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题名泰比培南酯工艺改进
被引量：1
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作者
沈华良
邓鸿
陈玉涛
项灵辉
林波
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机构
浙江海翔川南药业有限公司
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出处
《化工时刊》
CAS
2019年第8期13-15,48,共4页
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文摘
本研究改进了泰比培南酯的合成工艺,开发了各中间体、成品的结晶提纯工艺,突破了文献报道的采用柱色谱分离纯化的方法,建立了更适合产业化生产的合成工艺。以(R)-2-((2S,3S)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)丙酸(6)为起始原料,经二步缩合、重氮化,用异丙醇升温溶解降温析晶的方法得到(新戊酰氧基)甲基(R)-4-((2R,3S)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)-2-重氮-3-氧代戊酸酯(5);酸性条件下脱保护基,以乙酸乙酯溶解,甲苯析晶的方法得(新戊酰氧基)甲基(R)-4-((2R,3S)-3-((R)-1-羟基乙基)-4-氧代氮杂环丁烷-2-基)-2-重氮-3-氧代戊酸酯(4);然后辛酸铑作用下环合、与二苯氧基磷酰氯缩合,以乙酸乙酯良溶剂,加庚烷析晶的方法得(新戊酰氧基)甲基(4R,5R,6S)-3-((二苯氧基磷酰基)氧基)-6-((R)-1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸酯(3);最后与泰比培南酯侧链缩合,以乙酸乙酯溶解,加庚烷析晶的方法得目标产物泰比培南酯(1)。
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关键词
泰比培南酯
碳青霉烯类抗生素
化学合成
结晶提纯
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Keywords
taibipenem pivoxil
carbapenem antibiotic
chemical synthesis
crystal purification
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分类号
TQ465
[化学工程—制药化工]
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