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Antidepressant effects of Yuanzhi (Polygalae Radix) extract on chronic unpredictable mild stress-induced depression in rats: modulation of the NLRP3 inflammasome and NF-κB pathway
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作者 CHEN Yuzhen ZHAO Yongzhi +4 位作者 ZHANG Yiwen CHEN Fang Iqbal Choudhary Muhammad LIU Xinmin JIANG Ning 《Digital Chinese Medicine》 CAS CSCD 2024年第2期184-194,共11页
Objective To investigate the antidepressant effects of Yuanzhi(Polygalae Radix;PR)aqueous extract on chronic unpredictable mild stress(CUMS)-induced depression rat models and the underlying mechanisms.Methods A total ... Objective To investigate the antidepressant effects of Yuanzhi(Polygalae Radix;PR)aqueous extract on chronic unpredictable mild stress(CUMS)-induced depression rat models and the underlying mechanisms.Methods A total of 40 male Sprague Dawley(SD)rats were randomly divided into control;model;low dose of PR(PR-L;0.5 g/kg);high dose of PR(PR-H;1 g/kg);and fluoxetine(10 mg/kg)groups;with 8 rats in each group.Except for the rats in control group;those in the other four groups underwent CUMS-induced depression modeling.PR and fluoxetine were administered intragastrically once daily;30 min prior to the CUMS procedure;for 14 consecu-tive days until the behavioral tests were performed.After CUMS modeling;the sucrose prefer-ence test(SPT);open field test(OFT);novelty-suppressed feeding test(NSFT);forced swim test(FST);and tail suspension test(TST)were employed to assess the pharmacological ef-fects of PR on the mitigation of depressive-like behaviors in rat models.Additionally;the en-zyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was utilized to quantify the serum levels of tumor necrosis factor(TNF)-α;interleukin(IL)-6;and IL-1βin the rats.Western blot analysis was al-so conducted to evaluate the protein expression levels of nuclear factor kappa-B(NF-κB);in-ducible nitric oxide synthase(iNOS);cyclooxygenase-2(COX-2);nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)-like receptor family pyrin domain containing 3(NLRP3);apoptosis-associated speck-like protein containing caspase recruitment domain(ASC);and caspase-1 in the hippocampal tissues of the rats.Immunofluorescence staining was per-formed to observe the morphological changes in ionized calcium-binding adapter molecule 1 positive(Iba-1+)cells in the dentate gyrus(DG)of rats with CUMS-induced depression.Results(i)Treatment with PR-H and fluoxetine resulted in significant enhancements in both the total distance and time the rats moved during tests(P<0.01 and P<0.05;respectively).Post-administration of PR-H and fluoxetine also led to statistically significant increase in su-crose 展开更多
关键词 DEPRESSION Yuanzhi(Polygalae Radix) Chronic unpredictable mild stress(cums) Proinflammatory cytokine Neuroinflammatory
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慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其评价 被引量:46
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作者 王建醒 周丽 +2 位作者 徐华锋 王淑英 徐文弟 《齐齐哈尔医学院学报》 2006年第6期644-646,共3页
