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题名小分子抑制剂SYH2040Y的比格犬药动学研究
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作者
康凯
王小彦
刘晓琳
吴艳波
杨汉煜
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机构
河北医科大学药学院
石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
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出处
《中国医院药学杂志》
CAS
北大核心
2024年第13期1508-1512,1547,共6页
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基金
河北省科技研发平台建设专项(编号:199676133H)。
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文摘
目的:研究新型HPK1(造血祖细胞激酶1)抑制剂SYH2040Y在比格犬体内不同剂量下单次给药后的药动学特征和绝对生物利用度。方法:将比格犬随机分为4组,每组6只,雌雄各半,经单次灌胃(0.2、0.5、1.5 mg·kg^(-1))和静脉注射(0.2 mg·kg^(-1))给药后,分别在不同时间点收集血浆样品,采用经验证的HPLC-MS/MS方法测定其浓度,并使用Phoenix WinNonlin 8.3.5软件非房室模型计算主要的药动学参数。结果:该方法的线性范围为1.00~1000 ng·mL^(-1),批内和批间精密度试验的RSD均小于8.6%,批内和批间准确度在96.4%~104.3%,提取回收率、基质效应和稳定性均满足相关要求。犬体内试验结果显示,比格犬灌胃给予低、中、高3个剂量后,血浆中SYH2040Y的AUC0-t分别为(85.39±48.63)、(228.19±69.27)、(749.43±171.61)h·ng·mL^(-1),Cmax分别为(26.93±7.46)、(68.16±15.31)、(174.33±65.21)ng·mL^(-1),t_(max)分别(0.92±0.20)、(1.16±0.41)、(1.83±1.17)h,t_(1/2)分別为(2.93±1.49)、(2.46±0.85)、(2.20±2.21)h。结论:建立的方法简单、高效、灵敏,经测定单次给药后,SYH2040Y在比格犬体内吸收迅速,血药浓度呈现剂量依赖性,在各剂量下,其平均绝对生物利用度为43.9%,可为后续临床试验的推进及设计提供数据支持。
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关键词
hpk1小分子抑制剂
药动学
液相色谱-串联质谱法
比格犬
绝对生物利用度
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Keywords
small molecule inhibitor of hpk1
pharmacokinetics
HPLC-MS/MS
beagles
absolute bioavailability study
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分类号
R969.1
[医药卫生—药理学]
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