肿瘤鞘脂代谢异常与肿瘤细胞对维甲酸类药物耐药性 被引量：1

1

作者 王睿齐 张庆柱 《生命的化学》 CAS CSCD 2014年第6期817-822,共6页

维甲酸类药物对多种癌症有效,其作用包括诱导凋亡、抑制生长、促进分化等,这主要通过调节维甲酸受体包括维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和维甲酸X受体(rexinoid X receptor,RXR)的表达实现。目前发现,一些患者癌细胞的RAR、RXR... 维甲酸类药物对多种癌症有效,其作用包括诱导凋亡、抑制生长、促进分化等,这主要通过调节维甲酸受体包括维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和维甲酸X受体(rexinoid X receptor,RXR)的表达实现。目前发现,一些患者癌细胞的RAR、RXR或RAR/RXR表达缺乏,可能导致癌细胞对维甲酸产生耐药性。鞘脂代谢异常和维甲酸类受体表达缺失密切相关,在癌细胞对维甲酸产生耐药性中发挥着重要作用。本文就鞘脂代谢异常与维甲酸受体表达异常及维甲酸类药物耐药的相关性做一简要综述。 展开更多

关键词 维甲酸 耐药性 维甲酸受体 鞘脂异常代谢 鞘氨醇激酶

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SPHK-1在非小细胞肺癌H460细胞耐药株中的作用 被引量：4

2

作者 高莹 田美丽 宋丽萍 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期172-175,187,共5页

目的探讨鞘氨醇激酶-1(SPHK-1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)、NFκB p65信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)耐药细胞中发挥其耐药性的作用。方法建立肺癌耐药细胞株H460/DDP并鉴定其生物学特性,并通过Western blot、RT-PCR实验检测并比较耐药株和亲... 目的探讨鞘氨醇激酶-1(SPHK-1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)、NFκB p65信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)耐药细胞中发挥其耐药性的作用。方法建立肺癌耐药细胞株H460/DDP并鉴定其生物学特性,并通过Western blot、RT-PCR实验检测并比较耐药株和亲本细胞中的SPHK-l、S1P及NFκB相关信号蛋白的表达情况。结果成功建立了肺癌耐药细胞株H460/DDP,并对其进行了耐药性评估(IC50H460/DDP=50.62μg/mL,RIH460/DDP=2.95);在药物浓度为10~80μg/mL时,肺癌耐药细胞株H460/DDP的细胞存活率高于肺癌细胞株H460,其差异具有统计学意义(P<0.01);肺癌H460耐药细胞中SPHK-1、S1P及NFκB p65表达水平较亲本细胞明显增高,差异具有统计学意义(P=0.041 5、P=0.046 5、P=0.021 8,P<0.05);且耐药细胞核内NFκB p65蛋白表达也显著增高。结论 SPHK-1/S1P、NFκB p65信号通路在肺癌H460耐药细胞中对发挥其耐药性具有重要作用。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 鞘氨醇激酶-1(sphk-1) 1-磷酸鞘氨醇(S1P) 耐药性

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SPHK1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用 被引量：5

3

作者 杨兰 胡洪林 +1 位作者 邓颖 白义凤 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第11期769-777,共9页

背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中... 背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中SPHK1的差异表达;转染si RNA下调H69AR细胞中的SPHK1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,VP-16)的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。同时收集小细胞肺癌化疗前组织和血液标本,将其分为化疗敏感组和耐药组,QRT-PCR检测小细胞肺癌患者血液标本中SPHK1的表达,免疫组化法检测小细胞肺癌患者组织标本中SPHK1的表达,分析SPHK1与小细胞肺癌患者预后相关性。结果 SPHK1在耐药细胞H69AR中的表达明显高于H69,下调H69AR中SPHK1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期阻滞,SPHK1在小细胞肺癌耐药患者中的表达较敏感患者明显增加,SPHK1的表达与患者的性别、年龄无关,与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SPHK1参与调节小细胞肺癌多药耐药,SPHK1可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。 展开更多

关键词 sphk1 多药耐药 肺肿瘤

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SPHK1与MMP2蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：5

