期刊文献+
共找到189篇文章
< 1 2 10 >
每页显示 20 50 100
脂代谢的信号转导途径 被引量:13
1
作者 李龙江 余瑜 《儿科药学杂志》 CAS 2005年第1期7-9,共3页
脂代谢信号转导涉及的重要途径包括:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)途径、肝X受体(LXR)途径和固醇调节元件结合蛋白(SREBs)途径。现综述这三条信号转导途径中的相关转录调控因子、调控过程以及调控的靶基因。脂代谢信号转导途径的... 脂代谢信号转导涉及的重要途径包括:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)途径、肝X受体(LXR)途径和固醇调节元件结合蛋白(SREBs)途径。现综述这三条信号转导途径中的相关转录调控因子、调控过程以及调控的靶基因。脂代谢信号转导途径的阐明将对心脏疾病、肿瘤、肥胖、糖尿病等许多重大疾病的防治产生深远的影响。 展开更多
关键词 脂代谢 信号转导途径 肿瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体 心脏疾病 糖尿病 肥胖 转录调控 结合蛋白 靶基因
下载PDF
Dynamics of hepatic and intestinal cholesterol and bile acid pathways: The impact of the animal model of estrogen deficiency and exercise training 被引量:5
2
作者 Jean-Marc Lavoie 《World Journal of Hepatology》 CAS 2016年第23期961-975,共15页
Plasma cholesterol level is determined by a complex dynamics that involves transport lipoproteins which levels are tightly dependent on how the liver and the intestine regulate cholesterol and biliary acid metabolism.... Plasma cholesterol level is determined by a complex dynamics that involves transport lipoproteins which levels are tightly dependent on how the liver and the intestine regulate cholesterol and biliary acid metabolism. Regulation of cholesterol and biliary acids by the liver and the intestine is in turn coupled to a large array of enzymes and transporters that largely influence the inflow and the outflow of cholesterol and biliary acids through these organs. The activity of the key regulators of cholesterol and biliary acids may be influenced by several external factors such as pharmacological drugs and the nutritional status. In recent years, more information has been gathered about the impact of estrogens on regulation of cholesterol in the body. Exposure to high levels of estrogens has been reported to promote cholesterol gallstone formation and women are twice as likely as men to develop cholesterol gallstones. The impact of estrogen withdrawal, such as experienced by menopausal women, is therefore of importance and more information on how the absence of estrogens influence cholesterol regulation is started to come out, especially through the use of animal models. An interesting alternative to metabolic deterioration due to estrogen deficiency is exercise training. The present review is intended to summarize the present information that links key regulators of cholesterol and biliary acid pathways in liver and intestine to the absence of estrogens in an animal model and to discuss the potential role of exercise training as an alternative. 展开更多
