中药有效成分调控细胞自噬的研究进展 被引量：16

1

作者 王均琪 葛莎莎 +4 位作者 张明烁 王斌 图雅 黄秀兰 李志勇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期5429-5437,共9页

自噬是一种进化上高度保守、多组分激活的能量代谢和自我更新的机制,在维持细胞内正常的生理状态发挥重要的调节作用,与多种疾病病理过程的发生发展密切相关。近年来中药有效成分通过调控细胞自噬防治肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病... 自噬是一种进化上高度保守、多组分激活的能量代谢和自我更新的机制,在维持细胞内正常的生理状态发挥重要的调节作用,与多种疾病病理过程的发生发展密切相关。近年来中药有效成分通过调控细胞自噬防治肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢相关疾病、免疫相关疾病的机制研究取得了长足进展。该文概述了中药成分防治上述多种疾病的细胞自噬调控分子机制,发现目前中药单体调控肿瘤细胞、心血管细胞自噬报道相对较多,并以生物碱类、皂苷类、多酚类、黄酮类、天然萜类等结构类型为主;机制研究主要集中在依赖mTOR通路。调控细胞自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略,该文为中药成分的科学有效性及其自噬调控优势提供证据,以期为中药在自噬领域的深入研究和天然自噬调节剂的开发提供参考。 展开更多

关键词 自噬 中药有效成分 信号通路

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雌激素受体信号通路与骨质疏松症相关性的研究进展 被引量：19

2

作者 邵佳乐 周建(综述) +1 位作者 李志忠 陈克明(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2020年第8期956-960,共5页

骨质疏松症是一种由于骨量减少和骨组织结构疏松导致骨脆性增加,且易发生骨折的全身性疾病。该病主要与闭经、生活方式、营养、各种激素代谢异常及遗传等因素有关。女性体内有多个部位含雌激素受体(estrogen receptor,ER),ER包括ERα和E... 骨质疏松症是一种由于骨量减少和骨组织结构疏松导致骨脆性增加,且易发生骨折的全身性疾病。该病主要与闭经、生活方式、营养、各种激素代谢异常及遗传等因素有关。女性体内有多个部位含雌激素受体(estrogen receptor,ER),ER包括ERα和ERβ两种亚型,可与雌激素结合形成复合物二聚体,激活多种下游信号级联反应,对成骨细胞的骨形成过程和破骨细胞的骨吸收过程发挥重要调节作用,从而影响成骨分化能力。本文主要对ER信号通路与骨质疏松症相关性作一综述。 展开更多

关键词 雌激素 信号通路 骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞

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靶向沉默Notch1基因对肾透明细胞癌增殖、凋亡及Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：8

3

作者 庄志明 林天旗 +4 位作者 林建贵 杨明根 刘洪杰 郑周达 马旭东 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期136-140,共5页

目的 探讨RNA靶向沉默Notch1基因对肾透明细胞癌的增殖、凋亡及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（protein kinase B/mammalian target of rapamycin,Akt/mTOR）信号通路的影响.方法 设计针对Notch1基因小干扰RNA（siRNA）片段,经脂质... 目的 探讨RNA靶向沉默Notch1基因对肾透明细胞癌的增殖、凋亡及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（protein kinase B/mammalian target of rapamycin,Akt/mTOR）信号通路的影响.方法 设计针对Notch1基因小干扰RNA（siRNA）片段,经脂质体转染入786-0细胞,RT-PCR及蛋白印迹法检测其干扰效果;MTT法绘制细胞生长曲线,TUNEL法分析细胞凋亡,蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、procaspase-3及Akt/mTOR信号途径相关蛋白Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化mTOR（p-mTOR）、磷酸化P70核糖体蛋白S6激酶（Phosphorylation P70 ribosomal protein S6 kinase,p-P70S6K）的表达.结果 Notch1 siRNA转染786-O细胞后,Notch1基因的mRNA、蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）.经Notch1 siRNA 0、40、60、80、100、120 nmol/L作用24 h后,786-0细胞的增殖率分别为（98.51±1.33）％、（87.34±2.26）％、（64.72±3.24％）％、（57.68±3.32％）％、（31.91±1.85）％、（19.27 ±2.73）％,随Notch1 siRNA浓度的增加细胞增殖率下降,差异有统计学意义（F=47.65,P＜0.01）.0、40、80、120 nmol/L Notch1 siRNA处理786-O细胞24 h后,凋亡率分别为（7.6±3.8）％、（21.5±4.8）％、（32.3±3.5）％、（46.3±4.7％）％,随着Notch1 siRNA浓度的增加细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;凋亡相关蛋白Bcl-2、pro-caspase 3的表达下降;干扰Notch1基因后Akt总蛋白未见明显变化,而p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K的表达下降.结论 靶向沉默Notch1基因后,可抑制786-O细胞增殖,诱导细胞凋亡;沉默Notch1基因可通过去磷酸化抑制该Akt/mTOR信号通路. 展开更多