目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及模型的有效性。方法利用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)制作抑郁模型,观察动物的体重和摄食量的变化,用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为。结果大鼠抑郁模型在第27天建立成功。抑郁组大... 目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及模型的有效性。方法利用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)制作抑郁模型,观察动物的体重和摄食量的变化,用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为。结果大鼠抑郁模型在第27天建立成功。抑郁组大鼠敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比均明显下降。结论慢性轻度不可预见性应激可以成功建立大鼠抑郁模型。 展开更多
关键词 抑郁症 应激 模型 cums
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茯苓酸性多糖抗抑郁作用及其调节神经递质和NLRP3通路机制研究 被引量:45
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作者 陈可琢 陈实 +4 位作者 任洁贻 林诗 肖明军 成立 叶晓川 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期5088-5095,共8页
慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养模式构建抑郁模型大鼠,以行为学指标评价大鼠抑郁行为,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察海马CA3区和前额叶皮质的神经元细胞数目和形态,... 慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养模式构建抑郁模型大鼠,以行为学指标评价大鼠抑郁行为,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察海马CA3区和前额叶皮质的神经元细胞数目和形态,酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor, BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺(dopamine, DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、谷氨酸(glutamic acid, GLU)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测与NLRP3通路中相关mRNA水平和蛋白表达。结果显示,与模型组比较,茯苓酸性多糖低、中、高剂量组(0.1、0.3、0.5 g·kg^(-1)·d^(-1))均能改善大鼠的抑郁样行为,促进神经元细胞数目增多,提高海马组织中BDNF、5-HT、5-HIAA、DA、NE的水平,降低GLU水平与血清IL-1β、IL-18、TNF-α促炎因子水平;各给药组能不同程度降低ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平,同时升高pro-caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18蛋白表达水平。以上结果表明,茯苓酸性多糖具有显著抗抑郁作用,其作用机制可能与调节神经递质和NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 茯苓酸性多糖 抑郁症 慢性不可预知应激 神经递质 NLRP3通路
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南柴胡和北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用的1H-NMR代谢组学研究 被引量:38
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作者 郭晓擎 田俊生 +4 位作者 史碧云 邢婕 贾金萍 张丽增 秦雪梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2209-2216,共8页
目的比较不同品种柴胡(南柴胡和北柴胡)组成的逍遥散的抗抑郁功效,探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律的影响。方法采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期4周的抑郁造模,在造模2周后分别ig给予由南柴胡或北柴胡组成的逍遥散(生药... 目的比较不同品种柴胡(南柴胡和北柴胡)组成的逍遥散的抗抑郁功效,探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律的影响。方法采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期4周的抑郁造模,在造模2周后分别ig给予由南柴胡或北柴胡组成的逍遥散(生药)46 g/kg水提取液、文拉法辛0.05 g/kg干预,每天1次,连续给药2周,观测动物行为学症状。应用核磁共振(1H-NMR)方法分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律。结果 2种逍遥散和文拉法辛对抑郁大鼠行为学指标均有显著影响,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01)。代谢组学研究结果显示,2种逍遥散和文拉法辛干预后,大鼠血清中异亮氨酸、氧化三甲胺、胆碱水平升高,而乳酸、N-乙酰糖蛋白、肌酸、苏氨酸及β-葡萄糖等水平降低,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01)。2个逍遥散组对抑郁大鼠行为学指标的影响组间比较未显示统计学差异。结论不同品种柴胡组成的逍遥散均具有明显的抗抑郁作用,但功效有所差别,即南柴胡组成逍遥散的抗抑郁效果及起效时间略优于北柴胡。应用行为学与代谢组学相结合的方法评价逍遥散抗抑郁功效具有准确性好、灵敏度高等特点。 展开更多
关键词 逍遥散 南柴胡 北柴胡 抗抑郁 慢性温和不可预知应激 代谢组学 核磁共振
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逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响 被引量:25