4

作者 赵志龙 雷建卫 张丽芳 《海南医学》 CAS 2020年第20期2612-2616,共5页

目的探讨鞘氨醇激酶1(SPHK1)与基质金属蛋白酶2(MMP2)在人结肠癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法2014年1月至2018年12月于宝鸡市中心医院行结肠癌根治术患者共201例,使用免疫组织化学法检测SPHK1蛋白与MMP2蛋白在结肠... 目的探讨鞘氨醇激酶1(SPHK1)与基质金属蛋白酶2(MMP2)在人结肠癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法2014年1月至2018年12月于宝鸡市中心医院行结肠癌根治术患者共201例,使用免疫组织化学法检测SPHK1蛋白与MMP2蛋白在结肠癌组织中的表达情况,使用χ2检验分析其与临床各病理资料之间的关系。结果SPHK1蛋白在结肠癌组织中的表达率为54.7%,明显高于癌旁组织中的39.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);SPHK1蛋白的高表达与患者的淋巴结是否转移、T分期、组织学分化程度以及是否血管侵犯有关(P<0.05);MMP2在结肠癌组织中的表达率为64.7%,明显高于癌旁组织中的24.4%,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP2蛋白的高表达与淋巴结转移与否、T分期、M分期以及血管侵犯有关(P<0.05);SPHK1蛋白在结肠癌组织中的表达与MMP2蛋白呈正相关(r=0.352,P<0.05)。结论SPHK1蛋白与MMP2蛋白在人结肠癌组织中均异常表达,且可能参与到结肠癌的侵袭与转移过程中。 展开更多

关键词 结肠癌 鞘氨醇激酶1 基质金属蛋白酶2 免疫组化 侵袭 转移

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羟基喜树碱脂质体调节SphK1/S1P信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响 被引量：2

5

作者 李思阳 李更东 闫宇辉 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期801-808,共8页

【目的】探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。【方法】SD大鼠分为对照组、模型组、羟基喜树碱(HCPT)组、LHCPT组、卡托普利组、LHCPT+K6PC-5(SphK1激活剂)组... 【目的】探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。【方法】SD大鼠分为对照组、模型组、羟基喜树碱(HCPT)组、LHCPT组、卡托普利组、LHCPT+K6PC-5(SphK1激活剂)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需通过腹腔注射阿霉素的方法构建心力衰竭大鼠模型,建模成功后,进行给药处理,给药一天一次,持续4周。彩色多普勒超声仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);HE、Masson染色分别检测大鼠心肌组织病理损伤、心肌纤维化;ELISA法检测大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;qRT-PCR检测大鼠心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Collagen I)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)表达;Western blot检测大鼠心肌组织中SphK1、S1P蛋白表达。【结果】与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化严重,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、Collagen I、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达升高,LVEF降低(P<0.05);与模型组比较,HCPT组、LHCPT组、卡托普利组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化减轻,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达降低,LVEF升高(P<0.05);与LHCPT组比较,LHCPT+K6PC-5组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化加剧,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达升高,LVEF降低(P<0.05)。【结论】LHCPT可能通过抑制SphK1/S1P信号通路抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化。 展开更多

关键词 羟基喜树碱脂质体 心力衰竭 鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇信号通路 心肌纤维化

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上调LncRNA FEZF1-AS1通过miR-363-3p/Sphk2信号轴促进宫颈癌细胞的机制 被引量：1

