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tau蛋白过磷酸化与阿尔茨海默病 被引量：9
1
作者 宋明洁 戴雪伶 姜招峰 《生命科学》 CSCD 2013年第3期315-319,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,为老年痴呆症的主要形式之一。tau蛋白为一种微管相关蛋白,其过度磷酸化在AD的发病过程中起着关键作用。现就近几年关于tau蛋白过度磷酸化的机制、影响因素及其神经毒性... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,为老年痴呆症的主要形式之一。tau蛋白为一种微管相关蛋白,其过度磷酸化在AD的发病过程中起着关键作用。现就近几年关于tau蛋白过度磷酸化的机制、影响因素及其神经毒性作用的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 tau蛋白过磷酸化 神经原纤维缠结 神经毒性
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运动调控GSK-3β介导阿尔茨海默症的机制探析 被引量：6
2
作者 余锋 贾芳芳 《南京体育学院学报》 2020年第2期52-59,共8页
阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病,又称老年痴呆症。随着老龄化进程的加快,AD逐渐成为影响老年健康和加重医疗负担的重要因素。目前,对AD病理尚无有效疗法,而运动科学研究发现,规律的运动可有效改善AD病程。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积... 阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病,又称老年痴呆症。随着老龄化进程的加快,AD逐渐成为影响老年健康和加重医疗负担的重要因素。目前,对AD病理尚无有效疗法,而运动科学研究发现,规律的运动可有效改善AD病程。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过磷酸化是AD发病的重要分子机制,运动可通过调节Aβ沉积和/或tau蛋白过磷酸化改善AD病症。糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)参与了Aβ沉积、tau蛋白过磷酸化和神经细胞的凋亡和增殖调节,可介导AD病理进程。综述了GSK-3β的生物学特性、GSK-3β介导MAPK/JNK、Wnt/β-catenin和PI3K/Akt等信号通路调控AD的过程,GSK-3β调节Aβ沉积、tau蛋白过磷酸化和神经细胞凋亡与增殖过程,以及GSK-3β在运动调节Aβ沉积和tau蛋白过磷酸化中的“角色”定位,以期揭示运动干预预防和缓解AD的可能机制。 展开更多
关键词 运动 糖原合成酶激酶-3Β 阿尔茨海默症 AΒ沉积 tau蛋白过磷酸化
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阿尔茨海默病的Aβ级联机制研究进展 被引量：4
3
作者 李明成 周君 +1 位作者 米彩云 王虎平 《生命科学研究》 CAS CSCD 2022年第5期406-412,432,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性进展性神经系统退行性疾病,β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积所形成的老年斑是其主要病理特征之一,而Aβ级联学说也成为目前较为公认、热点研究的AD发病机制之一。本文将从A... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性进展性神经系统退行性疾病,β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积所形成的老年斑是其主要病理特征之一,而Aβ级联学说也成为目前较为公认、热点研究的AD发病机制之一。本文将从Aβ引发神经元凋亡、突触功能障碍、神经炎症及tau蛋白过磷酸化等方面,对AD的Aβ级联机制研究进展予以综述,为进一步集成化、整体性研究AD的Aβ级联机制提供支持。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) Aβ级联学说 神经元凋亡 突触功能障碍 神经炎症 tau蛋白过磷酸化
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外源性脑源性神经营养因子通过抑制tau蛋白磷酸化减少细胞凋亡 被引量：5
4
作者 徐爱华 孙永新 商秀丽 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期296-300,共5页