关键词 癌 '肾细胞 NOTCH1基因 小干扰RNA 信号通路

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盐酸阿霉素通过DRP1/FUNDC1信号通路调节线粒体动力学诱导大鼠慢性心力衰竭 被引量：6

4

作者 夏冉 朱国旗 +6 位作者 高兵 汪恒 朱梦 李凌基 王祝 王茎 戴小华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1661-1666,共6页

目的探讨盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)对大鼠心功能的损害程度,并初步探讨其可能机制。方法实验一:SD大鼠(n=48)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 1组(DOX腹腔注射累积剂量12 mg·kg^(-1))、DOX 2组(15 mg·kg^(... 目的探讨盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)对大鼠心功能的损害程度,并初步探讨其可能机制。方法实验一:SD大鼠(n=48)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 1组(DOX腹腔注射累积剂量12 mg·kg^(-1))、DOX 2组(15 mg·kg^(-1))、DOX 3组(18 mg·kg^(-1))。采用超声心动图检测各组大鼠心脏结构和心功能;ELISA法检测B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP);HE染色观察心肌组织形态学变化。综合选出最优剂量组(DOX 2组)。实验二:SD大鼠(n=36)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 2组(15 mg·kg^(-1))、DOX 2+Mdivi-1组(15 mg·kg^(-1)+每日腹注Mdivi-1(1 mg·kg^(-1))。Western blot法检测心肌线粒体动力学相关蛋白表达。结果与Control组相比,DOX各组心脏扩大,心功能下降;DOX组镜下见心肌细胞肥大、心肌纤维排列松散,且大鼠DOX体内累积剂量越高,大鼠心衰程度越重,死亡率越高。与Control组相比,DOX 2组线粒体分裂蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)及相关信号通路蛋白(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)表达增强,视神经萎缩1(optic atrophy 1,OPA1)表达降低,使用了线粒体动力学抑制剂(Mdivi-1)后,FUNDC1、DRP1蛋白表达量降低,OPA1蛋白表达增强。结论DOX可以导致慢性心衰,其机制可能与DRP1/FUNDC1介导的线粒体分裂、融合相关。 展开更多

关键词 盐酸阿霉素 慢性心衰 心功能 线粒体分裂 线粒体融合 信号通路

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自噬与小胶质细胞活化在脓毒症相关脑病中的研究现状

5

作者 赵银枝 王文娟 +2 位作者 杨晓彤 郭超 袁媛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期3181-3185,共5页

小胶质细胞的活化是脓毒症相关脑病认知功能障碍发生发展的中心环节,引起一系列的连锁反应。自噬与小胶质细胞的活化关系密切,可通过多种机制调节神经炎症反应,影响脓毒症相关脑病(SAE)患者的病理生理过程。本文针对SAE中自噬对小胶质... 小胶质细胞的活化是脓毒症相关脑病认知功能障碍发生发展的中心环节,引起一系列的连锁反应。自噬与小胶质细胞的活化关系密切,可通过多种机制调节神经炎症反应,影响脓毒症相关脑病(SAE)患者的病理生理过程。本文针对SAE中自噬对小胶质细胞活化的调控机制以及治疗SAE的策略进行综述,以期早日完成临床转化及找到新的诊疗思路。 展开更多

关键词 脓毒症相关脑病 小胶质细胞活化 自噬 信号通路 应用

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基于转录组学的生脉饮抗登革1型病毒作用机制研究

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作者 陈杰 张秋欢 +7 位作者 覃直然 刘旭玲 谢晓婷 林一凡 奚可欣 吴清华 张宝 赵卫 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第9期1025-1030,共6页