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作者 熊静悦 曾南 +2 位作者 张崇燕 杨婧 刘小帅 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第11期1635-1639,共5页
目的:观察逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及脑内单胺类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期11周的造模,造模后3周,分别采用逍遥散(19.5g/kg、25.0g/kg)和丙咪嗪(15.0mg/kg)对模... 目的:观察逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及脑内单胺类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期11周的造模,造模后3周,分别采用逍遥散(19.5g/kg、25.0g/kg)和丙咪嗪(15.0mg/kg)对模型大鼠进行为期8周的治疗。实验进程中,定期测定大鼠体重、糖水消耗量;应用开场实验测定大鼠爬行格子数和站立次数;造模、治疗结束后处死大鼠,解剖分离大鼠皮层和海马部位,采用荧光分光光度法测定5-HLAA、5-HT、DA和NE含量。结果:与正常对照组比较。大鼠造模后3周糖水消耗量、爬行格子数和站立次数均明显减少(P<0.01);与模型对照组比较,逍遥散19.5、25.0g/kg连续给药2周能显著增加糖水消耗量,但给药4周、7周对糖水消耗量影响不明显;与模型对照组比较,逍遥散25.0g/kg连续给药7周,对大鼠体重、爬行格子数和站立次数表现出提高趋势(P>0.05),逍遥散25.0g/kg连续给药8周,能明显提高模型大鼠皮层部位5-HT含量及海马部位5-HIAA含量(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,作用机制与影响脑内单胺类神经递质5-HT活性有关。 展开更多
关键词 逍遥散 慢性温和不可预知应激(cums) 抗抑郁
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左旋薄荷酮抗抑郁作用及机制研究 被引量:27
6
作者 薛劲松 李鸿雁 +1 位作者 傅强 马世平 《药学与临床研究》 2015年第3期238-241,共4页
目的:研究左旋薄荷酮(MTN)的抗抑郁作用及可能机制。方法:以开野实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水偏好实验对ICR小鼠进行行为学观察,探讨左旋薄荷酮对抑郁模型小鼠行为学的改善作用,同时检测小鼠血清皮质酮及皮质中糖皮质激素受体(GR... 目的:研究左旋薄荷酮(MTN)的抗抑郁作用及可能机制。方法:以开野实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水偏好实验对ICR小鼠进行行为学观察,探讨左旋薄荷酮对抑郁模型小鼠行为学的改善作用,同时检测小鼠血清皮质酮及皮质中糖皮质激素受体(GR)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量的变化。结果:左旋薄荷酮15、30 mg·kg-1能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,显著提高慢性不可预知温和刺激(CUMS)小鼠糖水偏好值,并能显著降低CUMS小鼠血清皮质酮含量、升高GR mRNA和BDNF的表达。结论:左旋薄荷酮具有抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)过度活化、促进皮质BDNF的表达有关。 展开更多
关键词 左旋薄荷酮 慢性不可预知温和刺激 GR 皮质酮 BDNF
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人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及对突触超微结构的影响 被引量:25
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作者 黄倩 楚世峰 +1 位作者 张均田 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1124-1127,共4页
目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和... 目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和度洛西汀(10 mg·kg-1),每天1次,连续28 d。用强迫游泳和糖水消耗的行为学方法检测大鼠的抑郁行为学变化,电子显微镜观察应激后大鼠额前皮质区突触超微结构的变化。结果与对照组相比,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加(P<0.01),糖水偏好实验中的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);电镜观察结果显示模型组大鼠额前皮质区突触超微结构异常,突触前膜的突触囊泡密度减小,突触后膜致密物厚度也减少。与模型组相比,人参皂苷Rg1能明显改善慢性应激大鼠的抑郁行为,改善大鼠额前皮质区突触超微结构。结论人参皂苷Rg1对CUMS诱导的大鼠抑郁行为和额前皮质区突触超微结构的异常有明显的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 抑郁 慢性温和不可预见性应激 强迫游泳实验 糖水偏好实验 突触超微结构
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丹参素钠对慢性不可预知温和应激模型小鼠的抗抑郁作用 被引量:24
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作者 钟淑娟 郑思超 +1 位作者 丘秀玉 朱莉娜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期2819-2824,共6页