目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对tau蛋白过磷酸化及神经元凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法将培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为正常对照组;冈田酸(OA)组:浓度为40 nmol/L的OA处理24 h;BDNF组:OA处理24 h后加入浓... 目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对tau蛋白过磷酸化及神经元凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法将培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为正常对照组;冈田酸(OA)组:浓度为40 nmol/L的OA处理24 h;BDNF组:OA处理24 h后加入浓度为50 ng/mL的BDNF处理15 min;LY294002组:OA处理24 h后加入BDNF(50 ng/mL)及LY294002(40 nmol/L)共同处理15 min;K252a组:OA处理24 h后加入BDNF(50 ng/mL)及K252a(40 nmol/L)共同处理15 min。通过MTT检测细胞存活率、流式细胞仪检测细胞凋亡率、Western blot检测Ser199/202、pSer199/202及bcl-2表达。结果 MTT实验显示OA组、LY294002组及K252a组细胞存活率较正常对照组及BDNF组明显减低(P<0.01);BDNF组与正常对照组无明显差异(P>0.05)。流式细胞仪检测显示OA组、LY294002组及K252a组细胞凋亡率较正常对照组及BDNF组明显增加(P<0.01);BDNF组与正常对照组之间无统计学差异(P>0.05)。Western blot显示OA组、LY294002组及K252a组pSer199/202表达较正常对照组及BDNF组明显增多(P<0.01),Ser199/202及bcl-2表达较对照组及BDNF组明显减少(P<0.01),BDNF组与正常对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论外源性BDNF可通过抑制tau蛋白磷酸化减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 外源性脑源性神经营养因子 tau蛋白过磷酸化 凋亡
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五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用 被引量：3
5
作者 卫智权 农微 +2 位作者 莫雪妮 吴林 唐农 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第11期2583-2587,I0006,I0007,共7页
目的:探讨五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠神经组织Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用。方法:50只SAMP8小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg-1·d-1)与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5、1.25 g·kg-... 目的:探讨五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠神经组织Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用。方法:50只SAMP8小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg-1·d-1)与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5、1.25 g·kg-1·d-1),连续灌胃给药4周。Morris水迷宫测试定位航行与空间探索能力,WB检测神经组织Tau蛋白磷酸化水平与蛋白激酶A(PKA)催化亚基,银染法检测神经组织神经纤维缠结,透射电子显微镜观察神经纤维微管超微结构。结果:五脏温阳化瘀汤显著降低PKA催化亚基水平,抑制Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结,维持神经纤维微管超微结构完整,缩短小鼠定位航行潜伏期并改善空间探索能力。结论:五脏温阳化瘀汤改善认知能力可能与其减少PKA催化亚基从而抑制Tau蛋白过磷酸化、神经纤维缠结有关。 展开更多
关键词 五脏温阳化瘀汤 痴呆 蛋白激酶A tau蛋白过磷酸化 神经纤维缠结
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外源性脑源性神经营养因子对Alzheimer大鼠行为学的影响及其作用机制 被引量：3
6
作者 徐爱华 王维 商秀丽 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1091-1094,1098,共5页
目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对Alzheimer大鼠脑内突触素表达的影响及对大鼠行为学的作用,探讨其可能的作用机制。方法健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机平均分为正常对照组、假手术组、冈田酸(OA)组、BDNF组、K252a组和LY294... 目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对Alzheimer大鼠脑内突触素表达的影响及对大鼠行为学的作用,探讨其可能的作用机制。方法健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机平均分为正常对照组、假手术组、冈田酸(OA)组、BDNF组、K252a组和LY294002组。