关键词 PSCK9 LOW-DENSITY LIPOprotein receptor Very LOW-DENSITY LIPOprotein sterol regulatory element binding proteins OVARIECTOMY High-density LIPOprotein LIPOproteins
下载PDF
固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点
3
作者 李安琪 赵佩然 +2 位作者 赵玉强 王锐 杨婧 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1459-1465,共7页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胆固醇调节元件结合蛋白质类 脂肪生成 炎症 纤维化
下载PDF
潜在的代谢性疾病治疗靶点——固醇调节元件结合蛋白 被引量:4
4
作者 耿得珍 卜亚茹 焦波 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1205-1210,共6页
固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)是调节胆固醇,脂肪酸和甘油三酯生物合成的主要转录因子,控制着脂肪生成和摄取等关键基因的表达。笔者总结了SREBPs的激活机制及其与胰岛素、环磷腺苷、肝脏X... 固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)是调节胆固醇,脂肪酸和甘油三酯生物合成的主要转录因子,控制着脂肪生成和摄取等关键基因的表达。笔者总结了SREBPs的激活机制及其与胰岛素、环磷腺苷、肝脏X受体等相互作用,共同参与脂质代谢的过程,并结合最新研究动态对SREBPs的功能进行阐述。这些发现表明,抑制SREBPs可以成为治疗代谢性疾病的新策略,如Ⅱ型糖尿病,胰岛素抵抗,脂肪肝、动脉粥样硬化以及相关肿瘤等。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 脂质代谢 胰岛素 CAMP 肝脏X受体 代谢性疾病
原文传递
低密度脂蛋白受体与代谢综合征的相关性研究进展 被引量:4
5
作者 金文媛 赵正言 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期101-107,共7页
低密度脂蛋白受体(LDLR)与代谢综合征(MS)关系密切。LDLR的表达量、反馈调节水平和降解水平的变化,LDLR缺陷对血脂水平的影响,LDLR在胰岛β细胞损伤和胆固醇稳态失调中的作用, LDLR基因核转录因子的表达以及基因片段的多态性等均... 低密度脂蛋白受体(LDLR)与代谢综合征(MS)关系密切。LDLR的表达量、反馈调节水平和降解水平的变化,LDLR缺陷对血脂水平的影响,LDLR在胰岛β细胞损伤和胆固醇稳态失调中的作用, LDLR基因核转录因子的表达以及基因片段的多态性等均与MS特定组分的发生、发展存在一定的相关性。近年来,多个与LDLR及MS相关的靶点和干预机制得到了广泛研究。了解LDLR与MS的相关性,对MS的防治具有十分重要的意义。本文就LDLR与MS的相关性研究进展作一综述。 展开更多
关键词 受体 LDL/遗传学 脂蛋白类 LDL胆固醇 代谢综合征X 基因 转录因子 胆固醇调节元件结合蛋白质类 综述
下载PDF
SREBPs信号转导途径与动脉粥样硬化研究进展 被引量:3
6
作者 李博 李卫华 《心血管病学进展》 CAS 2011年第6期876-879,共4页
固醇调节元件结合蛋白对细胞内胆固醇的稳态调节有重要作用,近几年研究发现固醇调节元件结合蛋白广泛参与了动脉粥样硬化危险因素如吸烟、高血糖、脂代谢障碍、肥胖、高血压等的促动脉粥样硬化作用,现就固醇调节元件结合蛋白在动脉粥样... 固醇调节元件结合蛋白对细胞内胆固醇的稳态调节有重要作用,近几年研究发现固醇调节元件结合蛋白广泛参与了动脉粥样硬化危险因素如吸烟、高血糖、脂代谢障碍、肥胖、高血压等的促动脉粥样硬化作用,现就固醇调节元件结合蛋白在动脉粥样硬化中作用的最新进展做一综述,有助于对动脉粥样硬化的发病机理有更新、更全面的认识。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 固醇调节元件结合蛋白 胆固醇
下载PDF
胆固醇调节元件结合蛋白与代谢综合征 被引量:3
7
作者 崔琴 周红文 《医学综述》 2010年第9期1401-1404,共4页
脂质的异位沉积是代谢综合征(MS)发病的中心环节,与脂肪肝、2型糖尿病及并发症的发生相关。胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一种重要的核转录因子,具有3个异构体,它主要通过调节脂肪和胆固醇的合成在体内能量稳态调节中发挥重要的作... 脂质的异位沉积是代谢综合征(MS)发病的中心环节,与脂肪肝、2型糖尿病及并发症的发生相关。胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一种重要的核转录因子,具有3个异构体,它主要通过调节脂肪和胆固醇的合成在体内能量稳态调节中发挥重要的作用。大量研究显示,SREBPs参与胰岛素信号通路的组成,同时在高脂血症、胰岛素抵抗、糖尿病及脂肪肝患者可有高表达,但其病理生理机制目前尚不明确。SREBPs也参与MS各组分的发生发展,对SREBPs进行全面深入的研究,将有助于提高对MS及其各组分的认识,并指导临床治疗。 展开更多
