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伊格列净的合成 被引量:3
1
作者 陈帅 王雪颖 +2 位作者 武玉峰 刘广志 孟庆伟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1360-1362,共3页
在氯化锂促进的仲丁基氯化镁与正丁基锂混合物作用下,2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩与2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯发生亲核取代反应,再脱保护得(3R,4S,5S,6R)-2-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-6-羟甲基-2-甲氧基-?-D-... 在氯化锂促进的仲丁基氯化镁与正丁基锂混合物作用下,2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩与2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯发生亲核取代反应,再脱保护得(3R,4S,5S,6R)-2-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-6-羟甲基-2-甲氧基-?-D-吡喃葡萄糖苷,经还原、酰化、重结晶得(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖醇,再经水解得伊格列净,总收率43%。 展开更多
关键词 钠葡萄糖协同转运蛋白2 伊格列净 降糖药 合成
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2020年美国心脏病学会《降低2型糖尿病患者心血管风险新型疗法的专家共识决策路径》解读:降糖更要护心 被引量:25
2
作者 苏工 高明喜 杨红霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第5期509-516,共8页
心血管疾病在2型糖尿病(T2DM)患者中的发病率居高不下,并且是T2DM患者死亡的主要原因。不断优化临床治疗策略以改善T2DM患者心血管事件预后是临床医生对糖尿病患者治疗的首要任务。近些年大量研究证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑... 心血管疾病在2型糖尿病(T2DM)患者中的发病率居高不下,并且是T2DM患者死亡的主要原因。不断优化临床治疗策略以改善T2DM患者心血管事件预后是临床医生对糖尿病患者治疗的首要任务。近些年大量研究证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)可以显著降低T2DM患者主要不良心血管事件的发生风险。近日美国心脏病学会依据最新的临床研究证据,发布了《降低2型糖尿病患者心血管风险新疗法的专家共识决策路径》,本文结合该共识对SGLT-2抑制剂和GLP-1RA两类新型降糖药物治疗策略进行了解读,希望为临床医生提供简洁、实用的新型降糖药物治疗指导,以优化临床治疗策略,实现改善T2DM患者预后的目的。 展开更多
关键词 糖尿病 2 心血管疾病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 胰高血糖素样肽1受体激动剂 治疗应用 专家共识 解读
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GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在2型糖尿病中安全性的研究进展 被引量:13
3
作者 李文文 王奇金 《药学服务与研究》 CAS 2019年第1期1-4,共4页
胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂作为2型糖尿病降糖治疗的新药,目前已广泛用于临床。本文总结了这两类药物的安全性,即对低血糖与糖尿病... 胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂作为2型糖尿病降糖治疗的新药,目前已广泛用于临床。本文总结了这两类药物的安全性,即对低血糖与糖尿病酮症酸中毒的影响,以及对各个系统,即心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、骨骼系统及甲状腺等可能产生的影响,可在临床中指导安全用药,最大限度地发挥这两类药物在2型糖尿病治疗中的优势。 展开更多
关键词 GLP-1 受体激动剂 sglt-2 抑制剂糖尿病 2 药物安全性 综述
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病达到糖化血红蛋白<7.0%有效性及安全性的Meta分析 被引量:11
4
作者 张瑜 李生兵 +2 位作者 张利莉 李伶 杨刚毅 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期890-898,共9页
目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗T2DM患者的安全性及HbA1c达标率。方法检索Pubmed,Embase,Cochrane、Web of science及Scopus数据库从建库至2013年7月的文献。按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据... 目的系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗T2DM患者的安全性及HbA1c达标率。方法检索Pubmed,Embase,Cochrane、Web of science及Scopus数据库从建库至2013年7月的文献。按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据;采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析,I2值检验各研究间的异质性,采用α=0.05作为检验水准。结果共纳入17篇随机对照试验(RCTs),T2DM患者5941例。