目的基于转录组学分析生脉饮抗登革1型病毒(DENV-1)的作用及其机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法和细胞凋亡检测试剂盒检测生脉饮对C6/36、293、LO2、HBMEC和AC16细胞的增殖、凋亡及毒性作用,使用C6/36... 目的基于转录组学分析生脉饮抗登革1型病毒(DENV-1)的作用及其机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法和细胞凋亡检测试剂盒检测生脉饮对C6/36、293、LO2、HBMEC和AC16细胞的增殖、凋亡及毒性作用,使用C6/36细胞验证生脉饮对DENV-1的抑制作用。将LO2细胞分为4组,包括正常对照组、DENV-1感染组、利巴韦林处理组和生脉饮处理组,处理24 h后,收集细胞进行转录组测序,检测不同组之间的差异基因,并进行GO和KEGG富集分析。结果MTT结果显示生脉饮对不同细胞的半抑制浓度为17.5 mg/mL,4 mg/mL生脉饮对C6/36、293、LO2、HBMEC和AC16细胞的细胞凋亡无显著影响。转录组测序筛选到正常组与DENV-1组差异基因3995个,生脉饮组和DENV-1组差异基因3228个。生脉饮通过影响细胞周期、DNA复制、蛋白翻译、病毒转录等生物过程,以及调节p53、FoxO等信号通路,从而抑制DENV-1感染细胞。结论通过转录组测序分析表明,生脉饮通过调节多条信号通路抑制DENV-1感染细胞。 展开更多

关键词 生脉饮 登革热 登革1型病毒 转录组测序 信号通路

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骨形态发生蛋白/Smad信号转导机制及其对离心力刺激的响应 被引量：3

7

作者 程宗生 关键 《国际口腔医学杂志》 CAS 2009年第3期335-337,共3页

骨形态发生蛋白(BMP)是一类转化生长因子-β超家族成员的多功能分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化和程序性死亡,在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Smad蛋白是BMP细胞内信号转导和调节分子,可以直... 骨形态发生蛋白(BMP)是一类转化生长因子-β超家族成员的多功能分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化和程序性死亡,在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Smad蛋白是BMP细胞内信号转导和调节分子,可以直接将BMP细胞外信号从细胞膜转导入细胞核,构成BMP/Smad信号转导通路,而BMP/Smad信号转导通路在调节牵张成骨新骨形成中发挥着重要作用。笔者下面就体外培养细胞离心力加载装置和BMP/Smad信号转导机制及其对离心力刺激的响应作一综述。 展开更多

关键词 骨形态发生蛋白 SMAD 信号转导通路 离心力刺激 力传导

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赫赛汀对过表达人类表皮生长因子受体-2食管鳞癌细胞株的作用 被引量：2

8

作者 詹娜 徐威 +1 位作者 董卫国 郭绪峰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2158-2162,共5页

目的 观察赫赛汀（Herceptin）对过表达人类表皮生长因子受体-2（Her-2/neu）食管鳞癌细胞EC109增殖及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 噻唑蓝（MTT）染色法、膜联蛋白V（Annexin V）-异硫氰酸荧光素（FITC）/碘化丙锭（PI）流式细胞... 目的 观察赫赛汀（Herceptin）对过表达人类表皮生长因子受体-2（Her-2/neu）食管鳞癌细胞EC109增殖及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 噻唑蓝（MTT）染色法、膜联蛋白V（Annexin V）-异硫氰酸荧光素（FITC）/碘化丙锭（PI）流式细胞仪（FC）及Hoechst33258检测Herceptin对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响.Western blot检测Herceptin对Her-2/neu介导的两条重要信号通路Ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）的影响.结果 采用不同浓度的Herceptin作用细胞72 h,MTT结果显示抑制率分别为（11.40±0.80）％、（14.80±0.81）％、（36.84±1.75）％、（48.20±0.47）％、（50.37±0.91）％（P＜0.01）;流式细胞仪显示早期凋亡率分别为（13.77±1.48）％、（19.53±0.95）％、（31.77±2.34）％、（44.83±3.11）％、（59.67±2.55）％（P＜0.05）;Western blot检测结果显示Herceptin能下调Her-2/neu、Ras和磷酸化Akt（p-Akt）的表达水平,上调p27表达水平.结论 Herceptin可抑制食管鳞癌EC109细胞的增殖,诱导其凋亡.Herceptin可能通过抑制Her-2/neu介导的Ras/MAPK及PI3K/Akt信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 人类表皮生长因子受体-2/neu 信号通路 赫赛汀