6

作者 刘俊丽 张竣 +3 位作者 贺清波 张秀珍 孙萍 胡晓君 《河北医药》 CAS 2023年第13期1946-1950,共5页

目的探讨LncRNA FEZF1-AS1对宫颈癌细胞增殖、侵袭及上皮间充质转化(EMT)的影响及作用机制。方法实时荧光定量PCR分析宫颈癌组织、癌旁正常组织、Hela、H8细胞中LncRNA FEZF1-AS1、miR-363-3p和Sphk2的表达;siRNA FEZF1-AS1转染Hela细胞... 目的探讨LncRNA FEZF1-AS1对宫颈癌细胞增殖、侵袭及上皮间充质转化(EMT)的影响及作用机制。方法实时荧光定量PCR分析宫颈癌组织、癌旁正常组织、Hela、H8细胞中LncRNA FEZF1-AS1、miR-363-3p和Sphk2的表达;siRNA FEZF1-AS1转染Hela细胞,MTT、细胞侵袭实验及Western blot检测下调FEZF1-AS1对Hela细胞增殖、侵袭和EMT的影响。miRanda软件分析LncRNA FEZF1-AS1和miR-363-3p之间的靶向关系,双荧光素酶报告基因实验检测二者的相关性。下调miR-363-3p表达,分析Hela细胞增殖、侵袭和EMT。同时上调LncRNA FEZF1-AS1和miR-363-3p表达,检测LncRNA FEZF1-AS1通过miR-363-3p对Hela细胞增殖、侵袭和EMT的影响。TargetScan分析miR-363-3p和Sphk2之间的靶向关系,双荧光素酶报告基因实验检测miR-363-3p和Sphk2相关性。siRNA Sphk2转染Hela细胞,检测Hela细胞增殖、侵袭和EMT能力。结果与H8细胞相比,Hela细胞中LncRNA FEZF1-AS1、Sphk2表达上调(P<0.01),miR-363-3p表达下调(P<0.01)。下调LncRNA FEZF1-AS1表达明显抑制了Hela细胞增殖、侵袭与EMT;LncRNA FEZF1-AS1靶向miR-363-3p;下调miR-363-3p促进Hela细胞增殖、侵袭与EMT;上调LncRNA FEZF1-AS1通过miR-363-3p促进Hela细胞增殖、侵袭与EMT。miR-363-3p与Sphk2具有靶向关系。下调Sphk2表达抑制了Hela细胞增殖、侵袭与EMT。结论上调LncRNA FEZF1-AS1通过miR-363-3p/Sphk2轴促进Hela细胞增殖、侵袭及其EMT。 展开更多

关键词 LncRNA FEZF1-AS1 miR-363-3p sphk2 HELA细胞 增殖

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饥饿条件下敲低SphK1通过调控自噬抑制结肠癌细胞的增殖 被引量：2

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作者 林兰 朱丽叶 +2 位作者 罗世波 吴江妮 刘诗权 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第3期399-404,共6页

目的:探讨在营养缺乏的肿瘤微环境中,敲低鞘氨醇激酶1(SphK1)后调控的自噬对人结肠癌RKO细胞增殖的影响及其机制。方法:Western blot检测正常结肠黏膜细胞ncm460和结肠癌RKO细胞SphK1表达、细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路和自噬水平差... 目的:探讨在营养缺乏的肿瘤微环境中,敲低鞘氨醇激酶1(SphK1)后调控的自噬对人结肠癌RKO细胞增殖的影响及其机制。方法:Western blot检测正常结肠黏膜细胞ncm460和结肠癌RKO细胞SphK1表达、细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路和自噬水平差异;用平衡盐溶液EBSS以不同干预时间(0 h、2 h、4 h、6 h)处理结肠癌RKO细胞,选取自噬激活最明显的时间进行后续实验;采用慢病毒siRNA-NC和siRNA-SphK1转染结肠癌RKO细胞;在EBSS干预4 h模拟营养缺乏的肿瘤微环境下,用CCK8和Western blot分别检测对照组(NC-RKO)和低表达SphK1组[SphK1(-)-RKO]细胞的存活率和SphK1、p-ERK和自噬水平的变化;再以ERK抑制剂u0126(10μmol/L)、自噬抑制剂3-MA(10 mmol/L)处理NC-RKO细胞,用CCK8和Western blot分别检测各组细胞的存活率和p-ERK、自噬水平的变化。结果:与正常结肠黏膜细胞ncm460相比,结肠癌细胞中SphK1、p-ERK、自噬水平均增加;在营养缺乏的肿瘤微环境下,低表达的SphK1抑制细胞的存活率,降低p-ERK、自噬水平;u0126和3MA处理后抑制NC-RKO细胞的增殖活性,降低自噬水平,u0126处理能够降低p-ERK的表达,而3MA处理后p-ERK无明显改变,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在营养缺乏的肿瘤微环境中,抑制SphK1能有效抑制结肠癌细胞的增殖,其机制可能是通过调控ERK信号通路而抑制自噬来实现的。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶1 结肠癌 细胞外信号调节激酶信号通路 自噬 增殖