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,SGLT2抑制剂治疗后HbA1c达标率较高(疗程≤26周OR:2.49,95%CI:1.90~3.24,P<0.05;疗程>26周OR:2.22,95%CI:1.47~3.34,P<0.05),体重减轻明显(疗程≤26周WMD:-1.72kg,95%CI:-1.96^-1.48,P<0.05;疗程>26周WMD:-2.30kg,95%CI:-2.78^-1.81,P<0.05),低血糖风险小(疗程≤26周RR:1.45,95%CI:0.97~2.16,P>0.05;疗程>26周RR:1.05,95%CI:0.89~1.23,P>0.05),泌尿系感染在短期治疗稍高(RR:1.30,95%CI:1.05~1.76,P<0.05),长期治疗后与安慰剂相比差异无统计学意义(P>0.05),但生殖系统感染的发生率较高(≤26周RR:3.88,95%CI:2.64~5.69,P<0.05;>26周RR:3.24,95%CI:1.95~5.37,P<0.05)。结论与安慰剂相比,SGLT2抑制剂糖化达标率高,能减轻体重,且发生低血糖风险小。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病 2 随机对照试验 META分析
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病 被引量:2
5
作者 丁百香 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期188-197,共10页
葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-gl... 葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。 展开更多
关键词 葡萄糖代谢 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 心血管和肾 癌症
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭循证证据与机制的研究进展 被引量:8
6
作者 梁志山 许志盟 吉庆伟 《中国临床新医学》 2021年第6期554-558,共5页
心力衰竭的药物治疗近年取得重大进展。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类不依赖于胰岛素的新型降糖药,能显著降低2型糖尿病患者的血糖和糖化血红蛋白水平。近年发表的DAPA-HF和EMPEROR-Reduced研究显示,SGLT2抑制剂显著改善射... 心力衰竭的药物治疗近年取得重大进展。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类不依赖于胰岛素的新型降糖药,能显著降低2型糖尿病患者的血糖和糖化血红蛋白水平。近年发表的DAPA-HF和EMPEROR-Reduced研究显示,SGLT2抑制剂显著改善射血分数降低心力衰竭患者预后,无论患者是否合并糖尿病。上述研究使得心力衰竭基础药物治疗的“黄金三角”转变为“新四联”,心力衰竭药物治疗理念得到革新。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 心力衰竭 达格列净 恩格列净 索格列净
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病研究新进展 被引量:5
7
作者 刘锴 宋海燕 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期280-282,共3页
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过抑制SGLT2促进肾脏排出葡萄糖以改善血糖水平。与其他口服降糖药或胰岛素联用可增加降糖效果。还可通过尿液排出过多卡路里以减轻体重,为糖尿病患者提供更好的治疗效果。随着病情进展,糖尿病患... 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过抑制SGLT2促进肾脏排出葡萄糖以改善血糖水平。与其他口服降糖药或胰岛素联用可增加降糖效果。还可通过尿液排出过多卡路里以减轻体重,为糖尿病患者提供更好的治疗效果。随着病情进展,糖尿病患者肾小球滤过功能降低,SGLT2抑制剂可能有肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
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SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨骼的影响 被引量:5
8
作者 吴丹 刘建英 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期538-542,共5页
钠葡萄糖共转运体2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,其作用机理是通过抑制肾小管对尿糖的重吸收,以增加尿糖排泄降低血糖。近期来自国外的多个临床药物试验发现SGLT2抑制剂可能对2型糖尿病患者的骨代... 钠葡萄糖共转运体2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,其作用机理是通过抑制肾小管对尿糖的重吸收,以增加尿糖排泄降低血糖。近期来自国外的多个临床药物试验发现SGLT2抑制剂可能对2型糖尿病患者的骨代谢、骨密度以及骨折率产生影响。本文将通过复习国内外相关研究,尝试综述SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨骼的影响。 展开更多
关键词 钠葡萄糖共转运体2抑制剂 2型糖尿病 骨代谢 骨密度 骨质疏松 骨折
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新型降糖药卡格列净的临床研究进展 被引量:4
9
作者 杨晓蕾 杜婉笛 +1 位作者 刘烨 马国 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第17期1842-1846,共5页