关键词 胆固醇调节元件结合蛋白 代谢综合征 血脂 胰岛素抵抗 糖尿病
下载PDF
SREBPs在调节骨关节炎关节软骨退变中的作用机制研究进展 被引量:2
8
作者 杨占东 于红燕 +2 位作者 高吉俊 杨琪 于斐 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期113-117,共5页
骨关节炎是影响人类健康的重要退行性疾病之一,造成了大量的身体残疾和医疗资源支出,但是该病的具体发病机制尚未阐明,从而无法治愈该病。编码固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)的基因是近年来... 骨关节炎是影响人类健康的重要退行性疾病之一,造成了大量的身体残疾和医疗资源支出,但是该病的具体发病机制尚未阐明,从而无法治愈该病。编码固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)的基因是近年来研究较多的基因,在维持机体脂质代谢稳态中起到重要的作用,越来越多的研究证实,该基因与骨关节炎关系密切。该文将会从SREBPs基因介绍、SREBPs基因与骨关节炎的关系及其通过相关因子作用造成机体代谢障碍及骨关节炎的可能机制方面进行相关探讨,就SREBPs基因在骨关节炎中的作用作一综述,从而为相关研究提供便利。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 骨关节炎 软骨退变 作用机制
下载PDF
固醇调节元件结合蛋白1干扰片段/激动剂浓度对猪卵母细胞体外发育效果的影响 被引量:1
9
作者 戴佳格 张紫薇 +2 位作者 韩思雨 张东宇 高建明 《北京农学院学报》 2020年第3期76-80,共5页
【目的】观察并筛选固醇调节元件结合蛋白1干扰片段和激动剂浓度对猪卵母细胞体外成熟的作用。【方法】以猪卵母细胞体外成熟22 h未显微注射为对照组,显微注射阴性片段为阴性对照组,显微注射固醇调节元件结合蛋白1干扰片段(固醇调节元... 【目的】观察并筛选固醇调节元件结合蛋白1干扰片段和激动剂浓度对猪卵母细胞体外成熟的作用。【方法】以猪卵母细胞体外成熟22 h未显微注射为对照组,显微注射阴性片段为阴性对照组,显微注射固醇调节元件结合蛋白1干扰片段(固醇调节元件结合蛋白1-Sus-756、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-837、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104)分别为固醇调节元件结合蛋白1-Sus-756组、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-837组和固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104组,显微注射50、75、100、125、150和175 nmol/L固醇调节元件结合蛋白1激动剂分别为50、75、100、125、150和175 nmol/L组,将各组进行体外成熟的卵母细胞体外受精,观察2-细胞、4-细胞、8-细胞、桑椹胚和囊胚率。【结果】固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104较固醇调节元件结合蛋白1-Sus-756、固醇调节元件结合蛋白1-Sus-837显著降低了猪卵母细胞体外成熟和体外受精囊胚发育率(P<0.05),125 nmol/L固醇调节元件结合蛋白1激动剂较其他各浓度组显著提高了猪卵母细胞体外成熟率和体外受精囊胚发育率(P<0.05)。【结论】固醇调节元件结合蛋白1-Sus-1104干扰片段和125 nmol/L固醇调节元件结合蛋白1激动剂对猪卵母细胞体外成熟及体外受精胚胎的发育效果具有显著影响。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1 干扰片段 激动剂 猪卵母细胞 体外受精
下载PDF
调节动物脂肪酸合成的核转录因子
10
作者 周磊 蔡元丽 李志香 《山东教育学院学报》 2010年第3期80-83,共4页
脂肪酸的从头合成主要发生在肝脏和脂肪组织,肝脏脂肪酸的合成受到多种因素的调节,文章重点介绍调节脂肪酸合成的核转录因子:肝脏X受体固醇调节元件结合蛋白、碳水化合物反应元件结合蛋白。
关键词 脂肪酸合成 核转录因子 肝脏X受体 固醇调节元件 结合蛋白
下载PDF
疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响 被引量:17
11
作者 徐拥建 杨钦河 +4 位作者 韩莉 张玉佩 刘益臻 金玲 闫海震 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期80-86,共7页
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制。方法:雄性SD大鼠75只随机分为正常对照组、模型组、疏肝组(柴胡疏肝散9.6 g/kg)、健脾组(参苓白术散30 ... 目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达的影响,探讨其防治NAFLD的可能机制。方法:雄性SD大鼠75只随机分为正常对照组、模型组、疏肝组(柴胡疏肝散9.6 g/kg)、健脾组(参苓白术散30 g/kg)、合方组(柴胡疏肝散和参苓白术散合方39.6 g/kg),每组15只。采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型。