目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用。方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg·kg^(-1))或... 目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用。方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg·kg^(-1))或氟西汀(10 mg·kg^(-1))或溶剂3周。采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为的变化; ELISA法检测小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的浓度; HPLC法测定小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量。结果:抑郁样行为学评测结果显示,与正常对照组相比,CUMS模型组小鼠水平运动和垂直运动得分降低(P <0. 001)、糖水偏爱度显著下降(P <0. 001)、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间明显延长(P <0. 001),而丹参素钠(20和40 mg·kg^(-1))给药3周明显改善CUMS小鼠上述抑郁样行为; ELISA检测结果显示,丹参素钠可显著性减少ACTH和CORT在CUMS小鼠血浆中的含量; HPLC结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马内5-HT,NE和DA的含量; Western Blot结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马p-CREB和BDNF的蛋白表达。结论:丹参素钠能明显改善CUMS所致的小鼠抑郁样行为,且该作用可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进和增加海马内单胺类神经递质的含量及激活CREB/BDNF通路有关。 展开更多
关键词 丹参素钠 抑郁 慢性不可预知温和应激
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基于代谢组学技术应激抑郁动物模型的评价 被引量:21
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作者 郑兴宇 高晓霞 +2 位作者 刘晓节 孙海峰 秦雪梅 《药物评价研究》 CAS 2010年第3期175-179,共5页
目的:利用NMR的代谢组学方法比较慢性轻度不可预知应激抑郁模型(CUMS)与慢性束缚应激抑郁模型(CRS),为抗抑郁中药新药的研究提供模型参考。方法:选用SD雄性大鼠制作CUMS模型与CRS模型,以大鼠旷场行为、体重以及糖水偏爱作为常规指标,并... 目的:利用NMR的代谢组学方法比较慢性轻度不可预知应激抑郁模型(CUMS)与慢性束缚应激抑郁模型(CRS),为抗抑郁中药新药的研究提供模型参考。方法:选用SD雄性大鼠制作CUMS模型与CRS模型,以大鼠旷场行为、体重以及糖水偏爱作为常规指标,并采用代谢组学技术对实验21d大鼠尿液进行NMR数据采集,运用SPSS,MatLab7.5,SIMCA-P软件对数据进行分析。结果:行为学显示,与正常组相比,CUMS组除水平运动外,各种常规指标差异均有统计学意义(P<0.05),CRS组大鼠水平穿越格数、竖立次数和理毛次数等指标直观上都减少,中央格停留时间延长,粪便粒数增加,但是无统计意义(P>0.05);NMR代谢组学分析结果显示,散点图中CUMS组与正常组各样品散点比较集中,CRS组点较分散,介于正常与CUMS组之间。CUMS模型和CRS模型共有的标志物有缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、肌酸,CUMS模型特有标志物为脯氨酸,CRS模型特有标志物为天冬酰胺及精氨酸。结论:行为学及代谢组学均显示CUMS组造模比较成功,CRS组在行为学指标上较差,但运用代谢组学技术显示造模成功,说明代谢组学方法比行为学更灵敏,由于代谢组学技术比常规方法具有灵敏、整体、直观性的优点,因此可用于抑郁模型的筛选。 展开更多
关键词 抑郁症 cums CRS 代谢组学 NMR
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四逆散对抑郁大鼠NLRP3炎症小体及抑郁样行为的作用 被引量:15
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作者 王威 周艳艳 +3 位作者 喻小明 江晓翠 田代志 萧闵 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期22-30,共9页
目的观察四逆散对慢性温和不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁症大鼠行为学及NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体的作用,进一步探讨四逆散抗抑郁的作用机制。方法将50只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂(MCC950)组、四逆散... 目的观察四逆散对慢性温和不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁症大鼠行为学及NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体的作用,进一步探讨四逆散抗抑郁的作用机制。方法将50只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂(MCC950)组、四逆散低、高剂量,每组10只。除正常组外,均采用为期42 d的CUMS诱导各组大鼠抑郁。造模第22天开始药物干预,四逆散低、高剂量每天以四逆散(2.5、5 g·kg^(-1))进行灌胃,MCC950组以每天腹腔注射MCC950(10 mg·kg^(-1))。同时,除MCC950组外,余下4组腹腔注射10 mg·kg^(-1)生理盐水;而模型组、正常组、MCC950组灌胃3 mL生理盐水。21 d后进行糖水偏好实验、旷场实验;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织NLRP3、相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、离子钙结合衔接蛋白1(Iba1)、CD68蛋白表达量。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量。尼氏染色评估大鼠海马CA1区病理改变,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠CA1区凋亡水平。结果与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率及消耗体积,旷场实验中总距离、中央区运动距离百分比和停留时间百分显著下降(P<0.01);与模型组比较,四逆散高、低剂量组和MCC950组大鼠抑郁行为,海马CA1区凋亡水平及神经元丢失不同程度的减轻。四逆散可明显降低海马组织IL-1β、IL-18、Bax、Iba1、CD68水平(P<0.05,P<0.01),上调Bcl-2水平(P<0.05,P<0.01),并且抑制NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论四逆散可改善CUMS大鼠的抑郁样行为、海马区神经元病理性损伤,其机制可能与NLRP3炎症小体信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 四逆散 慢性温和不可预知应激(cums) 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 抑郁症 凋亡