按照大鼠脑立体定位图谱定位,于海马CA3区注射点,在每侧海马假手术组大鼠注射2μL生理盐水,OA组注射2μL OA(0.2μmol/L),BDNF组注射2μL OA+2μL BDNF(50 ng/mL),K252a组注射2μL OA+2μL BDNF+2μL K252a(4μmol/L),LY294002组注射2μL OA+2μL BDNF+2μL LY294002(4μmol/L)。通过水迷宫试验检测大鼠行为学改变,通过Western blot检测大鼠脑内突触素、pThr231的表达。结果定向航行实验显示,OA组及K252a组大鼠逃避潜伏期较正常对照组、假手术组、LY294002组及BDNF组明显延长(P<0.01),BDNF组及LY294002组大鼠逃避潜伏期较正常对照组及假手术组也明显延长(P<0.01),正常对照组与假手术组比较无统计学差异(P>0.05)。空间探索实验结果显示,OA组及K252a组大鼠跨越平台次数较正常对照组、假手术组、LY294002组及BDNF组明显减少(P<0.01)。Western blot结果表明,OA组、LY294002组、K252a组pThr231表达较正常对照组及BDNF组明显增多(P<0.01),BDNF组与正常对照组比较无统计学差异(P>0.05);OA组和K252a组突触素表达较正常对照组、BDNF组及LY294002组明显减少(P<0.01)。结论 OA海马内注射可引起tau蛋白过磷酸化,从而导致突触结构功能障碍,引起大鼠空间认知障碍。外源性BDNF可通过激活TrkB受体补充缺乏的神经营养因子,减少tau过磷酸化,增加突触可塑性,促进突触形成,改善认知功能障碍。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 外源性脑源性神经营养因子 tau蛋白过磷酸化 突触素 认知功能障碍
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五脏温阳化瘀汤抑制周期蛋白依赖激酶-5过表达对SAMP8小鼠脑神经纤维缠结的影响 被引量：2
7
作者 农微 卫智权 +2 位作者 莫雪妮 吴林 唐农 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期61-66,共6页
目的:探讨五脏温阳化瘀汤改善SAMP8小鼠认知能力的周期蛋白依赖性激酶-5(CDK-5)相关脑神经纤维缠结机制。方法:10只SAMR1小鼠为正常组,40只SAMP8小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组(0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),五脏温阳化瘀汤高、低... 目的:探讨五脏温阳化瘀汤改善SAMP8小鼠认知能力的周期蛋白依赖性激酶-5(CDK-5)相关脑神经纤维缠结机制。方法:10只SAMR1小鼠为正常组,40只SAMP8小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组(0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5,1.25 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续灌胃给药4周。Morris水迷宫测试定位航行与空间探索能力;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脑神经组织CDK-5 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑神经组织CDK-5蛋白表达与Tau蛋白磷酸化水平;银染法检测脑神经纤维缠结。结果:与正常组比较,模型组脑神经组织CDK-5与Tau蛋白磷酸化表达水平均显著升高(P<0.01),脑神经纤维缠结明显增多,定位航行与空间探索能力显著减弱(P<0.01);与模型组比较,五脏温阳化瘀汤高、低剂量组脑神经组织CDK-5与Tau蛋白磷酸化表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),脑神经纤维缠结减少,小鼠定位航行并空间探索能力明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论:五脏温阳化瘀汤可显著改善SAMP8小鼠认知能力,可能与其抑制CDK-5过表达进而抑制Tau蛋白过磷酸化导致脑神经纤维缠结减少有关。 展开更多
关键词 五脏温阳化瘀汤 桂枝加附子汤 痴呆 周期蛋白依赖性激酶-5 (CDK-5) tau蛋白过磷酸化 神经纤维缠结
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淀粉样前体蛋白转基因鼠神经干细胞分化中细胞凋亡及Tau蛋白磷酸化检测 被引量：1
8
作者 李国栋 袁保梅 +1 位作者 鄢文海 邢莹 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第3期519-523,共5页
目的:比较淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠与同遗传背景的正常鼠的神经干细胞在分化过程中细胞凋亡、Tau蛋白变化及Tau[pS396]磷酸化的情况。方法:剪取新生的APP转基因小鼠尾尖,常规提取DNA,用PCR法检测动物是否携带有APP基因;而后分别取... 目的:比较淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠与同遗传背景的正常鼠的神经干细胞在分化过程中细胞凋亡、Tau蛋白变化及Tau[pS396]磷酸化的情况。方法:剪取新生的APP转基因小鼠尾尖,常规提取DNA,用PCR法检测动物是否携带有APP基因;而后分别取APP+鼠和正常鼠海马部位脑组织,按常规进行神经干细胞(NSC)的培养,并将纯化的NSC进行诱导分化,根据细胞来源不同分为APP+细胞组和正常细胞组,用线粒体膜电位法检测APP+细胞组、正常细胞组的细胞凋亡情况,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定2组细胞总Tau蛋白水平及Tau[pS396]磷酸化的变化。结果:APP+组细胞凋亡率明显高于APP-细胞(P<0.05),APP+细胞中总Tau蛋白和Tau[pS396]的磷酸化水平明显高于APP-细胞组(P<0.05)。结论:APP+转基因鼠神经干细胞分化中细胞凋亡率明显增加,细胞内Tau蛋白和Tau蛋白磷酸化水平增高。 展开更多