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Sphk1基因对间充质干细胞诱导结肠癌RKO细胞增殖和迁移的影响 被引量：3

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作者 伍文红 刘诗权 +4 位作者 符振华 覃蒙斌 徐春燕 朱丽叶 黄杰安 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期221-228,共8页

目的:探讨鞘氨醇激酶1(sphigosine kinase 1,SphK1)基因下调对间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)诱导的结肠癌RKO细胞增殖和迁移的影响。方法:采用MSC条件培养液(MSC-CM)和对照培养液(Control-CM)分别干预RKO细胞,CCK-8法检测细... 目的:探讨鞘氨醇激酶1(sphigosine kinase 1,SphK1)基因下调对间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)诱导的结肠癌RKO细胞增殖和迁移的影响。方法:采用MSC条件培养液(MSC-CM)和对照培养液(Control-CM)分别干预RKO细胞,CCK-8法检测细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞的迁移能力,Western blotting法检测Ki-67抗原(Ki-67)、MMP-2/9、肿瘤干细胞标志物CD44和CD133蛋白的表达。用慢病毒shRNA载体转染RKO细胞抑制SphK1的表达,观察抑制SphK1的表达对MSC-CM诱导的RKO细胞增殖、迁移以及MMP-2/9、CD44和CD133蛋白表达的影响。结果:MSC-CM可时间依赖性促进RKO细胞的增殖(P<0.05),并明显增强细胞的迁移能力(P<0.01)和细胞中Ki-67、MMP-2/9、CD44和CD133蛋白的表达(均P<0.05或P<0.01)。慢病毒shRNA转染明显抑制RKO细胞SphK1的表达,抑制SphK1的表达可显著抑制MSC-CM对RKO细胞增殖和迁移的促进作用(均P<0.05或P<0.01),且明显抑制MSC-CM诱导的Ki-67、MMP-2/9、CD44和CD133蛋白的表达。结论:MSC-CM可促进RKO细胞的增殖和迁移,下调SphK1可通过抑制MMP-2/9、CD44和CD133的表达逆转MSC-CM诱导的细胞增殖和迁移。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶1基因 间充质干细胞 结肠癌 RKO细胞 增殖 迁移

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急性缺血性脑卒中患者血清Kruppel样转录因子2水平表达与脑梗死体积及预后的相关性研究 被引量：1

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作者 钟曌 郭继勃 +3 位作者 郭昊 韩晓婷 张丽萍 祝刚 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第6期1-5,12,共6页

目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清Kruppel样转录因子2(kruppel-like factor 2,KLF2)水平表达与脑梗死体积及预后的关系,探讨KLF2对AIS脑梗死体积及预后不良的预测价值,并分析KLF2诱导AIS发生的可能机制。... 目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清Kruppel样转录因子2(kruppel-like factor 2,KLF2)水平表达与脑梗死体积及预后的关系,探讨KLF2对AIS脑梗死体积及预后不良的预测价值,并分析KLF2诱导AIS发生的可能机制。方法 收集2021年4月~2022年11月在空军军医大学第二附属医院收治的141例AIS患者为研究对象,并收集同期行健康体检者50例作为对照。根据Pullicino公式计算AIS脑梗死体积,分为小梗死灶组、中梗死灶组和大梗死灶组;根据改良Rankin量表(modified rankin scale,mRS)评分分为预后良好组和预后不良组;采用Pearson相关性分析血清KLF2表达与AIS患者脑梗死体积、预后及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)和鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)表达的相关性;绘制ROC曲线评估血清KLF2对AIS预后不良的预测价值。结果 AIS组患者血清KLF2(194.37±32.37pg/ml)水平显著低于对照组(242.85±17.39pg/ml);IL-6(13.70±2.89pg/ml),S1P(432.58±101.37pg/ml)和SphK1(2.65±0.58pg/ml)水平显著高于对照组(9.92±2.45pg/ml,259.15±78.24pg/ml,1.48±0.36 pg/ml),差异具有统计学意义(t=10.076,-8.253,-10.986,-13.367,均P <0.05)。小梗死灶组、中梗死灶组和大梗死灶组血清KLF2水平分别为217.69±33.14pg/ml,196.48±29.53pg/ml和168.94±31.62pg/ml,差异有统计学意义(F=25.753,P<0.001)。AIS预后良好组血清KLF2水平为211.83±28.46pg/ml,明显高于预后不良组的170.12±25.34pg/ml,差异有统计学意义(t=8.982,P<0.001)。血清KLF2水平与AIS脑梗死体积、预后及IL-6,SphK1水平呈负相关性(r=-0.607,-0.586,-0.480,-0.522,均P<0.05),与S1P水平无明显相关性(r=0.172,P>0.05);血清SphK1与S1P水平呈明显正相关(r=0.480,P<0.05)。血清KLF2预测AIS脑梗死体积(中~大梗死灶)和预后不良的AUC值分别为0.871和0.889,当截断值分别取206.1 pg/ml和192.37 pg/ml时,诊断灵敏度和特异度较高。结论 AIS血清中KLF2� 展开更多