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美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响 被引量:16
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作者 罗文 马庆阳 +5 位作者 韦丽佳 王健峰 郭远新 罗映 余华荣 杨俊卿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期123-127,共5页
目的观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild un-predictable stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。美洛昔康(1、3和5 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续2... 目的观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild un-predictable stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。美洛昔康(1、3和5 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续20 d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,生化酶学方法检测大鼠海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法检测大鼠海马和皮层细胞因子白介素(IL)-1β、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量变化。结果与正常组比较,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中静止不动的次数增加(P<0.01),旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0.05),海马和皮层SOD活性及IL-6含量降低(P<0.05),MDA及IL-1β、TNF-α含量增加(P<0.05)。与模型组比较,美洛昔康能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,升高海马和皮层中SOD活性及IL-6含量(P<0.05)以及降低大鼠海马和皮层MDA及IL-1β、TNF-α含量(P<0.01)。结论美洛昔康对CUMS诱导的大鼠抑郁行为有明显的改善作用,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 美洛昔康 抑郁 慢性温和不可预见性应激 超氧化物歧化酶 丙二醛 细胞因子 氧化应激 炎症反应
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沙棘籽油抗抑郁作用 被引量:15
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作者 田俊生 郑晓芬 +1 位作者 张丽增 秦雪梅 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第19期279-282,共4页
采用悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)观察沙棘籽油对小鼠不动时间的影响;采用慢性温和不可预知应激程序(CUMS)复制大鼠抑郁模型,观察沙棘籽油对大鼠体质量、糖水偏爱、行为活动等指标的影响,从而探讨沙棘籽油的抗抑郁作用,发现其新的... 采用悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)观察沙棘籽油对小鼠不动时间的影响;采用慢性温和不可预知应激程序(CUMS)复制大鼠抑郁模型,观察沙棘籽油对大鼠体质量、糖水偏爱、行为活动等指标的影响,从而探讨沙棘籽油的抗抑郁作用,发现其新的功效。结果表明:沙棘籽油能明显减少小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05,P<0.01),对CUMS模型大鼠体质量、糖水偏爱、行为活动等指标均有不同程度的改善(P<0.05,P<0.01),表明沙棘籽油具有明显的抗抑郁作用。 展开更多
关键词 沙棘籽油 抗抑郁 悬尾实验 强迫游泳实验 慢性温和不可预知应激
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地黄对慢性不可预知温和应激模型大鼠抑郁样行为及海马单胺类神经递质的影响 被引量:14
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作者 田萍 张薇 +3 位作者 李开言 李红伟 马开 韩德恩 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期4691-4697,共7页
探讨地黄对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠抑郁样行为和单胺类神经递质的影响。CUMS法加孤养建立抑郁模型大鼠,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(hematoxy... 探讨地黄对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠抑郁样行为和单胺类神经递质的影响。CUMS法加孤养建立抑郁模型大鼠,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察大鼠海马CA1、CA3区神经元细胞的病理变化;超高效液相色谱-质谱(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS)检测大鼠海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺(dopamine, DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid, HVA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、3-甲氧-4-羟基苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenyl glycol, MHPG)含量;Western blot法检测大鼠海马区色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)、血清素转运体(serotonin transporter, SERT)、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)蛋白表达。与正常组比较,模型组大鼠抑郁样行为明显,海马CA1、CA3区神经元细胞排列疏松紊乱,海马区5-HT、5-HIAA、5-HT/5-HIAA水平下降(P<0.01),TPH2蛋白表达降低(P<0.01),SERT、MAO-A蛋白表达增加(P<0.01)。地黄1.8、7.2 g·kg组能改善CUMS大鼠的抑郁样行为及海马CA1、CA3区神经元细胞的病理变化,提高海马区TPH2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调SERT、MAO-A蛋白表达(P<0.05,P<0.01),提高海马区5-HT、5-HIAA、5-HT/5-HIAA的水平(P<0.05,P<0.01),但是对DA、DOPAC、HVA、DA/(DOPAC+HVA)、NE、DHPG、NE/DHPG水平的改变差异无统计学意义。研究结果表明,地黄可改善CUMS大鼠抑郁样行为,其作用机制可能与调控海马5-HT神经递质合成、转运、代谢有关。 展开更多
