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Association between IRS-2 G1057D polymorphism and risk of gastric cancer 被引量:1
1
作者 Xiao-Mei Zhao Jie Chen +6 位作者 Li Yang Xuan Luo Lin-Lin Xu Dong-Xiao Liu Su-Lan Zhai Ping Li Xue-Rong Wang 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 2012年第1期9-15,共7页
AIM: To investigate the relationship between insulin receptor substrate-2 (IRS-2) G1057D polymorphism and the risk of gastric cancer (GC) in a Chinese population. METHODS: A case-control study with 197 GC patients an... AIM: To investigate the relationship between insulin receptor substrate-2 (IRS-2) G1057D polymorphism and the risk of gastric cancer (GC) in a Chinese population. METHODS: A case-control study with 197 GC patients and 156 age- and sex-matched control subjects was conducted. The genotypes of polymorphism were assessed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The genotype frequencies of IRS-2 G1057D polymorphism in cases were obviously different from those in the control group (P = 0.031). Compared with GG genotype carriers, the risk for GC was significantly higher (adjusted odds ratio = 2.32, 95% CI: 1.03-5.23, P = 0.042) in the individuals with the IRS-2 DD geno-type. Furthermore, stratified analysis was performed based on age, sex, smoking status and residence, but no significant difference between the two groups was found. In addition, no significant association between genotypes and clinicopathological features was observed either. CONCLUSION: This study demonstrates that IRS-2 G1057D is involved in susceptibility to GC, although further large-sample studies are still needed. 展开更多
关键词 GASTRIC cancer INSULIN receptor substrate-2 POLYMORPHISM GENOTYPE CASE-CONTROL study
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Relationship between IRS-2G1057D variant and type 2 diabetes mellitus in Han population in Liaoning Province, China
2
作者 KONGLing-fang QIANCong +3 位作者 ZHENGXiao-min HOUYong-sheng LIQiang LIUGuo-liang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2005年第5期415-417,共3页
The two major pathogeneses of type 2 diabetes mellitus (T2DM) are insulin resistance and insulin secretion deficiency. During recent years, researches on the molecular target sites of insulin resistance and the mechan... The two major pathogeneses of type 2 diabetes mellitus (T2DM) are insulin resistance and insulin secretion deficiency. During recent years, researches on the molecular target sites of insulin resistance and the mechanism of the signal transduction has made great progress: especially, the study of insulin receptor substrate-2 (IRS-2). Human IRS-2 gene is located at 13q8.6. IRS-2G1057D is a replacement of G (glycine) by D (aspartic acid) at site 1057 of insulin receptor substrate-2, which is caused by simple nucleotide polymorphism. The role of this variant is still not clear. We detected IRS-2G1057D variant in Han population in Liaoning Province by measuring body mass index (BMI), waistline/hip ratio (WHR) and other parameters of insulin secretion, as well as insulin action to explore the relationship between IRS-2G1057D variant and T2DM. 展开更多
关键词 insulin receptor substrate-2 type 2 diabetes mellitus OBESITY insulin resistance
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盐分和底物对黄河三角洲区土壤有机碳分解与转化的影响 被引量:32
3
作者 李玲 仇少君 +3 位作者 檀菲菲 杨红军 刘京涛 陆兆华 《生态学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期6844-6852,共9页
土壤盐碱化能抑制微生物活性,影响土壤有机碳的分解与转化。以黄河三角洲盐碱耕地为研究对象,采用室内恒温培养法,设置3个NaCl盐分梯度(S1:0.1%;S2:0.5%;S3:0.9%),通过在土壤中添加不同底物(CK:不添加底物;N:添加氮;C:添加碳;C+N:添加碳... 土壤盐碱化能抑制微生物活性,影响土壤有机碳的分解与转化。以黄河三角洲盐碱耕地为研究对象,采用室内恒温培养法,设置3个NaCl盐分梯度(S1:0.1%;S2:0.5%;S3:0.9%),通过在土壤中添加不同底物(CK:不添加底物;N:添加氮;C:添加碳;C+N:添加碳+氮),研究该土壤释放CO2-C量、土壤微生物生物量碳(SMBC)、土壤微生物呼吸商(qCO2)及溶解性有机碳(DOC)对盐分和底物的响应。结果表明:在45 d的培养期内,CK、N处理中S1盐分土壤释放CO2-C量最高,S2和S3明显低于S1,降低幅度分别为18.3%—23.7%和24.3%—39.8%。C、C+N处理中3个盐分土壤释放CO2-C量差异较小,特别是在C+N处理中,3个盐分土壤释放CO2-C差异不显著。4个底物处理中,SMBC均在S1和S2盐分中含量较高,S3盐分最低。与CK相比,N处理并不能提高SMBC含量,C、C+N处理可明显提高SMBC,但S1和S2盐分土壤提高的幅度(80.4%—80.5%、58.0%—58.7%)明显高于S3(68.9%、49.7%)。4个底物处理中,qCO2均在S1盐分土壤中最高,C、C+N处理可明显提高qCO2。CK、N处理中3个盐分土壤DOC差异不显著,C、C+N处理中S3盐分土壤DOC较高。说明在无碳源输入条件下,增加盐分含量能明显抑制土壤释放CO2量。添加碳源后,盐分含量对土壤释放CO2的影响变小。微生物对碳源和盐分胁迫的响应较快,添加碳源能明显提高微生物数量及其活性。但较高盐分(含盐量>0.5%)可明显降低土壤微生物活性及对外源碳的利用率,导致较高盐分SMBC及qCO2较低而DOC较高。 展开更多
关键词 土壤盐分 底物 CO2 土壤微生物生物量碳 土壤微生物呼吸商 土壤溶解性有机碳
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胰岛素受体底物-1/-2与胰岛素信号转导 被引量:15
4
作者 舒适 宋菊敏 《医学综述》 2008年第5期723-725,共3页
胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信号传递的重要介质,其中IRS-1和IRS-2在胰岛素信号转导通路中的作用尤为重要。IRS-1和IRS-2在体内多个组织中均有表达,其中在胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中表达最为丰富。近年来国内外在对IRS-1和I... 胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信号传递的重要介质,其中IRS-1和IRS-2在胰岛素信号转导通路中的作用尤为重要。IRS-1和IRS-2在体内多个组织中均有表达,其中在胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中表达最为丰富。近年来国内外在对IRS-1和IRS-2的研究中发现,无论是糖尿病患者或是模型,其胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IRS-1和IRS-2的表达均有改变,且变化程度各有不同。 展开更多
关键词 胰岛素受体底物1 胰岛素受体底物2 胰岛素 信号转导 胰岛素抵抗
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胰岛素受体底物2在2型糖尿病大鼠肌肉、脂肪、肝脏中的蛋白表达及其意义 被引量:9
5
作者 彭定琼 郭晓蕙 +1 位作者 陈宇 高妍 《中国预防医学杂志》 CAS 2006年第5期405-407,共3页
