘤通常难以用像手术、放疗和化疗等常规治疗方法治疗,但可用肿瘤疫苗帮助刺激人体的免疫应答使其得到控制。将疫苗用于由诸如乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒(HPV)等致瘤病毒引起的感染现已非常成功地降低... 肿瘤是全球人类第二大死因。一些肿瘤通常难以用像手术、放疗和化疗等常规治疗方法治疗,但可用肿瘤疫苗帮助刺激人体的免疫应答使其得到控制。将疫苗用于由诸如乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒(HPV)等致瘤病毒引起的感染现已非常成功地降低了这些感染导致的肿瘤发病率。治疗性肿瘤疫苗从免疫疗法兴起之初就给人们带来了很大的希望。尽管治疗性肿瘤疫苗在临床试验取得一些成功并有一种治疗前列腺肿瘤的疫苗获得批准,但大多数治疗性疫苗仍在临床试验之中。为了了解国际治疗性肿瘤疫苗的开发与研究现状,依据美国药物研究与生产商协会(Ph RMA)最近发布的报告及临床试验数据库(Clinicaltrials.gov)与相关新药数据库中的数据,重点对进入Ⅲ期临床试验的3种抗原疫苗、3种肿瘤细胞疫苗、6种树突状细胞疫苗、5种核酸疫苗和2种其他治疗性肿瘤疫苗进行了分析和综述。分析结果表明,这19种肿瘤疫苗中许多在中期分析报告中,无论是在延长无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)方面,还是在耐受性、安全性等方面,都显示出良好的开发前景。 展开更多
关键词 治疗性肿瘤疫苗 抗原疫苗 肿瘤细胞疫苗 树突状细胞疫苗 核酸疫苗 临床试验
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基于mRNA-LNP的肿瘤免疫疗法 被引量:2
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作者 曹学智 彭华 傅阳心 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期605-612,共8页
新兴的肿瘤免疫疗法是通过激活抗原特异性T细胞来实现强大的抗肿瘤反应,尽管其取得了令人瞩目的进展,但许多肿瘤患者对这些抗肿瘤疗法仅部分出现反应或根本没有反应。mRNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术可以应用于肿瘤免疫治疗,目前正在... 新兴的肿瘤免疫疗法是通过激活抗原特异性T细胞来实现强大的抗肿瘤反应,尽管其取得了令人瞩目的进展,但许多肿瘤患者对这些抗肿瘤疗法仅部分出现反应或根本没有反应。mRNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术可以应用于肿瘤免疫治疗,目前正在多个领域进行研究,包括治疗性肿瘤疫苗、双特异性抗体、细胞因子、共刺激配体和受体以及CAR-T细胞治疗等,而其中研究比较集中的领域则是治疗性肿瘤疫苗和肿瘤内免疫治疗。治疗性肿瘤疫苗使用编码含有在肿瘤中发现的突变肽,即创建一种由患者肿瘤特有的由新抗原组成的个性化肿瘤疫苗。肿瘤内免疫治疗是通过提供编码有效免疫刺激蛋白的mRNA将免疫细胞浸润很少的“冷”肿瘤转化为免疫细胞浸润增加的“热”肿瘤,以在有限的全身毒性的情况下促进有效的抗肿瘤免疫活性。m RNA-LNP技术在肿瘤免疫疗法的多个领域的应用为肿瘤免疫治疗注入了新的活力。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 脂质纳米颗粒 治疗性肿瘤疫苗 肿瘤免疫治疗 CAR-T细胞 细胞因子
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治疗黑色素瘤的DC疫苗研究新进展
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作者 张馨月 台宗光 +2 位作者 朱全刚 陈中建 鲍蕾蕾 《药学实践与服务》 CAS 2023年第11期643-647,共5页
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤,易发生早期转移和治疗后复发。治疗性肿瘤疫苗是新兴的免疫疗法,具有毒性低以及可抑制肿瘤转移的特点。目前已有多个针对黑色素瘤治疗性疫苗的研究,其中黑色素瘤治疗性树突状细胞(DC)疫苗引起了广... 黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤,易发生早期转移和治疗后复发。治疗性肿瘤疫苗是新兴的免疫疗法,具有毒性低以及可抑制肿瘤转移的特点。目前已有多个针对黑色素瘤治疗性疫苗的研究,其中黑色素瘤治疗性树突状细胞(DC)疫苗引起了广泛关注。虽然肿瘤治疗性DC疫苗在黑色素瘤中的疗效已被多项研究证实,但该类疫苗存在免疫效应不足、单独使用疗效不佳等问题,仍具有较大的改进空间。本文对黑色素瘤的治疗性DC疫苗的研究现状进行了综述,并对肿瘤治疗性DC肿瘤的研究重点及优化策略进行展望。 展开更多
关键词 黑色素瘤 治疗性肿瘤疫苗 树突状细胞 免疫疗法