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淋巴增强因子-1在口腔医学中的研究进展 被引量：1

9

作者 刘宗霞 李纾 《国际口腔医学杂志》 CAS 2008年第3期280-282,共3页

淋巴增强因子-1是Wnt信号路径的重要组成成分,在由上皮和间充质的相互作用而产生的器官如牙的发育中发挥着重要的调节作用。下面就其在调控牙发育、维持牙上皮细胞活性、抑制成骨细胞的终极分化和在口腔恶性肿瘤的发生发展中的作用作一... 淋巴增强因子-1是Wnt信号路径的重要组成成分,在由上皮和间充质的相互作用而产生的器官如牙的发育中发挥着重要的调节作用。下面就其在调控牙发育、维持牙上皮细胞活性、抑制成骨细胞的终极分化和在口腔恶性肿瘤的发生发展中的作用作一综述。 展开更多

关键词 淋巴增强因子-1 牙发育 信号路径

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Numb在肿瘤发生中的研究进展

10

作者 周杨 董佑红 《生命的化学》 CAS CSCD 2017年第3期429-433,共5页

Numb是重要的细胞命运决定因子,通过选择性剪接和不对称分裂方式来控制细胞的命运。Numb参与肿瘤信号通路,上游有Musashi2、HMGA1途径调控,下游调控Notch、p53、Hedgehog途径,涉及Wnt、TLR等途径,在致癌信号中影响较大。Numb也是Notch... Numb是重要的细胞命运决定因子,通过选择性剪接和不对称分裂方式来控制细胞的命运。Numb参与肿瘤信号通路,上游有Musashi2、HMGA1途径调控,下游调控Notch、p53、Hedgehog途径,涉及Wnt、TLR等途径,在致癌信号中影响较大。Numb也是Notch信号的负调控因子,通过参与肿瘤抑制,调控血管生成,以及增加癌症的放射敏感性等生理过程来抑制肿瘤的形成。总之,Numb作为重要的调节因子,为肿瘤的治疗提供了新的治疗靶点,具有很大的潜在治疗前景。本文对Numb在肿瘤发病中作用的近期研究予以简要概述。 展开更多

关键词 NUMB 信号通路 肿瘤发生

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Hedgehog信号通路在前列腺癌中的研究进展

11

作者 孙忠杰 刘志宇 《大连医科大学学报》 CAS 2015年第5期507-510,共4页

Hedgehog(Hh)信号通路不仅在前列腺的胚胎发育和器官形成扮演重要的角色,而且在前列腺癌的肿瘤形成、侵袭、转移中起十分重要的作用。Hh信号通路将为前列腺癌的诊断提供重要的思路,以Hedgehog信号传导通路成员作为靶点,联合其他药物可... Hedgehog(Hh)信号通路不仅在前列腺的胚胎发育和器官形成扮演重要的角色,而且在前列腺癌的肿瘤形成、侵袭、转移中起十分重要的作用。Hh信号通路将为前列腺癌的诊断提供重要的思路,以Hedgehog信号传导通路成员作为靶点,联合其他药物可能成为前列腺癌治疗的新策略。但Hh信号通路如何调控前列腺癌的机制尚不清楚,本文就Hh信号通路在以上方面的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 前列腺癌 信号通路 靶向治疗

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乳房外Paget病中RANKL、p-ERK1/2和p-mTOR表达的研究