目的探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测自发发病的2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉、脂肪、肝脏内IRS-2(胰岛素受体底物2)的蛋白表达水平;并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF大鼠肌肉组织内IRS-2的蛋白表... 目的探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测自发发病的2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉、脂肪、肝脏内IRS-2(胰岛素受体底物2)的蛋白表达水平;并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF大鼠肌肉组织内IRS-2的蛋白表达较对照组增加(P<0·05),而脂肪、肝脏组织内IRS-2的蛋白表达与对照组比较,差别无统计学意义(P>0·05)。结论IRS-2蛋白表达异常可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一;IRS-2在OLETF大鼠不同组织内的表达不完全一致;可能引起各组织对胰岛素抵抗的程度也不同。 展开更多
关键词 胰岛素受体底物2 糖尿病 2 胰岛素抵抗
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转染人源Omentin-1、Vaspin妊娠期糖尿病脂肪细胞胰岛素受体底物和磷脂酰肌醇3激酶表达变化 被引量:10
6
作者 潘宝龙 马润玫 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第35期9-12,共4页
目的观察转染人源网膜素1(Omentin-1)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)的妊娠期糖尿病(GDM)脂肪细胞胰岛素受体底物1/2(IRS-1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达变化。方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞。构建Omentin-1... 目的观察转染人源网膜素1(Omentin-1)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)的妊娠期糖尿病(GDM)脂肪细胞胰岛素受体底物1/2(IRS-1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达变化。方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞。构建Omentin-1、Vaspin过表达载体,以3个不同过表达梯度(1.0、2.5、5.0μg)转染传代脂肪细胞,以无转染组为对照。采用实时荧光定量PCR法检测各组脂肪细胞Omentin-1、Vaspin、IRS-1/2、PI3K mRNA;采用Western blotting法检测各组脂肪细胞Omentin-1、Vaspin、IRS-1/2、PI3K蛋白及酪氨酸磷酸化IRS-1/2;采用[3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定法测算各组脂肪细胞葡萄糖的摄取率。结果随Omentin-1表达增加,转染人源Omentin-1脂肪细胞中IRS-1、PI3K(P85a)mRNA及蛋白表达增加,IRS-2 mRNA及蛋白表达未发生明显变化,IRS-1酪氨酸磷酸化程度明显升高,IRS-2酪氨酸磷酸化程度未发生明显变化,葡萄糖摄取率上升。随Vaspin表达增加,转染人源Vaspin脂肪细胞IRS-1、IRS-2、PI3K(P85a)mRNA及蛋白表达均未出现明显变化,IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化程度均未出现明显变化,葡萄糖摄取率变化不明显。结论转染人源Omentin-1的GDM脂肪细胞IRS-1和PI3K(P85a)表达升高,葡萄糖摄取率升高;转染人源Vaspin的GDM脂肪细胞无此变化。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 网膜素1 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂 基因转染 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物1 胰岛素受体底物2 磷脂酰肌醇3激酶
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翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶信号通路的影响 被引量:10
7
作者 胡建新 周志愉 +2 位作者 王晓敏 邹志坚 席晓甜 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期146-150,共5页
目的:研究翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝组织胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-2-PI3-K)信号通路的影响。方法:翻白草经溶剂提取,聚酰胺柱分离提取得总黄酮提取物;以高脂高糖乳剂加链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,将造... 目的:研究翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝组织胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-2-PI3-K)信号通路的影响。方法:翻白草经溶剂提取,聚酰胺柱分离提取得总黄酮提取物;以高脂高糖乳剂加链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为翻白草总黄酮高剂量(216 mg·kg﹣1)和低剂量(108 mg·kg﹣1)、模型对照组、阳性药组(盐酸二甲双胍悬浊液20.8 mg·kg-1),连续给药4周后,观察其血糖、血脂、游离脂肪酸、肝糖原、胰岛素水平的变化,采用Western blots法检测肝组织IRS-2和PI-3K蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重下降、血糖及总胆固醇(TC)升高;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降(P<0.05)。与模型组比较,翻白草总黄酮高剂量组血糖下降(P<0.05),TC下降,HDL-C升高(P<0.05);胰岛素和胰岛素抵抗指数均降低(P<0.05);肝组织IRS-2和PI-3K蛋白的表达量升高(P<0.05)。结论:翻白草总黄酮能纠正2型糖尿病大鼠糖代谢紊乱,可能是通过降低减少肝糖原的输出,提高肝组织胰岛素IRS-2-PI3-K蛋白表达,从而减弱外周胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 翻白草总黄酮 胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶 肝胰岛素抵抗