关键词 地黄 抑郁 慢性不可预知温和应激 海马 单胺类神经递质
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逍遥散对慢性温和应激模型小鼠行为学及空间学习记忆能力的影响 被引量:14
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作者 瞿礼萍 曾南 +4 位作者 梁珂 刘晓帅 宋美芳 赵璐 陈文德 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期18-20,共3页
目的:研究逍遥散对慢性温和应激模型小鼠行为学与空间学习记忆能力的影响,为其临床用于治疗抑郁症提供药理学依据。方法:采用慢性温和不可预见性的应激方法建立小鼠抑郁症模型,并于造模2周后开始给予逍遥散(30、20g/kg)进行治疗,同时继... 目的:研究逍遥散对慢性温和应激模型小鼠行为学与空间学习记忆能力的影响,为其临床用于治疗抑郁症提供药理学依据。方法:采用慢性温和不可预见性的应激方法建立小鼠抑郁症模型,并于造模2周后开始给予逍遥散(30、20g/kg)进行治疗,同时继续造模4周。于造模后不同时间点测定小鼠体重、自主活动和糖水消耗量等行为学指标;并用Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力。结果:⑴经过6周的造模程序,与正常对照组比较,模型组小鼠体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.05),糖水消耗量显著降低(P<0.01);而与模型组比较,逍遥散30g/kg组能使小鼠体重增长数明显增高(P<0.05),逍遥散30、20g/kg能增加模型小鼠的活动次数(P<0.05),并且在治疗3、4周时显著提高模型小鼠的糖水消耗量(P<0.05)。⑵经过6周的造模程序,与正常组比较,模型组小鼠学习记忆成绩及穿越原平台时间占总时间的百分比显著降低(P<0.01或P<0.05)。给予逍遥散30、20g/kg治疗4周后模型小鼠的学习记忆成绩明显提高(P<0.05),并表现出增加小鼠穿越原平台象限时间百分比的趋势。结论:逍遥散能改善慢性轻度应激模型小鼠体重、自主活动与糖水消耗量的异常,并能提高其空间学习记忆能力,表现出抗抑郁作用。 展开更多
关键词 逍遥散 慢性轻度应激抑郁模型 小鼠 MORRIS水迷宫
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逍遥散正丁醇部位基于IGF-1Rβ/PI3K/Akt信号通路的抗抑郁作用 被引量:13
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作者 纪雅菲 芮翊馨 +4 位作者 方洋 曾九僧 胡靖文 刘蓉 曾南 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1-11,共11页
目的:观察逍遥散正丁醇部位对慢性不可预知应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,及其作用发挥与调控类胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法:首先基于小鼠行为绝望模型初步获... 目的:观察逍遥散正丁醇部位对慢性不可预知应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,及其作用发挥与调控类胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法:首先基于小鼠行为绝望模型初步获得逍遥散正丁醇部位发挥抗抑郁作用的有效剂量。再将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥散组、逍遥散正丁醇部位20,40 g·kg^(-1)组,采用CUMS法建立抑郁症模型小鼠研究其抗抑郁作用及机制,以糖水偏好实验检测造模效果。模型成功后,各给药组连续灌胃小鼠5周,正常组与模型组给予等体积溶媒。第5周末,开展小鼠糖水偏好实验、悬尾实验及新奇环境抑制进食实验;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清、海马区类胰岛素生长因子-1(IGF-1)含量,甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均光密度,免疫荧光法标记海马齿状回(DG)5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)和双肾上腺皮质激素(DCX)阳性表达神经元,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区IGF-1Rβ,PI3K,磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),Akt,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3),剪切后的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果:小鼠强迫游泳和悬尾实验结果表明,逍遥散正丁醇部位生药量9.1,40 g·kg^(-1)均能明显缩短小鼠不动时间(P<0.05,P<0.01),表明其在9.1~40 g·kg^(-1)剂量之间具有有效性。CUMS模型中,与模型组比较,逍遥散正丁醇部位(生药量20,40 g·kg^(-1))能明显提高小鼠糖水偏好率(P<0.05,P<0.01),缩短悬尾不动时间(P<0.01)及新奇环境摄食潜伏期(P<0.01);并逆转模型小鼠血清、海马区下调的IGF-1含量(P<0.01),增加小鼠海马CA3区神经元尼氏小体数目(P<0.01),促进海马DG区Brdu和DCX表达(P<0.05,P<0.01),下调模型小鼠海马IGF-1Rβ(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/P 展开更多