当前,全球糖尿病患者人数达到新高,形势严峻。传统降糖药长期应用疗效会降低,且易产生各种不良反应。因此,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。新型降糖药卡格列净可通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter... 当前,全球糖尿病患者人数达到新高,形势严峻。传统降糖药长期应用疗效会降低,且易产生各种不良反应。因此,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。新型降糖药卡格列净可通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporters 2,SGLT2)介导的葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄而发挥降糖作用,临床上用于治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及其合并的心血管疾病、慢性肾脏疾病,疗效显著,安全性高。本文通过对卡格列净的临床疗效和安全性进行综述,为其临床合理应用、T2DM及其并发症治疗提供参考。 展开更多
关键词 卡格列净 2型糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sglt2) 疗效 安全性
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SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化神经保护作用机制研究进展
10
作者 边晓红 罗威 冯利民 《河北医药》 CAS 2024年第7期1080-1085,共6页
动脉粥样硬化是一种多发性的血管内膜病变,易累及冠状动脉和脑动脉,是冠心病、高血压、脑卒中等心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化与认知障碍的发生密切相关,而糖尿病和动脉粥样硬化二者又互为危险因素,故临床中糖尿病患者是动... 动脉粥样硬化是一种多发性的血管内膜病变,易累及冠状动脉和脑动脉,是冠心病、高血压、脑卒中等心脑血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化与认知障碍的发生密切相关,而糖尿病和动脉粥样硬化二者又互为危险因素,故临床中糖尿病患者是动脉粥样硬化和认知障碍的高危人群。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是近年来上市的新型降糖药物,多项研究表明其对动脉粥样硬化和神经具有保护作用。其保护作用机制是多途径的。包括降低促炎细胞因子,M2巨噬细胞极化,抑制STAT1和NLRP3炎症小体及减轻氧化应激反应。同时SGLT2i也能改善内皮功能,防止重构,对神经血管单位、血脑屏障、周细胞、少突胶质细胞等具有保护作用。据研究SGLT2i还可以显著提高脑源性神经营养因子(BDNF)水平以及恢复mTOR激活的昼夜节律,降低动脉粥样硬化的程度,且能调节神经传递,确保神经元的生长、生存和可塑性。本文就SGLT2i对动脉粥样硬化及神经的保护作用机制最新进展展开综述,以期为临床进一步治疗动脉粥样硬化、认知障碍等相关心脑血管疾病提供新的思路。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 神经保护 动脉粥样硬化 保护机制
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂改善胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的研究进展 被引量:4
11
作者 胡钰梅 夏佳佳 任伟 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期475-478,共4页
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药物,以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制能有效降低血糖。SGLT2抑制剂可改善IS及胰岛β细胞功能,其相关机制可能与改善高糖毒性、减轻体重和升高胰升血糖素样肽-1(GLP-1)等作... 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为一种新型降糖药物,以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制能有效降低血糖。SGLT2抑制剂可改善IS及胰岛β细胞功能,其相关机制可能与改善高糖毒性、减轻体重和升高胰升血糖素样肽-1(GLP-1)等作用有关。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 胰岛素敏感性 胰岛Β细胞功能
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达格列净片致严重便秘1例分析
12
作者 卢靖 喻珊珊 +2 位作者 童菲 林卓慧 宋路瑶 《中国药物警戒》 2024年第9期1071-1074,共4页
目的 提高医务人员对达格列净片致严重便秘的警惕性,为达格列净的安全使用提供参考。方法 分析1例由达格列净片导致严重便秘患者的诊疗经过,对相关文献进行归纳与总结,探讨钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)导致严重便秘的发生情况、... 目的 提高医务人员对达格列净片致严重便秘的警惕性,为达格列净的安全使用提供参考。方法 分析1例由达格列净片导致严重便秘患者的诊疗经过,对相关文献进行归纳与总结,探讨钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)导致严重便秘的发生情况、可能机制和防治措施。结果 患者在使用达格列净片后出现严重便秘,停药后患者便秘症状好转,再次使用达格列净片后患者又出现便秘,立即停药并予润肠通便治疗后,便秘症状好转。其不良反应因果关系评估为“肯定”,故判断该患者严重便秘由达格列净片所致。结论 便秘不仅严重影响患者生活质量,还可能诱发心血管事件,应加强对达格列净片及SGLT-2i类药物致便秘不良反应的重视及用药教育。 展开更多
关键词 达格列净 便秘 钠-葡萄糖共转运体2抑制剂 胃肠系统疾病 药品不良反应
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防治心力衰竭新药临床应用及研究进展 被引量:2