关键词 急性缺血性卒中 Kruppel样转录因子2 脑梗死体积 白细胞介素6 鞘氨醇激酶1/鞘氨醇-1-磷酸

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鞘氨醇激酶1抑制剂的研究进展 被引量：2

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作者 杨倩 汪小涧 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期759-768,共10页

鞘氨醇激酶1(SphK1)是调控细胞膜脂质微环境的重要蛋白,在神经酰胺,鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸的动态平衡中发挥重要作用。SphK1的过度表达与肿瘤的发生,发展和迁移过程以及产生耐药性有着密切的联系。SphK1抑制剂可以诱导多种肿瘤细胞凋亡... 鞘氨醇激酶1(SphK1)是调控细胞膜脂质微环境的重要蛋白,在神经酰胺,鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸的动态平衡中发挥重要作用。SphK1的过度表达与肿瘤的发生,发展和迁移过程以及产生耐药性有着密切的联系。SphK1抑制剂可以诱导多种肿瘤细胞凋亡,并且可以逆转肿瘤耐药性,具有良好的药物开发前景。本文综述了SphK1的结构生物学以及SphK1抑制剂的结构类型和构效关系研究进展。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶-1 抑制剂 抗肿瘤 结构类型 构效关系 进展

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靶向沉默SPHK1基因诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡 被引量：2

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作者 简卫华 张娈景 +6 位作者 刘龙山 伍兆峰 赖越元 温敏杰 蔡维山 张泷涓 夏金堂 《中华普通外科学文献（电子版）》 2012年第3期11-14,共4页

目的探讨用小干扰核酸(Small interfering RNA,siRNA)靶向沉默神经鞘氨酸激酶1(sphingosine kinase1,SPHK1)基因敲除后对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响。方法人工化学合成SPHK1 siRNA和对照siRNA,分别转染胃癌SGC-7901细胞。Western blot... 目的探讨用小干扰核酸(Small interfering RNA,siRNA)靶向沉默神经鞘氨酸激酶1(sphingosine kinase1,SPHK1)基因敲除后对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响。方法人工化学合成SPHK1 siRNA和对照siRNA,分别转染胃癌SGC-7901细胞。Western blot法检测SPHK1、Bcl-2和Bax蛋白的表达;流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测细胞凋亡的变化。结果 SPHK1 siRNA转染胃癌SGC-7901细胞后,SPHK1蛋白表达明显下调;与对照组相比,SPHK1 siRNA转染组Bcl-2蛋白表达下调了55%(P<0.01),Bax蛋白表达差异无统计学意义,Bcl-2/Bax比值下调54%(P<0.05);SPHK1 siRNA转染组早期凋亡细胞明显增多(P<0.01),晚期凋亡细胞无明显变化。结论 SPHK1特异性siRNA可阻断SGC-7901细胞SPHK1蛋白的表达,并通过影响Bcl-2通路诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 神经鞘氨酸激酶-1 小干扰RNA SGC-7901胃癌细胞株 细胞凋亡 BCL-2

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SphK1调控SIRT1表达对腹型肥胖大鼠内脏脂肪的影响 被引量：2

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作者 王海英 胡慧 +1 位作者 王强 方红娟 《北京医学》 CAS 2019年第2期133-136,共4页