12

作者 李经增 纪明开 +2 位作者 林心瑜 张良 苏良宝 《现代医药卫生》 2021年第23期4000-4003,共4页

目的探讨核因子受体激活因子κB配体(RANKL)、磷酸化细胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)相关信号通路在乳房外Paget病(EMPD)中的意义。方法采用免疫组织化学染色检测RANKL、p-ERK1/2及p-mTOR在80... 目的探讨核因子受体激活因子κB配体(RANKL)、磷酸化细胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)相关信号通路在乳房外Paget病(EMPD)中的意义。方法采用免疫组织化学染色检测RANKL、p-ERK1/2及p-mTOR在80例EMPD患者(于2008-2017年就诊于福建医科大学附属第一医院皮肤科及福建省皮肤性病防治院)标本中的表达情况。结果RANKL定位于Paget细胞核,阳性66例,阴性14例,阳性率为82.5%。p-ERK1/2定位于Paget细胞核,阳性69例,阴性11例,阳性率为86.25%。p-mTOR定位于Paget细胞核,阳性71例,阴性9例,阳性率为88.75%。三者在EMPD中表达呈正相关(相关性系数分别为0.907、0.931、0.998,P<0.05)。结论RANK-RANKL信号通路、RAS-RAF-MEK-ERK信号通路、PI3K-AKT-mTOR信号通路在EMPD中被激活,存在相互联系、相互促进的作用,可能共同促使了肿瘤细胞的生长、增殖,增加了疾病的侵袭性。 展开更多

关键词 乳房外PAGET病 RANKL P-ERK1/2 P-MTOR 信号通路 相关表达

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NEK2对胃癌的影响及其分子机制的研究进展

13

作者 罗德胜(综述) 吴丹 郑晶晶(审校) 《重庆医学》 CAS 2022年第22期3948-3951,共4页

NEK2是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是中心体正确复制、分离、成熟和建立双极纺锤体所必需的,它参与调控细胞周期过程,最初发现其与永生有丝分裂A(NIMA)激酶具有广泛结构相似性。在胃癌组织中,NEK2的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM... NEK2是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是中心体正确复制、分离、成熟和建立双极纺锤体所必需的,它参与调控细胞周期过程,最初发现其与永生有丝分裂A(NIMA)激酶具有广泛结构相似性。在胃癌组织中,NEK2的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,说明NEK2可能与胃癌的恶性程度及预后有关。研究NEK2在胃癌细胞定位并促进胃癌恶性生长的作用机制,为胃癌的临床诊疗提供新的靶点,已成为胃癌免疫治疗的研究热点。本文就目前NEK2与胃癌发生发展的关系,以及NEK2在胃癌治疗中的作用机制的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 NEK2 胃癌 信号通路 分子机制 综述

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表观遗传学药物诱导细胞凋亡机制系统生物学研究进展

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作者 齐云峰 王仁俊 +3 位作者 金太成 杨丽萍 孙添添 关壬铨 《吉林师范大学学报（自然科学版）》 2016年第4期131-134,共4页

表观遗传学药物就是通过改变表观遗传学修饰状态诱导肿瘤细胞发生凋亡的一类物质.表观遗传学药物能够在"线粒体呼吸链"等内源性凋亡相关通路内诱导特定基因发生时间特异性差异表达,并且表观遗传学修饰模式变化与基因表达和功... 表观遗传学药物就是通过改变表观遗传学修饰状态诱导肿瘤细胞发生凋亡的一类物质.表观遗传学药物能够在"线粒体呼吸链"等内源性凋亡相关通路内诱导特定基因发生时间特异性差异表达,并且表观遗传学修饰模式变化与基因表达和功能都密切相关.现阶段关于表观遗传学药物凋亡诱导机制的了解大部分是定性或描述性的,对于凋亡响应所涉及多个生物学过程的动态整合和内在调控机制的认识仍然十分缺乏.我们根据现阶段研究所存在的问题,提出合理化建议:首先,收集整理相关数据构建表观遗传学药物数据库.其次,基于跨组学数据分析的系统生物学建模策略,构建表观遗传学药物凋亡诱导模型.最后,评估不同表观遗传学修饰状态下细胞发生凋亡的时间和概率分布,从而促进表观遗传学药物诱导细胞凋亡机制的研究. 展开更多

