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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/smads信号传导通路的影响 被引量：22
1
作者 武帅 郭兆安 +6 位作者 于春江 李悦 姜蓓蓓 肖荣 李敏 刘玉臻 董雄飞 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第4期297-301,I0002,共6页
目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织骨形成蛋白-7（bone morpho-genetic protein-7,BMP-7）及转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1/Smads信号传导通路的影响。方法：48只清洁级... 目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织骨形成蛋白-7（bone morpho-genetic protein-7,BMP-7）及转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1/Smads信号传导通路的影响。方法：48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲菌素（ streptozotocin,STZ）的方法制备DN模型,另外8只大鼠行右肾假切术。造模成功后按尿微量白蛋白（ microAlbumin,mAlb）高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。成模2 d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠尿mAlb、α1微球蛋白（α1-MG）和血清肌酐（ Scr）、尿素氮（ BUN）。然后,处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数（tubulointerstitial injury index,TII）,免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果：给药12周后,模型组大鼠尿 mAlb、α1-MG较假手术组显著增多（ P 〈0.01）,3个治疗组DN大鼠尿mAlb、α1-MG较模型组明显减少（P〈0.01）,2个中药治疗组的上述4项指标亦较对照组降低（P〈0.05-0.01）,且呈剂量依赖性。模型组大鼠Scr、BUN亦较假手术组显著升高（P〈0.01）,对照组与模型组相比无明显变化（P〉0.05）,但2个中药治疗组较模型组明显降低（P〈0.05-0.01）。 HE染色显示,3个治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,2个中药治疗组大鼠肾组织病理改善比对照组更明显；PAS染色进行TII评分发现,3个治疗组大鼠TII显著低于模型组（P〈0.01）,2个中药治疗组TII明显低于对照组（P〈0.05-0.01）；Masson染色观察发现,3个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组,2个中药治疗组大鼠肾小管间质病变轻于对照组；免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,3个治疗� 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊 肾间质纤维化 转化生长因子-β1 smads信号传导通路 骨形成蛋白-7 BONE morphogenetic protein-7
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BMP/Smads信号通路与强直性脊柱炎病理成骨的研究进展 被引量：6
2
作者 裴孝鹏 董大明 《中华实用诊断与治疗杂志》 2014年第1期3-5,共3页
骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)/Smads信号传导通路目前被认为是强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)病理成骨的一条重要途径。BMP通过激活Smads蛋白将转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信... 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)/Smads信号传导通路目前被认为是强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)病理成骨的一条重要途径。BMP通过激活Smads蛋白将转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号由细胞膜转至细胞核,诱导核内成骨基因表达,使组织纤维化、骨化。一些介质蛋白对BMP/Smads信号传导通路具有抑制作用,可为治疗AS病理成骨提供新的靶点。本文就BMP/Smads信号传导通路与AS病理性成骨的相关研究作一综述。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 BMP smads信号传导通路 骨化 治疗靶点
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转化生长因子-β／Smads信号转导通路的泛素化调节在糖尿病视网膜病变中的作用 被引量：3
3
作者 苟文军(综述) 吕红彬(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期902-904,共3页