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作者 唐尚仪 张晓静 +2 位作者 郭宝剑 胡靖渝 王书林 《河北医药》 CAS 2023年第13期2041-2045,共5页
心力衰竭(heart failure,HF)是全球的公共卫生问题,是多种心血管疾病的终末阶段,HF患者面临着高死亡率的威胁,且因反复住院及活动耐受差,严重影响生活质量。一线药物如利尿剂、肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone ... 心力衰竭(heart failure,HF)是全球的公共卫生问题,是多种心血管疾病的终末阶段,HF患者面临着高死亡率的威胁,且因反复住院及活动耐受差,严重影响生活质量。一线药物如利尿剂、肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)抑制剂和β受体拮抗剂(beta-receptor blockers,BB)等使各类HF患者获益,但临床应用时产生的电解质紊乱、干咳、血管性水肿、心律失常和肾功能损伤等不良反应时有发生;同时药物种类的局限为心力衰竭药物治疗带来桎梏。因此,国内外围绕HF的新药研发一直在开展。本文就近5年在中国上市的防治HF新药临床应用及其在各期临床研究取得的进展进行综述,旨在明确HF新药临床应用价值与前景,为临床HF药物治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 心力衰竭 临床新进展 ARNI sglt-2抑制剂 新型MRA 维利西呱 omecamtiv mecarbil
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管保护作用机制研究进展 被引量:3
14
作者 郑刚 《世界临床药物》 CAS 2019年第2期73-78,共6页
糖尿病患者常合并多重心血管危险因素。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2-I)为近年新上市降糖药物。多项研究发现,SGLT2-I不仅可有效降低血糖,还可对糖尿病患者心血管系统产生保护作用。其作用机制包括改善心肌代谢、减轻体质量、改... 糖尿病患者常合并多重心血管危险因素。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2-I)为近年新上市降糖药物。多项研究发现,SGLT2-I不仅可有效降低血糖,还可对糖尿病患者心血管系统产生保护作用。其作用机制包括改善心肌代谢、减轻体质量、改变能量代谢方式、减弱心肌纤维化、降低血尿酸水平、缓解动脉硬化以及影响电解质、血流动力学等。但因其上市时间仍较短,其心血管保护作用机制仍需大量临床研究证实。本文主要综述SGLT2-I心血管获益证据、作用机制及不良反应。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sglt2-I) 心血管保护 降糖药物
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SGLT2抑制剂对糖尿病心肌病心肌组织的直接作用机制研究进展 被引量:3
15
作者 陈旭 施凯佳 +4 位作者 姚姗 周田 许笃武 王姣(综述) 陈小盼(审校) 《海南医学》 CAS 2021年第18期2402-2405,共4页
自从糖尿病药物问世以来,少有药物对糖尿病心脏病(DCM)有明确的直接治疗的作用,其中大多数药物都是通过降低血糖来间接治疗DCM。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的上市改变了这一现状,是对糖尿病心肌病治疗空缺的极大补充。SGLT2... 自从糖尿病药物问世以来,少有药物对糖尿病心脏病(DCM)有明确的直接治疗的作用,其中大多数药物都是通过降低血糖来间接治疗DCM。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的上市改变了这一现状,是对糖尿病心肌病治疗空缺的极大补充。SGLT2i是一类新型的肾靶向药物,通过抑制SGLT2受体,减少原尿中葡萄糖的吸收,增加尿糖排泄,以非胰岛素依赖的方式降低血糖。大量实验证明SGLT2i同样具有明确的心血管益处,而且这些益处已经证明不能单一用一般心血管危险因素(血糖、血压或血管硬化)的减少和降低来解释,说明其在高糖环境中对心脏组织(包括心房肌、心室肌、心血管)应该具有直接靶向作用。本文将围绕SGLT2抑制剂对DCM心肌组织的直接作用机制进行综述。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 糖尿病心肌病 心肌组织 机制 研究进展
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基于药效团模型的龙血竭潜在降糖活性成分筛选 被引量:2
16
作者 莫钧茹 覃淼 +4 位作者 朱素梅 黄金梅 奉建芳 黎芳 梁健钦 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期4764-4772,共9页
目的 基于药效团模型筛选龙血竭Resina Draconi潜在降糖活性成分。方法 采用葡萄糖氧化酶法测定龙血竭含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量。通过液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)... 目的 基于药效团模型筛选龙血竭Resina Draconi潜在降糖活性成分。方法 采用葡萄糖氧化酶法测定龙血竭含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量。通过液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)鉴定和检索中国知网(CNKI)、Web of Science数据库建立龙血竭的化合物库,通过Discovery Studio的吸收、分布、代谢、排泄、毒性(absorption,distribution,metabolism,excretion,toxicity,ADMET)模块预过滤化合物,通过钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)药效团模型和分子对接筛选候选有效成分,通过细胞实验验证候选有效成分的降糖活性。