关键词 转基因鼠 神经干细胞 细胞凋亡 tau蛋白过磷酸化
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阿尔兹海默病发病机制的研究进展及临床用药 被引量：44
9
作者 王威丽 宋沧桑 《中国药物评价》 2019年第3期204-209,共6页
阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要发病于65岁以上的老年人群,通常又被称为原发性老年痴呆症。临床上常表现为记忆功能障碍、认知功能缺失、语言功能下降等,严重影响人们的生活与健康。A... 阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要发病于65岁以上的老年人群,通常又被称为原发性老年痴呆症。临床上常表现为记忆功能障碍、认知功能缺失、语言功能下降等,严重影响人们的生活与健康。AD的发病机制尚不明确,其被学界广泛公认的学说有:Aβ沉积及毒性作用学说、Tau蛋白过度磷酸化假说、胆碱能功能缺损学说、兴奋性氨基酸毒性学说以及炎症反应学说等。目前仍未有效的药物来预防、改善或逆转AD的发生,因此研发新型、有效的AD治疗药物成为全球关注的热点。本文对阿尔兹海默病发病机制的最新研究进展及临床用药作一综述,为进一步研究AD提供数据参考。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 Aβ沉积及毒性作用学说 tau蛋白过度磷酸化假说 临床用药
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调心方对杏仁核注射Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响 被引量：25
10
作者 刘学源 赵伟康 +1 位作者 徐品初 林水淼 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期50-53,共4页
目的　研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法　单侧杏仁核注射 Aβ2 5- 35造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Ar... 目的　研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法　单侧杏仁核注射 Aβ2 5- 35造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Aricept为对照 ,观察 HBR对 AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1 - 40 沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内 APP m RNA表达的影响。结果　 HBR可显著改善 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶 (Ch AT)活性及 M受体结合容量 (Rt)值 ,减少 APP m RNA的表达和 Aβ1 - 40 的沉积 ,抑制 tau蛋白的异常磷酸化。结论　 HBR对 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用 ,可以明显减轻 Aβ1 - 40 的沉积和 tau蛋白的异常磷酸化。 展开更多
关键词 调心方 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白(Aβ25-35) tau蛋白异常磷酸化
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涤痰汤及其拆方对阿尔茨海默病大鼠行为及tau蛋白磷酸化的影响 被引量：13
11
作者 尹漾阳 廖文莉 王平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2799-2802,共4页
目的:观察涤痰汤及其拆方组对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:通过对SD大鼠海马注射β-淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))复制AD大鼠模型,用涤痰汤全方组和各拆方煎剂灌胃,4周后利用Morris水迷宫、Western Blo... 目的:观察涤痰汤及其拆方组对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:通过对SD大鼠海马注射β-淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))复制AD大鼠模型,用涤痰汤全方组和各拆方煎剂灌胃,4周后利用Morris水迷宫、Western Blot检测各组大鼠空间学习记忆能力和tau蛋白磷酸化的变化。结果:与模型组比较,涤痰汤全方组和各拆方组均能减轻模型大鼠的空间学习记忆障(P<0.01,P<0.05)。