目的探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾脏保护作用及可能的机制。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为对照组10只和造模组50只,造模组采用尾iv阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制膜性肾病大鼠模型。造模成功后再随机分为模型组、盐酸贝...目的探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾脏保护作用及可能的机制。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为对照组10只和造模组50只,造模组采用尾iv阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制膜性肾病大鼠模型。造模成功后再随机分为模型组、盐酸贝那普利组和益肾通络方低、中、高剂量(6.61、13.22、26.44 g/kg)组,各组按照相应剂量ig给药,每天1次,连续给药4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量(UTP)、血清总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;免疫荧光检测各组大鼠肾组织Ig G免疫复合物沉积情况,电镜下观察肾小球基底膜及足细胞形态结构;免疫组化及实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测各组大鼠肾足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin的表达。结果与模型组比较,各治疗组大鼠UTP、TC水平均显著下降(P<0.01),TP、ALB水平均显著上升(P<0.01);益肾通络方中、高剂量组与盐酸贝那普利组疗效相当,效果优于益肾通络方低剂量组;各组大鼠BUN、Scr相比无明显差异。与对照组比较,模型组大鼠肾足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin m RNA表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肾足细胞相关蛋白ezrin、synaptopodin m RNA表达均有不同程度增加(P<0.01);益肾通络方中、高剂量组大鼠肾组织ezrin、synaptopodin m RNA表达量与盐酸贝那普利组相当,均高于益肾通络方低剂量组。结论益肾通络方对膜性肾病大鼠具有治疗作用,其机制可能与防止足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin降解、维持足细胞骨架及足突结构完整性相关。展开更多
目的:观察雷公藤甲素对局灶节段硬化性肾小球肾炎(F S G S)大鼠的治疗作用及对肾组织Synaptopodin表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,雷公藤甲素低、中、高剂量组,每组10只。通过行5/6肾切除术建立FSGS大鼠模型。雷公...目的:观察雷公藤甲素对局灶节段硬化性肾小球肾炎(F S G S)大鼠的治疗作用及对肾组织Synaptopodin表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,雷公藤甲素低、中、高剂量组,每组10只。通过行5/6肾切除术建立FSGS大鼠模型。雷公藤甲素低、中、高剂量组从术后第8天开始定时灌胃治疗,给药10周。检测各组大鼠体质量,24h尿蛋白水平,血肌酐(Cr)、尿素(Ure)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tch)。HE染色观察各组肾组织病理变化,免疫荧光法观察肾组织中Synaptopodin表达。结果:与模型组比较,第12周,雷公藤甲素中剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.05);而从第6周开始,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.01,P<0.05)。与雷公藤甲素低剂量组比较,第8、10周,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组及雷公藤甲素低、中、高剂量组大鼠血Cr、Ure水平升高,ALB水平降低(P<0.01)。与模型组比较,雷公藤甲素中剂量组血Ure水平降低(P<0.05);雷公藤甲素高剂量组大鼠血Cr、Ure水平降低(P<0.01),ALB水平升高(P<0.05)。与雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组血Cr、Ure水平明显降低(P<0.05,P<0.01),可见高剂量雷公藤甲素保护肾功能的效果明显优于低剂量。Synaptopodin在正常大鼠肾组织广泛表达,与正常组比较,模型组肾组织中表达明显减少(P<0.01),治疗后,雷公藤甲素中、高剂量组表达较模型组明显增强(P<0.05)。结论:雷公藤甲素能减少FSGS大鼠尿蛋白,改善肾小球硬化、球囊黏连及系膜基质增生的情况,上调血清及肾组织中Synaptopodin的表达,延缓肾脏病变程度。展开更多
目的:观察维生素D受体激动药帕立骨化醇对尿毒症大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠切除右肾并结扎左肾动脉前支诱导尿毒症模型。将20只尿毒症鼠随机分为尿毒症组(UC组)、UC+帕立骨化醇治疗组(UA组)。另设正常SD大鼠为对照组(NC组)。...目的:观察维生素D受体激动药帕立骨化醇对尿毒症大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠切除右肾并结扎左肾动脉前支诱导尿毒症模型。将20只尿毒症鼠随机分为尿毒症组(UC组)、UC+帕立骨化醇治疗组(UA组)。另设正常SD大鼠为对照组(NC组)。第10周检测大鼠血清Ca、P、1,25(OH)_2D_3、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、甲状旁腺素(PTH)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白(24 h UP)。RT-PCR检测肾小球血管紧张素原(Ang)、血管紧张素转化酶(ACE)、nephrin、synaptopodin的表达胞核WT-l阳性细胞计数测定每个肾小球足细胞数量。结果:UC组P、FGF23、PTH、AngⅡ、Scr、Alb、24 h UP较NC组显著升高(P<0.01),Ca、l,25(OH)_2D_3、Alb降低(P<0.05或0.01)。UC组Ang、ACE mRNA的表达较NC组显著增加(P<0.01);nephrin、synaptopodin mRNA的表达较NC组显著降低(P<0.叭);肾小球足细胞数目减少。帕立骨化醇改善尿毒症鼠的矿物质代谢,下调AngⅡ水平,减少尿蛋白的排泄;抑制肾小球Ang、ACE mRNA的表达,恢复nephrin、synaptopodin的表达,并维持肾小球足细胞数量。结论:帕立骨化醇可抑制尿毒症鼠肾小球血管紧张素活性,减轻足细胞损伤和脱落。展开更多