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个体化治疗性肿瘤疫苗的临床前药效学研究进展 被引量:3
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作者 贺庆 高华 王军志 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期2401-2409,共9页
治疗性肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗产品开发的热点,至今通过临床评价正式上市的产品仍寥寥无几。患者肿瘤异质性和人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)异质性是阻碍治疗性肿瘤疫苗发展的主要因素。针对该问题,开发个体化治疗性肿瘤... 治疗性肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗产品开发的热点,至今通过临床评价正式上市的产品仍寥寥无几。患者肿瘤异质性和人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)异质性是阻碍治疗性肿瘤疫苗发展的主要因素。针对该问题,开发个体化治疗性肿瘤疫苗是此类疫苗发展的前沿领域和未来方向,如何科学评价其临床前药效作用也是开发此类产品面临的挑战。本文通过分析总结肿瘤抗原和肿瘤疫苗的分类及特点、个体化治疗性肿瘤疫苗的作用机制及影响因素、个体化治疗性肿瘤疫苗的临床前药效学研究进展,以期为进行相关药效学研究提供参考。 展开更多
关键词 个体化 治疗性肿瘤疫苗 药效学 肿瘤抗原
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个体化细胞及核酸治疗性肿瘤疫苗临床药效学研究概况
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作者 贺庆 张横(综述) 王军志(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1006-1012,共7页
患者肿瘤异质性和人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)异质性是影响肿瘤疫苗药效作用的关键因素,研发个体化治疗性肿瘤疫苗已成为肿瘤疫苗未来发展的方向。细胞疫苗含有肿瘤细胞的所有抗原,设计和生产疫苗前无需对这些抗原进行... 患者肿瘤异质性和人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)异质性是影响肿瘤疫苗药效作用的关键因素,研发个体化治疗性肿瘤疫苗已成为肿瘤疫苗未来发展的方向。细胞疫苗含有肿瘤细胞的所有抗原,设计和生产疫苗前无需对这些抗原进行系统而繁琐的鉴定,制备时间较短;核酸疫苗设计灵活,可同时编码肿瘤抗原和免疫调节分子,易于量产。针对这两类疫苗的特点,开发个体化细胞及核酸治疗性肿瘤疫苗已成为研究热点。本文就2002—2020年期间个体化细胞及核酸治疗性肿瘤疫苗的Ⅰ~Ⅲ期临床药效学研究概况作一综述,以期为该类疫苗的相关研发和评价监管提供参考。 展开更多
关键词 个体化疫苗 细胞疫苗 核酸疫苗 治疗性肿瘤疫苗 药效学
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驱动蛋白18B免疫激活表位鉴定及其抗乳腺癌效应验证
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作者 刘雯思 汤海潮 于兆进 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期53-56,共4页
目的从驱动蛋白18B(KIF18B)中寻找具有抗肿瘤免疫效应的细胞毒性T淋巴细胞表位。方法通过癌症基因图谱数据库和免疫组织化学确认KIF18B的表达。利用免疫表位数据库、超基序法、分子操作环境鉴定表位。酶联免疫斑点法、流式细胞术、钙黄... 目的从驱动蛋白18B(KIF18B)中寻找具有抗肿瘤免疫效应的细胞毒性T淋巴细胞表位。方法通过癌症基因图谱数据库和免疫组织化学确认KIF18B的表达。利用免疫表位数据库、超基序法、分子操作环境鉴定表位。酶联免疫斑点法、流式细胞术、钙黄绿素释放试验、人源性肿瘤动物模型用于评价表位体内外抗肿瘤免疫活性。秩和检验分析非正态分布变量的组间差异,独立样本t检验比较多次检测结果的组间差异。结果确证KIF18B为乳腺癌抗原,并筛选获得组织相容性抗原A2.1限制性KIF18B表位——KIF18B-P1。KIF18B-P1组CD8+T细胞比例、干扰素-γ分泌水平、靶细胞杀伤率均显著高于阴性肽组[(23.98±1.07)%比(8.81±0.34)%,t=-23.446,P<0.01],其移植瘤体积明显小于阴性肽组[(0.54±0.11)cm3比(0.71±0.09)cm3,t=5.279,P<0.01],差异有统计学意义。结论KIF18B优势表位KIF18B-P1具有体内外抗肿瘤免疫效应。 展开更多
关键词 抗肿瘤免疫 治疗性肿瘤疫苗
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