关键词 细胞凋亡 表观遗传学药物 组学数据分析 信号通路

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动物Toll样受体8的免疫学功能研究进展

15

作者 刘学良 敖大 +4 位作者 姜森 李鑫帅 李树斌 夏能文 朱建中 《动物医学进展》 北大核心 2022年第2期107-111,共5页

Toll样受体是天然免疫中最早发现的模式识别受体,是生物界最古老的免疫系统组成部分之一,在识别病原和影响免疫应答方面具有非常关键的作用。Toll样受体8(TLR8)属于Toll样受体中的TLR7/8/9亚家族,通过识别配体激活信号级联反应,导致促... Toll样受体是天然免疫中最早发现的模式识别受体,是生物界最古老的免疫系统组成部分之一,在识别病原和影响免疫应答方面具有非常关键的作用。Toll样受体8(TLR8)属于Toll样受体中的TLR7/8/9亚家族,通过识别配体激活信号级联反应,导致促炎细胞因子的产生,发挥抗病毒和抗细菌感染作用。论文就TLR8的结构与活化、配体识别、细胞分布、信号通路、细胞因子产生和疾病相关性等进行简要综述,可使人们更加全面地认识TLR8,对于动物免疫系统的研究以及动物疫病的防控具有一定的参考意义。 展开更多

关键词 TOLL样受体 信号通路 天然免疫

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丹参酮ⅡA对COX-2激活Wnt/β-catenin信号通路介导的人肠癌细胞VEGF表达的调控作用 被引量：46

16

作者 刘宣 王炎 +5 位作者 李丹光 周利红 殷佩浩 隋华 范忠泽 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期108-112,共5页

目的:探讨丹参酮ⅡA通过环氧化酶-2(COX-2)-Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用机制。方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western Blot检测COX-2对β-cateni... 目的:探讨丹参酮ⅡA通过环氧化酶-2(COX-2)-Wnt/β-catenin信号通路调控人肠癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用机制。方法:分别采用PGE2和COX-2选择性抑制剂NS-398上调及抑制LoVo细胞COX-2表达,Western Blot检测COX-2对β-catenin蛋白表达的影响;分别采用丹参酮ⅡA、PGE2和/或GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞24h,Western Blot法检测丹参酮ⅡA对COX-2和β-catenin蛋白表达的影响;ELISA法检测丹参酮ⅡA对VEGF表达的影响。结果:与对照组比较,PGE2能够显著上调LoVo细胞中COX-2蛋白表达,同时显著上调β-catenin在细胞总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的表达水平;反之,COX-2抑制剂NS-398能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白表达水平。丹参酮ⅡA能够显著下调COX-2和β-catenin蛋白在人肠癌LoVo细胞中表达水平,并且能够显著下调PGE2诱导的COX-2和β-catenin蛋白的高表达;同时,丹参酮ⅡA能够显著下调人肠癌LoVo细胞VEGF表达水平,并且能够下调PGE2和GSK-3β抑制剂SB-216763诱导的VEGF高表达。结论:丹参酮ⅡA通过抑制人肠癌细胞中COX-2的表达,阻止细胞中β-catenin的累积,从而阻断Wnt/β-catenin信号通路,下调VEGF表达,这可能是丹参酮ⅡA抗大肠癌血管新生的作用机制之一。 展开更多

关键词 结肠癌 丹参酮ⅡA 环氧化酶-2 WNT Β-CATENIN信号通路 血管内皮生长因子

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PI_3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展 被引量：21

17

作者 舒怡 张洪 章军建 《医学综述》 2011年第18期2732-2735,共4页

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路具有调节细胞增殖、分化、代谢等多种作用。现就近年来有关PI3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展作一综述,客观评价PI3K/Akt信号通路在脑血管疾病、神经变性疾病、脱髓鞘疾病、运动... 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路具有调节细胞增殖、分化、代谢等多种作用。现就近年来有关PI3K/Akt信号通路在神经系统疾病中的研究进展作一综述,客观评价PI3K/Akt信号通路在脑血管疾病、神经变性疾病、脱髓鞘疾病、运动障碍性疾病、癫痫和肌肉疾病的研究状况,为探索神经系统疾病新的发病机制、寻找新的治疗方法和诊断指标提供理论依据。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路 神经系统疾病 研究进展

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石见穿治疗肺癌的网络药理学机制研究 被引量：20

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作者 周文静 马艳苗 +2 位作者 张萌 王珊珊 彭涛 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期677-684,共8页