8 w后每组随机选取9只检测肝功及肝组织TC、TG,观察肝组织病理形态改变;同时每组取6只采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝细胞,Q-PCR及Western Blot法检测肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,各药物干预组肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调(P<0.05或P<0.01),同时肝脂及病理学改变也较模型组有不同程度改善,以疏肝组作用最为显著(P<0.05)。各药物干预组组间比较,疏肝组大鼠肝细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA表达水平显著低于健脾组(P<0.05),而蛋白表达比较无统计学意义。结论:疏肝健脾方药可能通过抑制肝细胞SREBP-1c/SCD-1信号通路的激活,进而下调肝脏TC、TG合成,发挥防治NAFLD的作用。SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 固醇调节元件结合蛋白-1C 硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 肝细胞
下载PDF
疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠Kupffer细胞SREBP-1c信号通路相关基因及蛋白表达的影响 被引量:7
12
作者 韩莉 杨钦河 +4 位作者 张玉佩 徐拥建 刘益臻 杨雪松 金玲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期885-892,共8页
目的观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠Kupffer细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)信号通路相关基因及蛋白表达的影响及可能的机制。方法采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型,各药物干预组灌饲相应的疏肝健脾方药,8... 目的观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠Kupffer细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)信号通路相关基因及蛋白表达的影响及可能的机制。方法采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型,各药物干预组灌饲相应的疏肝健脾方药,8周后检测血液常规生化指标,观察肝组织病理形态改变;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法提取肝脏Kupffer细胞,Q-PCR及Western blot法检测Kupffer细胞SREBP-1c、硬脂酰辅酶A去饱合酶-1(SCD-1)mRNA及蛋白表达水平。结果模型组大鼠肝脏脂肪蓄积;血脂及Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1mRNA及蛋白表达水平较正常组均显著升高(P<0.01);各药物干预组Kupffer细胞SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度的下调,同时血脂及病理学改变也较模型组有不同程度的改善,以疏肝组作用最为显著(P<0.01)。结论疏肝健脾方药可能是通过抑制Kupffer细胞SREBP-1c/SCD-1信号通路激活,下调血清总胆固醇、甘油三酯合成,减少肝脏脂质沉积,发挥抗NAFLD作用。可推测SREBP-1c、SCD-1 mRNA及蛋白可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的有效作用靶点。 展开更多
关键词 疏肝健脾方药 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白-1C 硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 KUPFFER细胞 大鼠
下载PDF
固醇调节元件结合蛋白-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义 被引量:5
13
作者 艾正琳 陈东风 +2 位作者 刘重阳 兰春慧 王军 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第8期695-697,共3页
目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化,探讨SREBP-1c与NASH的关系。方法建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,用免疫组织化学染色与Western blot方法检测NASH形成过程... 目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化,探讨SREBP-1c与NASH的关系。方法建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,用免疫组织化学染色与Western blot方法检测NASH形成过程中肝组织SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(FAS)活性及相关血清学指标变化。结果与对照组相比,NASH组大鼠血清FFA水平、肝组织SREBP-1c蛋白表达、FAS酶活性在第4周开始增加(P<0.05),12周时升高最为显著(P<0.01);而血清ALT和AST含量在8周时升高,12周时升高更加显著(P<0.01)。结论高脂饮食可诱导SREBP-1c表达增强,过度表达的SREBP-1c可引起受其调控的FAS活性升高,导致脂肪酸代谢失衡,与NASH的发生关系密切。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 固醇调节元件结合蛋白-1C 脂肪酸合成酶