涤痰汤全方组、拆方三组(人参、茯苓、甘草配伍)、拆方四组(枳实、竹茹配伍)能显著降低模型鼠tau蛋白pT205、pT231、pS396、pS404位点的磷酸化水平(P<0.01,P<0.05),拆方一组(半夏、姜南星配伍)、拆方二组(橘红、石菖蒲配伍)能显著降低tau蛋白pT231位点的磷酸化水平(P<0.01)。涤痰汤全方组、拆方三组、拆方四组能显著降低磷酸酯酶2A(PP2A)蛋白催化亚基pY307位点的磷酸化从而上调其活性(P<0.01,P<0.05);涤痰汤全方组及各拆方组都能明显增加糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白pS9位点的磷酸化从而抑制其活性(P<0.01)。结论:涤痰汤全方组和拆方组能激活PP2A、抑制GSK-3β,减轻tau蛋白的过度磷酸化,改善模型大鼠的空间学习记忆障碍。 展开更多
关键词 涤痰汤 拆方 阿尔茨海默病 学习记忆 tau蛋白过度磷酸化
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鼻腔滴入胰岛素改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样改变 被引量：12
12
作者 杨雁 马德琳 +3 位作者 王玉萍 姜腾 胡蜀红 余学锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期56-61,共6页
目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)时大脑出现胰岛素水平下降及胰岛素信号通路下调,使大脑海马tau蛋白出现过度磷酸化的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样改变。本研究选取2型糖尿病大鼠,皮下注射及鼻腔滴入胰岛素,观察大脑AD样... 目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)时大脑出现胰岛素水平下降及胰岛素信号通路下调,使大脑海马tau蛋白出现过度磷酸化的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样改变。本研究选取2型糖尿病大鼠,皮下注射及鼻腔滴入胰岛素,观察大脑AD样病变的改变,并探讨其机制。方法:高糖、高脂、高蛋白喂饲3个月后链脲佐菌素腹腔注射制备T2D大鼠模型。运用2种方法干预:鼻腔滴入胰岛素(T2D+I-I)及皮下注射胰岛素(T2D+S-I)。检测血浆葡萄糖、血浆胰岛素和脑脊液胰岛素水平,免疫印记方法检测大脑海马总tau蛋白和tau蛋白部分位点磷酸化状态、胰岛素信号转导途径中关键酶磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt及糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)活性。结果:T2D组大鼠血浆葡萄糖及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织中tau蛋白呈过度磷酸化状态,PI3K/Akt活性下降,GSK-3β磷酸化水平升高;T2D+I-I组大鼠血浆胰岛素及葡萄糖水平无显著改变,但大脑海马tau蛋白过度磷酸化状态显著好转,PI3K/Akt活性显著升高,GSK-3β活性显著下降;T2D+S-I组大鼠血糖显著下降,但血浆及脑脊液胰岛素水平无显著改变,大脑海马tau蛋白磷酸化水平有轻度改善,但变化不显著。结论:运用鼻腔滴入胰岛素可减轻T2D时大脑海马组织的AD样病变;外周皮下胰岛素注射对T2D时AD样病变无明显作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 2型糖尿病 胰岛素 tau蛋白过度磷酸化 胰岛素信号途径
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山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤大鼠认知功能及tau蛋白磷酸化的影响 被引量：9
13
作者 马登磊 张旭 +3 位作者 张丽 李雅莉 张兰 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期397-402,共6页
目的观察山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠认知功能及tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤制备TBI大鼠模型。造模后3 h开始给药,... 目的观察山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠认知功能及tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤制备TBI大鼠模型。造模后3 h开始给药,持续给药28 d。应用避暗试验检测大鼠被动回避记忆能力,应用Fluoro Jade B染色检测变性神经元,采用Western blotting法检测tau蛋白磷酸化的水平。结果 TBI造模术后28 d,模型组大鼠在避暗试验中的错误次数增多,海马区变性神经元增多,创伤部位tau蛋白磷酸化水平增高。CIG灌胃给药28 d能够改善TBI大鼠的被动回避记忆功能障碍,减轻海马区神经元退行性病变,抑制TBI大鼠脑创伤部位tau蛋白在Thr205和Ser396位点的过度磷酸化。结论 CIG对脑创伤所致认知功能障碍可能具有治疗作用。 展开更多
关键词 山茱萸环烯醚萜苷 创伤性脑损伤 认知障碍 tau蛋白过度磷酸化 神经元变性