文摘目的探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾脏保护作用及可能的机制。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为对照组10只和造模组50只,造模组采用尾iv阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制膜性肾病大鼠模型。造模成功后再随机分为模型组、盐酸贝那普利组和益肾通络方低、中、高剂量(6.61、13.22、26.44 g/kg)组,各组按照相应剂量ig给药,每天1次,连续给药4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量(UTP)、血清总胆固醇(TC)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;免疫荧光检测各组大鼠肾组织Ig G免疫复合物沉积情况,电镜下观察肾小球基底膜及足细胞形态结构;免疫组化及实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测各组大鼠肾足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin的表达。结果与模型组比较,各治疗组大鼠UTP、TC水平均显著下降(P<0.01),TP、ALB水平均显著上升(P<0.01);益肾通络方中、高剂量组与盐酸贝那普利组疗效相当,效果优于益肾通络方低剂量组;各组大鼠BUN、Scr相比无明显差异。与对照组比较,模型组大鼠肾足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin m RNA表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肾足细胞相关蛋白ezrin、synaptopodin m RNA表达均有不同程度增加(P<0.01);益肾通络方中、高剂量组大鼠肾组织ezrin、synaptopodin m RNA表达量与盐酸贝那普利组相当,均高于益肾通络方低剂量组。结论益肾通络方对膜性肾病大鼠具有治疗作用,其机制可能与防止足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin降解、维持足细胞骨架及足突结构完整性相关。
文摘目的:观察雷公藤甲素对局灶节段硬化性肾小球肾炎(F S G S)大鼠的治疗作用及对肾组织Synaptopodin表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,雷公藤甲素低、中、高剂量组,每组10只。通过行5/6肾切除术建立FSGS大鼠模型。雷公藤甲素低、中、高剂量组从术后第8天开始定时灌胃治疗,给药10周。检测各组大鼠体质量,24h尿蛋白水平,血肌酐(Cr)、尿素(Ure)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tch)。HE染色观察各组肾组织病理变化,免疫荧光法观察肾组织中Synaptopodin表达。结果:与模型组比较,第12周,雷公藤甲素中剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.05);而从第6周开始,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.01,P<0.05)。与雷公藤甲素低剂量组比较,第8、10周,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组及雷公藤甲素低、中、高剂量组大鼠血Cr、Ure水平升高,ALB水平降低(P<0.01)。与模型组比较,雷公藤甲素中剂量组血Ure水平降低(P<0.05);雷公藤甲素高剂量组大鼠血Cr、Ure水平降低(P<0.01),ALB水平升高(P<0.05)。与雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组血Cr、Ure水平明显降低(P<0.05,P<0.01),可见高剂量雷公藤甲素保护肾功能的效果明显优于低剂量。Synaptopodin在正常大鼠肾组织广泛表达,与正常组比较,模型组肾组织中表达明显减少(P<0.01),治疗后,雷公藤甲素中、高剂量组表达较模型组明显增强(P<0.05)。结论:雷公藤甲素能减少FSGS大鼠尿蛋白,改善肾小球硬化、球囊黏连及系膜基质增生的情况,上调血清及肾组织中Synaptopodin的表达,延缓肾脏病变程度。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30500245)the Science Research Founda-tion of Health Department of Hubei Province (No. NX200510)
文摘目的:观察维生素D受体激动药帕立骨化醇对尿毒症大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠切除右肾并结扎左肾动脉前支诱导尿毒症模型。将20只尿毒症鼠随机分为尿毒症组(UC组)、UC+帕立骨化醇治疗组(UA组)。另设正常SD大鼠为对照组(NC组)。第10周检测大鼠血清Ca、P、1,25(OH)_2D_3、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、甲状旁腺素(PTH)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白(24 h UP)。RT-PCR检测肾小球血管紧张素原(Ang)、血管紧张素转化酶(ACE)、nephrin、synaptopodin的表达胞核WT-l阳性细胞计数测定每个肾小球足细胞数量。结果:UC组P、FGF23、PTH、AngⅡ、Scr、Alb、24 h UP较NC组显著升高(P<0.01),Ca、l,25(OH)_2D_3、Alb降低(P<0.05或0.01)。UC组Ang、ACE mRNA的表达较NC组显著增加(P<0.01);nephrin、synaptopodin mRNA的表达较NC组显著降低(P<0.叭);肾小球足细胞数目减少。帕立骨化醇改善尿毒症鼠的矿物质代谢,下调AngⅡ水平,减少尿蛋白的排泄;抑制肾小球Ang、ACE mRNA的表达,恢复nephrin、synaptopodin的表达,并维持肾小球足细胞数量。结论:帕立骨化醇可抑制尿毒症鼠肾小球血管紧张素活性,减轻足细胞损伤和脱落。