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见和严重的并发症之一，参与的细胞因子和调节因子众多，其发病机制一直是DR防治研究的热点。研究证实，转化生长因子-β（TGF-β）参与了DR的发生和发展，Smads蛋白则能介导TGF-β／Smads信号通路的... 糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见和严重的并发症之一，参与的细胞因子和调节因子众多，其发病机制一直是DR防治研究的热点。研究证实，转化生长因子-β（TGF-β）参与了DR的发生和发展，Smads蛋白则能介导TGF-β／Smads信号通路的激活，进而参与DR的病理过程，而泛素一蛋白酶体途径（UPP）中的泛素连接酶Smurf则参与了TGF-β／Smads信号通路的降解调节。目前，相关研究已经取得了较大进展，就UPP对TGF-β／Smads信号转导通路的降解调节在DR中的作用进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 泛素一蛋白酶体途径 转化生长因子-Β smads信号传导通路
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川芎嗪对成纤维细胞及TGF-β/Smads信号传导的影响 被引量：25
4
作者 张海啸 史载祥 +1 位作者 贾海忠 李格 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期252-255,I0002,共5页
目的研究川芎嗪对成纤维细胞和TGF-β信号传导通路的影响，探讨其抗纤维化作用的机理。方法以NIH3T3成纤维细胞为模型，通过H^3-thymidine DNA掺入量测定川芎嗪对成纤维细胞生长和增殖的影响；通过Ⅰ型胶原的免疫荧光染色实验，观察川... 目的研究川芎嗪对成纤维细胞和TGF-β信号传导通路的影响，探讨其抗纤维化作用的机理。方法以NIH3T3成纤维细胞为模型，通过H^3-thymidine DNA掺入量测定川芎嗪对成纤维细胞生长和增殖的影响；通过Ⅰ型胶原的免疫荧光染色实验，观察川芎嗪对成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白表达的影响；并利用MvlLu-（CAGA）12-Luc稳定细胞系，探讨川芎嗪对TGF-β／Smads信号传导通路的影响。结果川芎嗪可抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达。无病理因子刺激的情况下，川芎嗪在0．2～20mg／L剂量范围内对NIH3T3细胞增殖和TGF-β信号传导的影响不明显；而在TGF-β刺激的情况下，在川芎嗪浓度为20mg／L时，对NIH3T3细胞增殖出现明显的抑制作用（P〈0．05）。川芎嗪在0．2～20mg／L剂量范围内，对于正常情况下TGF-β响应的细胞荧光酶活性影响不明显；而在TGF-β（2μg／L）刺激的情况下，各剂量组都对TGF-β响应的荧光酶活性表现了明显的抑制（P〈0．05或P〈0．001）。结论川芎嗪能抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达和成纤维细胞的增殖，抑制TGF-β／Smads信号传导通路，可能是其发挥抗纤维化作用的机理之一。 展开更多
关键词 川芎嗪 成纤维细胞 细胞增殖 Ⅰ型胶原 TGF-β/smads信号传导通路
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佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Foxp3、TGF-β1/Smads信号传导通路的相关性研究 被引量：15
5
作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期258-263,共6页
目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar... 目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成佐剂性关节炎模型。致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(AI),计算两组大鼠肺系数,检测大鼠肺功能,测定调节性T细胞百分率,HE染色观察肺病理学改变,免疫组化染色观察Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况。结果:①与正常对照组相比,AA模型组大鼠足跖肿胀度、AI、肺系数、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC)、肺泡炎积分、TGF-β1及Smad3蛋白表达明显升高(P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、CD4+T细胞、CD25+T细胞、CD4+CD25+T细胞百分率、Foxp3蛋白及Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。②Spearman相关分析可知,AA大鼠肺功能参数中FEF50、MMF与足跖肿胀度呈负相关,MMF与肺系数呈负相关,Cldyn与TGF-β1蛋白积分光密度值呈负相关;FEF50、MMF与关节炎指数呈正相关,FEF75与肺系数呈正相关,FEV1/FVC与Foxp3蛋白表达染色指数、Foxp3蛋白积分光密度值呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在足跖肿胀度、关节炎指数升高的同时出现肺功能的下降,提示可能是致炎后炎症的持续、发展而出现慢性炎症反应导致肺的损伤(肺间质纤维化),而肺功能的下降与Foxp3、Smad3、Smad7、TGF-β1蛋白表达呈相关性,说明转录因子Foxp3和TGF-β1/Smads信号传导通路共同参与其作用机制。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肺功能 Foxp3蛋白 TGFβ-/smads信号传导通路