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糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展 被引量：8
14
作者 樊华 《实用老年医学》 CAS 2010年第4期342-345,共4页
关键词 阿尔茨海默病 发病风险 中枢神经系统退行性疾病 tau蛋白异常磷酸化 相关性 糖尿病 β-淀粉样蛋白 神经纤维缠结
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固本健脑法对Alzheimer病模型大鼠海马区树突棘及P-tau的影响 被引量：8
15
作者 胡玉萍 王平 +2 位作者 袁德培 朱耀乾 曾楚华 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第1期53-59,共7页
目的:本课题在成功建立AD大鼠模型基础上,观察固本健脑法治疗AD的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ_(1-42),制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理中组为对照。4周后,高尔基染色法观察大... 目的:本课题在成功建立AD大鼠模型基础上,观察固本健脑法治疗AD的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ_(1-42),制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理中组为对照。4周后,高尔基染色法观察大鼠海马区神经元树突棘形态及密度;Western Blot法检测大鼠海马区Caveolin-1、P-tau(Thr231、Ser396位点)蛋白表达改变。结果:高尔基染色法结果显示:固本健脑液高、低剂量组神经元细胞及树突棘形态明显改善,数目及密度显著增加(P<0.01)。Western Blot法检测结果显示:固本健脑液高、低剂量组可使Caveolin-1的表达不同程度的升高,而tau磷酸化水平下降,差异有显著性(P<0.01)。结论:固本健脑法能显著改善AD大鼠海马神经元树突棘形态及密度,显著提高AD模型大鼠海马区Caveolin-1的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 固本健脑 树突棘 CAVEOLIN-1 tau蛋白过度磷酸化
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中药单体及其有效成分干预阿尔茨海默病的机制研究进展 被引量：7
16
作者 张运辉 杨梦琳 伍大华 《中医药信息》 2019年第3期118-122,共5页
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性痴呆为主的中枢神经系统的退行性疾病,其具有致残率高、死亡率高的特点。目前,西医治疗AD尚无法完全治愈,而中药单体及其有效成分在防治AD上具有显著的优势。近年来,国内外学者致力于中药单体及其有效成... 阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性痴呆为主的中枢神经系统的退行性疾病,其具有致残率高、死亡率高的特点。目前,西医治疗AD尚无法完全治愈,而中药单体及其有效成分在防治AD上具有显著的优势。近年来,国内外学者致力于中药单体及其有效成分干预AD发病机制的研究,其机制主要通过改善胆碱能系统学说、抑制β-淀粉样蛋白聚集及Tau蛋白过度磷酸化、抑制氧化应激反应及清除自由基、拮抗炎症反应、抑制神经元凋亡、改善突触可塑性损伤等方面,以保护神经元,可以有效地延缓和抑制AD的发生发展,从而起到了极大地防治AD的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 tau蛋白过度磷酸化 神经元凋亡
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铁离子失衡在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展 被引量：6
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作者 郭爽 陈凤燕 +5 位作者 尹香 王璐 郭雪峰 余启明 邹珍友 舒伟 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第3期373-379,共7页
铁离子负荷与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展密切相关。虽然Aβ沉积形成的老年斑(SPs)和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(NFTs)是AD发病的两个主要病理特征,但临床对SPs和NFTs的诱导因素仍有不同的看法,至今尚未明确。本文重点探... 铁离子负荷与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展密切相关。虽然Aβ沉积形成的老年斑(SPs)和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(NFTs)是AD发病的两个主要病理特征,但临床对SPs和NFTs的诱导因素仍有不同的看法,至今尚未明确。本文重点探讨了铁离子稳态失衡与AD发病机制的关系,对其最新研究进展进行了归纳和总结。包括以下几个方面:首先,随着年龄的增长,大脑不同区域的铁沉积可能会损害正常的认知功能和行为。