下载PDF
1,25-二羟维生素D3对实验糖尿病大鼠模型肝脏中甘油三酯含量的影响及其机制探讨 被引量:4
14
作者 阳琰 高琳 +5 位作者 晏永慧 王小英 廖鑫 黄琦 张晗 陈其容 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1115-1119,共5页
目的 活性维生素D与2型糖尿病、高脂血症的发生发展密切相关,通过观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对实验糖尿病大鼠模型肝脏中过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肝细胞核因子-4α(HNF-4α)、胆固醇调节元件结合蛋白-1C... 目的 活性维生素D与2型糖尿病、高脂血症的发生发展密切相关,通过观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对实验糖尿病大鼠模型肝脏中过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肝细胞核因子-4α(HNF-4α)、胆固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C)、载脂蛋白A5(apoA5)表达及甘油三酯含量的影响,探讨1,25(OH)2D3调控肝脏甘油三酯的机制.方法 取80只健康雄性Wistar大鼠,分成糖尿病组20只、1,25(OH)2D3干预组(VitD干预组)20只、PPAR-α抑制组20只和正常对照组20只.以随机数字表法,取各组大鼠各15只,心内取血检测生化指标,采用实时荧光定量PCR、Western印迹法分别对大鼠的肝脏组织中PPAR-α、HNF-4α、SREBP-1C、apoA5基因及蛋白表达水平进行检测,并用酶法检测肝脏组织中甘油三酯含量.结果 (1)糖尿病组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较正常对照组显著降低(P<0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量较正常对照组显著增加(P<0.05).(2)VitD干预组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因及蛋白表达较糖尿病组明显增加(P<0.05),而SREBP-1C基因及蛋白、甘油三酯含量较糖尿病组明显减少(P<0.05).(3)VitD干预组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、SREBP-1C、apoA5基因、蛋白表达、甘油三酯含量较正常对照组无显著性差异(P>0.05).(4)PPAR-α抑制组PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较正常对照组显著降低(P<0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达、甘油三酯含量较正常对照组明显增加(P<0.05).(5) PPAR-α抑制组PPAR-α基因、蛋白表达较糖尿病组显著降低(P<0.05),而HNF-4α、apoA5、SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量与糖尿病组无显著性差异(P<0.05).(6) PPAR-α抑制组PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较VitD干预组显著降低(P<0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 糖尿病 实验性 过氧化物酶增殖物激活受体-α 肝细胞核因子-4α 胆固醇调节元件结合蛋白-1C 载脂蛋白A5 甘油三酯
原文传递
丁香酚通过AMPK及SREBP1途径改善非酒精性脂肪肝的机制 被引量:3
15
作者 朴颖 金翔宇 +1 位作者 周东梅 权海燕 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期1102-1106,共5页
目的:研究丁香酚对高脂饲料诱导小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:40只C57BL/6小鼠分为正常组,模型组,丁香酚高、低剂量(40、20mg/kg)组,每组10只,除正常组外,其余各组给予高脂饲料建立NAFLD模型的同时灌胃给丁香酚(1次/d),... 目的:研究丁香酚对高脂饲料诱导小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:40只C57BL/6小鼠分为正常组,模型组,丁香酚高、低剂量(40、20mg/kg)组,每组10只,除正常组外,其余各组给予高脂饲料建立NAFLD模型的同时灌胃给丁香酚(1次/d),每周测2次体质量,持续15周。