关键词 逍遥散 正丁醇部位 慢性不可预知应激(cums) 神经发生 凋亡 胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路
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尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响 被引量:11
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作者 曹莉莎 叶云 +1 位作者 罗文 王继生 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期890-895,共6页
目的:观察尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法:采用慢性温和不可预见性应激(CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。在造模完成后,尼美舒利(3,6,12 mg·kg-1)和氟西汀(3 mg·kg-1)灌胃给药,qd,连续21 d。旷场试验,强迫游泳,高架... 目的:观察尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法:采用慢性温和不可预见性应激(CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。在造模完成后,尼美舒利(3,6,12 mg·kg-1)和氟西汀(3 mg·kg-1)灌胃给药,qd,连续21 d。旷场试验,强迫游泳,高架十字迷宫检测大鼠的行为学变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠海马的细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α含量的变化。用免疫组织化学SP法结合葡萄糖氧化酶-DAB-硫酸镍铵呈色法研究大鼠海马组织神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达变化。结果:与正常组相比,抑郁组大鼠水平运动和垂直运动次数降低(P<0.01),静止不动的时间较正常组增加(P<0.01),进入开臂的次数及停留时间百分率明显缩短(P<0.01),进入高架十字迷宫总次数明显减少(P<0.01)。海马的IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05),海马NGF、BDNF阳性细胞表达强度低。与抑郁组比较,尼美舒利3,6,12mg·kg-1给药组,大鼠抑郁样行为明显改善,并呈剂量依赖型。另外尼美舒利12 mg·kg-1对CUMS大鼠抑郁样行为的影响与氟西汀相当。尼美舒利3,6,12 mg·kg-1给药组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低,氟西汀组IL-1β含量变化无统计学意义(P>0.05),TNF-α含量明显下降(P<0.01),IL-6含量下降(P<0.05)。尼美舒利3,6,12 mg·kg-1组NGF和BDNF细胞阳性表达增高,并呈剂量依赖性。尼美舒利6 mg·kg-1和12 mg·kg-1组NGF的平均光密度与抑郁组有明显差异(P<0.05)。尼美舒利12 mg·kg-1组海马BDNF平均光密度值与抑郁组有差异(P<0.05)。氟西汀组NGF和BDNF与正常组表达一致。结论:尼美舒利对CUMS大鼠的抑郁行为有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的释放,增加神经可塑性有关。 展开更多
关键词 尼美舒利 抑郁 慢性温和不可预见性应激 细胞因子 炎症反应 神经生长因子 脑源性神经营养因子 神经可塑
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去势法联合慢性不可预知性温和应激法建立围绝经期综合征肝郁证动物模型的研究 被引量:11
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作者 阮璐薇 张鹏横 +2 位作者 黄睿婷 沈建英 梁文娜 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期394-397,共4页
目的:采用去势法联合慢性不可预知性温和应激法(CUMS)建立围绝经期综合征肝郁证大鼠动物模型。方法:SPF级雌性3月龄SD大鼠30只,按照体质量分层随机分为假手术组、去势组以及模型组,每组10只。假手术组大鼠摘除卵巢旁脂肪组织,去势组及... 目的:采用去势法联合慢性不可预知性温和应激法(CUMS)建立围绝经期综合征肝郁证大鼠动物模型。方法:SPF级雌性3月龄SD大鼠30只,按照体质量分层随机分为假手术组、去势组以及模型组,每组10只。假手术组大鼠摘除卵巢旁脂肪组织,去势组及模型组大鼠行去势手术,采用苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠阴道脱落细胞涂片,判断是否成功建立围绝经期综合征动物模型。模型组大鼠进行CUMS建立肝郁证模型。记录大鼠一般情况,观察体质量、强迫游泳不动时间及糖水偏好率的变化。结果:模型组大鼠精神倦怠、反应迟缓、毛色暗淡粗糙、进食量少。阴道脱落细胞涂片提示去势后大鼠失去规律动情周期变化;大鼠体质量、体质量增长率,去势组均显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01),而模型组则显著低于去势组(P<0.01)。行为学表现方面,与假手术组比较,模型组大鼠的强迫游泳不动时间延长(P<0.05)、糖水偏好度显著降低(P<0.01)。结论:采用去势法联合CUMS可建立围绝经期综合征肝郁证动物模型,其行为特征与肝郁证的中医病理特点相似。 展开更多
关键词 围绝经期综合征 肝郁证 慢性不可预知性温和应激 动物模型 去势法
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基于雌激素受体通路探讨青娥丸对CUMS大鼠的抗抑郁机制 被引量:9
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作者 宋珊珊 孙红 +2 位作者 井汶 戴国梁 居文政 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期9-15,共7页