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三七总皂苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织BMP-7及TGF-β_1/samds信号传导通路的影响 被引量：9
6
作者 郭兆安 马东明 +5 位作者 于燕燕 刘美慧 高志强 孙丽娜 刘燕 肖娟 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第5期391-394,I0004,I0005,共6页
目的:观察三七总皂苷(PNS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)及TGF-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、肾康注射液组(对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂... 目的:观察三七总皂苷(PNS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形成蛋白-7(BMP-7)及TGF-β1/Smads信号传导通路的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、肾康注射液组(对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂量组(高剂量组),每组10只,除假手术组,其余各组用UUO法建立肾间质纤维化动物模型,术前1d起各组给予相应浓度和剂量的药物,术后第14天处死所有大鼠,检测大鼠血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)变化,梗阻侧肾组织行HE染色、PAS染色和Masson染色,观察肾组织病理变化并半定量计算肾小管损伤指数(TII),免疫组化法检测BMP-7、TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达。结果:与模型组相比,PNS和肾康注射液能明显降低UUO大鼠术后14dScr、BUN(P<0.05);对梗阻侧肾组织HE染色、PAS染色进行TII评分发现,2个试验组大鼠肾小管损伤指数显著低于模型组(P<0.01);Masson染色观察发现,2个实验组大鼠肾小管间质病变明显轻于模型组;免疫组化法染色并对其灰度值测定发现,与模型组相比,2个试验组大鼠TGF-β1、Smad2在肾组织的表达下调(P<0.01),BMP-7、Smad7在肾脏组织的表达上调(P<0.01)。结论:PNS可能通过干预BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路抑制了TGF-β1信号的细胞内转导,而起到抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 肾间质纤维化 转化生长因子-β1/smads信号传导通路 骨形成蛋白-7
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清络饮调控TGF-β1/Smads信号传导通路干预大鼠特发性肺纤维化急性加重 被引量：2
7
作者 于睿智 王天娇 +2 位作者 臧凝子 吕晓东 庞立健 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3669-3674,共6页
目的:从TGF-β1/Smads信号传导通路入手,探讨基于络病理论所拟复方清络饮干预特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)的机制。方法:56只雄性Wistar大鼠采用首次经气管注射博来霉素,二次腹腔注射脂多糖方法进行AE-IPF造模,并将大鼠分为阴性对照... 目的:从TGF-β1/Smads信号传导通路入手,探讨基于络病理论所拟复方清络饮干预特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)的机制。方法:56只雄性Wistar大鼠采用首次经气管注射博来霉素,二次腹腔注射脂多糖方法进行AE-IPF造模,并将大鼠分为阴性对照组(Control组)、缓解期模型组(IPF组)、急性加重期模型组(AE-IPF组)、中药低剂量组(QLY-L组)、中药中剂量组(QLY-M组)、中药高剂量组(QLY-H组)、激素组(PNS组),激素组予醋酸泼尼松(3.125 mg/mL)灌胃,中药组分别予低、中、高剂量清络饮(0.259、0.518、1.036 g/mL)灌胃。运用肺组织活检、动脉血气分析、羟脯氨酸(HYP)测定方法评价大鼠肺氧气交换能力和肺纤维化程度,并运用免疫组化、Western Blot、Quantitative RT-PCR等方法对大鼠肺组织TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad4、Smad7蛋白及mRNA表达进行检测,分析清络饮调控TGF-β1/Smads信号传导通路干预大鼠AE-IPF的过程。结果:QLY-L组、QLY-M组、QLY-H组较AE-IPF组大鼠肺组织质地较软、瘀斑瘀点较少,肺组织水肿情况较轻,与PNS组表现基本一致;动脉血气分析显示,QLY-L组、QLY-M组、QLY-H组与PNS组相近,其中QLY-M组、QLY-H组较AE-IPF组显著升高(P<0.05);HYP含量测定结果显示,QLY-M组与PNS组相近,较AE-IPF组显著降低(P<0.01);QLY-M组和QLY-H组在TGF-β1、TGFβRⅠ、Smad2、Smad4、Smad7蛋白和mRNA表达上与AE-IPF组存在显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:清络饮在AE-IPF的治疗中具有一定疗效,其可通过调控TGF-β1/Smads信号传导通路,抑制AE-IPF的进展,中剂量和高剂量可作为临床应用的参考剂量。 展开更多