目的运用网络药理学方法研究石见穿治疗肺癌的分子机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库,获取石见穿有效成分及潜在靶点;通过OMIM、DiGSeE、GeneCards、TTD数据库收集肺癌疾病靶点。通过Cytoscape软件构建"中药-成... 目的运用网络药理学方法研究石见穿治疗肺癌的分子机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库,获取石见穿有效成分及潜在靶点;通过OMIM、DiGSeE、GeneCards、TTD数据库收集肺癌疾病靶点。通过Cytoscape软件构建"中药-成分-靶点"网络,获得药物-疾病共有靶点,同时利用CytoNCA插件,预测石见穿的主要活性成分。借助STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作PPI网络,筛选关键靶点,运用CytoMCODE插件完成模块分析。最后将共有靶点进行Reactome分析以及在Enrichr数据库进行GO富集、KEGG通路分析。结果筛选出石见穿有效化学成分17个,作用于肺癌有139个靶点,包括10个关键靶点。石见穿治疗肺癌的主要成分为槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇、山楂酸,通过介导癌症信号通路,Toll样受体、TNF、IL-17、IL-10炎症相关通路以及p53、MAPK、PI3K/Akt等信号通路发挥作用,其中PI3K/Akt信号通路最为主要。结论石见穿治疗肺癌的作用机制多与抗炎,诱导肿瘤细胞凋亡,调控基因表达,抑制肿瘤血管新生等有关。 展开更多

关键词 石见穿 肺癌 网络药理学 分子机制 PI3K/AKT信号通路 槲皮素 熊果酸

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丹皮酚通过STAT3通路抑制IL-17A诱导的角质形成细胞活性和细胞因子分泌 被引量：18

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作者 解欣然 张蕾 +2 位作者 刘欣 林燕 李萍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1854-1859,共6页

目的:观察丹皮酚对白细胞介素17A(IL-17A)诱导的人角质形成细胞活性、细胞因子分泌及相关信号转导通路的影响。方法:采用IL-17A(200μg/L)刺激体外培养的HaCaT细胞,同时加入不同浓度(200 mg/L和100 mg/L)丹皮酚共同培养24 h。采用CCK-8... 目的:观察丹皮酚对白细胞介素17A(IL-17A)诱导的人角质形成细胞活性、细胞因子分泌及相关信号转导通路的影响。方法:采用IL-17A(200μg/L)刺激体外培养的HaCaT细胞,同时加入不同浓度(200 mg/L和100 mg/L)丹皮酚共同培养24 h。采用CCK-8法测定细胞的活力;CBA法测定Th1/Th2/Th17类炎症细胞因子的变化;ELISA法测定炎症细胞因子IL-23的水平;real-time PCR法测定炎症因子IL-23、IL-6、CXCL2、CXCL8、CCL20和STAT3的mRNA表达;Western blot法测定信号转导通路中STAT3和ERK1/2的蛋白水平。结果:丹皮酚能够显著抑制IL-17A诱导的HaCaT细胞的活力(P<0.05);丹皮酚能够减少IL-6的分泌,同时,能够降低IL-23、CXCL2、CX⁃CL8和CCL20的mRNA表达,并对细胞内STAT3的mRNA和蛋白表达有一定的抑制作用,而对ERK1/2的蛋白水平无显著影响。结论:丹皮酚能够抑制IL-17A诱导的HaCaT细胞的活性和细胞因子的分泌,其作用机制可能与STAT3通路有关。 展开更多

关键词 丹皮酚 银屑病 白细胞介素17A HaCaT细胞 STAT3信号通路

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Keap1-Nrf2信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：12

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作者 梁新妹 王云平 +5 位作者 李丹 王文婧 穆欣颜 韩清臣 李博 张立双 《中国医药导报》 CAS 2022年第35期40-44,共5页

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色... Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色,并且临床上已经开始开展针对性的靶点药物研发,有望基于该通路设计与生产出特效生物医药。本文从Keap1-Nrf2信号通路的基本结构与氧化应激、调控机制及与各种疾病的关系等方面展开综述。 展开更多

关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核转录因子E2相关因子2 损伤防护 Keap1-Nrf2信号通路

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