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胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路与胰岛β细胞凋亡 被引量:7
8
作者 傅静奕 傅祖植 《国际内分泌代谢杂志》 2006年第B04期36-38,共3页
胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路调控胚胎组织的生长、发育及出生后各种组织细胞的增殖和凋亡。完整的胰岛素样生长因子1受体-胰岛素受体底物信号途径为胰岛β细胞生存所必需;磷脂酰肌醇3激酶激活是重要的抗胰岛β细胞凋亡机制,... 胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路调控胚胎组织的生长、发育及出生后各种组织细胞的增殖和凋亡。完整的胰岛素样生长因子1受体-胰岛素受体底物信号途径为胰岛β细胞生存所必需;磷脂酰肌醇3激酶激活是重要的抗胰岛β细胞凋亡机制,而丝裂原活化蛋白激酶激活可能为诱导胰岛β细胞凋亡的机制之一。核因子κB在胰岛素/胰岛素样生长因子-1的抗凋亡机制中所起的作用,尚无充足证据做出结论。 展开更多
关键词 Β细胞 凋亡 胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路 胰岛素受体底物-2 磷脂酰肌醇3激酶 核因子ΚB
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阿司匹林对游离脂肪酸引起的大鼠肝细胞胰岛素抵抗的保护作用 被引量:6
9
作者 张苏河 张东铭 +5 位作者 李鹏诺 李青菊 田晨光 王转锁 张钦宪 李凤良 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期172-174,共3页
探讨游离脂肪酸和阿司匹林对大鼠肝细胞胰岛素受体底物2(IRS -2)的蛋白质含量及其酪氨酸残基磷酸化水平的影响,结果提示游离脂肪酸可能通过抑制IRS- 2酪氨酸残基磷酸化和降低IRS -2蛋白质含量引起肝细胞胰岛素抵抗,阿司匹林能防治游离... 探讨游离脂肪酸和阿司匹林对大鼠肝细胞胰岛素受体底物2(IRS -2)的蛋白质含量及其酪氨酸残基磷酸化水平的影响,结果提示游离脂肪酸可能通过抑制IRS- 2酪氨酸残基磷酸化和降低IRS -2蛋白质含量引起肝细胞胰岛素抵抗,阿司匹林能防治游离脂肪酸引起的肝细胞胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 阿司匹林 游离脂肪酸 大鼠 肝细胞 胰岛素抵抗 蛋白质 酪氨酸
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W/O型微乳液中超氧化物阴离子的产生──微环境中SOD酶活性测定方法研究 被引量:3
10
作者 翟利民 李干佐 +1 位作者 隋华 袁勤生 《分子科学学报》 CAS CSCD 2000年第2期65-69,共5页
分别在水溶液中和 W /O型 CTAB/正戊醇/异辛烷 /水微乳液体系中研究了测定SOD酶活性的邻苯三酚法,发现在反向微乳液中,“小水池”的低介电常数和pH抑制了底物超氧化物阴离子O2-·的产生.只有提高外加缓冲液的... 分别在水溶液中和 W /O型 CTAB/正戊醇/异辛烷 /水微乳液体系中研究了测定SOD酶活性的邻苯三酚法,发现在反向微乳液中,“小水池”的低介电常数和pH抑制了底物超氧化物阴离子O2-·的产生.只有提高外加缓冲液的pH或“小水池”的水化度,才能得到所需浓度的O2-·,从而初步解决了在微乳液中SOD作用废物的产生问题,为在微乳液中准确测定SOD酶活性创造了条件. 展开更多
关键词 邻苯三酚 底物O2^- O\W型微乳液 SOD酶 活性测定
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胃转流术对2型糖尿病大鼠肝组织胰岛素受体底物-2、葡萄糖转运体-2表达的影响 被引量:6
11
作者 张蓬波 陈守坤 +6 位作者 张秀忠 章红 吕墩涛 庄步强 温雨晴 丁伟超 任泽强 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2587-2589,共3页
目的 观察胃转流术(GBP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝组织胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)表达的影响,探讨GBP改善胰岛素抵抗的机制.方法 健康雄性SD大鼠随机分为糖尿病手术组(DO组)、糖尿病对照组(DC组)、正... 目的 观察胃转流术(GBP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝组织胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)表达的影响,探讨GBP改善胰岛素抵抗的机制.方法 健康雄性SD大鼠随机分为糖尿病手术组(DO组)、糖尿病对照组(DC组)、正常手术组(NO组)、正常对照组(NC组).