结果 与模型组比较,龙血竭含药血清能使胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗量显著增加(P<0.05)。经ADMET模块筛选到179个化合物,经最优药效团模型SGLT2-02、DPP4-03从中筛选出SGLT2、DPP4潜在抑制剂14个,其中5’-甲氧基松脂素(medioresinol)、开环异落叶松树脂酚[(+)-secoisolariciresinol]、1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸(L-theanine)的结合能均优于对照配体,分别为-852.285、-798.060、-916.116、-667.356 kJ/mol。与模型组相比,开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸能显著提高HepG2细胞葡萄糖消耗量(P<0.05、0.01)。结论 体外实验证实龙血竭显示良好的降糖活性,龙血竭中的5’-甲氧基松脂素、开环异落叶松树脂酚是SGLT2的潜在抑制剂,1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸是DPP4的潜在抑制剂,开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸具有降糖活性。 展开更多
关键词 龙血竭 降糖 ADMET 药效团 分子对接 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 二肽基肽酶4 开环异落叶松树脂酚 L-茶氨酸
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Latent Autoimmune Diabetes in Adults Complicated by Persistent Isolated Glucosuria in the Absence of Hyperglycemia
17
作者 Kosuke Inoue Yuya Tsurutani +4 位作者 Chiho Sugisawa Sachiko Suematsu Jun Saito Masao Omura Tetsuo Nishikawa 《Case Reports in Clinical Medicine》 2017年第5期133-136,共4页
Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is an autoimmune diabetes of adult-onset with the presence of diabetes associated autoantibodies. Familial renal glucosuria (FRG) is an inherited renal tubular disorder that... Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is an autoimmune diabetes of adult-onset with the presence of diabetes associated autoantibodies. Familial renal glucosuria (FRG) is an inherited renal tubular disorder that causes persistent isolated glucosuria in the absence of hyperglycemia. We report a novel case of LADA and certain FRG. A 44-year-old man was admitted to our hospital for uncontrolled diabetes. Before admission, he had never suffered from diabetic coma and showed an improvement in HbA1c only with diet therapy. His HbA1c was 11.9% (107 mmol/mol), and anti-glutamic acid decarboxylase antibody was 13.0 U/mL. A glucagon stimulation test showed the decrease of insulin secretion: plasma C-peptide (CPR) 0 min, 0.69 ng/mL;CPR 6 min, 0.90 ng/mL. Analysis of genomic DNA revealed a novel heterozygous mutation in the SGLT2 coding gene, SLC5A2 (c.875G >A, p.Cys292Tyr), which was assessed as probably damaging with a score of 0.998 (sensitivity: 0.27;specificity: 0.99) by an in silico analysis. Therefore, he was diagnosed with LADA and certain FRG. He has not shown any symptoms and his HbA1c improved to 6.4% (46 mmol/mol) three months after the introduction of insulin therapy. Our case clearly implies the clinical effectiveness of SGLT2 inhibition in patients with LADA. 展开更多
关键词 Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA) FAMILIAL Renal GLUCOSURIA (FRG) SLC5A2 Mutation sodium-glucose cotransporter 2 (sglt2) Insulin Therapy
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953例口服降糖药不良反应/事件报告分析 被引量:1
18