目的研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1, SphK1)调控沉默信息调节因子1(silent mating type informa-tion regulation 2 homolog 1, SIRT1)表达及对高脂饮食诱导的腹型肥胖大鼠内脏脂肪含量的影响。方法雄性SD大鼠35只,随机分为正常... 目的研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1, SphK1)调控沉默信息调节因子1(silent mating type informa-tion regulation 2 homolog 1, SIRT1)表达及对高脂饮食诱导的腹型肥胖大鼠内脏脂肪含量的影响。方法雄性SD大鼠35只,随机分为正常饮食组(10只)和高脂饮食组(25只)。喂养8周,测量大鼠体质量、腹围,CT扫描计算皮下脂肪面积(subcutaneous fat area, SFA)和内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA),建立腹型肥胖大鼠模型。腹型肥胖大鼠又随机分为转染对照组和SphK1质粒转染组,SphK1转染后继续喂养8周,观察SphK1对大鼠血脂和内脏脂肪的影响,Western blot-ting检测内脏脂肪组织SphK1和SIRT1表达水平。结果高脂饮食8周后大鼠体质量、腹围均高于正常饮食组,CT扫描发现高脂饮食组皮下脂肪体积和内脏脂肪体积均较正常饮食组显著增多(P <0.01)。与转染对照组相比,SphK1转染组治疗8周后大鼠的体质量[(703.65±68.46)g vs.(825.11±51.42)g,P <0.05]、腹围[(22.10±1.16)cm vs.(24.63±1.35)cm,P <0.05]和内脏脂肪重量[(34.27±7.51)g vs.(49.56±7.00)g,P <0.01]均较对照组显著降低。同时,血清TG及TC水平均显著下降(P <0.05)。SphK1转染组脂肪组织SIRT1蛋白表达水平显著高于转染对照组。结论长期高脂饮食可建立大鼠腹型肥胖动物模型,SphK1上调可减少腹型肥胖大鼠内脏脂肪蓄积,起到控制体重的作用,其机制可能与SIRT1表达增加有关。 展开更多

关键词 腹型肥胖 CT 鞘氨醇激酶1 沉默信息调节因子1

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SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制

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作者 罗迪腾 金俊飞 《华夏医学》 CAS 2019年第1期147-151,共5页

神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在激素、生长因子及细胞因子的作用下活化,活化的SphK1促进具有生物活性的脂质信号分子1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)的产生,通过激活一种或几种特定的1-磷酸神经鞘氨醇受体(S1PR),从而参与多种生物学行为。SphK1、S1P以... 神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在激素、生长因子及细胞因子的作用下活化,活化的SphK1促进具有生物活性的脂质信号分子1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)的产生,通过激活一种或几种特定的1-磷酸神经鞘氨醇受体(S1PR),从而参与多种生物学行为。SphK1、S1P以及S1PRs在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及白血病等中异常表达,并在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。笔者就SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制以及相关研究进展进行综述。 展开更多

关键词 神经鞘氨醇激酶1 1-磷酸神经鞘氨醇 1-磷酸神经鞘氨醇受体 肝癌

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miR-378a-5p下调人肝脏星形细胞系LX-2中鞘胺醇激酶1的表达

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作者 祁长波 常娜 +1 位作者 杨琳 李丽英 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期94-100,共7页

目的预测、筛选并探究是否存在特定的microRNA能够影响人肝脏星形细胞LX-2中鞘胺醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1) mRNA的表达。方法采用生物信息学数据库预测microRNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polym... 目的预测、筛选并探究是否存在特定的microRNA能够影响人肝脏星形细胞LX-2中鞘胺醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1) mRNA的表达。方法采用生物信息学数据库预测microRNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测SphK1 mRNA的表达。结果预测筛选出的miR-378a-5p、miR-92a-2-5p和miR-708-5p中,只有miR-378a-5p能够抑制LX-2中由转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)介导的SphK1 mRNA表达上调这一过程。而在LX-2中转染miR-378a-5p的抑制剂阻断其作用后,SphK1 mRNA的表达上调。结论 miR-378a-5p参与LX-2中Sph K1 mRNA表达的调控,并且能够抑制由TGF-β1介导的SphK1 mRNA表达上调。 展开更多

关键词 miR-378a-5p 鞘胺醇激酶1 转化生长因子Β1

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