15周后,取小鼠肝脏组织,称肝重量;检测甘油三酯、胆固醇、非游离脂肪酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平;HE染色观察肝脏病理变化;油红O染色观察肝组织内脂肪滴情况;Western Blot法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核酸S6蛋白激酶(p70S6k)的磷酸化表达,PCR法检测脂肪合成转录因子SREBP1及其靶基因(FAS、SCD1、GPAT)的基因表达。结果:与模型组比较,丁香酚高剂量组肝重与体质量的比值显著升高(P<0.05)。HE染色显示,与正常组比较,模型组的肝细胞出现增大并伴有大泡性脂肪变性,给药组明显改善肝脏病理状态和肝细胞脂肪变性;油红O结果显示,丁香酚高、低剂量组的脂滴较模型组显著减少。Western Blot结果表明,与模型组比较,丁香酚高、低剂量组的AMPK与ACC的磷酸化显著增加(P<0.01),mTOR和p70S6k的磷酸化表达则显著抑制(P<0.01,P<0.05);PCR结果表明,与正常组比较,模型组脂肪合成转录因子SREBP1及其靶基因表达显著增强(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,丁香酚高、低剂量组中上述表达基因显著被抑制(P<0.01)。结论:丁香酚通过AMPK/ACC/mTOR/p70S6k信号通路和抑制脂肪合成转录因子SREBP1及其靶基因的表达来改善NAFLD。 展开更多
关键词 丁香酚 非酒精性脂肪肝 肝脏 腺苷酸活化蛋白激酶 胆固醇调节原件结合蛋白1
原文传递
过量碘摄入导致肝脏脂肪变性及其机制的研究 被引量:3
16
作者 赵立娜 徐健 +3 位作者 田利钺 郝丽萍 应晨江 孙秀发 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期43-46,共4页
目的观察过量碘摄入对肝脏脂代谢的影响,并探讨其相关分子机制。方法清洁级雌性断乳Balb/c小鼠60只,按体重随机均分为6组。碘剂量分组为:A组0;B组,300μg/L;C组,600μg/L;D组,1200μg/L;E组2400μg/L;F组4800μg/L。第3月末,放射免疫法... 目的观察过量碘摄入对肝脏脂代谢的影响,并探讨其相关分子机制。方法清洁级雌性断乳Balb/c小鼠60只,按体重随机均分为6组。碘剂量分组为:A组0;B组,300μg/L;C组,600μg/L;D组,1200μg/L;E组2400μg/L;F组4800μg/L。第3月末,放射免疫法测定甲状腺激素水平,测定血清及肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。通过实时聚合酶链反应(real-time PCR)方法测定肝脏固醇结合原件调节蛋白-1C(sterol regulatory element binding proteins1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)基因表达水平。结果各剂量组小鼠的尿碘水平呈碘剂量依赖性升高。过量碘摄入导致血清总三碘甲状腺氨酸(TT3)水平降低,血清总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)水平增加。在碘剂量≥2400μg/L时与对照组相比差异具有显著性。与对照组相比,血清TC、TG增加,肝脏TC、TG含量显著性增加,在碘剂量≥2400μg/L差异具有显著性。肝脏SREBP-1C、FAS基因表达水平增加在碘剂量≥2400μg/L差异具有显著性。结论过量碘摄入导致肝脏发生脂肪变性,SREBP-1c、FAS基因表达上调可能是过量碘摄入导致肝脏脂肪变性的机制之一。 展开更多
关键词 碘过量 脂肪变 SREBP-1C固醇结合元件调节蛋白-1c FAS脂肪酸合成酶
原文传递
固醇调节元件结合蛋白2在软骨细胞退变过程中的表达(英文) 被引量:2
17
作者 翁鉴 曾晖 +3 位作者 肖德明 陶可 康斌 梁浩锋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第29期4624-4628,共5页
背景:近期研究证实了固醇调节元件结合蛋白2基因在骨关节炎发生过程中起重要作用,但其具体发病机制尚未完全清楚。目的:通过白细胞介素1β体外诱导关节软骨细胞退变,观察固醇调节元件结合蛋白2在软骨细胞退变过程中的表达变化。方法:体... 背景:近期研究证实了固醇调节元件结合蛋白2基因在骨关节炎发生过程中起重要作用,但其具体发病机制尚未完全清楚。目的:通过白细胞介素1β体外诱导关节软骨细胞退变,观察固醇调节元件结合蛋白2在软骨细胞退变过程中的表达变化。方法:体外分离培养C57BL/6J小鼠关节软骨细胞,将第2代软骨细胞随机分为4组:对照组、白细胞介素1β24,48,72 h组。后3组细胞分别以10μg/L白细胞介素1β干预细胞。结果与结论:软骨细胞经白细胞介素1β刺激后呈肥大化表现,软骨细胞活性随白细胞介素1β刺激时间的延长而逐渐降低。与对照组相比,白细胞介素1β24,48,72 h组软骨细胞中固醇调节元件结合蛋白2与固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白mR NA表达水平增加,而蛋白聚糖和Ⅱ型胶原mR NA表达水平降低。提示白细胞介素1β能抑制软骨细胞增殖和细胞重要基质成分表达,诱导其出现肥大化退行性改变,且在退变的过程中,固醇调节元件结合蛋白2表达逐渐上调,与软骨关键基因的表达呈负向变化关系。 展开更多
关键词 胆固醇调节元件结合蛋白质类 白细胞介素类 软骨细胞 骨关节炎 组织构建 软骨组织工程 固醇调节元件结合蛋白2 白细胞介素1Β 细胞外基质 蛋白聚糖 Ⅱ型胶原
下载PDF
血管平滑肌SCAP过表达抑制自噬促进脂质积聚的机制研究 被引量:1
18
作者 饶雨涵 李丹阳 +4 位作者 侯晓俐 姚盈程 苏玉 陈压西 阮雄中 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期891-897,共7页