作者 魏安华 漆建军 +3 位作者 王璐 曾露 贡雪芃 江莹 《中国药物警戒》 2023年第12期1415-1420,共6页
目的探讨口服降糖药品不良反应/事件(ADR/ADE)发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法采用回顾性研究方法,收集2012年1月1日至2022年12月31日武汉市ADR/ADE自发呈报系统数据库中10种口服降糖药ADR/ADE报告,采用描述性方法... 目的探讨口服降糖药品不良反应/事件(ADR/ADE)发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法采用回顾性研究方法,收集2012年1月1日至2022年12月31日武汉市ADR/ADE自发呈报系统数据库中10种口服降糖药ADR/ADE报告,采用描述性方法对报告信息、患者人口学特征、用药情况和累及系统-器官分布及临床表现等进行分析。结果共纳入口服降糖药ADR/ADE报告953例,涉及1405例次,数量呈逐年上升趋势,程度以“一般”为主(88.67%),“严重”占11.33%;以胃肠系统损害、皮肤及其附件损害和代谢与营养障碍最为多见,频次排序前3位的药物类别为α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和双胍联合噻唑烷二酮复方制剂。不同类别药物所致ADR/ADE的累及系统-器官和临床表现各具特点,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂以尿路损害和生殖器瘙痒为主,二肽基肽酶Ⅳ抑制剂以皮肤及皮肤附件疾病损害为主,格列奈类所致低血糖居多,其他类别最常见胃肠道不适,基本与药品说明书相符。结论口服降糖药的ADR/ADE涉及系统广泛,且呈逐年增多趋势,特别需关注新型口服降糖药,通过多方位药学服务,提升患者自我管理能力,加强ADR/ADE风险防范意识,及时识别并处理ADR/ADE,保障患者用药安全。 展开更多
关键词 口服降糖药 药品不良反应/事件 Α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 双胍联合噻唑烷二酮 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 二肽基肽酶Ⅳ抑制 格列奈类
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埃格列净合成研究进展 被引量:1
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作者 王建涛 杨汉跃 +2 位作者 朱思梅 董淑波 朱海亮 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期901-909,共9页
埃格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,临床用于成年2型糖尿病患者的治疗。本文对埃格列净的合成方法进行了综述,根据使用的原料和中间体的不同,报道了5条合成路线。其中,以2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖为原料线性合... 埃格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,临床用于成年2型糖尿病患者的治疗。本文对埃格列净的合成方法进行了综述,根据使用的原料和中间体的不同,报道了5条合成路线。其中,以2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖为原料线性合成埃格列净的路线具有很好的立体选择性,适宜工业化生产。该路线包括12步反应,仅需分离3个中间体,总收率高达30%。 展开更多
关键词 埃格列净 2型糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 合成
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性胰腺炎文献分析 被引量:1
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作者 赵敏 黄承龙 +1 位作者 黄振光 钟秋安 《中国药物评价》 2022年第1期75-78,共4页
目的:探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂致急性胰腺炎发生的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索2013—2020年中国学术期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊数据库(VIP)、Pubmed、Wiley、EBSCO等数据库,收集SGLT-2抑... 目的:探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂致急性胰腺炎发生的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索2013—2020年中国学术期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊数据库(VIP)、Pubmed、Wiley、EBSCO等数据库,收集SGLT-2抑制剂致急性胰腺炎的个案报道,进行统计分析。结果:检索到个案报道9篇,共有患者9例,其中男性5例(55.6%),女性4例(44.4%),年龄26~71岁,原患疾病均为2型糖尿病,合并高脂血症的1例,合并高血压的3例。服用的SGLT-2抑制剂中达格列净2例,卡格列净4例,恩格列净3例,合并使用二甲双胍8例,西格列汀2例,利拉鲁肽1例。急性胰腺炎发生在用药后1~104天,主要发生在用药30天内(77.8%)。临床症状表现为腹痛、食欲减弱、恶心、呕吐,实验室检查可见血淀粉酶和脂肪酶升高。经停药、补液、止吐、镇痛等对症治疗后可恢复。结论:临床用药过程中应加强SGLT-2抑制剂致急性胰腺炎的监测,尤其是对于肾功能不全者合并使用二甲双胍,或合并使用二肽基肽酶4抑制剂或胰高血糖素样肽1类似物的患者,警惕急性胰腺炎的发生。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 急性胰腺炎 文献分析
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