术前及术后第1、2、4、8周分别测各组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算各组术前与术后第8周胰岛素敏感指数(QUICKI).应用Western blot及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组术后8周肝脏组织IRS-2、GLUT-2蛋白及mRNA的表达.结果 术后8周,DO组FPG由术前的(20.21±2.14) mmol/L下降至(8.50±2.19) mmol/L(P<0.05);DO组QUICKI由术前的0.43±0.02升至0.55±0.05(P <0.05);DO组与DC组比较,IRS-2、GLUT-2的蛋白表达分别增加43%和40% (P <0.05),IRS-2、GLUT-2的mRNA表达分别增加28%和25% (P<0.05).结论 GBP可上调T2DM大鼠肝脏组织胰岛素信号传导通路中IRS-2、GLUT-2的表达水平,提高胰岛素敏感性. 展开更多
关键词 胃转流术 2型糖尿病 胰岛素受体底物-2 葡萄糖转运体-2
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朱琏抑制Ⅱ型针法对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠IRS-1、IRS-2蛋白的影响 被引量:6
12
作者 赵晓君 黄丽琳 +2 位作者 麦威 贺彩 范郁山 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期542-547,共6页
目的探讨朱琏抑制Ⅱ型针法改善多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)的作用和机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、西药组,每组10只,采用来曲唑联合高脂饲料喂养建立PCOS-IR模型。针刺组予朱琏抑制Ⅱ型针法针... 目的探讨朱琏抑制Ⅱ型针法改善多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)的作用和机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、西药组,每组10只,采用来曲唑联合高脂饲料喂养建立PCOS-IR模型。针刺组予朱琏抑制Ⅱ型针法针刺关元及双侧归来、足三里、三阴交、丰隆穴,留针30 min;西药组给予炔雌醇环丙孕酮0.18 mg/(kg·d)、二甲双胍135 mg/(kg·d)灌胃。每组均每日治疗1次,连续治疗28 d。经断尾采血法测定空腹血糖(FBG),ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);免疫组化法检测卵巢组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白定位表达;Western blot法检测卵巢组织IRS-1和IRS-2蛋白相对表达量。结果免疫组化染色结果显示,IRS-1、IRS-2蛋白在卵巢组织间质细胞、颗粒细胞、初级卵母细胞中均有表达。与空白组比较,模型组血清FINS水平和HOMA-IR值显著升高(P<0.05),卵巢组织IRS-1和IRS-2表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和西药组血清FINS水平及HOMA-IR值显著降低(P<0.05),卵巢组织IRS-1和IRS-2表达明显升高(P<0.05)。针刺组和西药组各指标间比较差异均无统计学意义。结论朱琏抑制Ⅱ型针法针刺治疗可以改善PCOS大鼠IR情况,这可能与良性调控卵巢组织IRS-1和IRS-2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 朱琏抑制Ⅱ型针法 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物-1 胰岛素受体底物-2
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降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肝脏糖原储备量及糖代谢相关基因表达的影响 被引量:5
13
作者 张毅 赵丹丹 +1 位作者 莫芳芳 高思华 《天津中医药》 CAS 2022年第1期90-95,共6页
[目的]通过检测2型糖尿病小鼠肝糖原含量及相关指标的变化,探讨降糖消渴颗粒对糖尿病状态下肝糖原合成及储备的影响。[方法]选取雄性8周龄KK-Ay小鼠,予以高脂饲料喂养,诱导建立2型糖尿病模型,以空腹血糖≥13.9 mmol/L为成模标准;C57BL/6... [目的]通过检测2型糖尿病小鼠肝糖原含量及相关指标的变化,探讨降糖消渴颗粒对糖尿病状态下肝糖原合成及储备的影响。[方法]选取雄性8周龄KK-Ay小鼠,予以高脂饲料喂养,诱导建立2型糖尿病模型,以空腹血糖≥13.9 mmol/L为成模标准;C57BL/6J小鼠予以正常饲料喂养,作为对照组。将成模后小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗粒低、中、高(1.75、3.50、7.00 g/kg)剂量组,口服给药10周后,计算各组小鼠日均进食量及体质量增长率的变化;过碘酸雪夫染色法检测小鼠肝脏中糖原含量的变化;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测小鼠肝脏IRS-2 mRNA、Akt mRNA、GSK-3αmRNA的表达情况。[结果]中剂量(3.50 g/kg)降糖消渴颗粒可显著提高肝组织中IRS-2 mRNA、Akt mRNA,降低GSK-3αmRNA的表达(P<0.01),增加肝脏中糖原的储备量(P<0.05);高剂量(7.00 g/kg)也具有提高肝组织中IRS-2 mRNA,降低GSK-3αmRNA表达(P<0.01)的作用。[结论]降糖消渴颗粒可增加糖尿病小鼠肝脏胰岛素受体与糖代谢相关基因的表达,从而促进肝脏利用血糖合成糖原,增加肝脏糖原储备,改善糖尿病糖代谢紊乱状态。 展开更多