关键词 清络饮 特发性肺纤维化急性加重 TGF-β1/smads信号传导通路 特发性肺纤维化 机制 羟脯氨酸
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麝香保心丸对压力超负荷大鼠心肌纤维化的影响及机制 被引量：5
8
作者 许明旭 张志 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期128-132,共5页
目的:观察麝香保心丸(HMP)对压力超负荷大鼠心肌纤维化的防治作用并初步探讨其机制。方法:通过腹主动脉缩窄术制备压力超负荷大鼠心肌纤维化模型,随机选取60只成年雄性SD大鼠将其分成6组:假手术组、模型组、麝香保心丸22.5 mg/kg组、麝... 目的:观察麝香保心丸(HMP)对压力超负荷大鼠心肌纤维化的防治作用并初步探讨其机制。方法:通过腹主动脉缩窄术制备压力超负荷大鼠心肌纤维化模型,随机选取60只成年雄性SD大鼠将其分成6组:假手术组、模型组、麝香保心丸22.5 mg/kg组、麝香保心丸45 mg/kg组、麝香保心丸90 mg/kg组、替米沙坦10mg/kg组。喂养8周后观察麝香保心丸对高血压大鼠心功能参数的影响;ELISA法测定血清TGF-β1的含量;Masson染色法观察心肌组织胶原纤维沉积情况,计算心肌胶原容积分数(CVF);免疫组织化学染色法测定TGF-β1蛋白表达情况,RT-PCR测定Smad3、Smad7mRNA表达情况。结果:麝香保心丸45 mg/kg剂量组能够改善压力超负荷大鼠心功能,降低血清TGF-β1的浓度,改善心肌组织胶原纤维沉积情况,减少大鼠心肌组织TGF-β1、Smad3mRNA的表达,上调Smad7mRNA的表达水平;麝香保心丸90 mg/kg剂量组较麝香保心丸45 mg/kg剂量组上述指标改善更佳明显,但麝香保心丸22.5 mg/kg剂量组无明显抑制心肌纤维化作用。结论:麝香保心丸可能在一定程度上通过抑制TGFβ-1/Smads信号转导通路的过度激活来抑制高血压心肌纤维化的发生。 展开更多
关键词 麝香保心丸 压力超负荷 心肌纤维化 TGF-β1/smads信号传导通路
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基于TGF-β/Smads信号传导通路探讨姜黄素抑制前列腺癌DU-145细胞增殖的机理 被引量：3
9
作者 王林 王宇其 +6 位作者 岳燕群 王照龙 王佑 张蜀武 丁维俊 尤耀东 周仕轶 《成都中医药大学学报》 2019年第4期34-40,共7页
目的:基于TGF-β/Smads信号传导通路,观察中药提取物姜黄素对人雄激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞的影响,从而探讨姜黄素抑制DU-145细胞增值的机理。方法:分别用12.5、6.25以及3.125μmol/L姜黄素作用DU-145细胞48 h后,光镜观察细胞形... 目的:基于TGF-β/Smads信号传导通路,观察中药提取物姜黄素对人雄激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞的影响,从而探讨姜黄素抑制DU-145细胞增值的机理。方法:分别用12.5、6.25以及3.125μmol/L姜黄素作用DU-145细胞48 h后,光镜观察细胞形态变化,以MTT法检测DU-145细胞生长情况,以RT-PCR法检测TGF-β,Smad2,Smad4和Smad7基因表达情况。结果:姜黄素能显著抑制DU-145细胞生长,呈一定的量效关系;RT-PCR法检测DU-145细胞TGF-β,Smad2和Smad4基因表达均不同程度增加,而Smad7的基因表达不同程度减少。结论:姜黄素通过对TGF-β及下游蛋白Smad2、Smad4、Smad7的影响,进而调节TGF-β/Smads信号传导通路,这可能是姜黄素促进DU-145细胞凋亡和抑制其生长的重要分子机制。 展开更多
关键词 姜黄素 DU-145细胞 TGF-β/smads信号传导通路 治疗机理
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强脉冲光对皮肤成纤维细胞TGF-β/Smads信号传导通路表达的影响 被引量：1
10
作者 肖子娥 陈勇飞 黄捷 《皮肤性病诊疗学杂志》 2015年第1期33-36,共4页
目的:探讨强脉冲光对皮肤成纤维细胞TGF-β/Smads信号传导通路表达的影响。方法:将原代培养人正常皮肤成纤维细胞分为2组,即强脉冲光(IPL)照射组和未用IPL照射的对照组。采用Western blot和RT-PCR法分别检测2组细胞的TGFβ受体Ⅱ、Smad4... 目的:探讨强脉冲光对皮肤成纤维细胞TGF-β/Smads信号传导通路表达的影响。方法:将原代培养人正常皮肤成纤维细胞分为2组,即强脉冲光(IPL)照射组和未用IPL照射的对照组。采用Western blot和RT-PCR法分别检测2组细胞的TGFβ受体Ⅱ、Smad4、Smad7蛋白和mRNA水平,并比较两组的差异性。结果:IPL照射后皮肤成纤维细胞的TGFβ受体Ⅱ、Smad4蛋白和mRNA表达水平均升高,Smad7蛋白和mRNA表达水平降低,与对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论:IPL照射人皮肤成纤维细胞后,TGF-β/Smads信号传导通路活性增强,其在IPL非剥脱性嫩肤机制中占有重要地位。 展开更多
关键词 强脉冲光 转化生长因子Β1 TGF-β/smads信号传导通路 成纤维细胞
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