其次,铁离子失衡和氧化应激通过激活β-或γ-分泌酶和抑制α-分泌酶共同或独立地促进Aβ的过度产生,还通过激活糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(CDK5)等蛋白激酶和抑制蛋白磷酸酶2A(PP2A)引起tau蛋白的过度磷酸化。由铁离子不平衡引起的改变会反过来加剧铁离子的分布和沉积。铁离子失衡和Aβ/tau蛋白异常之间的恶性循环最终可能促进AD发展。再次,铁离子超负荷还可直接或间接破坏细胞器,引起内质网应激、线粒体和自噬功能障碍,可引起或加重Aβ和tau蛋白的聚集/积累,损害突触功能。同时,铁代谢异常通过Fenton反应产生羟基自由基,引发氧化应激反应,破坏细胞脂质、蛋白质和DNA的结构和功能,最终导致细胞死亡。最后,鉴于传统铁螯合剂长期应用的局限性和不良反应,α-硫辛酸(LA)和乳铁蛋白(LF)作为自合成的靶向小分子,在阻断Aβ聚集、tau蛋白过度磷酸化和神经元损伤方面显示出非常好的生物活性,有望推向临床。因此铁靶向治疗策略有望成为AD治疗的新方向。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 铁离子失衡 淀粉样β肽类 tau蛋白过度磷酸化 螯合剂 发病机制
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涤痰汤对冈田酸诱导的阿尔茨海默病模型大鼠行为学影响及其机制的研究 被引量：6
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作者 尹漾阳 王平 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-47,共3页
目的探讨涤痰汤干预阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠的效果及机制。方法通过对Sprague Dawley大鼠双侧海马注射冈田酸(okadaic acid, OA)复制AD大鼠模型,用涤痰汤水煎液[1 g/100g/d]灌胃,3周后利用Morris水迷宫和Wester... 目的探讨涤痰汤干预阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠的效果及机制。方法通过对Sprague Dawley大鼠双侧海马注射冈田酸(okadaic acid, OA)复制AD大鼠模型,用涤痰汤水煎液[1 g/100g/d]灌胃,3周后利用Morris水迷宫和Western blotting分别检测AD模型大鼠空间学习记忆能力和tau、PP2Ac蛋白磷酸化水平的变化。结果涤痰汤干预后能显著逆转OA诱导的大鼠AD样学习记忆能力减退,并能明显减轻OA诱导的tau蛋白Ser214、Ser262位点以及PP2Ac Tyr307位点的过度磷酸化。结论涤痰汤可逆转OA引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力衰退,其机制可能与激活PP2A从而减轻tau蛋白的过度磷酸化有关。 展开更多
关键词 涤痰汤 阿尔茨海默病 学习记忆 tau蛋白过度磷酸化 蛋白磷酸酯酶2A
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阿尔茨海默病, 有药可救吗
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作者 曹雯炜 王刚 《大众医学》 2024年第10期78-79,共2页
作为一种高发的老年神经退行性疾病,阿尔茨海默病长久以来因可用药物种类少、疗效欠佳而一直笼罩在“无药可救”的阴影之下。阿尔茨海默病的确切病因至今尚未完全明确,目前普遍认为与遗传、环境和生活方式等多种因素共同作用有关。其中,... 作为一种高发的老年神经退行性疾病,阿尔茨海默病长久以来因可用药物种类少、疗效欠佳而一直笼罩在“无药可救”的阴影之下。阿尔茨海默病的确切病因至今尚未完全明确,目前普遍认为与遗传、环境和生活方式等多种因素共同作用有关。其中,β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常磷酸化是两大核心病理特征。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 无药可救 病理特征 tau蛋白异常磷酸化 老年神经退行性疾病 疗效欠佳 药物种类
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Tau蛋白相关标志物对阿尔茨海默病的诊断价值 被引量：6
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作者 周丽华 徐武华 《实用老年医学》 CAS 2017年第3期285-287,共3页
阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）约占老年期痴呆疾病构成比的50%-75%,其患病率随着年龄增长而快速增加。由于迄今为止病因和发病机制尚未明确,且缺乏有效的防治手段,AD已成为危害人类健康的世界性公害。细胞外的Aβ沉积和细胞... 阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）约占老年期痴呆疾病构成比的50%-75%,其患病率随着年龄增长而快速增加。由于迄今为止病因和发病机制尚未明确,且缺乏有效的防治手段,AD已成为危害人类健康的世界性公害。细胞外的Aβ沉积和细胞内的Tau蛋白异常磷酸化共同构成AD的两大病理特征。 展开更多
关键词 tau蛋白异常磷酸化 阿尔茨海默病 相关标志物 诊断价值 疾病构成比 老年期痴呆 快速增加 发病机制
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