关键词 降糖消渴颗粒 2型糖尿病 肝脏糖代谢 胰岛素受体底物-2 肝糖原
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游离脂肪酸引起肝细胞胰岛素抵抗及其机制的研究 被引量:4
14
作者 万学东 王西明 +3 位作者 夏炎枝 段秋红 秦莉 关中宏 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期965-967,共3页
目的研究游离脂肪酸(FFA)诱导人肝癌细胞(HepG2)引起胰岛素抵抗及其分子机制。方法应用含0.25mmol/L的软脂酸(PA组)或100nmol/L胰岛素(Ins组)与不含软脂酸和胰岛素(正常组)的DMEM培养基培养HepG2细胞24h,正常组和PA组中又分加与不加磷... 目的研究游离脂肪酸(FFA)诱导人肝癌细胞(HepG2)引起胰岛素抵抗及其分子机制。方法应用含0.25mmol/L的软脂酸(PA组)或100nmol/L胰岛素(Ins组)与不含软脂酸和胰岛素(正常组)的DMEM培养基培养HepG2细胞24h,正常组和PA组中又分加与不加磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂Wort-mannin两个亚组,100nmol/L胰岛素刺激后分别测定培养液中的葡萄糖浓度、细胞内的糖原含量、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性及胰岛素受体底物2(IRS-2)的蛋白水平。结果PA组和Ins组培养液中葡萄糖含量显著高于正常组(P<0.01),而细胞内糖原含量显著减少(P<0.01);PA组胰岛素刺激的PEPCK活性显著高于正常组(P<0.01),IRS-2蛋白水平显著低于正常组(P<0.01)。无论应用Wort mannin处理与否,PA组中的PEPCK活性及IRS-2蛋白水平差异无显著性(P>0.05),而正常组中PEPCK活性及IRS-2蛋白水平的差异有显著性(P<0.01)。结论加0.25mmol/L的软脂酸培养24h后,肝细胞可能由于胰岛素信号转导障碍产生胰岛素抵抗;胰岛素抵抗的形成可能与IRS-2及PI3K相关分子缺陷有关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 游离脂肪酸 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 胰岛素受体底物-2 HEPG2细胞
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2型糖尿病患者胰岛素受体底物-2基因3′-非翻译区变异的研究 被引量:2
15
作者 曾卫民 陈淑华 +2 位作者 谢平 刘美莲 宋惠萍 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第8期785-789,共5页
为了探讨胰岛素受体底物 2 (insulinreceptorsubstrate 2 ,简称IRS 2 )基因 3′ 非翻译区 (3′ untranslatedregion,简称 3′ UTR)的分子变异及其与 2型糖尿病 (type 2diabetesmellitus,简称T2DM)的关系 ,从湖南地区 12 8例T2DM患者外... 为了探讨胰岛素受体底物 2 (insulinreceptorsubstrate 2 ,简称IRS 2 )基因 3′ 非翻译区 (3′ untranslatedregion,简称 3′ UTR)的分子变异及其与 2型糖尿病 (type 2diabetesmellitus,简称T2DM)的关系 ,从湖南地区 12 8例T2DM患者外周血白细胞中提取基因组DNA ,采用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,简称PCR) 变性高效液相色谱 (denatur inghigh performanceliquidchromatography,简称DHPLC)技术筛查IRS 2基因 3′ UTR ,对DHPLC峰型异常样品进行序列分析。在 18例T2DM患者IRS 2基因 3′ UTR的 4 0 6 4bp处发现T→C的突变。IRS 2基因 3′ UTR的T40 64→C突变可能与T2DM有关。 展开更多
关键词 胰岛素受体底物-2 基因 3′-非翻译区 基因突变 2型糖尿病
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Apelin和IRS-2蛋白与胃癌患者预后的关系
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作者 刘雪伟 李鲲鹏 +1 位作者 宋君宇 赵安 《检验医学》 CAS 2024年第5期438-442,共5页
目的探讨胃癌患者脂肪细胞因子Apelin和胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达与患者预后的关系。方法选取2014年1月—2015年12月衡水市中医医院首诊胃癌患者87例。收集所有患者术后癌组织样本和近癌组织(距肿瘤边缘3 cm处的黏膜组织)样本,同... 目的探讨胃癌患者脂肪细胞因子Apelin和胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达与患者预后的关系。方法选取2014年1月—2015年12月衡水市中医医院首诊胃癌患者87例。收集所有患者术后癌组织样本和近癌组织(距肿瘤边缘3 cm处的黏膜组织)样本,同时收集临床资料。检测胃癌患者癌组织和近癌组织中Apelin和IRS-2的表达情况。采用列联系数分析Apelin与IRS-2的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线评估胃癌患者的生存情况,采用Cox比例风险回归分析评估胃癌患者死亡的危险因素。结果胃癌组织和近癌组织Apelin阳性表达率分别为73.56%(64/87)和5.75%(5/87),IRS-2阳性表达率分别为56.32%(49/87)和6.90%(6/87)。