目的探讨固醇调节元件结合蛋白裂解活化蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage activating protein,SCAP)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)泡沫化的影响及其分子机制。方法构建LV-SCAP与LV-Co... 目的探讨固醇调节元件结合蛋白裂解活化蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage activating protein,SCAP)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)泡沫化的影响及其分子机制。方法构建LV-SCAP与LV-Control血管平滑肌细胞系,免疫印迹法检测SCAP及其下游相关蛋白nSREBP2表达水平;油红O染色观察负荷LDL胆固醇后脂滴积聚,酶标仪检测细胞总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)水平;单丹磺酰尸胺(monodansyl cadaverine,MDC)染色检测自噬小泡聚集;Western blot检测自噬相关蛋白LC3b、P62与AMPK-mTOR通路表达;mTOR抑制剂雷帕霉素处理LV-SCAP过表达细胞株,Western blot与油红O染色验证处理后效果。结果与LV-Control组相比,LV-SCAP组nSREBP2表达明显上调(P<0.05),经LDL胆固醇负荷后产生的脂滴增多,TC、TG水平明显增高(P<0.05);LV-SCAP组细胞内自噬小泡聚集减少,自噬相关蛋白LC3b下调,P62上调,p-AMPK/AMPK水平降低,p-mTOR/mTOR水平升高(P<0.05)。Rapa处理结果显示LC3b表达增加,P62水平降低(P<0.05),油红O染色脂滴沉积减少(P<0.05)。结论SCAP可能通过影响AMPK-mTOR信号通路抑制血管平滑肌细胞的自噬过程,促进其泡沫化,进而参与血管动脉粥样硬化的发生发展。 展开更多
关键词 SCAP 血管平滑肌细胞 自噬 AMPK-mTOR信号通路
下载PDF
牛科物种胰岛素诱导基因1(INSIG1)研究进展 被引量:1
19
作者 罗建椿 邱立华 +1 位作者 范新阳 苗永旺 《中国牛业科学》 2017年第3期31-35,共5页
胰岛素诱导基因1编码蛋白(INSIG1)定位于内质网膜上,是调控脂代谢的重要因子。INSIG1主要通过调控固醇调控元件结合蛋白(SREBP)和3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)来影响脂质代谢。越来越多的研究结果揭示了INSIG1在生物体内作用的... 胰岛素诱导基因1编码蛋白(INSIG1)定位于内质网膜上,是调控脂代谢的重要因子。INSIG1主要通过调控固醇调控元件结合蛋白(SREBP)和3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)来影响脂质代谢。越来越多的研究结果揭示了INSIG1在生物体内作用的复杂性。本文综述了INSIG1与SREBP和HMGR之间在脂代谢调控过程中的相互作用机制、INSIG1的结构及表达调控、INSIG1对牛科动物泌乳、生长等性状的影响。 展开更多
关键词 胰岛素诱导基因1 固醇调控元件结合蛋白 3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 表达调控 泌乳性状 基因多态性
下载PDF
二氢杨梅素通过抑制脂质合成途径改善非酒精性脂肪性肝病 被引量:1
20
作者 冷清阳 李畅 +5 位作者 周建华 刘璐 李娜 龚飒 张浩 李晓华 《国际内分泌代谢杂志》 2020年第6期376-381,F0003,共7页
目的探讨二氢杨梅素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用及其潜在作用机制。方法高脂饮食诱导的NAFLD模型建造成功后,使用随机数字表法将小鼠分为两组,一组通过灌胃的方法给予二氢杨梅素(100 mg·kg^-1·d^-1),另一组给予对... 目的探讨二氢杨梅素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用及其潜在作用机制。方法高脂饮食诱导的NAFLD模型建造成功后,使用随机数字表法将小鼠分为两组,一组通过灌胃的方法给予二氢杨梅素(100 mg·kg^-1·d^-1),另一组给予对应体积的生理盐水,持续给药4周。期间,每周测量体重、进食量。4周后,行葡萄糖耐量实验、胰岛素释放实验和胰岛素耐量实验。小鼠处死后,检测肝脏脂质沉积情况,并对血脂、肝功能及肝脏中脂代谢相关基因的表达情况进行分析。结果二氢杨梅素治疗后,高脂喂养小鼠体重明显降低,糖脂代谢、肝功能均有所改善,肝脏脂肪变性减轻、甘油三酯含量降低(t=2.161~7.315,P均<0.05)。此外,肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c,t=3.2,P<0.05)和脂肪酸合酶(FASN,t=7.116,P<0.01)mRNA及蛋白表达水平均明显下调。结论二氢杨梅素通过降低SREBP-1c/FASN的表达进而抑制肝脏脂质从头合成途径而改善NAFLD。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 非酒精性脂肪性肝病 脂质合成 固醇调节元件结合蛋白-1C 脂肪酸合酶
原文传递
上一页 1 2 10 下一页 到第
使用帮助 返回顶部