目的:研究青娥丸对慢性温和不可预知应激模型(CUMS)大鼠的抗抑郁效果,及其对雌激素受体及相关信号通路的调控作用,探讨青娥丸的抗抑郁机制。方法:54只SD大鼠建立CUMS抑郁大鼠模型,实验设为正常组、模型组、草酸依他普伦组(6.3 mg·k... 目的:研究青娥丸对慢性温和不可预知应激模型(CUMS)大鼠的抗抑郁效果,及其对雌激素受体及相关信号通路的调控作用,探讨青娥丸的抗抑郁机制。方法:54只SD大鼠建立CUMS抑郁大鼠模型,实验设为正常组、模型组、草酸依他普伦组(6.3 mg·kg^-1)及青娥丸低、中、高剂量组(1.71,5.13,15.39 g·kg^-1)。CUMS造模4周后给予各组相应药物治疗2周,采用行为学[糖水消耗实验(SPT),强迫游泳实验(FST),旷场实验(OFT)]评价大鼠抑郁状态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测雌激素受体α(ERα),雌激素受体β(ERβ),脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体B(Trk B)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的糖水消耗率及旷场得分均下降(P<0.05,P<0.01),游泳不动时间显著延长(P<0.01),同时ERα,ERβ,BDNF和Trk B的蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠的行为学表现得到改善,糖水消耗率及旷场得分增加(P<0.05,P<0.01),游泳不动时间减少(P<0.05),同时ERα,ERβ,BDNF和Trk B蛋白的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),其中青娥丸中剂量组的调节作用更为显著。结论:青娥丸可改善CUMS模型大鼠的抑郁样行为,其机制可能与上调ERα,ERβ的表达,激活雌激素受体介导的ERβ/BDNF/Trk B通路起到神经保护作用有关。 展开更多
关键词 青娥丸 慢性温和不可预知应激模型(cums) 抑郁 雌激素受体 雌激素受体β(ERβ)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路
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阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制 被引量:9
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作者 胡楚璇 林壮民 全佳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第17期1697-1701,共5页
目的:研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、CUMS+阿魏酸钠(50,100... 目的:研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、CUMS+阿魏酸钠(50,100,150 mg·kg^(-1))组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性及活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。实时荧光定量PCR(q-PCR)法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2及IL-10含量的变化。结果:行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低(P<0.01),糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降(P<0.01),强迫游泳实验中不动时间明显延长(P<0.01);分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高(P<0.01),SOD和CAT的活性显著降低(P<0.01),海马IL-1β、TNF-α、PGE2和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论:阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 抑郁 抗氧化应激 抗炎 慢性温和不可预知应激(cums)
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基于BDNF/TrkB/CREB通路探讨参苓开心颗粒的抗抑郁作用机制 被引量:5
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作者 徐燕 刘冬光 +5 位作者 宁停波 朱建国 姚茹 孟雪 姚景春 赵文学 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2184-2192,共9页
研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^(-1))组及参苓开... 研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^(-1))组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg^(-1))、中(180 mg·kg^(-1))、高(360 mg·kg^(-1))剂量组,通过CUMS法复制抑郁大鼠模型,实验结束后通过糖水偏好、旷场、高架十字迷宫及强迫游泳等实验评估大鼠行为学变化;ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,检测海马CA1区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测海马CA1区病理变化;Western blot检测海马CA1区神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、BDNF、酪氨酸激酶受体B(p-TrkB/TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB/CREB)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)/Bcl2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)表达水平的变化。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠糖水偏好减少,旷场实验进入中央次数、中央时间及运动总距离缩短,高架十字迷宫实验进入开臂次数及时间百分比减少,强迫游泳实验不动次数及时间增加;血清IL-1β、TNF-α含量增加,BDNF、5-HT含量下降;海马CA1区SOD、CAT活性下降,NGF、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达下调,Nrf2核转移降低,caspase-3表达上调。与模型组相比,各给药组大鼠糖水偏好系数、进入中央次数、中央时间、运动总距离、进入开臂次数及时间百分比均增加,强迫游泳不动次数与时间均缩短;血清IL-1β、TNF-α含量下降 展开更多
关键词 参苓开心颗粒 抑郁 慢性不可预知性温和应激(cums) BDNF/TrkB/CREB通路 Nrf2/HO-1通路 caspase-3通路
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