不同肿瘤分化程度、TNM分期和有无淋巴转移的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05),不同性别、年龄和肿瘤大小的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。列联系数分析结果显示,胃癌组织中Apelin和IRS-2表达呈弱相关性(列联系数为0.329,P=0.024)。根据Apelin和IRS-2的表达情况将胃癌患者分别分为阳性组和阴性组。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,Apelin阳性组和IRS-2阳性组总生存期分别短于Apelin阴性组和IRS-2阴性组(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,Apelin阳性、IRS-2阳性、肿瘤低分化、淋巴转移和TNMⅢ期均是胃癌患者死亡的危险因素[风险比(HR)值分别为3.015、2.678、2.898、2.745、3.266,95%可信区间(CI)分别为1.077~8.438、1.326~5.408、1.120~7.501、1.081~6.972、1.259~8.474]。结论Apelin和IRS-2高表达可增加胃癌患者预后不良的风险,或可作为胃癌患者预后评估的指标。 展开更多
关键词 APELIN 胰岛素受体底物-2 胃癌 病理特征 预后
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妊娠期糖尿病患者孕期铁代谢水平与IRS-2基因单核苷酸多态性的关系
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作者 吴昊 吴博 +2 位作者 林煊 徐云芝 胡速 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第3期211-216,共6页
目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者IRS-2基因的单核苷酸多态性(SNP)与血清铁代谢水平之间的关系。方法:选取2018年1月至2023年3月在温州市中心医院接受治疗的50例GDM患者作为观察组,50例正常孕妇作为对照组。2组均在孕期12周进行首次产前... 目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者IRS-2基因的单核苷酸多态性(SNP)与血清铁代谢水平之间的关系。方法:选取2018年1月至2023年3月在温州市中心医院接受治疗的50例GDM患者作为观察组,50例正常孕妇作为对照组。2组均在孕期12周进行首次产前检查,GDM组在孕期24~28周被确诊。检测空腹血糖、胰岛素、C肽、血清铁、转铁蛋白、转铁蛋白各项指标及IRS-2基因序列。结果:GDM组的糖代谢指标(空腹血糖、胰岛素、C肽、胰岛素抵抗指数)及铁代谢指标(血清铁、转铁蛋白)均明显高于正常孕妇组(P<0.05)。在IRS-2基因1057位点,两组共检出3种遗传型,包括纯合野生(GG)、杂合子(GD)和纯合突变体(DD)。相比于GG遗传型个体,GD遗传型(OR=4.19,95%CI=1.63~10.76,P=0.003)与DD遗传型(OR=10.67,95%CI=2.96~38.40,P<0.001)个体的GDM患病风险均显著增高。同时,GD和DD个体的铁代谢水平明显高于GG个体(P<0.05)。结论:妊娠期人群中,IRS-2基因1057位点的SNP与GDM的发生及血清铁代谢异常蓄积具有显著相关性。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 胰岛素受体底物-2 血清铁代谢水平 单核苷酸多态性
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明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体与胰岛素受体底物-2 mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 刘贝 孙建平 +2 位作者 赵阳 李蕾 钟进义 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期44-47,共4页
目的研究明日叶查尔酮(Ashitabe chalcone,AC)对糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)mRNA表达的影响。方法将用高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿... 目的研究明日叶查尔酮(Ashitabe chalcone,AC)对糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)mRNA表达的影响。方法将用高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和高、低剂量AC组,每组10只,均喂饲高脂饲料,分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮的剂量为0、30、10 mg/kg。另设一个正常对照组为正常大鼠喂饲普通饲料,实验周期4 w。用放射免疫分析法检测血清胰岛素水平、逆转录聚合酶链式反应方法检测肝细胞InsR和IRS-2 mRNA表达水平、免疫组化法测肝细胞InsR蛋白表达水平、葡萄糖氧化酶法测血糖含量。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组空腹血糖和血清胰岛素升高,而InsR和IRS-2 mRNA表达水平降低。与糖尿病组比较,高剂量AC组空腹血糖和血清胰岛素降低,而InsR和IRS-2mRNA表达水平升高,各项差异均有显著性意义(P<0.05)。结论明日叶查尔酮可上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2mRNA表达水平,改善胰岛素抵抗状况。 展开更多
关键词 明日叶 查尔酮 胰岛素受体 胰岛素受体底物-2 胰岛素抵抗
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硫化氢对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响 被引量:5
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作者 高啸 彭旖旎 +2 位作者 朱琳 杨少娟 胡军 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期490-495,共6页
目的研究硫化氢(Hydrogen sulfide,H_2S)对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响。方法取雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法制作大鼠2型糖尿病模型,将成模后大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病+NaHS(H_2S供体)组... 目的研究硫化氢(Hydrogen sulfide,H_2S)对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响。方法取雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法制作大鼠2型糖尿病模型,将成模后大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病+NaHS(H_2S供体)组(DM+NaHS组)、糖尿病+炔丙基甘氨酸(PAG,CSE的抑制剂)组(DM+PAG组),另设对照组,各15只。每日在固定的时间腹腔注射受试制剂,DM+NaHS组注射NaHS 56μmol/(kg·d),DM+PAG组给予PAG 50mg/(kg·d),对照组和DM组注射相同体积的生理盐水,连续给药2周后处死大鼠。分别检测各组空腹血糖、血浆胰岛素水平、肝脏组织中H_2S水平,苏木精-伊红染色观察各组肝脏组织病理学变化;免疫组化法检测胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达;Western blot和RT-PCR检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、胰岛素受体(InsR)和IRS-2的表达。结果与对照组相比,DM组空腹血糖水平升高、胰岛素水平明显下降,CSE表达明显升高,InsR、IRS-2表达明显降低(均P<0.05),肝小叶结构破坏,脂肪变性明显,有炎症细胞浸润;与DM组比较,DM+NaHS组空腹血糖水平明显升高(P<0.05),胰岛素水平、CSE、InsR、IRS-2表达明显降低(均P<0.05),肝组织病变更明显;与DM组比较,DM+PAG组空腹血糖水平、CSE表达明显降低(均P<0.05),而胰岛素水平、InsR、IRS-2表达明显升高(均P<0.05),肝组织病变有所减轻。结论 H_2S可通过下调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,促进胰岛素抵抗;PAG可通过上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 2型糖尿病 硫化氢 炔丙基甘氨酸 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物-2
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姜黄素对2型糖尿病模型大鼠肝脏组织PTP1B、IRS-2 mRNA表达的影响 被引量:5
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作者 秦培洁 张东伟 +1 位作者 高思华 刘剑锋 《中国医药导报》 CAS 2018年第34期14-17,181,共5页
目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠肝脏组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠经高脂饲料喂养后对尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)来制备2型糖尿病模型,将其分层随机分为模... 目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠肝脏组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠经高脂饲料喂养后对尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)来制备2型糖尿病模型,将其分层随机分为模型组、姜黄素组、吡格列酮组,每组10只。分别在给药第4、8周后,测定空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算肝脏指数(LI)、胰岛素敏感指数(ISI)。给药第8周肝脏HE染色观察其病理变化,Real-time PCR法检测肝脏PTP1B、IRS-2 mRNA表达。结果姜黄素组相较于模型组能够显著降低2型糖尿病大鼠的体重、FBG、FINS、LDL-C水平(P <0.05),增加胰岛素敏感性,改善肝脏组织脂肪变性和炎性反应,抑制PTP1B mRNA表达,上调IRS-2 mRNA表达(P <0.05)。结论姜黄素能够改善2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗,其作用机制可能与抑制PTP1B mRNA表达、上调IRS-2 mRNA表达有关。 展开更多
关键词 姜黄素 2型糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B 胰岛素受体底物-2
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